Cull蛋白与肿瘤发生

细胞内各种功能蛋白如原癌蛋白、抑癌蛋白、周期索、细胞分裂周期蛋白、转录调节州子等动态地影响到细胞周期进程。这些细胞周期相关蛋白在细胞内水平的高低,受泛素一蛋白酶体降解途径的精细调控。该酶系催化蛋白质水解过程包含泛素活化酶（E1）、泛素轭合酶（E2）和泛素连接酶（E3）,其中E3能特异地识别底物蛋白,并使其泛素化。是泛素一蛋白酶体降解途径的关键酶。泛素连接酶为多亚基的蛋白质复合体,主要有两个家族,即HECT家族和RING家族,其中后者以Cullin蛋白作为模板装配耐成。     

FBW7蛋白的研究进展

泛素蛋白酶体系统介导的快速蛋白降解途径可以调节不同的细胞进程。这种蛋白水解系统通过泛素激活酶El、泛素载体蛋白E2和泛素连接酶E3的一系列泛素化作用,然后由26S蛋白酶体对底物进行快速降解。根据泛素连接酶结构的不同将其分为两大类：RING-指型蛋白和HECT-结构域型蛋白。含有cullin蛋白亚单位的RING-指型泛素连接酶,被称CRLs（cullin RINGubiquitin ligases）。     

组成型光形态发生蛋白1作为新型治疗靶点在人类疾病中的应用潜力研究

泛素—蛋白酶体系统( Ubiquitin -proteasomesystem,UPS)调节蛋白质的稳定性,在细胞内稳态中起着重要作用[ 1 ].UPS参与许多生理过程,如细胞分化、凋亡、自噬、血管生成以及DNA修复和抗原提呈过程等[2-3]. 泛素通过与不同的酶形成共轭级联复合物,进而与靶蛋白连接并启动特异性降解.泛素—蛋白酶体系统包括E1泛素激活酶、E2泛素活化酶和E3泛素连接酶[4].其中,E3泛素连接酶决定靶蛋白的特异性识别,在泛素化降解途径中具有重要意义.     

E3泛素连接酶MG53在胰岛素抵抗及代谢性疾病中的作用

泛素是一种存在于大多数真核细胞的小蛋白,它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质;附有泛素的蛋白质在桶状蛋白酶的作用下会发生降解。蛋白质泛素化是后翻译修饰的一种常见形式,这一过程是一个三酶级联反应,即需要泛素活化酶（E1）、泛素交联酶（E2）和泛素连接酶（E3）的参与。其中E3泛素连接酶能识别特定的需要被泛素化的靶蛋白,并催化泛素分子转移到靶蛋白上。Mitsugumin53（MG53）是一种存在于人类、鼠类及其他哺乳动物体内的天然蛋白质,它特异性表达于骨骼肌和心脏中,是一种含三个特定模序结构的家族蛋白。该家族蛋白能结合在细胞不需要的蛋白质上,并将其降解。     

泛素一蛋白酶体系统在血液肿瘤中的研究进展

泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,主要降解细胞内80%-90%泛素化的蛋白质,并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以导致血液肿瘤的发生。研究泛素-蛋白酶体系统异常的特异性关键蛋白,将有可能发现血液系统肿瘤的新的诊断标志,为临床治疗提供新的分子靶点。     

泛素—蛋白酶体途径及其在宫颈癌中研究进展

人体组织细胞中存在多种蛋白降解途径，但目前研究最多的是：溶酶体途径（主要降解细胞吞入的胞外蛋白质）和泛素—蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway，UUP）（降解细胞内泛素化的蛋白质）。UUP是Hershko等在70世纪末发现的一种高效蛋白质降解通路，主要负责真核细胞内蛋白的选择性降解。该通路通过蛋白酶体选择性降解细胞内泛素化的蛋白质，     

ITCH的功能及其与疾病的关系

ITCH又称AIP4(atrophin 1相互作用蛋白4),最初是在研究小鼠表皮颜色时被发现的。ITCH是一个单体蛋白,属于同源的HECT类型的泛素连接酶E3家族,参与体内多种蛋白质的泛素化降解过程;参与免疫反应;参与多种细胞过程,包括细胞循环、增殖和凋亡;在肿瘤的形成过程中发挥重要的作用。现就ITCH的功能及其与疾病的关系研究进展予以综述。     

泛素-蛋白酶体途径与砷致氧化应激的研究进展

泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-Proteasome pathway,UPP)是存在于真核细胞中精确调控细胞质和细胞核内蛋白质有序降解的途径,由泛素(Ub)、泛素激活酶(E1)、泛素结合酶(E2)、泛素连接酶(E3)、26S蛋白酶体和去泛素化酶(DUBs)组成。UPP存在于真核细胞整个生命过程中,参与并调节该细胞的各种生命活动。UPP出现异常就会引起疾病的发生。相关研究显示UPP通过调节Keapl/Nrfs-ARE信号转导通路影响砷致机体产生氧化应激机制。本文介绍了泛素-蛋白酶体系统的组成、功能,及其在砷致氧化应激中的研究进展。     

泛素蛋白连接酶复合体KPC的研究进展

泛素蛋白酶体途径是真核生物体内最重要的蛋白质降解途径之一,其中,目标蛋白的泛素化过程涉及泛素激活酶、泛素结合酶和泛素蛋白连接酶(E3)。目标蛋白识别中起关键作用的是E3,Kip1泛素-促进复合体(KPC)是一种E3复合体,由KPC1和KPC2组成,KPC1在C端含有一个环指结构域作为催化亚基,是E3不可缺少的组成部分,KPC2含有一个类泛素结构域和两个泛素相关结构域。KPC广泛存在于真核生物中,在神经系统疾病、血液系统疾病、肿瘤疾病等方面起着重要的调控作用。     

泛素蛋白连接酶E3介导的EMT在肿瘤浸润与转移中的作用

上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition EMT)是指上皮性质的细胞出现了间质细胞的特性,具有运动及转移能力.泛素-蛋白酶体系统是降解体内蛋白质的主要途径,在维持机体内蛋白质动态平衡方面起主要作用.本文就EMT的相关信号通路以及泛素蛋白连接酶E3介导EMT在促进肿瘤浸润与转移进行综述.     

泛素-蛋白酶体系统及其参与造血调控的相关研究进展

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是目前已知最重要且有高度选择性、能量依赖性的细胞内非溶酶体途径降解蛋白质的系统,是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制.作为重要的造血调控因子,TGF-β家族诱导造血细胞的存活、增生、分化,能抑制白血病细胞的异常增殖.诱导白血病细胞分化.Smads是介导TGF-β家族上述功能的胞内关键信号分子,而泛素蛋白酶可调控Smads蛋白的活性,从而参与对机体造血功能的调控,本文仅对泛素-蛋白酶体系统所介导Smads活性调控参与造血的机制进行探讨.     

泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。     

筛选调控Sonic Hedgehog信号转导的泛素连接酶

目的:发现调控Sonic Hedgehog(Shh)信号转导的泛素连接酶?方法:第一轮筛选,利用荧光素酶报告基因(8 × GliBS-Luc)检测系统,检测相应HECT家族E3泛素连接酶的siRNA对Shh信号通路活性的影响;第二轮筛选,利用细胞免疫荧光激光共聚焦检测系统,检测上述siRNA对Shh的受体Ptch1蛋白原纤毛定位的影响?综合2轮筛选结果,初步发现影响Shh信号通路活性的HECT家族 E3泛素连接酶?结果:通过2轮筛选,发现Smurf1?Smurf2?Ube3c?Wwp1?Wwp2共5个泛素连接酶,不仅能调节Ptch1蛋白的原纤毛定位,也可以增加通路下游转录因子Gli的活性?结论:建立了筛选调控Shh信号通路的泛素连接酶的平台?在初步筛选的27个HECT E3泛素连接酶中,有5个成员参与调控Shh信号通路?     

TRIM21和Bcl-2在骨髓瘤中表达的意义

多发性骨髓瘤通过大剂量化疗、自体干细胞移植和新药仍无法治愈。因此,进一步探究骨髓瘤发病机制,寻找新的治疗靶点,是临床上亟待解决的关键问题。B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)家族蛋白具有抗凋亡作用,Bcl-2的过度表达可抑制骨髓瘤细胞的凋亡,决定人多发性骨髓瘤细胞的存活,这种作用机制使其成为有吸引力的药物靶标。E3泛素连接酶可特异性降解蛋白质,参与肿瘤发生、发展及耐药过程,三重结构域含有蛋白21作为E3泛素连接酶家庭的一员,可通过负调节抗凋亡蛋白Bcl-2发挥其促凋亡效应。因此,血清中这两种蛋白的表达可能与治疗疗效密切相关。     

泛素-蛋白酶体系统在心脏中的作用

蛋白质合成与降解的动态平衡是维持心脏稳态所必需的。因此,蛋白酶体功能的受损可能与心脏疾病的发生密不可分。蛋白酶体降解机制潜藏在心血管生物学和疾病中,这些细胞通路被认为是与临床疾病治疗相关的靶点。本综述总结了有关心脏生物学中涉及的特异性E3连接酶的最新研究,以及蛋白酶体在心脏疾病中调节蛋白质控制的基本机制,讨论泛素蛋白酶体系统的功能在心脏疾病中的干预及治疗的可能。     

泛素蛋白酶体系统在Wnt通路中的研究进展

Wnt信号传导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系,与细胞信号转导、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、细胞黏附和迁移以及干细胞的分化潜能等有关。泛素蛋白酶体系统通过调控蛋白活性、亚细胞定位以及蛋白间相互作用等方式在细胞活动中发挥重要的作用。Wnt信号传导通路中β-catenin等关键分子受泛素蛋白酶体途径精密调控。本文就泛素蛋白酶体系统和Wnt通路信号传导相互之间的关系作一综述。     

神经调节素受体降解蛋白1的研究进展

泛素化是体内蛋白质降解的重要方式。泛素连接酶是泛素化过程中的关键酶。神经调节素受体降解蛋白1(Nrdp1)是一种新的泛素连接酶,具有泛素连接酶活性,Nrdp1可以通过泛素化降解或激活底物分子来发挥生物学功能。近年来发现Nrdp1通过降解Erb B3调节细胞增殖,与凋亡抑制蛋白相互作用介导细胞凋亡,通过泛素化降解髓样分化因子和激活干扰素调节因子抵抗炎症反应,且研究发现Nrdp1与肿瘤、中枢神经系统疾病、造血系统疾病和心血管系统疾病等的发生、发展密切相关。     

蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病发生和发展的研究进展

炎性肠疾病是一种慢性胃肠道功能紊乱的炎症性疾病。泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰方式。近年来关于泛素化-去泛素化系统在炎性肠疾病发生和发展中的作用已成为研究热点。目前蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病过程所需的E3泛素连接酶中,分子生物学研究较为清楚的有环指蛋白183（RNF183）、环指蛋白20（RNF20）、Itch和锌指蛋白A20。其中RNF183可靶向核因子κB抑制蛋白α（IκBα）泛素化降解促进NF-κB活化;RNF20促进组蛋白H2B单泛素化从而下调相关炎症因子的转录;Itch促进维甲酸核孤儿受体γt泛素化降解抑制IL-17介导的肠炎;A20以其特有的泛素化和去泛素化双重活性影响炎性肠疾病的发展。本文综述了以上分子在炎性肠疾病发生、发展和转归中的作用及调控机制。     

PROTACs在肿瘤治疗领域的研究与应用

【摘要】 蛋白水解靶向嵌合分子（protein proteolysis targeting chimeras,PROTACs）是一种可以直接降解靶蛋白的双功能嵌合体。PROTACs通过中间连接链将靶蛋白与E3泛素连接酶结合的配体连接起来,继而泛素化修饰靶蛋白,从而使其进入蛋白酶体途径降解。根据PROTACs的作用机理,可以设计合成靶向降解调控肿瘤发生发展相关蛋白的PROTAC分子,从而达到治疗肿瘤的效果。目前,多个靶向肿瘤相关蛋白（BET蛋白、TBK1、CDK4/6以及AR、ER等）的PROTAC分子已在体外和体内实验中表现出良好的作用效果,有望研究开发成为肿瘤靶向药物。本文将对PROTACs的发展及其在肿瘤治疗领域的应用进行述评。     

泛素化蛋白质的降解路径选择

泛素蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system，UPS）和自噬是细胞内蛋白质降解的两大主要机制，主要通过及时降解折叠、损伤和不需要的蛋白质来维持细胞内蛋白质稳定。在这两个系统中泛素化都是降解信号，但是泛素化蛋白质能够精确地被定位于其中一个路径去降解。细胞是如何调控泛素化蛋白质在这两个系统之间穿梭的，引起了众多学者的关注。泛素化链不同的类型和结构最初被认为在这一过程中发挥了关键作用，但是越来越多的研究表明，还存在其他因素影响泛素化蛋白质的降解路径选择，如泛素受体的寡聚形式、蛋白质的翻译后修饰、伴侣蛋白以及N端精氨酸修饰等。本文总结了UPS和自噬两个蛋白降解途径的具体机制，并重点对影响泛素化蛋白质降解路径选择的研究进展进行综述。