脂蛋白(a)氧化和自身免疫与动脉粥样硬化的关系

脂蛋白（a）[Lp（a）]作为心、脑血管动脉粥样硬化（AS）性疾病的独立危险因素已得到公认，但其致病机制一直存有许多未解之谜。大量证据表明，体内存在氧化Lp（a）[Ox-Lp（a）]，Ox-Lp（a）结构和生物特性已发生显著改变，它促进泡沫细胞的形成，增加对纤溶系统功能的损伤，因而加速AS进程。AS斑块处存在Ox-Lp（a），而且Ox-Lp（a）、自身抗体以及Lp（a）循环免疫复合物，在体内均可被检测出，可见其启动了机体的免疫应答反应。作者对Lp（a）氧化、自身抗体与AS发生的关系作一综述。     

修饰的脂蛋白(a)在动脉粥样硬化中的作用

本文观察了体外丙二醛（MDA）修饰的脂蛋白（a）[Lp（a）]结构与生物学性质的变化。硫代巴比妥酶活性物质实验（TBARS）和脂蛋白琼脂糖电泳显示经MDA修饰后，Lp（a）脂质过氧化程度增高，负电荷增多．小鼠腹腔巨噬细胞脂质蓄积实验和对125I－MDA－LDL降解抑制实验揭示，丙二醛修饰的Lp（a）较天然Lp（a）更明显提高鼠腹腔巨噬细胞对胆固醇酯的蓄积和对125I－MDA－LDL降解的抑制，证实了Lp（a）经丙二醛修饰后易被巨噬细胞-清道夫受体识别和摄取，导致细胞内胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，参与动脉粥样硬化的病理过程。此外，通过比较MDA－Lp（a）与MDA-LDL氧化修饰的难易度和对巨噬细胞脂质蓄积的影响，提示Lp（a）分子中载脂蛋白apoB－100在丙二醛修饰Lp（a）中起主要作用。     

脂蛋白（a）检测的临床意义

目的：探讨脂蛋白（a）[Lipoprotein(a),LP(a)]检测在临床诊断中的价值。方法：用克疫透射比浊法检测各患者组及健康对照组人员血清脂蛋白（a),并加以比较。结果:急性感染、冠心病和糖尿病肾病患者血清Lp(a)值及Lp(a)＞300mg/L异常率均明显高于对照组;肝硬化组血清Lp(a)值及Lp(a)＞220ｍｇ/L的频数百分率均明显低于对照组。结论：血清脂蛋白(a)水平与急性感染、冠心病、糖尿病肾病、肝硬化等疾病及疾病过程相关,具有诊断价值。但不能仅以参考值为界限,应建立患者的Lp(a)基础值并进行动态检测。     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化相关性的研究进展

载脂蛋白（a）Lp（a）是挪威遗传学家Berg1963年研究β-脂蛋白变异时从血浆中分离出来的一种与低密度脂蛋白（LDL）相似的蛋白质，由载脂蛋白（a）[apo（a）]和apoB经二硫键连接而成。apo（a）是具有多种多态性，是Lp（a）的特征性糖蛋白成分与血浆Lp（a）水平、动脉粥样性疾病的发生发展密切相关。目前关于Lp（a）报道很多，本文就Lp（a）与动脉粥样硬化的相关性作一综述。     

脂蛋白（a）水平与脑卒中的相关性

脂蛋白(a)具有促进血栓形成和动脉粥样硬化的特性。为了探讨其与脑卒的相关性，我们检测了一组脑卒中病人的脂蛋白(a)水平，讨论高脂蛋白(a)水平是否是脑卒中的独立危险因素。     

糖尿病患者脂蛋白（a）的异常

糖尿病患者脂蛋白（ａ）的异常王中心，陈碧，赵淑好，严孙杰关键词：糖尿病，脂蛋白（ａ）本文测定７９例糖尿病（ＤＭ）患者的血清脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］并与正常人对照，以探讨其临床意义。１对象和方法１．１对象对照组：健康体检者９２例，男性５２例，女性４０...     

脂蛋白（a）对预测冠心病的价值

检测43例冠心病患者、39例高血压病患者及41例健康人血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1、B100(apoA1、apoB100)及脂蛋白(a)(LPa)水平，发现：TG、apo B100在冠心病及高血压病患者较健康人显著升高，而apo A1／apo B100则显著降低；LP(a)仅冠心病患者显著高于健康人。提示在预测冠心病危险度的各项血脂指标中，LP(a)较TG、apo B100、apo A1／apo B100更具有特异性。     

心脑血管疾病患者血脂蛋白（a）测定的临床价值

目的：通过测定心脑血管疾病患者血脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］,评定其与心脑血管疾病的发生、发展的相关性。方法：Ｌｐ（ａ）采用 ＥＬＩＳＡ法,胆固醇（ＴＣ）采用酶比色法,载脂蛋白 Ｂ（ＡｐｏＢ）采用火箭电泳法。结果： ５４例心脑血管疾病患者中Ｌｐ（ａ）＞２５Ｇ·Ｌ－１者２４例,其中ＡｐｏＢ升高者１６例,ＴＣ均正常。结论：Ｌｐ（ａ）与心脑血管疾病的发生密切相关,为心脑血管疾病发生的独立危险因素,且与疾病的程度呈正相关,是动脉硬化的发生、发展最有价值的临床检测指标。     

氧化修饰脂蛋白与动脉粥样硬化

近年来，动物实验及人体研究均表明，氧化修饰的脂蛋白（ＯｘｉｄｉｚｅｄＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）与动脉粥样硬化（Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ａｓ）性心脑血管疾病的发生发展有着非常密切的关系。低密度脂蛋白（ＬｏｗＤｅｎｓｉ－ｔｙＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，...     

通过调控载脂蛋白（a）基因表达降低脂蛋白（a）血浆水平

脂蛋白（a）是1963年由Berg等[1]从血浆中分离出来的一种与低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）相似的蛋白质.与LDL相比,脂蛋白（a）具有更强的氧化活性及致炎作用,因此其致动脉粥样硬化（As）的能力更强[2-3].这与其分子组成密切相关.脂蛋白（a）是由载脂蛋白B100[apolipoprotein B100,apo B100]和富含神经氨酸的糖蛋白apo（a）[apolipoprotein（a）,apo（a）]通过二硫键共价结合而成[1,4].脂蛋白（a）的致病作用主要源于其脂质成分和apo（a）,前者可以增加胆固醇在动脉壁沉积和LDL胆固醇的氧化易感性,后者由于其结构和纤溶酶原高度同源,可以竞争性抑制纤溶酶原的激活从而干预纤维蛋白溶解,加速血栓形成[5-6].研究显示血浆中脂蛋白（a）的水平主要由遗传所决定,在不同的人种中变化较大,但不受年龄、性别及饮食的影响[7],高脂蛋白（a）被认为是引起心血管疾病独立的危险因素.因此,降低高脂蛋白（a）血症患者中的血浆中脂蛋白（a）浓度成为防治心血管疾病发生发展的重要策略.但目前还缺乏专一有效的方法.…… 基金项目：国家自然科学基金（81070221）.     

脂蛋白（a）与脑梗塞的关系

目的：研究脑梗塞患者血浆脂蛋白(a)水平。方法：以酶联免疫吸附法(ELISA)测定44例脑梗塞患者与38名健康人血浆脂蛋白(a)浓度。结果：脑梗塞患者的脂蛋白(a)浓度显著高于正常健康人。结论：血浆高脂蛋白(a)水平是脑梗塞的重要危险因素。     

血清脂蛋白（a）与肝炎关系的研究

本文用ＥＬＩＳＡ法检测了急慢性肝炎和十二指肠溃疡病的血清脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））水平。结果表明，急肝急性期、慢肝活动期的Ｌｐ（ａ）水平低于对照组，急肝恢复期和慢肝稳定期分别高于急性期和稳定期（Ｐ〈０．００１，Ｐ〈０．０５）。溃疡病和对照组相比差别无显著性。认为检测Ｌｐ（ａ）可用于肝炎的病情监测和疗效观察。     

关于脂蛋白（a）的临床评价

用ＴｉｎｔＥｌｉｚｅ［ＴＭ］Ｌｐ（ａ）试剂盒、ＥＬＩＳＡ方法，对４０４例不同疾病患者血清脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］水平进行了对照观察。结果表明，疾病组血清Ｌｐ（ａ）水平均高于正常对照组，其中脑梗塞组、肾病综合征组和恶性肿瘤组Ｌｐ（ａ）水平升高非常明显，与正常对照组相比，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；尿毒症组Ｌｐ（ａ）明显升高，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；高脂血症组、炎症组和ＣＲＰ（＋）组ＬＰ（ａ）水平虽亦升高，但与对照组相比，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。     

氧化修饰的低密度脂蛋白及脂蛋白（a）与高血压病的关系

我们检测了52例高血压病患者和30名健康者的血浆氧化修饰的低密度脂蛋白(OXLDL)和血清脂蛋白(a)[LP(a)]的水平。结果表明,高血压病患者血浆OXLDL及血清LP(a)水平明显高于健康者(P<0.05)。OXLDL和LP(a)都有强烈致动脉粥样硬化特性,同时LP(a)还可影响纤溶,促进血栓形成。     

脂蛋白（a）对脑卒中的作用探讨

目的 探讨脂蛋白（ａ）「Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＰ（ａ）」在脑卒中发生、发展中的作用。方法 用免疫航向比浊法测定９５例不同类型脑卒中患者与３５例对照组的血清ＬＰ（ａ），并与其他血脂指标、病程、病情作相关分析。结果 脑梗塞组血清ＬＰ（ａ）高于对照组（Ｐ〈０．０１）；皮层动脉梗塞组血清ＬＰ（ａ）高于穿通动脉梗塞组（Ｐ〈０．０５）；脑出血组血清ＬＰ（ａ）与对照组间无差异（Ｐ〉０．０５）；ＬＰ（ａ）与其他血脂指标及病程、病情间均无显著相关。结论 ＬＰ（ａ）可作为缺血性卒中的预报及不同动脉硬化病因的鉴别指标，但不能作为观察病性轻重及病情演变的指标。     

Ⅱ型糖尿病患者血清脂蛋白（a）测定

为了观察非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病患者血清脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］浓度变化，采用ＥＬＩＳＡ方法检测了３１例Ⅱ型糖尿病患者和３１例正常人血清Ｌｐ（ａ）含量，同时测定了ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ、ＨＤＬ－ｃ。结果显示，糖尿病组和对照组血清Ｌｐ（ａ）浓度分别为３１８±１９９ｍｇ／Ｌ，１６８±１０７ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜０．００１）。本研究提示Ⅱ型糖尿病患者血清Ｌｐ（ａ）水平显著增高，且Ｌｐ（ａ）水平与ＴＧ和ＨＤＬ－ｃ显著相关，相关系数分别为－０．４６６５和０．４６２２。     

冠心病患者及健康人血浆脂蛋白（a）水平

本文以酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定了５４例不同类型及不同并发症的冠心病患者与３０名健康人的血浆Ｌｐ（ａ）浓度。心肌梗塞组和心绞痛组的Ｌｐ（ａ）浓度均高于对照，并发糖尿病组Ｌｐ（ａ）浓度显著高于其他各组，无并发症且年龄较轻者Ｌｐ（ａ）浓度显著高于年龄较高者。表明血浆高Ｌｐ（ａ）水平是冠心病的遗传危险因素，但其升高的程度不能反映冠心病的临床类型或严重程度；并发糖尿病是老年冠心病患者血浆Ｌｐ（ａ）浓