肠安胶囊修复溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤研究*

[目的]观察肠安胶囊对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜损伤的修复作用,探讨其作用机制.[方法]采用免疫加局部刺激的方法造模形成实验性大鼠溃疡性结肠炎,光镜及电镜下观察用药后结肠粘膜组织的病理变化,并行结肠损伤分数、大便乳酸含量、前列腺素E2(PGE2)等损伤指标检测.[结果]肠安胶囊可明显降低大鼠结肠组织中PGE2含量,减少结肠组织损伤分数及大便乳酸含量.组织病理学检查亦发现治疗组大鼠粘膜损伤显著改善.[结论]肠安胶囊能够有效减轻结肠上皮损伤,修复损伤组织,促进溃疡愈合.     

清肠愈溃膏抗大鼠溃疡性结肠炎作用研究

[目的]观察清肠愈溃膏对溃疡性结肠炎(UC)实验大鼠的抗损伤治疗作用及其对超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。[方法]将动物随机分为清肠愈溃膏组、SASP组、模型组、空白组,除空白组外其余3组动物分别用三硝基苯磺酸(TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型,连续用药2周后取结肠组织,镜下观察其结肠粘膜损伤及溃疡形成情况,并分别测定其SOD和MDA活性。[结果]模型组大鼠结肠粘膜糜烂、溃疡、腺体破坏、炎细胞浸润,炎症评分与溃疡形成情况严重,SOD活力较空白组明显降低,MDA含量较空白组明显增高;其它各组分别有不同程度的炎症修复、溃疡愈合及SOD活性增高与MDA含量降低,其中尤其以清肠愈溃膏组最为明显。[结论]TNBS急性损伤使大鼠结肠粘膜组织呈现炎症改变与溃疡形成,结肠组织SOD活性降低与MDA含量增高,其病理改变及氧化损伤情况符合溃疡性结肠炎病理变化;中药清肠愈溃膏能有效改善炎症病理及愈合溃疡,增强SOD活性、降低MDA含量,对实验性大鼠UC具有良好治疗作用。     

肠康饮对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-6、IL-10的影响

目的：探讨肠康饮对溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤的修复作用及对血清IL-6、IL-10的影响。方法：将60只Wistar大鼠随机分为乙醇对照组，模型组，肠康饮低、中、高剂量组，柳氮磺吡啶（SASP）组，共6组，每组10只。应用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）复制溃疡性结肠炎动物模型，同时肠康饮低、中、高剂量组分别给予不同剂量肠康饮灌胃，SASP组予以SASP灌胃，乙醇对照组及模型组灌服等体积生理盐水。21d后处死大鼠，观察大体形态学及组织病理学改变，并采用放射免疫法检测各组大鼠的血清IL-6、IL-10的水平。结果：肠康饮能有效提高大鼠血清IL-10含量，降低IL-6含量，并对损伤的大肠黏膜有明显的修复作用。结论：肠康饮对大鼠实验性溃疡性结肠炎疗效显著，其作用机制可能与调节机体的免疫有关。     

肠安康胶囊对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机理探讨

目的观察肠安康胶囊对大鼠乙酸性溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其机理.方法 6%冰乙酸溶液大鼠灌肠复制溃疡性结肠炎模型, 24 h后给予相应的治疗药物,连续给药6 d.第7天,观察大鼠结肠组织大体和病理组织学损伤情况,并检测结肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性或含量的变化.结果模型组大鼠结肠组织大体评分、病理组织学和生化指标的变化表明模型复制成功,肠安康胶囊明显改善结肠组织的大体评分和病理组织学损伤,并显著降低MPO的活性,降低NO的含量和NOS的活性,升高 SOD和GSH-PX的活性,降低MDA的含量.结论肠安康胶囊通过抗氧自由基损伤,抑制NO的生成,减轻炎细胞浸润,对大鼠乙酸性溃疡性结肠炎有明显的治疗作用.     

维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎实验模型细胞超微结构改变的研究

目的:探讨维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎实验模型细胞超微结构改变.方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)与乙酸复合灌肠法制备大鼠溃疡性结肠炎实验模型,实验动物分为溃疡性结肠炎模型组、正常组、西帕依溃结安大剂量组、西帕依溃结安中剂量组、西帕依溃结安小剂量组、5-氨基水杨酸(5-ASA)阳性对照组、生理盐水(NS)阴性对照组共7组.取结肠组织,运用透射电镜观察结肠粘膜细胞超微结构.结果:与正常组相比,溃疡性结肠炎模型组结肠组织中细胞超微结构发生改变,包括绒毛脱落、稀疏,细胞间隙增宽,线粒体肿胀、嵴模糊,内质网扩张.而维药西帕依溃结安干预组绒毛排列整齐,无脱落,并且随着药物剂量的增加修复作用增强.结论:维药西帕依溃结安能减轻溃疡性结肠炎实验模型结肠粘膜上皮细胞超微结构病变,其对结肠粘膜损伤有显著保护作用.     

云母颗粒对大鼠乙酸性结肠炎炎症与修复反应的影响

[目的]研究云母颗粒(简称云母)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用及可能机制;[方法]造模后用云母混悬液灌肠,每天一次,观察造模后第3天及第14天时结肠黏膜损伤程度和光镜下表现,测定血清及结肠组织中的EGF、TNFa含量;[结果]云母第3天和第14天时对乙酸性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤大体观及组织学均有改善作用,同时使大鼠血清及结肠组织的修复因子EGF含量相对增加,致炎因子TNFa含量相对降低。[结论]云母对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用可能与其相对提高修复因子EGF含量,降低致炎因子TNFa含量有关。     

疏肝健脾方对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡的影响

为观察疏肝健脾方药对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡修复的影响 ,在大鼠造成结肠溃疡后 ,治疗组开始每天用药 ,并在 3、6、9d后处死大鼠检测结肠组织。结果表明 :大鼠溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型组 ,结肠溃疡粘膜组织在光镜下可见到大量炎细胞浸润、出血、水肿、结肠溃疡比单纯溃疡性结肠炎组严重。另外结肠粘膜组织一氧化氮 (NO)含量和髓过氧化物酶 (MPO)活性也比单纯溃疡性结肠炎组显著升高。然后用疏肝健脾方药治疗后上述实验指标改善明显。说明疏肝健脾方药对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡有较好的修复作用     

前列腺素E在肠道疾患方面的实验研究

前列腺素 E(PGE)合成于胃肠粘膜,能保护胃肠粘膜,在不同情况下又司导致胃肠粘膜损伤。1975年 Gould 研究了PGE 与溃疡性结肠炎的关系,发现溃疡性结肠炎病人大便中 PG 增高。以后 Harris检测了溃疡性结肠炎肠粘膜内 PGE 合成酶的活力。新近有些研究探索了 PGE 升高引起的病理生理症侯,以及激素和柳氮磺胺吡啶阻抑 PGE 合成的环节等,但至今未     

安肠胶囊对脾虚型溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤修复作用的研究

目的:研究安肠胶囊对脾虚型UC结肠损伤修复的功效.方法:造模成功后,给药14天后处死动物,观察并计算大鼠结肠溃疡数及溃疡面积,并进行病理形态学观察.结果:各组间溃疡数比较:D组、E组、F组与C组比较P＜0.05,与B组比较P＜0.01;C组与B组比较无显著性差异.溃疡面积比较:C组、D组、E组、F组与B组比较有显著性差异;E组、F组与C组比较P＜0.05.病理形态学观察显示:安肠胶囊对溃疡性结肠炎结肠损伤的修复作用较SASP好.     

固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎大鼠炎症介质及结肠黏膜的影响

[目的]观察固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)水平及结肠病理组织的影响,探讨其可能作用机制。[方法]Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、固肠胶囊高、中、低剂量组,采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液及葡聚糖硫酸钠(DSS)联合应用复制大鼠慢性UC模型,于造模缓解复发期灌胃给药10 d,观察各组大鼠疾病活动指数(DAI),结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-10水平。[结果]与空白对照组比较,模型组DAI、CMDI评分及血清TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,固肠胶囊能明显升高血清IL-10水平(P<0.05),降低DAI、CMDI评分(P<0.01)及血清TNF-α水平(P<0.05),促进溃疡修复。[结论]固肠胶囊可通过抑制血清TNF-α表达、促进血清IL-10表达,抑制炎症进展,减轻结肠组织因过度免疫介导作用而导致的肠黏膜损伤而治疗慢性UC。     

清肠败毒饮对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜组织NF-κB水平的影响

目的：观察中药清肠败毒饮对实验性溃疡性结肠炎（UC）大鼠的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。方法：用三硝基苯磺酸（TNBs）法复制大鼠实验性溃疡性结肠炎模型，分别给予清肠败毒饮和柳氮磺吡啶（SASP）治疗，14d后处死．观察结肠黏膜形态学和病理组织学变化，用免疫组化法测定大鼠结肠黏膜组织NF-κB的表达情况。结果：清肠败毒饮可显著改善实验性UC大鼠结肠黏膜病变，降低NF-κB的表达，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：清肠败毒饮能减轻实验性UC大鼠结肠黏膜损伤，促进炎症吸收和组织修复，推测其作用机制可能是与降低NF-κB表达水平有关。     

脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型的建立与评价

目的：建立符合中医证候特点的脾虚湿困型溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）大鼠模型。方法：60只大鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸（trinitrobenzenesulfonicacid,TNBS）模型组,内外因加TNBS模型组及健脾化湿防治组。正常对照组给予普通喂养;TNBS模型组采用TNBS与乙醇复合物进行造模,内外因加TNBS模型组大鼠给予环境与饮食因素干预结合TNBS与乙醇复合物进行造模,健脾化湿防治组在内外因加TNBS模型复制过程中给予参苓白术散煎剂灌胃。观察各组大鼠症状、体征、病理改变,并检测血清白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）及肿瘤坏死因子a（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）的浓度。结果：内外因加TNBS模型组大鼠出现嗜睡懒动、蜷缩,饮少纳呆,精神萎靡,毛发疏松粗糙、晦暗无光泽,腹泻及黏液血便症状;大鼠体质量明显下降,摄食饮水量明显降低,小便量明显减少,大便湿重增加,自发活动次数明显减少,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;镜下观察黏膜见水肿、充血、大量炎症细胞浸润,伴有溃疡灶形成;大鼠结肠组织损伤程度评分及IL-6、IL-8和TNF-α的浓度与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。健脾化湿防治组大鼠经治疗后体质量明显增加,摄食饮水量明显增多,小便量明显增加,大便湿重减少,自发活动次数明显增多,与TNBS模型组及内外因加TNBS模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;结肠黏膜见轻度充血、水肿,仅有少量炎性细胞浸润,其结肠组织损伤程度评分及IL-6、IL-8和TNF-α的浓度与内外因加TNBS模型组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：环境与饮食因素干预结合TNBS与乙醇复合物建立的脾虚湿困型UC大鼠模型,符合人类自然发生的UC病变特点和中医证候特点,是较理想的脾虚湿困型UC模型。     

复方苦三芪胶囊对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠黏膜细胞Bcl-2、Bax、Fas和FasL表达的影响

目的观测复方苦三芪胶囊对溃疡性结肠炎(UC)鼠模型结肠黏膜细胞凋亡的干预作用。方法采用二硝基氯苯、乙醇和乙酸综合刺激法复制溃疡性结肠炎鼠模型,以复方苦三芪胶囊高、中、低3个剂量分别进行干预,通过观察其对UC鼠模型结肠黏膜细胞Bcl-2、Bax、Fas和FasL调控蛋白的表达观察其疗效。结果通过15 d的干预治疗,复方苦三芪胶囊高、中、低剂量各组UC鼠模型结肠黏膜细胞Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达都有不同程度的改善,与模型阳性对照组相比差异具有统计学意义(P0.01或0.05)。结论复方苦三芪胶囊对UC鼠模型结肠黏膜细胞凋亡有调节作用。     

大鼠溃疡性结肠炎超氧化物歧化酶和丙二醛的变化

目的观察溃疡性结肠炎 (UC)大鼠的血清和肠组织中的超氧化物歧化酶 (SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的变化。方法采用TNBS灌肠制备大鼠UC模型。分别测定血清和肠组织中SOD活性和MDA含量 ,并与正常大鼠作对照。结果溃疡性结肠炎组的SOD活性显著低于正常组 (P <0 .0 1 ) ,MDA含量显著高于正常组 (P <0 .0 1 )。结论氧自由基诱发的脂质过氧化可能是溃疡性结肠炎的发病机制之一。     

The role of cyclooxygenase-2/prostanoid pathway in visceral

Background Cyclooxygenase (COX) is the rate-limiting enzyme in the production of prostanoids from arachidonic acid. COX-2 is the inducible enzyme in the COX family, together with the prostanoids forms the COX-2/prostanoid pathway. Research showed that the COX-2/prostanoid pathway is activated in hepatic diseases and liver stress reaction, such as fibrogenesis, portal hypertension, carcinogenesis, and ischemic/reperfusion injury. But there was no report on visceral pain induced liver stress. This study was to investigate the role of the COX-2/prostanoid pathway in liver stress response in rat acute colitis visceral pain liver stress model. Methods Fifty-three male SD rats were randomly divided into Naive, Model, NS398 treatment, and Morphine treatment groups. The rat acute colitis visceral pain liver stress model was established under anesthesia by the colonic administration of 0.5 ml of 6% acetic acid using a urethral catheter. NS398 and morphine were administrated 30 minutes prior to model establishment in NS398 and Morphine treatment groups respectively. Spontaneous activities and pain behavior were counted and the extent of colonic inflammation was assessed histologically. Liver tissue levels of Glutathione-S-Transferase (GST) activity, COX-2 mRNA, prostaglandin E2 (PGE2), thromboxane B2 (TXB2) and 6-Ketone-prostaglandin F1α (6-K-PGF1α) contents were assessed.Results Thirty minutes after the colonic administration of acetic acid, a significant decrease in spontaneous activities and an increase in pain behaviors were observed in Model group (P&lt;0.01 and P&lt;0.05 respectively), accompanied by colonic inflammation. Liver GST activity levels significantly dropped (P&lt;0.05). Liver COX-2 mRNA expression significantly increased, accompanied by an increase in liver concentrations of PGE2 and TXB2, but no obvious change in 6-K-PGF1α concentrations. NS398 and morphine both ameliorated post-stress liver GST activity (P&lt;0.05 and P&lt;0.01 respectively), decreased stress-induced COX-2 expression, decreased PGE2 and TXB2 production, but increased liver 6-K-PGF1α levels. Morphine attenuation in colonic tissue inflammation was apparent at 24 hours (P&lt;0.05).Conclusions Acute colitis visceral pain liver stress can induce liver injury. Liver injury might have occurred through the activation of the COX-2/prostanoid pathway and increased production of PGE2 and TXB2. Effective analgesia might offer protective effect during visceral pain stress.     

白头翁醇提物对葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎肥大细胞致炎作用的抑制研究

目的　研究白头翁醇提物对葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导结肠炎肠粘膜肥大细胞 (IMMC)致炎作用的抑制效果。方法　建立 DSS诱导的大鼠结肠炎模型 :SD大鼠 2 8只 ,随机分为三组 :白头翁治疗组 (1 0只 ) 1 - 7天用白头翁醇提物2 g/ kg/ d用蒸馏水配制成 1 ml溶液每天灌肠一次 ,自由饮用 3%DSS溶液 ;模型组 (1 0只 ) 1 - 7天用等同的蒸馏水 1 ml每天灌肠一次 ,自由饮用 3%DSS溶液 ;对照组 (8只 ) 1 - 7天用等同的蒸溜水 1 ml每天灌肠 1次 ,自由饮水。观察大鼠的腹泻、便血症状及结肠组织学改变。分别用莹光法测定结肠组织组胺浓度 ,EL ISA测定结肠组织肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和前列腺素 E2 (PGE2 )水平。组织化学法 IMMC染色并记 IMMC数。结果　白头翁治疗组与模型组比较 ,治疗组大鼠的症状减轻结肠粘膜组织损伤显著改善 (P<0 .0 5 ) ,结肠组织组胺水平升高 ,TNFa和 PGE2显著降低 (P<0 .0 1 )。 IMMC计数减少 (P<0 .0 5 )脱颗粒现象减弱。结论　白头翁醇提物具有明显的抗炎作用 ,其机制是通过抑制 IMMC的活化和组胺的释放 ,终止肥大细胞 -细胞因子级联反应 ,降低 TNFa和 PGE2生成 ,从而减轻结肠炎性损伤和腹泻、便血等症状。     

清肠化湿方对TNBS大鼠结肠组织PPAR-γ/p38 MAPK的影响

目的 :观察清肠化湿方(QHD)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎结肠组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表达的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法:采用80只Wistar大鼠建立UC大鼠模型,随机分为8组,分别为空白对照组、模型对照组、QHD低剂量组、QHD中剂量组、QHD高剂量组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、柳氮磺胺吡啶+双酚A-二甘氨酸醚(SASP+BADGE)组及中药中剂量+BADGE组,每组10只。除空白对照组以生理盐水灌肠外,其余组采用TNBS/乙醇灌肠造UC大鼠模型。以柳氮磺胺吡啶(SASP)为阳性对照,同时联合使用PPAR-γ抑制剂双酚A-二甘氨酸醚(BADGE),给药7 d后病理检测各组大鼠结肠组织的损伤情况,并通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time PCR)实验分别检测大鼠结肠组织中PPAR-γ、p38 MAPK的蛋白和基因表达,同时检测各组大鼠结肠组织中黏蛋白2(MUC2)和三叶因子3(TFF3)的表达情况。结果:清肠化湿方可上调TNBS大鼠结肠组织PPAR-γ的表达(P<0.01),同时抑制p38 MAPK的活性(P<0.01),并促进结肠组织中MUC2和TFF3表达(P<0.01),当联用PPAR-γ抑制剂BADGE后其对p38 MAPK的抑制作用减弱(P<0.05)。结论:清肠化湿方对TNBS大鼠结肠炎有明显的保护作用,其作用机制可能与激活PPAR-γ信号通路、抑制p38 MAPK的激活、减轻炎症反应、升高结肠组织中MUC2与TFF3的表达水平、参与肠黏膜的修复有关。     

大鼠溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型的研究

大鼠每天经一定时间限制活动和束绑后肢３周后,用５％醋酸灌注大鼠结肠造成溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型。大鼠分别在３、６、１２ｄ后处死检测实验指标。结果表明：模型组大鼠体重下降、粪便溏泄、肾上腺重量增加、胸腺重量下降;结肠粘膜在光镜下可见到大量炎细胞浸润、出血、水肿、粘膜溃疡等;大鼠脾Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖反应能力明显下降;全血粘度在４５、１８、１１２５ｓ－１切变率时比明显升高;造模１２ｄ后,模型组大鼠下丘脑单胺类激素如去甲肾上腺素、多巴胺、５－羟色胺显著升高;以上各项均比单纯醋酸诱导组改变明显。用疏肝健脾方药治疗后上述指标改善明显     

抗溃结复发方对UC模型大鼠结肠黏膜形态的影响

目的：抗溃结复发方对UC模型大鼠结肠黏膜形态的影响。方法：用三硝基苯磺酸（TNBS）复制实验性大鼠UC模型,将其随机分为模型组、西药对照组、中药治疗组,并设正常对照组。结果：两治疗组急性期损伤减轻,但中药治疗组与西药组相比表现为重;中期、缓解期慢性炎性细胞浸润和腺体破坏减轻,中药治疗组修复加快优于西药组。结论：中西药物对局部黏膜均有抑制炎症反应和促进组织修复作用;在急性期西药抑制损伤方面优于中药,在中期和缓解期促进肉芽组织增生修复方面中药优于西药。