过敏性紫癜患儿血浆纤维蛋白原水平及基因多态性的研究

目的 探讨过敏性紫癜(HSP)患儿血浆纤维蛋白原水平及β纤维蛋白原基因FGB-455G/A、-148C/T、-448G/A基因多态性的相关性.方法 采集528例HSP患儿及180例健康儿童末梢血标本,应用PCR限制性片段长度多态性(FGB-RFLP)技术,检测FGB-455G/A、-148C/T、-448G/A基因型,并检测158例HSP患儿和100例健康儿童的血浆纤维蛋白原水平.结果 HSP患儿FGB-455G/A位点的GG型和-448G/A位点的GG型出现频率比健康儿童明显增高,差异有统计学意义(P ＜ 0.01).HSP患儿FGB-455G/A位点的G等位基因、-148C/T 位点的C等位基因、-448G/A位点的G等位基因出现频率较健康儿童明显增高,差异有统计学意义 (P ＜ 0.05).FGB-455G/A位点GG基因型发生HSP的相对危险性(OR)为2.39(95%CI,1.66 ～ 3.39);HSP患儿的血浆纤维蛋白原水平较健康儿童明显增高,差异有统计学意义(P ＜ 0.01);FGB-455G/A位点GG基因型HSP患儿的纤维蛋白原水平明显高于AG + AA基因型,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).结论 HSP发病可能与β纤维蛋白原FGB-455G/A和-488A/G基因多态性及其水平相关;FGB-455A/G位点GG基因型可能是HSP的危险基因.     

STAT3基因多态性与过敏性紫癜易感性的相关性研究

目的研究信号转导和转录激活因子-3(STAT3)两个位点(rs 2293152、rs 9579700)基因多态性与过敏性紫癜(HSP)易感性及紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法选取2013年9月至2015年9月诊治的180例HSP患儿(HSP组),及同期205例健康体检儿童(对照组),采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)法检测STAT3基因内含子11rs 2293152 C/G和内含子23 rs 957970 C/T的单核苷酸多态性(SNP),并进行分析。结果 STAT3基因内含子11中rs 2293152的CC基因型在HSP组(26.1%)的分布频率高于对照组(8.8%),rs2293152C等位基因在HSP组(48.6%)的分布频率高于对照组(32.7%),差异均有统计学意义(P均0.05);而基因型和等位基因在STAT3基因内含子23中rs957970C/T位点的分布在两组间差异无统计学意义(P0.05)。STAT3基因这两个位点的基因型及等位基因分布频率在HSPN和非HSPN组间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 STAT3基因内含子11 rs 2293152 C/G的C等位基因可能是儿童HSP的易感基因,而内含子23 rs957970C/T位点的多态性与儿童HSP无相关性;同时这两个基因位点多态性与HSPN亦无相关性。     

过敏性紫癜P-选择素基因 -2123位点多态性检测与临床分析

目的：研究P-选择素基因 -2123位点多态性与儿童过敏性紫癜（HSP）发病的相关性。方法应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对86例HSP患儿（其中40例合并肾炎）和70例健康对照进行基因多态性检测。结果与对照组比较,HSP患儿P-选择素基因 -2123位点GG基因型频率和G等位基因频率均明显增高（P＜0.05）。合并肾炎患儿与未合并肾炎患儿比较,该位点各基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 P-选择素基因 -2123位点多态性可能与儿童HSP发病有关。     

T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1-1454位点基因多态性与儿童过敏性紫癜的关系研究

目的研究T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(TIM-1)启动子-1454G/A基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性,探讨HSP的遗传易感因素。方法2008年3月至2009年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院住院HSP患儿143例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析、基因测序等技术测定HSP患儿和178名正常儿童(对照组)的TIM-1基因多态性,计算基因型和等位基因频率,比较各组间关系。结果HSP组基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),但63例伴肾脏损害者即紫癜性肾炎(HSPN)组与80例不伴肾脏受累组-1454G/A3个基因型间比较差异有统计学意义(P0.05),且HSPN患儿携带-1454G等位基因频率增高(OR2.375,95%CI1.168～4.830,P0.05)。结论TIM-1基因启动子-1454G/A基因多态性可能与HSP易感性无关联,但携带-1454G等位基因的患儿出现HSPN风险增高,提示TIM-1基因多态性可能在决定HSP患儿肾脏受累遗传易感性方面有重要作用。     

STAT3 基因多态性与儿童癫痫易感性的相关性

目的探讨信号转导和转录活化因子3(STAT 3)基因两个SNP位点rs1053005和rs744166多态性与儿童癫痫易感性的关系。方法采用病例对照研究,选取462例癫痫患儿,其中包括121例难治性癫痫(RE)患儿,以493例健康儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法进行两个SNP位点的多态性检测,比较不同基因型及等位基因与儿童癫痫患病风险的关系。结果癫痫患儿SNP位点rs1053005的基因型(AA,AG,GG)频率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=9.705,P?=0.008);癫痫患儿的等位基因G频率明显低于对照组(OR=0.734,P=0.002,95%CI:0.604~0.892);SNP位点rs744166的基因型(TT,TC,CC)频率和等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。在癫痫患儿中,RE患儿与非RE患儿比较,SNP位点rs1053005和rs744166的基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义(P0.05)。结论 STAT3基因SNP位点rs1053005与癫痫的遗传易感性相关。     

巨噬细胞移动抑制因子-173G/C基因多态性与紫癜性肾炎的相关性

目的探讨江西地区汉族儿童巨噬细胞移动抑制因子(MIF)-173G/C基因多态性与过敏性紫癜(HSP)、紫癜性肾炎(HSPN)的相关性。方法HSP患儿131例[并肾炎80例(HSPN组),未并肾炎51例(单纯HSP组)]与健康对照儿童105例,均于晨起空腹采集外周静脉血2 mL,应用Promega人全血基因组DNA试剂盒提取其外周血基因组DNA;PCR法扩增目的DNA片段,内切酶(AluⅠ)酶切消化产物,采用限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析MIF-173位点多态性,凝胶电泳图像系统判断基因型。采用频率计数法计算单纯HSP组、HSPN组和健康对照组各基因型及等位基因频率。采用SPSS11.5软件对各基因型及等位基因频率差异进行χ2检验,计算比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),以估计各基因型对疾病发生的相对危险度。结果MIF-173G/C位点检测出3种基因型,分别为GG型、GC型、CC型。单纯HSP组和健康对照组仅检出GG和GC型,而HSPN组3种基因型均检出。HSPN组MIF-173基因突变型(37.5%)和C等位基因频率(20.0%)均高于健康对照组(分别为20.0%、10.0%)(χ2=6....     

血管内皮生长因子多态性与过敏性紫癜的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-1154G/A基因的多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的关系.方法 取研究对象的颊黏膜细胞,提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对102例HSP患儿进行VEGF-1154G/A基因型分析,102例中包括单纯HSP 50例和合并紫癜性肾炎(HSPN)52例.另选64例年龄、性别相匹配的健康儿童作为对照组.结果 病例组(HSP和HSPN)G等位基因频率(81.37%)高于对照组(68.75%),差异有统计学意义(P ＜ 0.01).临床表现肾脏受累型的G等位基因频率高于非肾脏受累型,差异有统计学意义(P ＜ 0.01).HSPN组中表现血尿蛋白尿的病例G等位基因频率与仅表现镜下血尿病例比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.01).结论 VEGF-1154G/A基因多态性与儿童HSP的发生以及临床表现肾脏受累有关,G等位基因可能是儿童HSP的易感基因,且与HSPN的发生有关.     

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目的研究T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(TIM-1)启动子-1454G/A基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性,探讨HSP的遗传易感因素。方法2008年3月至2009年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院住院HSP患儿143例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析、基因测序等技术测定HSP患儿和178名正常儿童(对照组)的TIM-1基因多态性,计算基因型和等位基因频率,比较各组间关系。结果HSP组基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但63例伴肾脏损害者即紫癜性肾炎(HSPN)组与80例不伴肾脏受累组-1454G/A3个基因型间比较差异有统计学意义(P<0.05),且HSPN患儿携带-1454G等位基因频率增高(OR2.375,95%CI1.168～4.830,P<0.05)。结论TIM-1基因启动子-1454G/A基因多态性可能与HSP易感性无关联,但携带-1454G等位基因的患儿出现HSPN风险增高,提示TIM-1基因多态性可能在决定HSP患儿肾脏受累遗传易感性方面有重要作用。     

儿童过敏性紫癜性肾炎血管内皮生长因子基因多态性的研究

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G/C基因多态性与汉族儿童紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对100例过敏性紫癜（HSP）汉族儿童进行VEGF -634G/C基因型分析,其中包括合并紫癜性肾炎50例（HSPN 组）,无合并肾炎者 50例（单纯HSP组）。50例年龄、性别匹配的健康汉族儿童作为对照组。并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血浆VEGF水平。结果：HSPN组VEGF-634CC基因型（32%）和C等位基因频率（56%）均高于对照组（分别为10%和33%）及单纯HSP组（分别为10%和35%,P<0.01）。HSP患儿中,CC基因型者肾炎的发生率比GG基因型者明显增加, 差异有显著性意义（76% vs 31%,P<0.01）。CC基因型者血浆VEGF水平(180.5±40.7 pg/mL)较CG(145.2±48.3 pg/mL)及GG (101.5±26.5 pg/mL)基因型者显著上升, 差异有显著性意义（P<0.05）。结论：VEGF-634G/C基因多态性与儿童HSPN的发生有关。C等位基因可能是儿童HSPN的易感基因。［中国当代儿科杂志,2009,11（6）：417-421］     

Clara细胞分泌蛋白10基因G38A多态性与5岁以下喘息患儿的相关性

目的探讨5岁以下喘息患儿Clara细胞分泌蛋白10(CC10)基因G38A位点多态性与喘息发病机制的关系。方法随机选取于本院就诊的5岁以下反复喘息患儿120例,分为有特应质高危因素的喘息Ⅰ组(n=67)(湿疹45例,父母或父母一方有哮喘病史13例,变应性鼻炎5例,变应性皮炎4例)和无特应质高危因素的喘息Ⅱ组(n=53);对照组为本院外科近期无感染疾病史、择期进行手术的术前患儿(n=55)。采用PCR-限制性片段长度多态性分析对喘息组和对照组患儿CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率进行检测,比较3组间CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率。结果喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组3种基因型AA、GA、GG分布频率分别为20.9%、44.8%、34.3%,9.4%、32.1%、58.5%、9.1%、31.0%、60.0%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05);喘息Ⅰ组和对照组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组38A和38G等位基因频率分别为43.3%、56.7%,25.5%、74.5%,24.5%、75.5%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组、喘息Ⅰ组和对照组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。结论喘息患儿与哮喘存在相同的基因分布频率,发生哮喘的危险性高;对于CC10基因具有A等位基因的喘息患儿应密切关注。     

滤泡辅助性T细胞及半乳糖缺乏的IgA1在儿童过敏性紫癜中的表达及意义

目的 探讨滤泡辅助性T（Tfh）细胞和半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）在儿童过敏性紫癜（HSP）发病机制中的作用及两者之间的相关性。方法 选取初发HSP患儿36例,根据是否发生紫癜性肾炎（HSPN）分为HSPN组（11例）和非HSPN组（25例）。另选取15例门诊体检儿童作为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血中Tfh细胞（CD4⁺CXCR5⁺ICOS⁺）比例。采用ELISA法检测外周血中IL-21、IL-6、血清IgA1、血清Gd-IgA1表达水平。采用Pearson相关分析法分析HSP组患儿血清Gd-IgA1浓度与Tfh细胞比例及其相关因子的相关性。结果 HSPN和非HSPN组患儿外周血Tfh细胞比例及IL-21、IL-6表达水平较健康对照组升高（P < 0.05）,HSPN组上述指标较非HSPN组亦明显上升（P < 0.05）。HSPN和非HSPN组患儿血清中IgA1、Gd-IgA1表达水平较健康对照组升高（P < 0.05）,HSPN组患儿血清IgA1和Gd-IgA1水平较非HSPN组亦明显升高（P < 0.05）。HSP组患儿血清Gd-IgA1水平与Tfh细胞比例及IL-21、IL-6水平均呈显著正相关关系（P < 0.05）。结论 Tfh细胞及其相关细胞因子和血清Gd-IgA1共同参与HSP/HSPN的发生。Tfh细胞可能介导了Gd-IgA1生成增加。     

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目的 研究儿童过敏性紫癜(HSP)急性期免疫球蛋白与淋巴细胞亚群的变化,探讨其临床意义.方法 研究对象为2006年1月至2007年8月在苏州大学附属儿童医院住院的HSP急性期患儿40例,根据临床有无肾脏损害分为肾炎(HSPN)组和非肾炎(NHSPN)组,各20例,并以20名正常儿童作为对照组,采用速率散射比浊法测定免疫球蛋白IgA、IgG、IgM,采用流式细胞仪分析技术检测外周血单个核细胞CD3+,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、CD19+23+、CD16+56+、CD4+CD25+等淋巴细胞亚群的水平.结果 HSPN组与NHSPN组外周血单个核细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+、CD16+56+水平明显下降,两组分别与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);CD8+、CD19+、CD19+23+水平明显上升,两组分别与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);HSPN组与NHSPN组淋巴细胞亚群组间对比无统计学意义(P>0.05);血清免疫球蛋白IgA明显上升,HSPN组与NHSPN组分别与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);NHSPN组IgG、IgM变化不大,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组IgG降低与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),IgM变化不大,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 HSP患儿急性期B淋巴细胞呈多克隆活化,抗体分泌增多,这为临床采取相应的免疫调节治疗提供了理论依据.     

CTLA-4启动子-318C/T基因多态性与哮喘患儿血清总IgE水平的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差异无统计学意义。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对哮喘组和对照组CTLA-4启动子-318(C/T)基因多态性进行检测分析;同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同基因型哮喘患儿血清总IgE水平。结果CTLA-4启动子-318位点存在基因多态性。血清总IgE水平哮喘组(M=308.92 IU/ml,Q=254.75)高于正常对照组(M=36.66 IU/ml,Q=33.57),P<0.01;哮喘组中基因型为野生型(CC型,M=375.86 IU/ml,Q=139.95),高于突变型(TT型 CT型,M=141.25 IU/ml,Q=47.73),P<0.01。结论CTLA-4启动子-318(C/T)存在基因多态性,该位点的基因多态性可能引起血清总IgE水平下调。     

儿童紫癜性肾炎肿瘤坏死因子α基因多态性分析

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A基因多态性与儿童紫癜性肾炎（HSPN）的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）扩增产物直接测序方法对110例过敏性紫癜（HSP组）汉族儿童进行TNF-α-308G/A基因型分析,包括紫癜性肾炎52例（HSPN组）,无合并肾炎58例（单纯HSP组）。酶联免疫吸附法检测血浆TNF-α水平。90例健康汉族儿童作为对照组。结果HSP组TNF-α-308基因型分布频率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。HSPN组GA基因型（29%）、A等位基因频率（18%）均明显高于单纯HSP组（分别为10%和7%,P<0.05）,其中GA+AA 基因型患儿血浆TNF-α水平（7.1±2.3 pg/mL）较GG基因型患儿（5.7±1.5 pg/mL）明显升高（P<0.05）。结论TNF-α-308G/A 基因多态性与HSP儿童肾脏损害的发生有关,A等位基因可能是儿童HSPN的易感基因。     

Gender-limited association of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) polymorphism with cord blood IgE levels

Allergic mechanism has long been attributed to IgE-mediated reaction. The relationship between gene polymorphism and cord blood IgE (CB IgE) is unclear. We investigated whether elevation of CB IgE levels was associated with polymorphisms of cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) at (−318) CT and (+49) AG positions in a gender-limited fashion. CB IgE levels were determined by Pharmacia CAP system and the CTLA-4 polymorphisms at (−318) and (+49) were determined by restriction fragment length polymorphism (RFLP). A total of 644 consecutive umbilical cord bloods were collected for this study. 32.9% of newborn infants had detectable IgE levels (≥0.35 kU/l). 25.6% of the male newborns had elevated CB IgE levels (≥0.5 kU/l) similar to those of the female newborns (22.7%). The CTLA-4 polymorphism at (+49) but not (−318) was significantly associated with elevated CB IgE levels (p = 0.004). The association of CTLA-4 (+49) A allele with elevated CB IgE levels was found only in females. Both male and female infants with different CTLA-4 (−318) genotypes had no difference in the rates of elevated CB IgE levels. A linkage disequilibrium between CTLA-4 (+49) G and (−318) C allele was found in this Chinese population. Subjects with the (+49, GG and −318, CC) genotype had a significantly lower rate of elevated CB IgE levels. Association of the CTLA-4 (+49) polymorphism with elevated CB IgE levels was found only in female infants. Newborn infants with the (+49, GG and −318, CC) genotype tended to have a low rate of elevated CB IgE.     

T 淋巴细胞毒相关抗原-４基因49位点多态性与儿童1型糖尿病相关性的Meta分析

目的：评价T 淋巴细胞毒相关抗原-4（CTLA-4）基因49位点多态性与儿童1型糖尿病（T1DM）的相关性。方法：检索PubMed、EBSCO、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库,收集CTLA-4基因49位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。用Meta分析的方法检测CTLA-4基因49位点的基因型和等位基因在儿童T1DM组与对照组中是否有差异。结果：共纳入10篇文献,共有T1DM 1084例,对照组1338例。根据各项研究的异质性检验结果,均利用固定效应模型对CTLA-4基因49位点的AG、GG、GG+AG基因型和G等位基因与T1DM相关性进行Meta分析,各项研究的合并OR值（95% CI）分别为1.13（0.97～1.33）、1.42（1.16～1.75）、1.20（1.03～1.40）、1.21（1.09～1.33）,提示T1DM组CTLA-4基因49位点G等位基因和GG、GG+AG基因型表达与对照组比较均有显著差异。结论：CTLA-4基因49位点G等位基因和GG、GG+AG基因型均与儿童T1DM的发生相关。     

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目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与支气管肺发育不良(BPD)相关性。方法选自2009-07-01—2012-02-01华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的符合BPD诊断标准的患儿64例(BPD组)和同期住院的无肺部疾病患儿106例(对照组)。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析两组VEGF+405、-2578基因频率分布,酶联免疫吸附试验(ELISA)分析BPD组血浆VEGF浓度。结果 (1)VEGF+405G>C:BPD组中G的基因型频率和等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF-2578C>A:BPD组中A的基因型频率和等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)BPD组VEGF+405GG/GC血浆表达低于VEGF+405CC(P<0.05),VEGF-2578CC/CA血浆表达与VEGF-2578AA差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF+405、-2578基因多态性和BPD相关,推测其和BPD遗传易感性相关。VEGF+405多态性与VEGF血浆表达相关,血浆中VEGF减低可能是BPD发病机因素之一。     

血小板活化因子乙酰水解酶与过敏性紫癜肾脏损害的关联性

目的探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)与过敏性紫癜(HSP)肾脏损害的相关性。方法收集2010年10月-2011年4月在宁夏医科大学总医院住院的HSP患儿70例,并按有无肾脏损害将其分为非紫癜性肾炎(HSPN)组和HSPN组。另选体检健康的50例儿童为健康对照组。采用实时荧光定量PCR技术检测其PAF-AH mRNA表达,同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测其血清PAF-AH、血管内皮生长因子(VEGF)、热休克蛋白70(HSP70)水平变化。采用SPSS 13.0软件进行数据处理。结果1.HSPN组PAF-AH mRNA及蛋白表达、VEGF及HSP70表达均较非HSPN组及健康对照组增高,差异均有统计学意义(Pa<0.01);非HSPN组PAF-AH蛋白表达、VEGF及HSP70表达均较健康对照组增高,差异均有统计学意义(Pa<0.01)。2.HSPN组PAF-AH与VEGF蛋白表达及HSP70蛋白表达均呈正相关(Pa<0.01)。结论 PAF-AH参与了HSP的发病过程,并且PAF-AH水平与肾脏损害程度呈正相关。