杜氏肌营养不良患者心脏损害的研究进展

杜氏肌营养不良是儿童致死性肌萎缩性疾病。该疾病发病率低、进展迅速、医生认识有限以及呼吸衰竭的有效治疗等多种因素,使心力衰竭成为杜氏肌营养不良患者死亡的首要原因。早期发现、诊治杜氏肌营养不良患者的心脏损害,对于延长患者生存时间和改善生活质量具有重要意义。该文就近年来杜氏肌营养不良患者心脏损害的流行病学、发病机制、早期诊断技术、预防和治疗等方面的研究进展作一综述。     

肌特异性microRNA作为杜氏肌营养不良生物标志物的研究进展

microRNA（miRNA）是一种长度约22nt的非编码单链RNA,主要在转录后调控基因的表达。目前miRNA已成为多种疾病潜在的生物标志物,如肿瘤、白血病、神经系统疾病等。肌特异性miRNA在杜氏肌营养不良（DMD）患者的骨骼肌中富集,且在DMD发病机制中起重要作用。鉴于肌酸激酶诊断DMD的特异性有限,如其水平与病情轻重无明显关联,故探索肌特异性miRNA是否能成为理想的DMD生物标志物具有重要临床意义,该文将对这一领域研究进展进行综述。     

宁夏地区新生儿杜氏肌营养不良症筛查

目的 初步评估宁夏地区男性新生儿人群中杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD发病率,建立新生儿DMD筛查的临界值以区分新生儿正常人群和患病人群。方法 采用免疫荧光分析法对10 000例男性新生儿足跟干血斑滤纸片中的肌酸激酶同工酶浓度进行检测,筛查出高于正常临界值的新生儿,召回进行血清肌酸激酶浓度测定,异常者通过基因检测以明确DMD诊断。结果 共筛查10 000例男性新生儿,其中2例新生儿经基因检测确诊为DMD,初步估算宁夏地区男性新生儿DMD发病率为1/5 000;宁夏地区新生儿肌酸激酶同工酶浓度临界值为468.57 ng/mL。结论 在宁夏地区进行新生儿DMD筛查是可行的,通过对DMD患儿的早期筛查、早期诊断和早期治疗,可以改善患儿生活质量,为家庭再生育赢得更短的决策时间。     

杜氏肌营养不良与骨骼肌纤维化

骨骼肌纤维化是杜氏肌营养不良杜氏肌营养不良的主要病理变化之一,可影响肌纤维的再生、收缩功能,加重病情,在骨骼肌纤维化的发生发展过程中,炎症细胞、成纤维细胞、成肌纤维细胞及其分泌的细胞因子起重要作用.该文对杜氏肌营养不良的骨骼肌纤维化研究进展进行综述.     

高频超声检查在小儿杜氏型肌营养不良中的辅助诊断价值

目的：探讨高频超声在小儿杜氏型肌营养不良（DMD）疾病中的辅助诊断价值。方法：将8例DMD患儿作为DMD组,10例健康儿童作为对照组,用高频超声检测所有研究对象的股直肌肌肉回声及腓肠肌与比目鱼肌间隔。结果：与对照组相比,DMD组股直肌及腓肠肌回声增强,且肌肉纤维排列紊乱,两侧腓肠肌与比目鱼肌的间隔均明显增宽（P<0.05）。结论：使用高频超声检测肌肉形态的变化可为DMD的诊断提供依据。     

利用光学基因组图谱技术诊断杜氏肌营养不良1例报告

目的 初步探讨光学基因组图谱技术（OGM）在杜氏肌营养不良（DMD）中的诊断价值。方法 对1例疑似DMD的患儿进行OGM分析,以期发现致病的分子基础。结果 1例男性患儿,7月龄时发现肌酸激酶显著升高,临床疑诊DMD。经多重连接依赖性探针扩增分析（MLPA）和全外显子组测序检测均未发现致病性基因变异。21月龄独走不稳,易摔跤,查体发现双侧腓肠肌肥大、肌力低下。2岁时通过OGM识别出DMD基因内一个长约711kb的臂内倒位,涉及该基因44～55号区段的12个外显子,实现了该患儿的分子诊断。结论 OGM技术能够成功识别出DMD基因的倒位突变,有望成为该病的补充诊断手段。     

应用血肌酸激酶或肌酸激酶MM同工酶筛查新生儿杜氏肌营养不良症的系统评价/Meta分析

背景：目前应用血CK或其同工酶（CK MM）筛查新生儿杜氏肌营养不良症（DMD）的临床研究较少,其准确性尚不明确。 目的：系统评价血CK或CK MM筛查新生儿DMD的准确性。 设计：系统评价/Meta分析。 方法：检索Medline（PubMed）、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Scopus、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普中文期刊全文数据库,检索起始时间均为1975年1月1日,Medline（PubMed）检索截止时间为2022年11 月5日,其他数据库检索截止时间为2022年10月5日。纳入以血CK或CK MM筛查新生儿DMD的诊断准确性研究。采用QUADAS 2量表对纳入文献进行偏倚风险及临床适用性评价;提取文献数据,应用Stata 15.0和Meta Disc 1.4软件进行Meta分析;合并敏感度、特异度、阳性似然比（PLR）、阴性似然比(NLR)、诊断比值比(DOR),并绘制综合受试者工作特征曲线（SROC）,计算AUC和Q指数值。 主要结局指标：敏感度和特异度。 结果：CK筛查DMD纳入11篇文献,共1 351 953例新生儿;敏感度97%（95%CI:88%～99%）,特异度100%（95%CI:100%～100%）,PLR 1 131（95%CI:370～3 455）,NLR 0.01（95%CI:0.00～0.19）,DOR 16 476 (95%CI:4 115~65 963),AUC为0.995 4,Q指数为0.974 0;Deeks检验P=0.12,发表偏倚的可能较小。CK MM筛查DMD纳入5篇文献,共156 547例新生儿;敏感度和特异度均为100%（95%CI:100%~100%）,PLR 3 925（95%CI: 3 925~3 925）,NLR 0.00（95%CI:0.00~0.00）,DOR 23 094 (95%CI:5 773~92 384);AUC为0.925 2,Q指数为0.859 4。 结论:应用血CK或CK MM筛查新生儿DMD的准确性高,有助于早期诊断DMD。     

杜氏肌营养不良患儿的相关基因研究

目的　对确诊为杜氏肌营养不良 (DMD)患儿血清进行基因和肌酸磷酸激酶 (CPK)检测 ,以研究DMD的基因缺失情况以及与CPK的关系。方法　①采用多重引物PCR的方法检测基因缺失 ;②应用多功能全自动生化仪检测CPK。结果　① 30例患儿中基因缺失者 17例 (5 6 7% ) ,单一缺失者 8例 (47 1% ) ,多重缺失 9例(5 2 9% )。其中外显子 5 1缺失占 6 4 7% (11人次 ) ,其次为 4 8缺失占 5 2 9% (9人次 ) ;4 5缺失占 35 2 % (6人次 ) ;4 4缺失占 17 6 % (3人次 ) ;12缺失占 11 8% (2人次 ) ;外显子 8、17、19缺失各 1人次 ,各占 5 9%。②外显子缺失者CPK(1196 2 78± 6 30 5 6 5 )IU/L与无外显子缺失者CPK (95 37 6 9± 4 30 3 85 )IU/L相比 ,单一缺失者CPK(1170 4 6 5± 6 5 6 1 10 )IU/L与多重缺失者CPK(12 192 2 2± 6 0 96 80 )IU/L比较 ;单纯外显子 5 1缺失CPK(135 4 2 10± 5 5 73 93)IU/L与外显子 5 1缺失合并 4 8缺失者CPK(12 2 16 2 5± 6 833 75 )IU/L相比 ,三组均P >0 0 5 ,无显著性差异。结论　①应用PCR技术检测DMD基因缺失检出率较高 ,多重缺失占 4 7 1% ,其中以外显子 5 1、4 8、4 5缺失最多见 ;②外显子缺失与否或缺多少与CPK增高程度无相关性     

反义寡核苷酸在杜氏肌营养不良基因治疗中的应用

杜氏肌营养不良（DMD）是一种致死性X染色体连锁隐性遗传病，发病率高，患者多在30岁左右因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。近年来，在众多对DMD基因治疗方案中，反义寡核苷酸凭借其在肿瘤治疗和病毒控制中显示出的良好应用前景而受到研究人员的关注，他们利用反义寡核苷酸诱导基因中的特异外显子缺失以调控突变基因的表达，以此达到恢复具有功能的抗肌萎缩蛋白表达，并使DMD得到控制和治愈的目的。     

Whole-body vibration training in children with Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy

IntroductionWhole-body-vibration training is used to improve muscle strength and function and might therefore constitute a potential supportive therapy for neuromuscular diseases.ObjectiveTo evaluate safety of whole-body vibration training in ambulatory children with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and spinal muscular atrophy (SMA).Methods14 children with DMD and 8 with SMA underwent an 8-week vibration training programme on a Galileo MedM^® at home (3 × 3 min twice a day, 5 days a week). Primary outcome was safety of the training, assessed clinically and by measuring serum creatine kinase levels. Secondary outcome was efficacy as measured by changes in time function tests, muscle strength and angular degree of dorsiflexion of the ankles.ResultsAll children showed good clinical tolerance. In boys with DMD, creatine kinase increased by 56% after the first day of training and returned to baseline after 8 weeks of continuous whole-body vibration training. No changes in laboratory parameters were observed in children with SMA. Secondary outcomes showed mild, but not significant, improvements with the exception of the distance walked in the 6-min walking test in children with SMA, which rose from 371.3 m to 402.8 m (p < 0.01).InterpretationWhole-body vibration training is clinically well tolerated in children with DMD and SMA. The relevance of the temporary increase in creatine kinase in DMD during the first days of training is unclear, but it is not related to clinical symptoms or deterioration.     

假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶变化规律

目的：假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶随病程进展而不断变化。该研究旨在分析假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶的变化规律。方法：收集临床已确诊的假肥大型肌营养不良患者的血清,其中男性39例,女性1例,通过连续监测法测定血清肌酸激酶。结果：假肥大型肌营养不良患者血清肌酸激酶在3～5岁达到峰值,以后随病程进展和年龄增加逐年下降,年均下降率为8.7%。结论：假肥大型肌营养不良患者的血清肌酸激酶在3～5岁达到峰值,以后随年龄增加而逐年下降,这种变化规律可以反映肌纤维坏死速率和病程进展速度,评估治疗效果。     

Duchenne muscular dystrophy: Recent concepts

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive disease, affecting only males and transmitted by females. Recent proposed pathogeneses are defective DNA repair mechanism and cell-mediated cytotoxicity. Serum CPK estimation is most frequently high (30–300) and is also reliable for detecting carriers. It is important to recognise the affected boys as early as possible. Diagnosis of DMD is made from clinical features, CPK estimation, EMG and ECG abnormalities. The use of agents to reduce influx of intracellular calcium in patients with DMD are emerging for therapeutic consideration. New advance in genetic counselling is the localisation of the gene for DMD using DNA polymorphisms.     

Duchenne型进行性肌营养不良40例临床分析

目的 探讨Duchenne型进行性肌营养不良(DMD)的临床特点及肌酶、肌电图、肌肉活检的诊断价值.方法 对40例经dystrophin蛋白检测确诊的DMD患儿的临床特征及实验室检查资料进行分析.结果 40例患儿平均年龄7.2岁,平均发病年龄4.5岁,15%患儿有家族史.40例患儿均有典型的临床症状和体征,肌酶升高以肌酸磷酸激酶(CPK)升高为主,≤8岁年龄组CPK值高于＞8岁组.所有患儿肌肉活检均有肌纤维变性和坏死,12.5%的患儿尚伴炎性细胞浸润.在有肌源性损害同时,15%的患儿肌电图尚有神经源性损害.结论 血清肌酶、肌电图及肌活检是DMD重要的辅助诊断指标,对于肌电图有神经源性损害和肌活检病理检查有炎性细胞浸润者,应进行基因检测和(或)dystrophin蛋白检测.     

Duchenne肌营养不良患儿的智力特点及与基因突变关系初步探讨

目的：了解国内Duchenne肌营养不良（DMD）患儿智力水平及智力低下的比例,初步探讨DMD患儿智力的结构特点及与基因突变类型的关系。方法：选择2009年1月至2011年3月的102例DMD患儿,其中84例患儿通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法进行DMD基因检测。102例DMD患儿中,选择≥6岁的50例DMD患儿作为DMD组;另选取50例年龄、性别与DMD组匹配的健康体检儿童作为对照组。采用韦氏智力量表对两组儿童进行智力及智力结构分析。结果：102例DMD患儿的平均智商为84±21,其中30例（29.4%）总智商低于70。DMD组患儿总智商、言语智商、操作智商及其11项分测验得分均显著低于对照组（P<0.01）。其中DMD基因56-79号外显子突变患儿的智商最低(59.3±11.9),另外,45-55号外显子突变患儿的智商(88.6±1.9) 明显低于1-29号(97.5±9.6)和30-44号(102.8±3.8)外显子突变的患儿（P<0.01）。结论：DMD患儿的总智商、言语智商、操作智商均显著低于正常儿童。DMD患儿智力低下与基因突变存在联系。     

杜兴型肌营养不良50例临床及病理分析

目的：总结分析杜兴型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患儿的临床及病理特点,旨在加强对DMD的认识,提高DMD的早期诊断率。方法：对50例通过临床表现、骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色确诊的DMD患儿的临床资料进行回顾性分析。结果：DMD患儿临床表现为：自幼跑步慢,爬楼、蹲起费力,逐渐出现走路姿势异常,检查发现肌酸激酶显著增高,肌电图呈肌源性损害。组织化学染色显示：50例患儿苏木精-伊红染色均可见肌纤维大小不一,圆形化,肌纤维明显变性、坏死,肌纤维不同程度再生,结缔组织增生;部分肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。免疫组织化学染色显示：50例患儿均可见肌纤维膜dystrophins蛋白表达完全缺失,33例患儿肌纤维膜sarcoglycans（-α,-β,-γ,-δ）不同程度表达减弱。结论：对具有上述临床表现的患儿,建议行骨骼肌活检并进行单克隆抗体免疫组化染色,发现肌细胞膜上dystrophins蛋白缺失即可确诊DMD。     

Cardiomyopathy of Duchenne muscular dystrophy

Summary A total of 18 male patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), aged 8–29 years (mean, 15.7 years), were prospectively studied to assess the cardiomyopathy associated with DMD, using clinical parameters and noninvasive cardiovascular investigations: electrocardiogram (ECG), Holter monitoring, and echocardiography. In addition, five clinical tests of cardiovascular autonomic function were used to assess the role of the autonomic nervous system in the pathogenesis of dysrhythmias.The majority of subjects were asymptomatic, but four had abnormal physical findings. All had abnormal ECG, the commonest abnormality (in 16) being tall R waves or increased R/S ratios in the right precordial leads; 14 had abnormal findings on echocardiography, including three with poor left ventricular function and five with mitral valve prolapse (MVP). Labile abrupt sinus tachycardia was present in 11, and four had high-grade ventricular ectopy. None had definite clinical evidence of autonomic dysfunction.The cardiomyopathy of DMD appears to be unrelated to disease severity. However, abnormal Q waves or Q/R ratios in ECG leads I, a V_L, and V₅–V₆ are significantly related to young age (p<0.05), and high-grade ventricular ectopy occurred significantly more frequently (p<0.05) in older subjects (>15 years). Dysrhythmias were not related to the presence of MVP, poor left ventricular function, or autonomic dysfunction.     

血清肌酸激酶对假肥大型肌营养不良诊断价值

肌酸激酶(cK)是一种细胞内激酶,在肌细胞能量贮存、转移中起重要作用.临床上通过CK检测,可以早期发现假肥大型肌营养不良患者.该文就CK分布、同工酶、亚型、CK检测对假肥大型肌营养不良的诊断价值及新生儿期CK筛查意义作一综述.