CD4~+CD29~+T细胞含量及其免疫检查点水平与非小细胞肺癌患者的化疗效果及远期存活率的关系

目的分析CD4~+CD29~+T细胞含量及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序坏死因子1(PD-1)及程序坏死因子配体1(PD-L1)免疫检查点表达水平与非小细胞肺癌患者的化疗效果及远期存活率的关系。方法选取2015年1月至2017年1月沧州市中心医院收治的100例非小细胞肺癌患者;采用流式细胞术检测患者血中CD4~+CD29~+T、CTLA-4~+T、PD-1~+T及PD-L1~+T细胞水平;随访2年,记录患者生存情况,分为存活组79例,死亡组21例;依照RECIST Version 1.1标准对患者化疗效果进行评估,并按此分为缓解组54例,进展组46例。比较各组的CD4~+CD29~+T、CTLA-4~+T、PD-1~+T及PD-L1~+T细胞水平,分析以上各细胞水平与患者疗效及远期存活率之间的相关关系。结果化疗缓解组CD4~+CD29~+T、CTLA-4~+T及PD-1~+T细胞水平均高于进展组[(22.74±1.92)%vs.(18.04±2.15)%、(28.91±1.24)%vs.(20.13±1.77)%、(26.29±1.19)%vs.(18.94±1.64)%],PD-L1~+T细胞水平低于进展组[(17.22±1.07)%vs.(22.73±1.25)%],差异均有统计学意义(P0.05);存活组CD4~+CD29~+T、CTLA-4~+T及PD-1~+T细胞水平均高于死亡组[(22.11±1.17)%vs.(14.81±1.64)%、(28.32±1.24)%vs.(11.90±1.93)%、(25.88±2.01)%vs.(11.73±2.06)%],PD-L1~+T细胞水平低于死亡组[(16.41±2.72)%vs.(24.81±2.11)%],差异均有统计学意义(P0.05)。CD4~+CD29~+T、CTLA-4~+T、PD-1~+T细胞水平与患者疗效及远期存活率呈正相关(P0.05),PD-L1~+T细胞水平与患者疗效及远期存活率呈负相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌患者血中CD4~+CD29~+、CTLA-4~+、PD-1~+T细胞水平与化疗效果及远期生存呈正相关,PD-L1~+T细胞水平与其呈负相关关系。     

外周T细胞淋巴瘤患者中PD-1的表达对CD45RA+、CD45RO+T细胞的影响

目的:探讨外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者淋巴瘤组织中PD-1的表达与外周血中初始和记忆T细胞水平的关系.方法:20例PTCL患者采用免疫组化法检测淋巴瘤组织中PD-1的表达,采用流式细胞术检测CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析PD-1的表达与T细胞亚群的关系.结果:PD-1、PD-L1蛋白在PTCL患者中表达升高,PD-1阳性患者疗效较差.PD-1阳性患者中CD4+T细胞、CD8+T细胞明显低于PD-1阴性患者;PD-1阴性组患者CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+、 CD8+CD45RO+T细胞明显高于PD-1阳性患者,差异有统计学意义.结论:PTCL患者中存在PD-1/PD-L1蛋白的表达异常,PD-1阳性患者存在更明显的T细胞免疫功能缺陷.     

胃腺癌患者外周血中CD4+T淋巴细胞表面抑制性分子PD-1的表达

目的:检测胃腺癌患者外周血中程序性死亡分子1（programmed death-1,PD-1）在CD4+T淋巴细胞上的表达水平,探讨其与胃腺癌的关系。方法:选取未经放、化疗或外科手术治疗的胃癌患者57例、疾病对照22例与健康对照20例,取新鲜抗凝血经流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测抑制性分子PD-1的百分比例;同时对胃腺癌患者进行TNM分期比较。结果:胃腺癌患者外周血中PD-1在CD4+T淋巴细胞上的表达水平（10.91±4.36）%比疾病对照（8.14±3.65）%和健康对照（7.37±3.06）%显著升高,Ⅲ-Ⅳ期胃腺癌患者的CD4+PD-1+T细胞的百分比例（11.9±3.85）%显著高于Ⅰ-Ⅱ期（9.08±3.13）%。结论:抑制性分子PD-1在胃腺癌外周血中CD4+T淋巴细胞表面表达增加,并随胃腺癌进展而升高,提示CD4+PD-1+T淋巴细胞与胃腺癌的发生发展相关。     

宫颈鳞癌患者外周血和肿瘤组织中PD-1/PD-L1及相关免疫细胞的变化特点及其临床意义

目的： 探讨PD-1/PD-L1通路及相关免疫细胞在宫颈鳞癌（cervical squamous cell cancer,CSCC）发生、发展中的变化特点及其临床意义。 方法： 收集2018年12月至2020年9月在福州市第一医院接受手术的CSCC患者和健康体检人员的癌组织/宫颈组织和外周血样本,分为健康对照组、宫颈上皮内癌变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组和CSCC组,代表 CSCC 发生、发展进程各阶段,每组 50 例。ELISA 法检测各组人员的外周血血浆中 PD-1、PD-L1、叉头状转录因子 P3（FOXP3）的表达水平,FCM法检测各组人员外周血PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞的数量,应用多色荧光组织染色法检测肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）在CSCC组织中的分布特点。 结果： 随着模拟的CSCC发生和发展,外周血中PD-1、PD-L1和FOXP3 的表达呈上升趋势,术后则呈下降趋势。在CSCC患者抗凝全血中,CD4 + 、CD4 + CD25 + CD127 -/low 以及PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞占淋巴细胞的比例增加。在CSCC组织中可见大量CD4 + 、CD8 + 和FOXP3 + 细胞浸润,其中CD4 + 和FOXP3 + 细胞主要围绕肿瘤细胞聚集区分布、CD8 + 和PD-L1 + 细胞则呈广泛弥漫性分布。 结论： PD-1、PD-L1、FOXP3和适应性调节性T细胞是促进CSCC发生发展的重要因素,其可作为ESCC免疫治疗的靶点和临床预后的潜在标志物。     

非小细胞肺癌组织PD-L1的表达及其与临床因素的关系

目的:探索程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在中国非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及影响因素.方法:免疫组织化学法检测2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院122例NSCLC初治患者肿瘤组织中PD-L1、PD-1和CD3+T细胞表达情况,采用x2和kruskal-wallis检验分析PD-L1表达在临床因素中分布差异性,用Person检验和Spearman检验分析PD-L1表达与EGFR基因型、CD3+T细胞数量及淋巴细胞PD-1表达的相关性,以及原发灶与淋巴结PD-L1表达相关性.结果:所有患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达百分比中位值1.5％(0～93.2％),PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P =0.003),与TNM分期呈显著正相关(r=0.273,P=0.002),与性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布无显著相关(P ＞0.05);PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,PD-L1表达阴性、低表达和高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变亦无显著相关(P ＞0.05);48例有淋巴结转移的NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性.     

非小细胞肺癌患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群分析

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血细胞程序性死亡蛋白1(programmedcell death protein 1-ligand l,PD-L1)的表达水平和淋巴细胞亚群比例与NSCLC临床分期的关系及其临床意义.方法:收集2014年3月至12月承德医学院附属医院肿瘤科收治的38例肺腺癌、35例肺鳞癌患者为实验组,以30例健康体检者作为对照组.采集受试者晨起外周血5ml,用ELISA法检测血清PD-1的表达水平;流式细胞术检测CD4+、CD8+、CD19+、NK细胞比例.结果:实验组血中PD-1表达水平高于对照组[(104.98±20.76)、(109.13 ±24.65) vs (50.80±14.38)pg/ml,P＜0.01];实验组外周血中CD4+、NK细胞比例低于对照组(P ＜0.001),CD8+细胞比例高于对照组(P＜0.01);Ⅲ、Ⅳ期肺癌CD4+细胞比例和NK细胞比例均低于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.01),PD-1表达水平CD8+细胞比例均高于Ⅰ、Ⅱ期(P ＜0.01);CD19+比例差异无统计学意义(P＞0.05);PD-1的表达水平与NK细胞比例呈负相关(P＜0.01),与CD8+细胞比例呈正相关(P＜0.01),与CD4+、CD19+无相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者外周血PD-1的表达水平较健康体检者明显上调,检测外周血PD-1表达水平和淋巴细胞亚群比例对NSCLC患者病情监测及预后判断有重要意义.     

PD-1分子在肺癌恶性胸腔积液CD8+T细胞上的表达及其生物学意义

目的:观察肺癌恶性胸腔积液中CD8+T细胞上程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)分子的表达,并探讨其生物学意义.方法:通过免疫磁珠法从肺癌恶性胸腔积液中获得CD8+T细胞;采用FCM法检测CD8+T细胞上PD-1分子的表达;利用植物血凝素(phytohaemagglutinin,PHA)刺激CD8+T细胞反应体系,分别加入HEK293/PD-L1转基因细胞及空载体HEK293/mock细胞混合培养;FCM法分析CD8+T细胞表型的变化及细胞凋亡情况;ELISA法检测CD8+T细胞分泌干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平的变化.结果:肺癌恶性胸腔积液中CD8+T细胞不同程度表达PD-1分子;PD-L1转基因细胞可显著抑制肺癌恶性胸腔积液中CD8+T细胞CD25的表达和IFN-γ的分泌,并诱导CD8+T细胞发生凋亡.结论:PD-1/PD-L1信号途径对肺癌恶性胸腔积液中CD8+T细胞的功能具有显著的负性调节作用,可能和肺癌细胞的免疫逃逸有关.     

PD-L1与PD-1在宫颈鳞癌与宫颈良性病变组织及外周血中的表达及其预后价值

目的:通过分别对宫颈鳞癌、宫颈良性疾病组织和配对血液标本检测,了解外周血程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤组织程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的一致性,初步评价其与宫颈鳞癌预后的关系。方法:收集宫颈鳞癌及宫颈良性病变组织标本各70例,并收集配对的外周血标本鳞癌24例,良性病变30例。免疫组化法检测组织PD-L1,流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1+亚群的比例,并结合生存资料做统计分析。结果:宫颈鳞癌患者外周血PD-1与组织PD-L1表达呈正相关（r2=0.734,P=0.000;r2=0.66,P=0.000）,宫颈良性病变者外周与组织的表达不相关（r2=0.138,P=0.043;r2=0.174,P=0.022）。宫颈癌患者血CD8+PD-1+细胞百分比、组织PD-L1+的细胞数大于宫颈良性病变组（P=0.000,P=0.002）。宫颈癌患者随肿瘤直径增大、分期升高,肿瘤组织PD-L1表达量也相应升高,外周T细胞表面PD-1表达也有类似趋势。但是外周T细胞表面PD-1表达程度与肿瘤大小、分化程度、深肌层侵犯均无关。单因素分析提示外周CD4+T细胞低表达PD-1的、组织低表达PD-L1的患者生存期较长。多因素分析结果显示,PD-L1表达对患者生存有影响（B=1.844,P=0.019）。结论:宫颈鳞癌患者外周血PD-1、组织PD-L1表达与肿瘤的分级、预后有关,组织PD-L1表达是患者的独立预后因素。     

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1／PD-L1表达的影响#br#

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子 1／程序性死亡因子 1配体（PD-1／PD-L1）的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20 mg／m2 d1～d5,21～28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD 1和骨髓单核细胞PD L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD 1／PD L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞的PD L1比例分别为（11.43±1.88）％、（11.46±1.60）％和（16.59±0.72）％,高危组分别为（16.36±3.71）％、（1659±381）％和（1869±160）％,均高于治疗前和对照组（P＜0.05）;未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD 1和骨髓单个核细胞上PD L1的比例分别为（18.51±262）％和（19.03±2.18）％和（19.22±1.40）％,高于缓解组（P＜0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达量为632±337和288±172,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P＜0.05）。MDS未缓解组外周血PD 1 mRNA和骨髓单个核细胞PD L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P＜0.05）。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1／PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1／PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。     

初诊多发性骨髓瘤患者T细胞亚群和骨髓瘤细胞中PD-1、PD-L1及PD-L2的表达与意义

目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1/2(PD-L1/2)在初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者骨髓T细胞亚群和骨髓瘤细胞中的表达水平及其与临床特征的关系.方法 收集22例NDMM患者及18例健康对照组骨髓及临床资料,利用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞及骨髓瘤细胞,观察PD-1、PD-L1/...     

Tumor infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in brain metastases of small cell lung cancer (SCLC)

Brain metastases (BM) are frequent in small cell lung cancer (SCLC). Novel insights into their pathobiology are needed for development of better therapies. We investigated tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) subsets (CD3+, CD8+, CD45RO+, FOXP3+ and PD-1+) and expression of PD-L1 in a series of 32 SCLC BM specimens and four matched primary tumor specimens using immunohistochemistry. 30/32 (93.8?%) BM specimens showed TIL infiltration. CD3+ TILs were observed in 30/32 (93.8?%) BM specimens, CD8+ TILs in 25/32 (78.1?%), CD45RO+ TILs in 15/32 (46.9?%), FOXP3+ TILs in 15/32 (46.9?%) and PD-1+ TILs in 1/32 (3.1?%) BM specimens. Patients with infiltration of CD45RO+ TILS had a significantly longer median survival time (11 months; 95?% CI 0.000–26.148) as compared to patients without the presence of CD45RO+ TILs (5 months; 95?% CI 0.966–9.034; p?=?0.007; log rank test). Membranous PD-L1 on tumor cells was observed in 24/32 (75.0?%) BM specimens, with 11/32 (34.4?%) cases showing PD-L1 expression in over 5?% of viable BM tumor cells. PD-L1 expression on TILs was seen in 8/32 (25.0?%) and on tumor infiltrating macrophages in 9/32 (28.1?%) cases. Patients with PD-L1 expression on TILs presented with improved survival prognosis (6 versus 29 months; p?=?0.002; log rank test). Among matched primary tumors, all (4/4; 100?%) specimens showed TIL infiltration, while PD-L1 expression found in only 1/4 (25.0?%) specimen. TIL infiltration and PD-L1 expression are commonly found in SCLC BM and presence of CD45RO+ memory T-cells and PD-L1+ TILs in SCLC BM seem to associate with favorable survival times. Our data suggest an active immune microenvironment in SCLC BM that may be targetable by immune-modulating drugs.     

CD4+CD29+T细胞含量及其免疫检查点水平与非小细胞肺癌患者的化疗效果及远期存活率的关系

目的分析CD4+CD29+T细胞含量及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA 4)、程序坏死因子1(PD 1)及程序坏死因子配体1(PD L1)免疫检查点表达水平与非小细胞肺癌患者的化疗效果及远期存活率的关系。方法选取2015年1月至2017年1月沧州市中心医院收治的100例非小细胞肺癌患者;采用流式细胞术检测患者血中CD4+CD29+T、CTLA 4+T、PD 1+T及PD L1+T细胞水平;随访2年,记录患者生存情况,分为存活组79例,死亡组21例;依照RECIST Version 11标准对患者化疗效果进行评估,并按此分为缓解组54例,进展组46例。比较各组的CD4+CD29+T、CTLA 4+T、PD 1+T及PD L1+T细胞水平,分析以上各细胞水平与患者疗效及远期存活率之间的相关关系。结果化疗缓解组CD4+CD29+T、CTLA 4+T及PD 1+T细胞水平均高于进展组［(2274±192)％ vs.(1804±215)％、(2891±124)％ vs.(2013±177)％、(2629±119)％ vs.(1894±164)％］,PD L1+T细胞水平低于进展组［(1722±107)％ vs.(2273±125)％］,差异均有统计学意义(P<005);存活组CD4+CD29+T、CTLA 4+T及PD 1+T细胞水平均高于死亡组［(2211±117)％ vs.(1481±164)％、(2832±124)％ vs.(1190±193)％、(2588±201)％ vs.(1173±206)％］,PD L1+T细胞水平低于死亡组［(1641±272)％ vs.(2481±211)％］,差异均有统计学意义(P<005)。CD4+CD29+T、CTLA 4+T、PD 1+T细胞水平与患者疗效及远期存活率呈正相关(P<005),PD L1+T细胞水平与患者疗效及远期存活率呈负相关(P<005)。结论非小细胞肺癌患者血中CD4+CD29+、CTLA 4+、PD 1+T细胞水平与化疗效果及远期生存呈正相关,PD L1+T细胞水平与其呈负相关关系。     

干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响

 目的 探讨干扰素-alpha-2b（IFN-α2b）对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡配体-1 （PD-L1）及CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞（Treg）表达的影响及临床意义。方法 收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例，包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例，健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率，流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养，应用1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果 初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组（均P<0.05）。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者（均P<0.05）。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关，与Treg表达无相关性。1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达（P<0.05）。结论 PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程，干扰素能够不同程度抑制MPNJAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达，进而抑制MPN的进展。     

Augmented expression of programmed death-1 in both neoplastic and non-neoplastic CD4+ T-cells in adult T-cell leukemia/lymphoma

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a CD4(+)CD25(+) T-cell malignancy infected with human T-cell leukemia virus type-I (HTLV-I). HTLV-I infection causes the T-cell dysfunction, which contributes to the immunodeficient state of the patients. Programmed death-1 (PD-1) can negatively regulate T-cell response, when its ligand, PD-L1 or PD-L2 mainly expressed on antigen presenting cells, binds to this B7 family receptor. We investigated whether PD-1 is expressed on CD4(+) neoplastic (and/or non-neoplastic) cells or CD8(+) cytotoxic cells in peripheral blood mononuclear cells from 11 patients with ATL. By flow cytometry, we found that the levels of PD-1 expression on both CD4(+)CD25(+) and CD4(+)CD25(-) T-cell populations were increased in ATL patients compared to normal healthy volunteers, while PD-1 levels on CD8(+) T-cells were comparable between the patients and normal subjects. In stimulation with anti-CD3 antibody, the proliferation of PD-1-expressing T-cells from ATL patients was weak when compared to that of PD-1-nonexpressing normal T-cells. In addition to PD-1, PD-L1 was coexpressed on ATL cells in some patients, and PD-L1 expression was enhanced by stimulation with anti-CD3 antibody. Finally, the production of cytokines such as TNF-alpha by ATL cells was restored by blockade of PD-1/PD-L1 interaction. These findings suggest that CD4(+) T-cells are the main PD-1-expressing cells rather than CD8(+) T-cells in ATL patients, and both neoplastic and normal CD4(+) cells are exhausted as a result of PD-1 expression, and additionally PD-L1 expression on the neoplastic cell.     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后的又一次飞跃。程序性死亡蛋白-1(PD-1)与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,抑制了CD4^+和CD8^+T细胞的增殖和活化,负性调控机体免疫机制应答过程,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长。PD-1/PD-L1拮抗剂在SCLC中的临床前及临床研究中均获得了良好效果,让更多的小细胞肺癌患者受益,尽可能的延长生存时间。本文就PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

食管鳞状细胞癌患者血清PD-L1含量与T淋巴细胞免疫功能的相关性探讨

目的:探究食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者血清程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）含量与T淋巴细胞免疫功能的相关性。方法:收集2021年08月至2022年01月我院初诊的62例ESCC患者作为ESCC组,对照组29例来自相对健康人群,采用两独立样本Wilcoxon秩和检验比较两组血清PD-L1和T淋巴细胞亚群水平的差异及这些指标在ESCC组不同临床分期中的差异,绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评价在临床分期中有差异的指标对ESCC临床进展的预测价值;采用χ2检验分析血清PD-L1与ESCC患者临床病理特征之间的相关性,两独立样本Wilcoxon秩和检验比较血清PD-L1高值组与低值组T淋巴细胞亚群水平的差异。结果:ESCC组PD-L1水平显著高于对照组,且Ⅲ-Ⅳ期的ESCC患者血清PD-L1含量明显高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）。ESCC组CD4+PD-1+T细胞百分比显著高于对照组（P<0.05）;而CD3+T细胞绝对值计数、CD4+T细胞绝对值计数、CD4+CD28+T细胞绝对值计数、CD8+CD28+T细胞百分比和绝对值计数明显低于对照组（P<0.05）。ESCC组Ⅲ-Ⅳ期CD4+PD-1+T细胞百分比明显高于Ⅰ-Ⅱ期;而CD4+CD28+T细胞百分比和绝对值计数明显低于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）。血清PD-L1的含量与ESCC患者的临床进展密切相关,且具有较高预测价值（P<0.05）。PD-L1高值组CD4+PD-1+T细胞百分比明显高于低值组（P<0.05）,而CD4+CD28+T细胞百分比和绝对值计数、CD8+CD28+T细胞百分比和绝对值计数明显低于低值组（P<0.05）。结论:ESCC患者血清PD-L1水平与T淋巴细胞表面抗原PD-1和CD28表达水平密切相关,这可能是其抑制T淋巴细胞免疫功能、促进ESCC细胞免疫逃逸的重要因素之一。