泼尼松治疗婴儿痉挛症有效性及HPA轴机制分析

目的 通过研究泼尼松治疗前后婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)的发作、脑电图的改变及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改变,探讨泼尼松治疗婴儿痉挛症的有效性、HPA轴在IS发病机制中的作用,阐明泼尼松控制痉挛发作的HPA轴相关机制.方法 共收集30例符合标准IS病例(IS组),与30例健康婴幼儿(对照组)对比,对30例IS病例在泼尼松治疗前后进行发作次数记录、EEG监测、HPA轴功能检测,采用化学发光法检测血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)水平;利用酶联免疫吸附法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotro-phin Releasing hormone,CRH)水平.结果 用药前IS组血清CRH水平均较正常对照组高,且差异有统计学意义(P<0.05),而IS组血皮质醇、ACTH与正常对照组比较无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05);平均每日发作串数、平均每日发作总次数分别与CRH呈正相关(P<0.05);应用泼尼松后,经泼尼松治疗后30例IS病例有19例发作控制,11例发作未控制,有18例脑电高度失律完全缓解,12例脑电高度失律未完全缓解,治疗后每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后的DQ较治疗前DQ改善,有统计学意义(P<0.05),病程是泼尼松治疗效果的主要影响因素,病程越长,治疗效果越差,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后的CRH、皮质醇、ACTH较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 泼尼松能有效控制婴儿痉挛症的发作,早期治疗效果更好,IS患儿存在HPA轴功能紊乱,泼尼松能调节HPA轴功能紊乱起到控制痉挛发作的效果.     

婴儿痉挛症治疗进展

婴儿痉挛症是一种难治癫痫综合征。近年来，随着分子生物学、神经免疫学的发展及抗痫药物抗痫机制的深入研究，在婴儿痉挛症的治疗方面，取得了一定成绩。目前传统抗痫药物的使用日趋减少，新型抗痫药物有增加趋势，本文介绍了近年来婴儿痉挛症的治疗进展。     

婴儿痉挛症的若干进展

婴儿痉挛症（InfantileSPasm，IS）是一级以体轴的屈性或伸性强直性痉挛发作为特征的疾病.其典型EEG表现为高幅失律，多在生后2～8个月发病，常伴有智力发言障碍。1841年英国儿科医生West首先报告.故也称West;综合征。近代时IS的病因、病外生JW和治疗的研究有较大进展.现综述如     

婴儿痉挛症研究进展

婴儿痉挛症(infantile spasms)是婴儿期发病率最高的癫痫综合征,发病率为0.16/1000~0.42/1000,男女患儿比例6∶4。婴儿痉挛症幼儿期起病,起病隐匿、症状不明显,需与多种疾病相鉴别。存在孤立或成串异常动作伴或不伴发育迟滞及发育倒退时,应尽快完善脑电图及长程脑电图,并依据其脑电图尽快予患儿相应药物,改善预后。本文查阅近10年国内外相关文献,对婴儿痉挛症的病因、临床特点及影像学表现进行综述。     

婴儿痉挛症治疗进展

婴儿痉挛症是一种难治癫（?）综合征。近年来,随着分子生物学、神经免疫学的发展及抗（?）药物抗（?）机制的深入研究,在婴儿痉挛症的治疗方面,取得了一定成绩。目前传统抗（?）药物的使用日趋减少,新型抗（?）药物有增加趋势。本文介绍了近年来婴儿痉挛症的治疗进展。     

婴儿痉挛症中西医治疗研究进展

婴儿痉挛症是儿童难治性癫痫中最常见的一种癫痫综合征,是一种典型的年龄依赖性癫痫。临床上以反复痉挛发作、脑电图高峰节律紊乱、明显的精神运动发育落后为特征。近年来,国内外大都采用单纯的西药治疗,效果不佳,患儿预后不良。由于其难治性,且远期预后仍令人担忧,目前国内一些学者主张采用中西医结合治疗,取得了较为满意的临床疗效。本文介绍了近年来婴儿痉挛症的中西医治疗进展。     

婴儿痉挛症患儿先天性代谢异常筛查

目的 探讨婴儿痉挛症(IS)患儿中不同先天性代谢异常情况,以利早期进行病因及对症治疗.方法 采用气相色谱-质谱法对30例IS患儿尿标本进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖、核苷酸等代谢异常筛查,并进行尿常规、肝功能、血生化、脑部影像学及脑干听、视觉诱发电位等检查.结果 30例IS患儿中,23例(76.67％)尿筛查异常,其中甲基丙二酸尿症及酮性双羧酸尿症各4例(13.33％),非酮性双羧酸尿症3例(10.00％),苯丙酮尿症、戊二酸尿症、乳酸尿症和丙酸尿症各2例(6.67％),焦谷氨酸尿症、4-羟基苯丙酮酸尿症、色氨酸尿症及乳糖和半乳糖代谢异常各1例(3.33％).23例尿筛查异常病例均有不同程度的智力运动发育落后或倒退(100％).其中头颅CT或MRI异常12例(52.17％),脑干诱发电位异常20例(86.96％),肝功能异常3例(13.04％),血生化异常4例( 17.39％),尿常规酮体阳性(+～++)3例(13.04％).结论 先天性代谢异常是IS重要致病原因,对IS患儿应尽早进行先天性代谢异常筛查和遗传咨询,以助早期治疗及改善预后.     

视频脑电图评估促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症的疗效

目的 分析促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)治疗婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)前后视频脑电图变化的特点.方法 收集我院2005年1月至2009年12月住院的65例IS患儿的临床资料,分析其用ACTH治疗前后视频脑电图变化的特点.结果 65例患儿用ACTH治疗前IS发作间期脑电图背景均出现高峰失律现象;丛集性痉挛发作频繁出现,并可见同期特征性发作图形.ACTH治疗后,40例(61.5%,40/65)完全控制发作的患儿中,27例(67.5%,27/40)脑电图高峰失律背景消失或明显好转;另25例(38.5%,25/65)仍有发作的患儿中,仅5例(20.0%,5/25)脑电图高峰失律背景消失或明显好转.完全控制发作和仍有发作患儿的脑电图高峰失律背景消失或好转率比较差异有统计学意义(x2=13.888,P＜0.000).结论 IS患儿发作前视频脑电图监测是正确诊断IS的重要依据,ACTH治疗后视频脑电图监测是判断短期疗效的重要指标.     

左乙拉西坦治疗婴儿痉挛症的疗效

目的 探讨左乙拉西坦(LEV)对婴儿痉挛症(IS)的疗效和安全性.方法 对武汉市4家医院进行多中心联合研究.采用前瞻性研究,制定严格研究方案,统一纳入标准和排除标准,选择完成3个月以上疗程的IS患儿13例.男10例,女3例;年龄2.5～24个月.LEV起始剂量10 mg/(kg·d),每周添加10 mg/(kg·d)至最小有效剂量;治疗期间检测肝、肾功能及血常规,每2～4周门诊或电话随访1次,密切观察临床疗效及不良事件,应用3个月以上评价临床疗效.结果完全缓解4例(30.8%),有效5例(38.5%),无效4例(30.8%);LEV起效剂量(17.772±9.511)mg/(kg·d),完全缓解剂量(20.938±6.084)mg/(kg·d);起效时间(1.50±0.535)周,完全缓解时间(6.750±6.602)周.4例出现不良反应(30.8%),食欲下降、嗜睡各2例(各15.4%),未见严重致死性不良反应,治疗期间未见肝、肾功能及血常规异常改变.结论 LEV治疗IS具有良好疗效及安全性.     

婴儿痉挛症22例

我院自1997年12月～1999年12月收治婴儿痉挛症22例,现报告如下。临床资料一、一般资料 男14例,女8例。发病年龄2～6个月。首次就诊年龄2～15个月(发病与就诊间隔时期3～9个月)。早产3例,过期产2例。分娩时中重度窒息史12例,4例新生儿期有惊厥史,8例无特殊病史。诊断条件：1.临床发作：屈肌痉挛20例,屈肌和伸肌混合性痉挛2例。2.脑电图：正常3例,异常19例(阳性率86 %),其中典型高度失律13例,非典型高度失律2例,非对称高度失律1例,周期性对称性高度失律3例,3.发育状况(临床评价)：9例就诊时发育尚属正常,13例按年龄发育落后。二…     

促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛的疗效及其影响因素

目的　总结促肾上腺皮质激素 (ACTH)对婴儿痉挛 (infantilespasms ,IS)的临床疗效和影响疗效的因素。方法　对北京大学第一医院儿科 1990年 1月至 2 0 0 2年 9月收治的 5 0例IS患儿采用静滴ACTH治疗的临床疗效进行回顾性研究。治疗方法 :首选ACTH静滴 ,2 5IU/d观察 2周 ,若无效则加量至 4 0IU/d ,总疗程为 4周 ,后改为泼尼松每天 1 5～ 2mg/kg口服 ,2个月后逐渐减量停药。 结果　 ( 1) 5 0例患儿中治疗有效者 32例 ,总有效率为6 4 0 % ,18例完全缓解 ,完全缓解率为 36 0 %。 ( 2 )起病年龄对疗效无影响 (P >0 0 5 ) ;( 3)开始用ACTH治疗的年龄对疗效无影响 (P >0 0 5 ) ;( 4 )病程对疗效的影响 :病程在 2个月以内者 2 2例 ,有效率为 86 4 % ( 19/ 2 2例 ) ,大于 2个月者 2 8例 ,有效率为 4 6 4 % ( 13/ 2 8例 ) ,二组比较有统计学意义 ( χ2 =8 5 2 8,P <0 0 5 ) ;( 5 )病因对疗效的影响 :症状性和隐原性患者分别为 4 0例和 10例 ,有效率分别为 6 0 0 %和 80 0 % ,二组比较无统计学意义 ( χ2 =0 6 5 6 ,P >0 0 5 )。结论　静滴ACTH 2 5～ 4 0IU/d共 4周对控制多数IS患儿的痉挛发作有效 ,且疗效与病程相关 ,病程越短 ,疗效越好。     

大剂量泼尼松口服冲击治疗儿童免疫性血小板减少症的疗效观察

目的 探讨大剂量泼尼松口服冲击治疗儿童免疫性血小板减少症(ITP)的疗效.方法 根据治疗方法不同,将患儿分为泼尼松冲击组、丙种球蛋白冲击组及甲泼尼龙冲击组.记录3组患儿治疗第5天及第30天外周血血小板水平,并记录冲击治疗期间患儿血压水平.采用x2检验比较其有效率及高血压的发生率有无统计学差异.结果 新诊断ITP患儿中,泼尼松冲击组患儿第5天有效率与丙种球蛋白冲击组及甲泼尼龙冲击组比较差异无统计学意义(P＞0.05).泼尼松冲击组第30天有效率较丙种球蛋白冲击组显著升高(P＜0.05),与甲泼尼龙冲击组比较差异无统计学意义(P＞0.05).持续性及慢性ITP患儿中,泼尼松冲击组第5天及第30天有效率较丙种球蛋白冲击组显著升高(P＜0.05),与甲泼尼龙冲击组相比差异无统计学意义(P＞0.05).泼尼松冲击组患儿高血压发生率较甲泼尼龙冲击组显著降低(P＜0.05).结论 大剂量泼尼松口服冲击治疗儿童ITP安全、有效.     

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目的对促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗的婴儿痉挛(IS)患儿进行追踪随访,了解其预后并评价影响预后的因素。方法(1)对北京大学第一医院儿科1993年1月至2003年12月住院的53例ACTH治疗的IS患儿的临床随访资料进行回顾性研究。(2)ACTH治疗方法:采用ACTH静滴,25~40IU/d,共4周。结果(1)对53例ACTH治疗患儿随访6个月至10年,ACTH治疗发作完全缓解的31例,随访2年以上,共有16例复发,复发率为51·6%,其中于停用ACTH后2~3个月复发者占50·0%(8/16),复发形式以肌阵挛发作、痉挛发作、部分运动性发作为主;(2)临床发作预后与开始用ACTH治疗时的病程、ACTH的近期疗效有关(病程≤2个月者、ACTH近期疗效好的临床发作预后好),与发病年龄、病因无关;(3)智力预后与ACTH开始治疗时的病程、病因、发作预后有关(病程≤2个月者、隐原性者、发作完全缓解者智力预后好),与发病年龄、ACTH近期疗效无关。结论(1)IS患儿临床发作预后与开始用ACTH治疗时的病程、ACTH的近期疗效有关。(2)智力预后与ACTH开始治疗时的病程、病因、发作预后有关。     

36例婴儿痉挛患儿血清孕酮与硫酸脱氢表雄酮表达及药物影响的研究

目的 探讨婴儿痉挛患儿血清中孕酮（progesterone,Prog）、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS）水平及丙戊酸钠（sodium valproate,VPA）、拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）对患儿Prog和DHEAS水平的影响.方法 以36例未经治疗的婴儿痉挛患儿（病例组）与40例健康婴儿（对照组）为研究对象,应用电化学发光免疫法测定血清Prog及DHEAS水平,并分别对21例单药服用VPA（VPA治疗组）、13例添加LTG（LTG添加治疗组）治疗4个月前后对比,观察各治疗组女婴患儿和男婴患儿性激素的变化.结果 病例组与对照组女婴患儿与男婴患儿血清Prog和log（DHEAS）（经对数转换）水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）.VPA治疗组治疗后女婴患儿和男婴患儿血清Prog水平均明显低于治疗前（t=2.603、3.146,P=0.003、0.008）;LTG添加治疗组治疗后女婴患儿和男婴患儿血清log（DHEAS）水平均明显高于治疗前（t=3.185、2.663,P=0.007、0.041）.结论 婴儿痉挛可能并不影响患儿激素代谢,VPA、LTG可影响婴儿激素水平,在治疗期间应该监测患儿血清激素水平.     

大剂量短疗程泼尼松治疗儿童急性免疫性血小板减少症的疗效观察

目的观察大剂量短疗程泼尼松(Pred)疗法对儿童急性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效。方法 162例ITP患儿根据治疗方法不同随机分为大剂量静脉丙种球蛋白+甲基泼尼松龙组(IVIG+MP)、静脉丙种球蛋白组(IVIG)、甲基泼尼松龙组(MP)与Pred组。IVIG+MP组41例,采用IVIG(1g/kg,共1次)+MP[10 mg/(kg.d),每3天减半量,共9 d]冲击治疗,继之口服Pred[1.5～2.0 mg/(kg.d)],并逐渐减量维持治疗;IVIG组39例,采用丙种球蛋白(1 g/kg,共1次)冲击治疗,继之口服Pred[1.5～2.0 mg/(kg.d)]并逐渐减量维持治疗;MP组40例,采用MP[10 mg/(kg.d),每3天减半量,共9 d]冲击治疗,继之口服Pred[1.5～2.0 mg/(kg.d)]并逐渐减量维持治疗;Pred组42例,采用口服Pred[4 mg/(kg.d),共4 d]治疗后停药,无减量维持治疗。比较各组治疗前后血小板数、治疗有效率、不良反应发生率及药费支出。结果各治疗组治疗前后血小板数及治疗有效率差异无显著性,IVIG+MP组、IVIG组、MP组治疗不良反应发生率及药费支出均高于Pred组。结论大剂量短疗程Pred疗法治疗儿童急性ITP能有效提升血小板计数,有效率与IVIG及MP冲击治疗相比差异无显著性,不良反应少,花费低。     

婴儿痉挛症首次促肾上腺皮质激素治疗相关因素与痉挛控制时间的Cox比例风险回归模型分析

目的 探讨婴儿痉挛症患儿首次行促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗中的相关因素对痉挛控制时间的影响,为临床治疗提供参考依据。方法 选择2008年1月至2013年10月收治的72例婴儿痉挛症患儿为研究对象,收集临床资料,选取婴儿痉挛症相关暴露因素,以痉挛控制时间分别对各因素进行Cox比例风险回归模型分析,评估各因素对痉挛控制时间的影响。结果 有无明确病因（已知病因或不明原因）、治疗前痉挛发作频率、是否联合治疗（ACTH单用或联合硫酸镁）3个因素对婴儿痉挛症患儿的痉挛控制时间具有显著性影响（P < 0.05）。已知病因的婴儿痉挛症患儿痉挛控制时间较短,而治疗前痉挛发作频率较低以及ACTH联合硫酸镁治疗的患儿痉挛控制时间较长（均P < 0.05）。结论 对于首诊的婴儿痉挛症患儿,应尽可能明确病因,有助于评估预后;及早应用ACTH联合硫酸镁治疗,可能改善预后。     

Long versus standard prednisone therapy for initial treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children

Two regimens of steroid treatment for the initial attack of idiopathic nephrotic syndrome (NS) in children were compared in a controlled prospective multicentre study. Long prednisone therapy consisted of 60 mg/m² per 24 h for 6 weeks, followed by alternate day 40 mg/m² per 48 h for 6 weeks. The standard prednisone therapy was 60 mg/m² per 24 h for 4 weeks, followed by 40 mg/m² per 48 h for 4 weeks. A total of 71 children with an initial attack of idiopathic NS were allocated at random to the two groups. The cumulative rate of patients with sustained remissions after 2 years was significantly higher after the long course than after the standard treatment (49% vs 19%,P=0.0079). The mean relapse rate per patient at intervals of 3, 6 and 12 months was lower in the long-course prednisone group than in the standard prednisone group, and the proportion of children with frequent relapses during any subsequent 6 months period was lower in the long-course group than in the standard group (29% vs 57%,P=0.03). Mild side-effects of corticosteroid therapy were observed more frequently after long-course prednisone treatment. It is concluded that long-course prednisone therapy of the initial attack of steroid responsive NS is preferable to the standard regimen because it reduces the rate of subsequent relapses without increasing the risk for severe steroidal side-effects. Contributing investigators and centres were: Prof. F. R. Egli (Basel, Switzerland); Prof. G. Mau, Dr. J. Zimmermann (Braunschweig, Germany); Dr. W. Marg (Bremen, Germany); Dr. R. Mallmann (Bonn, Germany); Dr. K. Witzel (Düsseldorf, Germany); Prof. D. Michalk (Erlangen, Germany); Prof. H. Olbing (Essen, Germany); Dr. E. Bopp (Flensburg, Germany); Prof. J. Dippel (Frankfurt, Germany); Dr. H. Zappel (Göttingen, Germany); Dr. D. Schwarke (Hamburg, Germany) Prof. J. Brodehl (Hannover, Germany); Prof. K. Schärer (Heidelberg, Germany); Prof. F. Schindera (Karlsruhe, Germany); Dr. M. Kirschstein (Lübeck, Germany); Prof. H. P. Weber (Lüdenscheid, Germany); Prof. M. Brandis (Marburg, Germany); Prof. R. Eife (München, Germany); Dr. F. K. Hübner (München, Germany); Dr. K. Gellissen (Neuwied, Germany); Prof. W. Rauh (Trier, Germany).