儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎(anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDAR)是一种抗NMDA受体抗体相关性自身免疫性脑炎.该病发病、临床表现具有儿童其自身特点.成年患者多与肿瘤相关,患儿肿瘤相关性低,多与感染、遗传因素有关.其发病机制主要是抗MDAR抗体选择性、可逆性的减少神经元突触后膜表面的NMDAR密度.临床主要表现为精神症状、语言障碍、运动障碍、睡眠障碍及自主神经功能紊乱等.治疗以肿瘤切除和免疫治疗为主.该病儿童病例报道少,易误诊,部分患儿病情重,易留下后遗症,故早期诊断、治疗具有重要意义.该文就儿童抗NMDAR脑炎发病机制、临床表现及诊断治疗作一综述.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎精神症状研究进展

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)脑炎是一种自身免疫性脑炎, 其精神症状与年龄相关, 发生率随年龄增长而增加。激越和紧张症是突出的症状。针对儿童的激越症状, 首选药物治疗, 当药物治疗无效时可考虑身体约束, 有效的激越治疗不仅可以控制症状, 还有助于患者依从免疫治疗。精神运动性激越是紧张症的核心症状, 但对于儿童紧张症的临床认识仍有待深入, 治疗方面也缺乏统一意见。电休克疗法已被证实是一种有效的治疗手段。<12岁儿童相较于青少年和成人, 适应性功能易受损, 可能会留下部分精神症状。因此, 总结儿童抗NMDAR脑炎的精神症状、临床管理及预后有助于抗NMDAR脑炎的早期识别, 规范对患儿精神行为症状的长程管理, 从而改善预后。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是新认识的一种严重、潜在可治的自身免疫性脑炎,可见于任何年龄,但以儿童更为常见。该病具有显著特征性,病程可分为五期,即病毒感染样症状的前驱期、精神症状期、意识障碍期、异常运动期和恢复期。该病主要治疗包括一线免疫治疗如皮质类固醇激素、静脉丙种球蛋白和血浆交换治疗;二线免疫治疗如利妥昔单抗和环磷酰胺等及肿瘤切除。该文主要介绍抗NMDAR 脑炎各种治疗方法的进展、选择及治疗的局限和不足,以期对该病的临床治疗有所帮助。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎17例临床研究

目的 总结儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎临床特点和预后, 提高对该病的认识。方法 对2012年5月至2013年6月北京大学第一医院儿科17例临床确诊为抗NMDAR脑炎患者进行回顾及随访研究,总结其临床特点、治疗方案及预后。结果 本组17例中男12例、女5例;年龄2～12岁。首发症状以惊厥和精神行为异常最常见,各7例。病程中常见症状依次为精神行为异常17例、睡眠障碍16例、锥体外系症状14例、惊厥11例等,仅4例有自主神经症状。所有患者脑脊液抗NMDAR抗体（+）,16例脑电图为弥漫性慢波,均未筛查出肿瘤。14例给予静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及甲基泼尼松龙治疗,2例仅给予IVIG,1例放弃,无缓解3例中2例给予利妥昔单抗、1例给予环磷酰胺治疗。随访3～15个月,12例恢复正常,2例死亡,2例遗留癫痫发作,1例依旧存在言语障碍。结论 精神行为异常、睡眠障碍、锥体外系症状与惊厥是儿童抗NMDAR脑炎的常见临床表现,而肿瘤及自主神经功能紊乱发生率较低,免疫治疗疗效显著,预后较好。     

Recent research on immunotherapy for anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis北大核心CSCD

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）脑炎是一种以神经及精神症状为主要表现的中枢神经系统疾病。免疫治疗是基础治疗,包括急性期的一线治疗和二线治疗,以及慢性期的长程治疗。抗NMDAR脑炎总体预后良好,但仍有部分患者对当前免疫治疗方案反应欠佳,遗留神经系统功能障碍。此外,药物的不良反应及经济负担也是临床工作中常遇到的现实问题。为解决上述问题,近年来免疫治疗方案在药物的剂量、使用途径、疗程方面不断改进,同时涌现出一些新免疫治疗药物。因此,该文就抗NMDAR脑炎免疫治疗的研究进展进行综述。     

十例儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特点及影像学、电生理特点分析

目的 探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点、电生理及神经影像学特征.方法 回顾性分析2013年12月至2015年9月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科确诊的10例抗NMDAR脑炎患儿(男4例,女6例;年龄2岁1个月~11岁8个月)的临床表现、神经电生理及神经影像学特点.结果 (1)临床症状:10例患儿来院时病程2~45d,发病前均有前驱症状;神经系统症状主要包括:手足徐动8例,癫痫发作7例,性格改变6例,意识不清5例,语言交流障碍4例,运动障碍3例;6例女性患儿均行子宫双附件B超检查未发现肿瘤.(2)电生理:所有患儿均行脑电图检查,脑电图背景为弥漫性或一侧性慢波,5例患儿见癫痫性放电,3例患儿监测到局灶性发作、局灶性发作持续状态或痉挛发作,2例患儿见δ刷;8例患儿睡眠描记NREM期出现慢波减少,θ活动增多.(3)影像学:10例患儿均行头颅MRI平扫+增强检查,多无明显特异性改变,有的表现为颅内异常信号影.结论 儿童抗NMDAR脑炎在临床中可能并不罕见,可发生于无肿瘤的男、女患儿.对以癫痫发作、精神行为改变而后出现逐渐加重的意识改变和运动障碍的患儿,均应考虑本病的可能性.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎15例临床分析

目的探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床特点。方法对2015年4月至12月复旦大学附属儿科医院神经内科收治的15例确诊为抗NMDAR脑炎患儿资料进行回顾性分析。结果 15例中男8例、女7例,年龄8个月至12岁,中位发病年龄7岁。临床症状:首发症状意识障碍伴惊厥3例(20.0%),精神行为异常4例(26.7%)。15例均有惊厥发作,睡眠障碍5例(33.3%);发生惊厥持续状态3例;意识障碍10例(66.7%),昏迷3例;肢体或颜面部不自主运动12例(80.0%);尿潴留7例(46.7%)。中枢性低通气3例(20.0%)。继发于感染后2例(13.3%)。辅助检查:均行脑脊液检查,5例(33.3%)白细胞轻度升高,2例(13.3%)蛋白明显升高;脑脊液抗NMDAR抗体均阳性;其中10例行IgG指数检查,4例(40.0%)Ig G指数升高。10例(66.7%)头颅磁共振成像(MRI)异常。脑电图均为背景活动变慢,9例(60.0%)痫样放电,未发现δ刷。仅1例(6.7%)发现卵巢占位性病变。治疗和随访:均应用静脉甲泼尼龙加丙种球蛋白免疫治疗,1例(6.7%)给予血浆置换。随访1~6个月,9例改良Rankin量表评级为0~2级。结论抗NMDAR脑炎临床表现和实验室检查缺乏特异性,初期诊断困难。脑脊液特异性抗NMDAR抗体阳性可确诊该病。儿童抗NMDAR脑炎患者肿瘤发生率低,脑电图δ刷少见。早期诊断和及时应用免疫抑制剂治疗,预后良好。     

儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征二例

2例学龄期患儿临床均表现为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体病后出现抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,头颅磁共振成像示脱髓鞘病灶以幕上病灶为主,均为复发病程,最后诊断为儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征,予以免疫治疗后预后尚可。     

儿童重症抗N- 甲基-D- 天冬氨酸受体脑炎4 例临床分析

目的探讨重症抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患儿的临床特点及治疗方案。方法回顾性分析4例重症抗NMDAR脑炎患儿的临床资料以及随访情况。结果 4例患儿,男1例,女3例,年龄10~13岁,其中1例合并畸胎瘤。患儿均以精神症状和不自主运动为主要首发症状,1个月内进展为癫痫发作和意识障碍及中枢低通气性呼吸衰竭。脑脊液抗NMDAR抗体均为阳性,脑电图出现慢波,诊断时颅脑磁共振无改变。应用大剂量丙种球蛋白(IVIG)和甲基泼尼松龙冲击治疗,呼吸机治疗5~95天,其中气管切开2例,1例因感染死亡。随访21~27个月,1例临床痊愈;2例持续应用免疫抑制剂和抗癫痫药物至今,临床症状均明显改善,合并肿瘤患儿脑电图和抗NMDAR抗体持续异常,另1例复发。结论重症抗NMDAR脑炎多见于较大年龄女童,病程早期即发生中枢性低通气性呼吸衰竭,合并畸胎瘤是高危因素,常频呼吸机和反复应用激素联合IVIG治疗有效,病程长,恢复缓慢,1年后仍可出现复发。     

序贯疗法治疗肥厚性幽门狭窄的临床研究

目的探讨序贯疗法治疗肥厚性幽门狭窄(HPS)的临床疗效及安全性。方法选取2010年1月至2013年6月本院儿外科收治的先接受静脉注射后接受口服阿托品序贯给药治疗的HPS患儿,观察阿托品序贯疗法的临床疗效和不良反应。结果 26例HPS患儿中23例呕吐缓解并完成阿托品序贯疗法治疗,呕吐缓解率88.5%(23/26);2例中途放弃药物治疗,1例药物无效,3例均转手术治疗。阿托品序贯疗法治疗期间无明显药物不良反应。治疗前患儿超声检查幽门肌层厚度3.5~6.2 mm,平均(4.8±0.3)mm;治疗结束后6~8个月,超声检查幽门肌层厚1.4~2.1 mm,平均(1.8±0.2)mm。结论阿托品序贯疗法治疗HPS疗效高,安全无创,但少数患儿仍需要手术治疗。     

儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎免疫治疗进展

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是近年被报道的一种自身免疫性脑炎。目前国内外尚无针对该病的儿童及青少年患者的统一治疗方案,免疫治疗仍是主要的治疗措施,应用较为广泛的包括一线免疫治疗、二线免疫治疗及长程免疫治疗。近年来也有学者尝试应用新型免疫抑制剂或改进现有免疫治疗方案来提高对儿童及青少年患者的治疗效果,该文将尝试总结相关免疫治疗方案,并对免疫治疗研究方向做一展望。     

20例儿童抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎的前瞻性研究

目的 探讨儿童抗N-甲基-D-门冬氨酸(anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDA)受体脑炎的临床特点、最佳治疗方案和预后.方法 对20例抗NMDA受体脑炎的患者进行临床队列观察,总结其临床表现、对治疗的反应和临床预后特点.结果 入组20例患儿中,男患儿8例,女患儿12例,年龄1岁11个月～13岁4个月.观察时间8个月～3年6个月,至病情稳定,6个月内无改善/进展.患者均以神经系统症状为首发表现,其中以癫癇发作最为突出,90％的患者均有癫癇发作;其次为语言障碍、认知行为异常和运动异常.偏瘫和小脑共济失调在6岁以下患者中出现频率较高.50％患者一线免疫治疗(IVIG、皮质激素)有效,一线治疗失败者予二线免疫(利妥昔单抗)治疗后,80％患儿有明显好转.部分患儿恢复缓慢,在8 ～12月的治疗中逐渐好转.结论 抗NMDA受体脑炎在儿童脑炎患者中并不少见,免疫治疗有效.一线免疫治疗失败后应给予二线免疫治疗.     

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??Abstract?? Objective To identify the clinical features and the prognosis of anti-NMDAR encephalitis in children??so as to improve the pediatrician’s awareness about this disease. Methods The clinical features??therapeutic regimen and prognosis of 17 children with anti-NMDAR encephalitis were summarized by a retrospective and follow-up study. Results Among the 17 patients with anti-NMDAR encephalitis??12 were males and 5 were females.Their age varied from 2 to 12 years??and the average age was 5 years 8 months.The most common initial symptoms were convulsions ??7 cases?? and psychiatric symptoms ??7 cases??.The common symptoms in the course of the disease were psychiatric symptoms??17 cases????sleep disorders ??16 cases????extrapyramidal symptoms ??14 cases????and convulsion ??11 cases??.Only 4 patients had autonomic symptoms.The anti-NMDAR antibody were found in all the patients’CSF.The EEG test of 16 patients showed diffused slow background.Tumors were not found in any patient. Fourteen cases were treated with IVIg and methylprednisolone??2 cases only received IVIg therapy and 1 case gave up.Rituximab ??2 cases?? and cyclophosphamide ??1 cases?? were administrated in 3 cases with no improvement after the above treatment.The patients had been followed up for 3 to 15 months.Twelve of them recovered completely??2 cases died??2 cases had epilepsy??and 1 case had speech disorder. Conclusion Psychiatric symptoms??sleep disorders??extrapyramidal symptoms and convulsion are the common symptoms of anti-NMDAR encephalitis in children.Tumors and autonomic nervous system dysfunction rarely happen. Immunotherapy is effective in the majority of the patients.The prognosis of anti-NMDAR encephalitis in children is optimistic.     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎发病机制的研究进展

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）脑炎已经成为脑炎疾病当中最主要的类型。阐明抗NMDAR 脑炎的发病机制对于理解该病,进而进行合理的治疗是非常有必要的。该文从以下几个方面进行综述：（1）抗NMDAR 脑炎发病与肿瘤关系的发现;（2）抗NMDAR 脑炎与肿瘤关系的进一步研究;（3）抗NMDAR 抗体识别的抗原决定部位,患者的自身免疫反应;（4）抗体与受体的作用：（5）不伴有肿瘤的抗NMDAR 脑炎的发病机制。该文向读者展示了这个病从在临床中被发现,到认识它和肿瘤的关系,再到从病理组织、分子水平以及信号传导水平进行研究的过程。展现一个科研思路,告诉读者临床医生是如何在临床中发现问题并逐步深入解决问题。目前的研究已证明抗NMDAR 脑炎是一种和肿瘤尤其是卵巢畸胎瘤密切相关的神经系统自身免疫性疾病。     

Resective surgery in the treatment of super-refractory partial status epilepticus secondary to NMDAR antibody encephalitis

BackgroundAnti-NMDAR encephalitis is an increasingly described clinical entity in children, comprising 40% of all cases. We present a case of super-refractory status epilepticus secondary to anti-NMDAR encephalitis treated with emergent resective surgery.Case studyA 7 years-old boy presented with progressive abnormal irritability. On the day after admission he had multiple seizures, characterized by head and eye version to the right. EEG revealed left parietal-occipital continuous paroxysmal activity. Anti-NMDAR antibodies were positive in CSF and serum. After almost 3 months in the Intensive Care Unit, in barbituric coma, and given the failure of all treatment regimens, a preoperative evaluation was conducted. Ictal SPECT showed significant hiperperfusion and brain FDG-PET a cortical hypometabolism in the left occipital lobe; a left occipital lobectomy was performed. In the next days it was possible to progressively suspend Thiopental. Currently, patient presents right homonymous hemianopsia, eats by his own hand but needs help in almost all other activities.DiscussionStatus epilepticus (SE) in the setting of anti-NMDAR encephalitis is unusual but described. Whilst the role of surgery in the management of refractory focal epilepsy is established, it is seldom used in the treatment of SE. In the patient with refractory SE (RSE), awareness of surgery as a potentially life saving treatment is an important issue. To our knowledge, this is the first report of a partial RSE secondary to anti-NMDAR encephalitis treated with resective surgery and illustrates the need to consider anti-NMDAR encephalitis as a cause of super-refractory SE.     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎相关细胞因子的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎为一类中枢神经系统自身免疫炎症性疾病，目前对其免疫机制知之甚少。脑脊液中除抗NMDAR抗体检测外，缺乏与疾病相关标志物，导致部分患者延误诊治。为此，近年针对细胞因子的研究不断增加，旨在评价其是否可作为新型生物标志物对疾病进行评估并协助诊治。现有研究表明部分细胞因子与抗NMDAR脑炎疾病进程可能相关，故该文就抗NMDAR脑炎相关细胞因子研究进展进行综述。     

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎与病毒性脑炎的关系

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(anti-N-methyl-d-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是一种常见的自身免疫性脑炎,近年来逐渐被神经医学领域所认识.该病具有相对一致的临床表现,脑脊液具有特异性的抗NMDAR抗体,免疫治疗有较好的临床效果.抗NMDAR脑炎与病毒性脑炎关系密切,在认识该病之前,其常常被误诊为病毒性脑炎.近来大量研究发现病毒感染是抗NMDAR脑炎的重要诱发因素,而部分病毒性脑炎尤其是单纯疱疹病毒脑炎的复发,是由病毒感染继发中枢神经系统免疫性炎性反应所致,需要进行免疫治疗.因此认识抗NMDAR脑炎及其与病毒性脑炎的关系,对患者的诊治与预后有重要影响.