湖南地区肺腺癌EGFR基因突变及突变位点的临床病理特点

目的:研究湖南地区肺腺癌EGFR基因突变及突变位点的临床病理特点。方法:收集中南大学湘雅医院胸外科肺腺癌患者组织标本134例,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)检测EGFR外显子18、19、20、21号突变状态。结果:134例肺腺癌患者中EGFR突变68例,突变率50.7%。其中男、女突变率分别为40.7%、58.7%（P=0.039）,吸烟、不吸烟患者突变率分别为30.6%、62.4%（P=0.000）。外显子18、19、20、21号突变分别为2例（2.9%）、32例（47.1%）、3例（4.4%）、31例（45.6%）。19、21号外显子突变在肺癌TNM分期中I-II期与III-IV期比较有差异,21号外显子突变在I-II期多见,P=0.048。结论:湖南地区肺腺癌中女性、不吸烟患者EGFR突变率高,EGFR突变以19、21号外显子为主,19与21号外显子突变相比较,21号外显子突变在肺癌TNM分期中I-II期多见。     

肺腺癌相关组织学特征与PD-L1表达EGFR基因突变类型的关系

  目的  探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中肺腺癌不同组织学亚型、气道播散、胸膜侵犯等预后相关因素与程序性死亡因子配体?1（programmed death factor ligand-1,PD-L1）蛋白的表达、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因的突变类型的差异分析,为精准治疗提供依据。  方法  收集2018年1月至2020年12月苏州大学附属第三医院病理确诊肺腺癌患者233例的临床病理资料,使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1表达,同时采用扩增阻滞突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）法对EGFR基因片段进行检测。  结果  233例肺腺癌中PD-L1表达阳性38.2%（89/233）,在男性、年龄≥65岁、低分化、肿瘤最大直径≥2 cm以及发生淋巴结转移、气道播散和脉管、胸膜侵犯患者中阳性率较高（P<0.05）;EGFR突变阳性率70.8%（165/233）,与患者性别显著相关（P<0.05）;PD-L1表达和EGFR突变交叉阳性/交叉阴性与肿瘤的侵袭能力显著相关（P<0.05）;PD-L1表达与贴壁结构、微乳头结构及实体型结构显著相关（均P<0.05）,而EGFR基因突变状态与乳头结构、实体型结构相关（均P<0.05）。Pearson相关分析显示PD-L1比例与贴壁结构呈负相关（r=?0.252,P<0.001）,与微乳头结构和实体型结构呈正相关（r=0.271,r=0.473,均P<0.001）,与腺泡结构及乳头结构无相关性。PD-L1表达与EGFR中Exon19 Del突变有显著的相关性（P<0.001）,研究发现无EGFR Exon19 Del突变的患者其PD-L1表达较高。  结论  肺腺癌患者PD-L1表达与肿瘤的组织学结构的比例构成、分化程度、气道播散及脉管、胸膜侵犯等预后较差因素显著相关,且PD-L1表达与EGFR Exon19 Del突变显著相关,无Exon19 Del突变患者将有可能成为PD-L1抑制剂免疫治疗的优势人群,从而为临床诊疗评判提供更为可靠的科学依据。      

晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析

目的分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变率及其与临床特征的相关性。方法收集2010-09-07-2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用扩增受阻突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）进行EGFR基因突变检测,统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性。结果 102例晚期肺腺癌组织中,共检测到EGFR基因突变55例（53.9%）,其中18外显子突变1例（1.0%）,19外显子突变25例（24.5%）,20外显子突变2例（2.0%）,21外显子突变26例（25.5%）,同时存在19和20外显子突变1例（1.0%）。Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57.6%（53/92）,高于ⅢB期患者20.0%（1/10）,差异有统计学意义,P=0.041;女性患者EGFR基因突变率56.9%（33/58）高于男性患者的50.0%（22/44）,不吸烟患者EGFR基因突变率58.1%（36/62）高于吸烟患者的36.0%（9/25）,〈65岁患者EGFR基因突变率56.8%（42/74）高于≥65岁患者的46.4%（13/28）,但差异均无统计学意义,P〉0.05。不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义,P〉0.05。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高,但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义。不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异。     

绵阳北川羌族肺腺癌患者EGFR基因突变特点的研究

目的：研究绵阳北川羌族肺腺癌患者EGFR突变的特点。方法：采用ARMS法对120例羌族肺腺癌组织进行EGFR突变检测,并分析EGFR突变与临床特征的关系。结果：120例肺腺癌患者中,57例携带EGFR突变,突变率47.5%,以L858R突变和19号外显子缺失为主,分别占52.6%（30例）和42.1%（24例）。在120例患者中,男、女突变率分别为60.7% 、35.9%,差异有统计学意义（P =0. 016）,而吸烟、不吸烟患者突变率分别为31.0%、56.4%,差异亦有统计学意义 (P =0. 012）。以患者年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移、肿瘤分化程度、分期对患者分组后分析发现,EGFR突变率的差异均无统计学意义（P﹥0. 05）。结论：绵阳羌族肺腺癌的EGFR突变率较高,以L858R突变和19号外显子缺失为主,EGFR突变率与性别、吸烟状况有关,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移、肿瘤分化程度、分期均无明显相关性。     

鄂尔多斯地区晚期肺腺癌患者EGFR敏感基因突变状态与一般临床特征的关系

目的:分析鄂尔多斯市中心医院晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态与一般临床特征的关系。方法:分析自2012年6月开始收治的Ⅲb-Ⅳ期肺腺癌患者接受EGFR 19、21外显子突变情况与患者一般临床特征、转移部位、治疗情况的关系。结果:选取123例晚期肺腺癌患者纳入分析,46.34%（57/123）的晚期肺腺癌患者接受了EGFR 19、21外显子检测, EGFR基因突变率为49.12%（28/57）,其中19外显子突变率为39.29%（11/28）,21外显子突变率为46.43%（13/28）,19、21外显子同时突变率为14.29%（4/28）。EGFR基因突变状态在患者性别、年龄、吸烟状态、分期、体力评分和转移部位间比较未见显著性差异,19或21外显子突变在患者性别、年龄、吸烟状态、分期、体力评分和转移部位间比较未见显著性差异,根据EGFR基因突变状态选择一线治疗模有统计学意义（P＜0.05）。结论:鄂尔多斯地区晚期肺腺癌接受EGFR敏感基因检测率为46.34%,突变率为49.12%,突变状态在一般临床特征和转移部位间未见显著性差异,根据EGFR基因突变状态患者选择一线治疗方式差异有显著意义。     

肺腺癌EGFR、KRAS基因突变、ALK融合蛋白状态分析

目的 分析肺腺癌中EGFR、KRAS、ALK三种肿瘤驱动基因的突变状态及与其临床病理特征、肿瘤分期的关系.方法 85例肺腺癌EGFR,KRAS基因突变采用ARMS法检测,ALK融合蛋白用特异性抗ALK单克隆抗体(克隆号:D5F3)采取免疫组织化学法检测.结果 EGFR,KRAS,和ALK融合蛋白检测阳性率分别是62％,15％,和14％.EGFR基因突变更常见于女性.KRAS基因突变更常见于男性及有吸烟史患者.ALK融合蛋白更常见于年轻及肿瘤分期Ⅲ/Ⅳ患者.检测中发现了8例双突变病例.结论 结果 进一步证实了EGFR、KRAS基因突变与ALK融合蛋白并非完全互斥.对于肺腺癌患者进行全面的基因检测非常重要,在选择靶向治疗时更应考虑到多种变异同时存在的情况.     

EGFR野生型肺腺癌的治疗策略

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non—small．cell lungcancer,NSCLC）约占肺癌的80％,而肺腺癌的发病率上升速度明显快于鳞癌,已成为NSCLC最常见的类型,约占每年全球确诊的新增肺癌病患的40％。     

PTEN和EMMPRIN在肺腺癌组织中的表达及其与EGFR基因突变的关系北大核心CSCD

目的观察肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白水平的表达,分析其与肺腺癌临床病理特征及EGFR基因突变的关系。方法选取10例正常肺组织作为对照组,分别用免疫组织化学法和PCR法检测90例肺腺癌组织中PTEN和EMMPRIN蛋白的表达和EGFR基因突变情况。结果肺腺癌组织中PTEN蛋白的表达显著低于正常肺组织,EMMPRIN蛋白的表达显著高于正常肺组织。PTEN和EMMPRIN表达率为40%(36/90)和80%(72/90),EGFR基因突变率为47.78%(43/90)。PTEN的表达与肺腺癌组织学类型有关(P=0.000),EMMPRIN的表达与淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。Spearman相关分析显示PTEN和EMMPRIN呈显著负相关(rp=-0.215,P=0.041),PTEN与EGFR基因突变呈正相关(rp=0.490,P=0.000),EMMPRIN与EGFR基因突变无明显相关性(rp=0.170,P=0.110)。结论肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白可能存在某些机制共同作用促进了肺腺癌的发生发展,PTEN蛋白的表达与EGFR基因突变呈正相关。     

肺癌EGFR和EML4-ALK基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨肺癌患者标本表皮生长因子受体(EGFR)和棘皮动物微管结合蛋白样4与间变性淋巴激酶融合基因(EML4-ALK)突变与临床病理特征的相关性。方法选取2016年8月至2018年7月间上海市同济大学附属东方医院收治的212例肺癌患者标本,包括腺癌165例和其他组织学类型47例,均采用荧光PCR法检测EGFR和EML4-ALK突变,对EML4-ALK突变阳性的标本行FISH融合基因检测及AB-PAS特殊染色,分析基因突变的特点及与临床病理特征的相关性。结果EGFR总突变率36. 8%(78例),女性高于男性,年龄<60岁者高于≥60岁者,腺癌高于非腺癌患者,与低分化腺癌相比,中、高分化腺癌EGFR突变率更高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。EML4-ALK突变7例,总突变率为3. 3%(7例),年龄<60岁患者阳性率高于≥60岁患者,腺癌高于非腺癌(P <0. 05)。突变主要见于含有细胞内或细胞外黏液成分的腺癌患者。212例标本中,手术标本突变率41. 0%,活检小标本突变率29. 6%,细胞学样本突变率33. 3%,但三者之间差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论肺癌EGFR突变率高于EML4-ALK突变率,但两者在临床和病理特征上有一定相似性,女性、年龄较小和腺癌患者更常见。与低分化腺癌相比,中、高分化腺癌EGFR突变率更高,EML4-ALK突变患者一般含小灶细胞内或细胞外黏液成分,但送检标本类型对基因突变无较大影响。     

维吾尔族肺腺癌患者的EGFR基因突变分析

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨细胞膜糖蛋白,属于受体型酪氨酸激酶家族.以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于EGFR突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果,然而EGFR的突变率在不同民族和不同种族的人群中表现出较大差异.本研究旨在分析维吾尔族中肺腺癌患者肿瘤组织的EGFR基因突变情况,同时比较维吾尔族与汉族肺腺癌患者肿瘤组织EGFR基因突变率的差异性.方法 收集临床肺腺癌患者石蜡包埋组织标本138例,包括68例维吾尔族和70例汉族肺腺癌的样本,采用ARMS(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR扩增方法检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,x2分析对比维吾尔族和汉族肺腺癌EGFR基因突变差异.结果 138例肺腺癌患者中有43例EGFR基因突变,总突变率为31.2％,其中维吾尔族突变11例,突变率为16.2％,汉族突变32例,突变率为45.7％,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率与汉族肺腺癌EGFR突变率比较有明显差异(P＜0.001),突变以外显子19-del和L858R为主要突变点.结论 维吾尔族中肺腺癌EGFR基因突变率为16.2％,汉族中EGFR基因突变率为45.7％,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率明显低于我国汉族EGFR基因突变.     

Correlation Between EGFR Mutations and Serum TumorMarkers in Lung Adenocarcinoma Patients

Background: Mutations affecting the epidermal growth factor receptor (EGFR) are good predictors ofclinical efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with non-small cell lung cancer. Serumcarcinoembryonic antigen (CEA) levels are also regarded as predictive for the efficacy of EGFR-TKI andEGFR gene mutations. This study analyzed the association between EGFR gene mutations and clinical features,including serum tumor marker levels in lung adenocarcinomas patients. Patients and Methods: A total of70 lung adenocarcinoma patients with complete clinical data and pathological specimens were investigated.EGFR gene mutations at exons 19 and 21 were assessed. Serum tumor markers were detected by protein chipchemiluminescenceat the corresponding time, and correlations were analyzed. Results: Mutations of the EGFRgene were detected in 27 of the 70 patients and the serum CEA and CA242 concentrations were found to besignificantly associated with the incidence of EGFR gene mutations (P<0.05). The AUCs for CEA and CA242 were0.724 (95% CI: 0.598~0.850, P<0.05) and 0.769 (95% CI: 0.523~0.800, P<0.05) respectively. Conclusions: SerumCEA and CA242 levels are associated with mutations of the EGFR gene in patients with lung adenocarcinomas.     

IGF信号通路与肺腺癌 EGFR-TKI治疗获得性耐药的关系

目的：探究胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌EGFR-TKI治疗获得性耐药中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测64例肺腺癌组织和16例正常肺组织中IGF1R和EGFR的表达,ELISA法检测晚期肺腺癌患者血清中IGF1的含量。结果 IGF1R在肺腺癌组织中的表达与对照组无显著差异,IGF1R的表达与患者各临床病理参数无显著相关性（P＞0．05）。 EGFR在肺腺癌组织中的表达显著高于对照组,且EGFR的表达受肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及分期的影响（P＜0．05）。 IGF1R与EGFR在肺腺癌患者中的表达显著相关（P＜0．05）;在晚期接受EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者中,病情进展后血清中IGF1的含量较治疗前显著增高（P＜0．05）。结论胰岛素样生长因子信号通路在肺腺癌患者EGFR-TKI治疗获得性耐药中起一定作用。     

COX-2和EGFR在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和表皮生长因子受体（EGFR）在人肺腺癌（pulmonary adenocarcinoma,PAC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学二步法（非生物素）检测56例PAC、15例癌旁增生肺组织和10例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果COX-2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为75．00％、51．79％。在PAC中COX-2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比,差异均有统计学意义（P〈0．01）。COX-2蛋白表达与患者吸烟、肺腺癌的组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）：而EGFR蛋白表达仅与PAC患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。在56例人肺腺癌巾,COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关（P=0．001,r=0．433）。结论COX-2和EGFR在人PAC巾呈高表达,二者可能协同促进PAC的发生发展以及侵袭和转移。     

Long-Term Prognosis of Patients With Resected Adenocarcinoma In Situ and Minimally Invasive Adenocarcinoma of the Lung

IntroductionThe WHO classification of lung tumors defines adenocarcinoma in situ (AIS) and minimally invasive adenocarcinoma (MIA) as cancers with no or limited histologic invasive components. The probability of patients with AIS or MIA being recurrence free for 5 years postoperatively has been found to be 100%. This study aimed to analyze the prognosis of patients with AIS or MIA after more than 5 postoperative years.MethodsWe reviewed the pathologic findings of 4768 patients who underwent resection for lung cancer between 1998 and 2010. Of these, 524 patients with curative resection for AIS (207 cases, 39.5%) and MIA (317 cases, 60.5%) were included. Postoperative recurrence, survival, and development of secondary primary lung cancer (SPLC) were analyzed.ResultsOf the included patients, 342 (65.3%) were of female sex, 333 (63.5%) were nonsmokers, and 229 (43.7%) underwent sublobar resection. Average pathologic total tumor diameter was 15.2 plus or minus 5.5 mm. Median postoperative follow-up period was 100 months (range: 1–237). No recurrence of lung cancer was observed for either AIS or MIA cases. Estimated 10-year postoperative disease-specific survival rates were 100% and 100% (p = 0.72), and overall survival rates were 95.3% and 97.8% (p = 0.94) for AIS and MIA cases, respectively. Estimated incidence rates of metachronous SPLC at 10 years after surgery were 5.6% and 7.7% for AIS and MIA, respectively (p = 0.45), and these were not correlated with the EGFR mutation status.ConclusionsAlthough the development of metachronous SPLC should be noted, the risk of recurrence is quite low at more than 5 years after resection of AIS and MIA. This finding strengthens the clinical value of distinguishing AIS and MIA from other adenocarcinomas of the lung.     

EGFR突变与非小细胞肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)为酪氨酸激酶活性的受体,由生长因子激活,调节上皮细胞的生长分化。近年研究发现62%NSCLC中存在EGFR高表达。突变的NSCLC中,50%～80%对Gefitinib、Erlotinib有反应。EGFR突变改变Gefitinib、Erlotinib敏感性,并与NSCLC耐药相关。文章对EGFR与NSCLC的关系作一综述。