贝那普利及卡托普利对大鼠心肌梗死后心室重构及基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的 研究大鼠心肌梗死(MI)后基质金属蛋白酶2(MMP-2)的变化,以及贝那普利(洛汀新)与卡托普利对MMP-2和心室重构的影响.方法 采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型.将50只Wistar大鼠随机分为伪手术组(C组)、洛汀新干预组(L组)、卡托普利干预组(K组)和心肌梗死对照组(MI组).手术后10周测定血流动力学参数,左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(dP/dTmax)及左室内压最大下降速率(dP/dTmin).用ELISA方法测定血清中MMP-2的表达水平.处死大鼠后取出心脏,称取全心重量(THW)和左室重量(LVW),并分别除以体重(BW),以THW/BW、LVW/BW表示心脏及左室肥厚程度.结果 与C组比较,各手术组大鼠LVEDP,MMP-2,THW/BW,LVW/BW均显著增加(P<0.05),dP/dTmax,dP/dTmin均显著降低(P<0.05).与MI组比较,L组与K组LVEDP,MMP-2,THW/BW,LVW/BW均显著降低(P<0.05),dP/dTmax,dP/dTmin,均显著增加(P<0.05).结论 MMP-2参与了MI后心室重构,洛汀新与卡托普利通过抑制MMP-2的表达,明显减轻了MI后心室肥厚,改善左室功能,并且洛汀新与卡托普利在防止心室重构上无显著差别.     

美托洛尔和咪哒普利对急性心肌梗死大鼠心室重构和血浆脑钠素影响的比较

目的:比较美托洛尔和咪哒普利对大鼠急性心肌梗死后心室重构和血浆脑钠素水平(BNP)的影响 及其发生时间。方法:建立大鼠心肌梗死模型,应用美托洛尔和咪哒普利治疗,分别观察1和4周,测定血浆BNP 水平和心室重构指标(相对心室重量、相对左室重量、相对右室重量、右/左室重量、左房直径、左室收缩末期内径、 左室舒张末期内径)。结果:在急性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔未能改善心室重构,但显著地降低了血 浆BNP(P<0.05);与美托洛尔相比,咪哒普利不仅进一步降低了血浆BNP水平(P<0.01),并且显著改善了 心室重构。在慢性实验中,与模型对照组相比,美托洛尔和咪哒普利均显著改善了心室重构并降低了血浆BNP 水平(P<0.01),两组间差异无统计学意义。结论:美托洛尔和咪哒普利治疗1和4周均可降低心肌梗死大鼠血 浆BNP;咪哒普利在治疗1和4周时均可显著改善心肌梗死大鼠的心室重构,而美托洛尔仅在治疗4周时改善了 心室重构。     

西洋参叶二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的保护作用

目的观察西洋参叶二醇组皂苷(PQDS)对大鼠实验性心室重构的保护作用。方法结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型。将Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、重构模型组、阳性药贝那普利(10mg/kg)组及PQDS50、100mg/kg组。给药6w后测定心肌形态学及血流动力学参数,通过光学显微镜观察心肌病理变化。结果PQDS能明显降低心室重构大鼠的心室重量及心脏系数,明显升高收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MAP),降低左室舒张末压(LVEDP),能抑制心肌纤维增粗,改善心肌间质水肿,其作用效果与血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利相当。结论PQDS可能通过改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能发挥防治心室重构的作用。     

麝香保心丸对压力负荷性心室肥厚大鼠的影响

目的:观察麝香保心丸(SXBXW)对压力负荷性心室肥厚大鼠的作用。方法:用腹主动脉缩窄术制备压力负荷性心室肥厚模型,将实验大鼠随机分为手术组(含麝香保心丸亚组、美托洛尔亚组、心室肥厚亚组)、假手术组,手术组中前2亚组分别给予麝香保心丸13.5mg/kg、美托洛尔10mg/kg,心室肥厚亚组和假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,持续8周。8周后行心脏超声检查,处死并记录每只大鼠体重、全心重和左室重量(LVW),计算全心质量指数(HWI)、左心质量指数(LVWI)。用ELISA法检测大鼠血清脑钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;RT-PCR观察心肌组织BNP mRNA的表达水平。结果:麝香保心丸亚组大鼠的体重与其他各组相比,差异无统计学意义(P>0.05),但其全心重明显轻于心室肥厚亚组(P<0.05),而与美托洛尔亚组和假手术组相比,差异无统计学意义(P>0.05);其他重量指标如LVW、HWI、LVWI及心脏超声指标如室间隔收缩末厚度、室间隔舒张末厚度、左室后壁收缩末厚度、左室后壁舒张末厚度较假手术组和心室肥厚亚组均有改善(P<0.05),与美托洛尔亚组相比差异无统计学意义(P>0.05...     

贝那普利联合阿托伐他汀钙对急性心肌梗死后心室重构的影响及机制探讨

目的:观察贝那普利及阿托伐他汀钙对急性心肌梗死（AMI）后心室重构的影响。方法: 将符合标准AMI的患者74例随机分为对照组和观察组各37例。观察组在基础治疗基础上加用贝那普利及阿托伐他汀钙,对照组仅加贝那普利基础治疗,坚持服用24周,不能耐受贝那普利的改为替米沙坦。分析3 d和24周超声心动图的观察指标。结果: 观察组的左室收缩末期容积（LVESV）和左室舒张末期容积（LVEDV ）的下降幅度明显高与对照组;左室射血分数(LVEF)和左室快速充盈E波最大流速（VE）和心房充盈A 波最大流速(VA)比值（VE/VA）也明显高于对照组;左室心肌重量指数（LVMI）增高幅度显著小于对照组(均P<005)。结论: 贝那普利及阿托伐他汀钙抑制AMI后心室重构,改善心功能效应明显好于单用贝那普利。     

阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌间质重构与心功能的影响

【】目的：探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构和心功能的影响。方法：60只Wistar随机分为假手术组、心肌梗死对照组、培哚普利组和阿利吉仑组,每组15只大鼠。对照组,培哚普利组和阿利吉仑组大鼠建立心梗模型,假手术组只将缝线绕过冠状动脉,但不予结扎。术后培哚普利组和阿利吉仑组分别给予培哚普利(2.5mg/kg/d)和阿利吉仑(50mg/kg/d)灌胃,共8周时间。实验过程中进行以下检测：观察开始及结束时进行超声心动图检查,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣瓣口舒张早期、晚期最大血流峰值速度(E峰、A峰)及E/A。处死动物后测量心脏重量、左心室重量、计算心脏重量指数、左心室重量指数。结 果：1.与假手术组比,对照组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显著增高( P<0.05);而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著低于假手术组( P<0.05);与对照组比,培哚普利组和阿利吉仑组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显著降低( P<0.05),而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著高于对照组( P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别(P>0.05)。2．对照组、培哚普利组和阿利吉仑组较假手术组大鼠心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF)明显升高(P＜0.05);而培哚普利组和阿利吉仑组较对照组CVF 显著降低( P<0.05);培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别(P>0.05)。结 论：1．阿利吉仑干预能减轻大鼠心肌梗死后左室重构改善心功能。2．阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构、改善心功能方面无明显差别。     

阿托伐他汀干预对糖尿病心肌梗死后大鼠左室重构和心功能的影响

目的我们的前期研究已经表明,结扎左冠状动脉前降支后,糖尿病大鼠的左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著;心肌梗死四周后,糖尿病大鼠心肌纤维化的程度明显高于非糖尿病大鼠。本研究旨在评价阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)大鼠心室重构的干预效应。方法75只雄性SD大鼠经链脲霉素诱导糖尿病成功后随机分成三组,即:心肌梗死对照组(MI,n=30),阿托伐他汀(20mg.kg-1.d-1)干预组(A,n=30),及假手术组(S,n=15)。所有大鼠经腹腔内注射链脲霉素(STZ,65mg/kg)诱导糖尿病,10周后MI组和A组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型。干预组于术后24h直接灌胃法给药。干预4周后血流动力学测定,之后采血、处死大鼠、取出心脏,观察血脂水平、心脏/体重比值、病理组织形态,苦味酸-天狼猩红染色测定非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,免疫组化分析非梗死区基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2蛋白表达,Western blot检测TGFβ1在非梗死区的蛋白表达。结果(1)各组间血脂水平差异无统计学意义;(2)干预组与对照组比较,心脏体重比值、非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均降低,但仍高于假手术组;干预组较对照组MMP-2、TGFβ1表达及MMP-2/TIMP-2比值降低,TIMP-2表达增高;(3)血流动力学检测表明干预组较对照组左室最大压力、左室内压最大上升下降速率、平均动脉压增高,而左室最小压力、左室舒张末压力、舒张常数降低。结论糖尿病大鼠心肌梗死后,长时间(4周)应用阿托伐他汀治疗改善了左心重构和心功能。阿托伐他汀能够减轻非梗死区心肌间质胶原重构,其机制可能与下调MMP-2和TGFβ1的表达及MMP-2/TIMP-2比值,升高TIMP-2表达有关。     

福辛普利、依贝沙坦及二者合用对心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的：对比福辛普利、依贝沙坦及二合用对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响。方法：通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死，心肌梗死后24h将大鼠随机分为：（1）安慰剂组；（2）福辛普利组；（3）依贝沙坦组；（4）福辛普利＋依贝沙坦组；另设假手术组。2周后检查以下指标：（1）平均动脉压，左室舒张末压；（2）心室重量／体重；（3）非梗死区胶原含量；（4）非梗死区非心肌细胞增生数量。结果：安慰剂组与假手术组相比左室舒张末压增加（P＜0．05），且心室重量／体重、非梗死区胶原含量及非心肌细胞增生数量增加显（P＜0．01）。福辛普利组和依贝沙坦组与安慰剂组相比平均动脉压下降、心室重量／体重及非心肌细胞增生数量下降，二合用与安慰剂组比较以上指标下降显（P＜0．01）；两药单用和合用与安慰剂组相比左室舒张末压下降（P＜0．05）。两药单独和联合应用均阻止了非梗死区胶原沉积（P＜0．01，与安慰剂组相比），两个单独用药组高于假手术组（P＜0．05），而联合治疗组与假手组间无统计学差异。福辛普利组、依贝沙坦组及二合用组三间各指标差异均无统计学意义。结论：福辛普利和依贝沙坦均可限制心肌梗死后心肌肥大、抑制左室非梗死区胶原沉积和非心肌细胞增生；二合用2周未见上述作用更显。     

心梗后大鼠心肌NF-κB与MMP-9的关系及卡托普利的作用

目的：探讨心梗后大鼠心肌组织中核因子kappa—B（nuclear factor—kappa B,NF—κB）与基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）表达的变化及卡托普利对其的影响,阐明NF-κB、MMP-9与心室重构的病理意义及卡托普利的作用途径。方法通过结扎冠状动脉左前降支（LAD）,随机选择40只雄性SD大鼠建立急性心肌梗死模型作为心肌梗死组,另设假手术组（丙组,n=20）为对照。冠脉结扎后24h,心肌梗死组再随机分为卡托普利治疗组（甲组,n=19）及心肌梗死对照组（乙组,n=18）。此后6周,每日以10mg／kg卡托普利灌胃处理甲组大鼠．并以等量生理盐水处理乙组、丙组大鼠。6周末测量各组大鼠心／体比值,免疫组化法检测左室心尖部心肌中NF—κB与MMP-9蛋白表达。结果左室心尖部心肌中NF—κB、MMP-9的表达及心／体比值,甲、乙组均显著高于丙组（P〈0．05）,而甲组心／体比值较乙组下降（P〈0．05）,NF-κB、MMP-9的表达也较乙组有差异（p〈0．05）。结论NF-κB、MMP-9参与心梗后大鼠心室重构,卡托普利通过抑制NF-κB与MMP-9蛋白的表达逆转心梗后心室重构。     

参桂胶囊对大鼠心肌梗死后心功能影响的研究

目的观察参桂胶囊对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能不全心室重构(VR)的干预作用.方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支,标准肢导联Ⅱ导心电图示ST段弓背抬高,证实AMI形成后,将大鼠随机分为7组,于手术后第2天开始灌胃给药,连续8周.然后经左颈总动脉插管观察大鼠的心脏功能.结果与模型组比较,参桂胶囊大、中剂量组和卡托普利(开博通)组皆可明显降低AMI大鼠心脏指数和左室舒张末压(P＜0.05～P＜0.01),增加左室收缩末压(P＜0.01)和 dp/dtMax(P均＜0.05或P＜0.01).结论参桂胶囊可显著降低AMI大鼠左室重量和心脏指数,改善心脏收缩及舒张功能,对AMI后心功能不全大鼠心室重构具有一定的干预作用.     

替米沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对心肌梗死后心室重构的影响.方法 应用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死(M1)模型,24h后存活大鼠随机分为安慰剂对照组和替米沙坦治疗组,另设假手术组.8 w后,测量心室重量/体重(HW/BW),非梗死区胶原含量,多普勒超声评价心脏功能.结果 对照组与假手术组比较HW/BW、左心室舒张末期内径(LVDd)、E/A比值、非梗死区胶原含量、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、后壁(PW)增厚率均降低(均P＜0.01).治疗组与对照组比较,上述指标显著改善(均P＜0.01).结论 替米沙坦可抑制并减轻M1后左室重构.     

红花黄色素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响

目的探讨红花黄色素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响。方法选择70只健康SD大鼠,制备心肌梗死大鼠模型,随机分成两组各35只。对照组不给予药物干预。观察组尾静脉注射红花黄色素。于术后1 d、2 w、4 w测定大鼠的心功能参数心率(HR)、颈动脉舒张压(DAP)、颈动脉收缩压(SAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速度(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)水平,同时于4 w后将大鼠处死获取心脏标本计算左右心室实际重量、左右心室相对重量以及心肌梗死面积。结果术后1 d、2 w、4 w,观察组大鼠的LVEDP、-dp/dtmax水平低于对照组(P0.01);+dp/dtmax水平高于对照组(P0.01)。术后4 w,观察组大鼠左心室相对重量、心肌梗死面积都低于对照组(P0.01)。结论红花黄色素能够改善心肌梗死后大鼠的左室舒张与收缩功能,保护心功能,同时能够显著减轻心肌梗死后大鼠心室相对重量、降低心肌梗死面积,起到抑制心室重构、促进梗死区域毛细血管新生的作用。     

黄芪对急性心肌梗死后左室重构的治疗作用

目的 :观察急性心肌梗死后心室结构的主要变化及心肌局部血管紧张素 （Ang ）和羟脯氨酸 （HP）含量的变化 ,并观察黄芪的治疗作用。方法 :全部实验用兔 6 0只 ,分 3组 ,第 1组 2 0只作对照 ,第 2组 2 0只制备心肌梗死模型 ,第 3组 2 0只用黄芪治疗。于术后第 6周处死动物 ,用精确天平及精密卡尺直接测量左室重量、全心重量及梗死区、游离壁和室间隔厚度。采集标本 ,检测梗死区、游离壁及正常兔心肌 Ang 和 HP含量。结果 :梗死后全心重量及左室重量均增加 ,差异显著 ,室间隔及游离壁厚度增加 ,梗死区室壁变薄 ,差异显著 ;心肌梗死后心肌局部Ang 含量显著增加 ;梗死区 HP含量显著增加 ,而游离壁的含量略有增加 ;经黄芪治疗后左室重量和全心重量均下降 ,其中全心重量尚未恢复正常 ;心肌 Ang 含量明显下降 ,梗死区 HP含量略有下降。结论 :心肌梗死后心室构型发生明显变化 ,Ang 和 HP参与左室重构 ,黄芪有一定的治疗作用。     

人参二醇组皂苷对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响

目的研究人参二醇组皂苷(Panaxadiol Saponins,PDS)对心肌梗死后心室重构大鼠心脏形态学及血流动力学的影响。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后心室重构模型。将W istar大鼠随机分成假手术组、模型组、PDS组及卡托普利组。假手术组及模型组腹腔注射生理盐水2ml.kg-1.d-1,PDS组腹腔注射人参二醇组皂苷50mg.kg-1.d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100mg.kg-1.d-1。给药4w后观察各组大鼠心脏形态学,血流动力学及组织病理学等参数。结果 PDS能明显降低心室重构大鼠心室脏器指数,升高平均动脉压(MAP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),降低左心室舒张末压(LVEDP)。此外,PDS还可明显减轻心室重构大鼠心肌组织病理损伤。结论 PDS对大鼠心肌梗死后心室重构具有保护作用。     

黄芪甲苷通过调节核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路抑制大鼠心力衰竭作用研究北大核心CSCD

目的探讨黄芪甲苷通过激活核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路抑制大鼠腹主动脉缩窄所致心力衰竭,改善大鼠心功能。方法2017年9月至2019年1月选取SD雄性大鼠40只,采用腹主动脉缩窄法(AAC)建立大鼠慢性心力衰竭模型,分为三组:模型组、贝那普利组、黄芪甲苷组,另外建立假手术组。贝那普利组和黄芪甲苷组分别给与10 mg·kg-1·d-1的贝那普利和50 mg·kg-1·d-1的黄芪甲苷灌胃,假手术组及模型组给与相同体积的生理盐水灌胃。8周后通过心脏彩超及血流动力学检测大鼠心脏结构及功能参数,免疫荧光法检测大鼠心肌细胞形态学变化,ELISA法检测大鼠血清中BNP水平变化,RT-qPCR检测大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1 mRNA的表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠的心脏股骨颈比(495.47±12.38)、心脏体重比(6.44±0.18)、左室舒张末期内径(4.72±0.04)mm、左室后壁舒张期厚度(1.87±0.03)mm、B型钠尿肽(BNP)含量(151.61±5.67)mmol/L均增高,Nrf2(0.36±0.02)及HO-1 mRNA(0.27±0.02)较假手术组均下降。与模型组相比,贝那普利组心脏股骨颈比(261.88±12.97)、心脏体重比(3.38±0.13)、左室舒张末期内径(5.84±0.05)mm、左室后壁舒张期厚度(1.57±0.03)mm、BNP(99.40±4.97)mmol/L降低,黄芪甲苷组心脏股骨颈比(286.40±12.56)、心脏体重比(3.71±0.15)、左室舒张末期内径(6.01±0.10)mm、左室后壁舒张期厚度(1.64±0.03)mm、BNP含量(120.66±5.80)mmol/L,较模型组均降低,贝那普利组Nrf2 mRNA水平(1.06±0.01)、HO-1 mRNA(1.08±0.06)与黄芪甲苷组Nrf2mRNA(1.04±0.01)、HO-1 mRNA(0.95±0.02)表达均增高(P<0.01)。结论黄芪甲苷具有抗氧化应激作用,可抑制心力衰竭,改善心功能,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路有关。     

左室造影对急性心肌梗死后左室重构发生的评价

目的 :探讨左室造影对急性心肌梗死 (AMI)后左室重构发生的评价及其临床意义。方法 :用左室造影投影系统计算出心肌梗死 (MI)急性期及恢复期左室容积指标 ,根据左室容积指标将患者分为重构组和非重构组 (均为 2 0例 ) ;用漂浮导管测定血流动力学指标 ;用99m 锝心血池扫描测定左室射血分数 (LVEF) ;用2 0 1铊心肌血流扫描测定梗死的面积积分 (ES)和重症度积分(SS)。结果 :重构组恢复期左室舒张末期及收缩末期容积均显著高于非重构组 (P <0 .0 1) ,亦显著高于该组急性期左室容积 (P <0 .0 1)。重构组急性期肌酸磷酸激酶峰值、急性期及恢复期肺小动脉嵌压、恢复期左室舒张末压力以及恢复期ES和SS均显著高于非重构组 ,而LVEF显著低于非重构组。重构组恢复期左室收缩末期容积及舒张末期容积与LVEF之间存在有意义的相关关系 (r =- 0 .72 ,P <0 .0 1;r =- 0 .6 7,P <0 .0 1)。结论 :AMI后进行左室造影能较准确地评价左室重构的发生及严重程度。发生左室重构的患者其心肌坏死量较大 ,且其恢复期左室功能显著降低。恢复期左室功能与左室容积指标之间存在密切相关。     

瑞舒伐他汀对老年心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对老年大鼠心肌梗死模型左室重构和心功能的影响及其机制。方法将36只老年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、瑞舒伐他汀组各12只,后两组均建立左冠状动脉前降支心肌梗死模型,瑞舒伐他汀组于制模成功后予瑞舒伐他汀钙灌胃4周。制模前和制模后14、28、56 d分别测定左室舒张末期内径（LVDD）、左室收缩末期内径（LVDS）、左心室短轴缩短率（LVFS）和左心室射血分数（LVEF）,术后56 d测定心肌瘢痕指数和心肌细胞凋亡指数（AI）。结果与假手术组比较,制模后心肌梗死组和瑞舒伐他汀组LVFS、LVEF显著减小,LVDD、LVDS显著增大（P均〈0.01）;制模后28、56 d瑞舒伐他汀组LVDS低于心肌梗死组（P〈0.05、0.01）,LVFS和LVEF均显著高于心肌梗死组（P均〈0.01）;制模后56 d瑞舒伐他汀组心肌瘢痕指数小于心肌梗死组（P〈0.05）;瑞舒伐他汀组和心肌梗死组AI均显著高于假手术组（P〈0.01）,但瑞舒伐他汀组显著低于心肌梗死组（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可改善老年大鼠心肌梗死后的左室重构和左室功能,机制可能为减少心肌细胞凋亡;此为治疗和预防老年人心血管疾病提供了理论依据。     

丹皮酚抑制心肌梗死家兔心肌TLR4信号通路改善心室重构

目的 研究丹皮酚对心肌梗死(MI)兔心肌TLR4及下游炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α基因表达的影响及其与心室重构的关系,探讨丹皮酚改善MI后心室重构的机制.方法 采用结扎冠状动脉左室支建立心肌梗死模型(假手术组开胸后,在相应部位挂线不结扎).术后24h将存活兔分为4组:假手术组、MI组、MI+丹皮酚低剂量组和MI+丹皮酚高剂量组.各组饲养4w后进行血流动力学检测,测量体质量、左、右心室重量,采用BL-420生物机能试验系统检测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大上升和下降速率(±LV dp/dtmax);采用RT-PCR法检测TLR4、TNF-α mRNA的表达.结果 与假手术组比较,MI组右室重量/体质量(RVW/BW)、左室重量/体质量(LVW/BW)、LVEDP均显著升高,±LV dp/dtmax显著下降(P＜0.01或P＜0.05),TLR4、TNF-α mRNA的表达均明显增加(P＜0.01),丹皮酚干预组与MI组比较,RVW/BW、LVW/BW、LVEDP均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),±LV dp/dtmax显著提高(P＜0.05或P＜0.01),TLR4、TNF-αmRNA的表达均明显减少(P＜0.05或P＜0.01).结论 丹皮酚可通过抑制TLR4信号通路下调下游炎症因子TNF-α的基因表达,改善MI后的心室重构.     

Smad表达与心肌梗死后心室重构的关系

目的研究Smad3、Smad7表达与心肌梗死后大鼠心室重构的关系。方法冠状动脉结扎建立心肌梗死模型,假手术组为对照,8周后处死大鼠。测量心室重量／体重,血液动力学,非梗死区胶原含量,逆转录聚合酶链反应检测大鼠心肌各部位转化生长因子（TGF）β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组相比,心室重量／体重,左室舒张末压,非梗死区胶原含量均增加;梗死区、梗死边缘区、非梗死区及右室TGFβ1 mRNA和Smad3 mRNA的表达增加,而Smad7 mRNA表达降低。结论TGFβ-Smad传导通路参与心肌梗死后的心室重构过程。Smad3对心室重构有促进作用,而Smad7对心室重构有抑制作用。     

西洋参茎叶总皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对大鼠心室重构的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型.将70只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即:假手术组、模型组、贝那普利(2 mg/kg)组及PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及重构模型组灌胃蒸馏水10 ml*kg-1*d-1,阳性药物组灌胃贝那普利2 mg*kg-1*d-1.给药6 w后观察各组血流动力学相关指标,心肌组织切片,心室脏器系数及体内AngⅡ、内皮素、前列环素、血栓素,SOD、MDA、NO的含量.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组及贝那普利(2 mg/kg)组的脏器系数明显减低(P＜0.05或P＜0.01),收缩压、舒张压、平均动脉压以及左室收缩末压明显降低(均P＜0.05),AngⅡ、内皮素、血栓素A2、MDA含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素I2、SOD、NO均明显升高(均P＜0.05或P＜0.01);病理结果显示心室重构不显著.结论 PQSs可显著抑制压力负荷增加所致的心室重构.其作用机制可能是通过改善血流动力学,降低AngⅡ、内皮素含量及升高NO含量,并且有效调节前列环素I2与血栓素A2之间以及SOD与MDA之间的平衡来实现的.