CDX-2和KAI-1在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨尾型同源盒转录因子-2（CDX-2）和抑癌基因KAI-1在结肠癌中的表达并分析其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测50例结肠癌组织及相应癌旁组织和25例正常结肠黏膜组织中CDX-2和KAI-1蛋白的表达,分析其表达与结肠癌患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果①在结肠癌组织及相应癌旁组织（距癌组织≤2cm）和正常结肠黏膜组织中CDX-2蛋白表达阳性率分别为34％（17／50）、54％（27／50）及88％（22／25）,KAI-1蛋白表达阳性率分别为30％（15／50）、58％（29／50）及92％（23／25）,CDX-2和KAI-1在结肠癌组织中的蛋白表达阳性率均分别明显低于相应癌旁组织（P〈0．05）及正常结肠黏膜组织（P〈0．05）,其在癌旁组织中的表达阳性率也均明显低于正常结肠黏膜组织（P〈0．05）。②CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率与结肠癌淋巴结转移、浸润深度及分化程度均有关（P〈0．05）,即在有淋巴结转移、浸润深度浸及浆膜及分化程度较低者中CDX-2和KAI-1蛋白表达阳性率均明显低于其在无淋巴结转移、浸润深度未及浆膜及分化程度较高者（P〈0．05）,二者均与患者的发病年龄和性别无关（P〉0．05）。③Spearman等级相关分析表明,CDX-2和KAI-1蛋白阳性表达呈正相关（rs=0．544,P〈0．01）。结论CDX-2和KAI-1的表达可能与结肠癌的发生、发展、浸润、转移及预后相关,联合评价其功能可能对结肠癌治疗具有一定指导意义。     

CDX-2在胃癌及癌前病变中的表达及其意义

目的 研究胃癌、胃肠道间质瘤、慢性胃炎、肠化生组织中CDX-2基因蛋白的表达及其意义,探讨胃黏膜癌前病变及癌变的分子机制.方法 应用单克隆抗体SP免疫组化法检测246例不同胃组织(包括正常胃黏膜30例,慢性浅表性胃炎30例,慢性萎缩性胃炎42例,肠化生胃黏膜58例,胃腺癌46例,癌旁组织30例,胃间质瘤10例)CDX-2基因蛋白的表达.结果 CDX-2在正常胃黏膜及慢性胃炎中不表达,在癌旁组织仅表达于肠化生胃黏膜,在胃间质瘤中无表达,在肠化生组织中阳性表达率为910.4%(53/58),在胃癌组织中阳性表达率为80.4%(37/46).按Laurien分型,肠型胃癌中CDX-2蛋白阳性表达率高于弥漫型胃癌,差异有显著性(P<0.050).CDX-2表达与细胞分化程度呈高度正相关(JP<0.005),但与性别、年龄、浸润深度、胃癌分期及淋巴结转移无明显关系.结论 CDX-2的异常表达可能与胃癌的早期发生有关,它可能是一种抑癌基因.检测CDX-2的表达强度有助于判断胃癌恶性程度及预后.     

CDX2与CDH17在胃癌中的研究进展

尾型同源盒转录因子2(CDX2)是一种特异性核转录因子,在肠上皮细胞正常发育分化和癌组织发生发展过程中起着关键作用,并且在肠上皮细胞形态的维持中起着重要作用.肝肠-钙黏连蛋白(CDH17)作为一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白,在胃黏膜上皮同样高特异性表达.最近发现CDX2与CDH17与胃癌的发生、分化、转移等密切相关,二者有望成为胃癌诊断新的生物学标志和肿瘤基因治疗新靶点.     

RELMβ和CDX-2在胆囊癌中的表达及临床意义

检测抵抗素样分子（RELMβ）和尾侧型同源转录因子（CDX-2）在胆囊癌组织中表达情况,探讨其临床意义。收集2015年3月至2016年12月手术切除的80例胆囊癌患者的癌组织与癌旁组织,采用免疫组化法检测RELMβ和CDX-2表达水平,分析RELMβ、CDX-2与胆囊癌临床病理特征的相关性;对术后胆囊癌患者进行随访,Kaplan-Meier生存分析RELMβ、CDX-2与胆囊癌患者生存率的关系;Cox回归模型分析胆囊癌患者预后的影响因素。RELMβ、CDX-2在胆囊癌组织中表达水平高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P<0.05）;RELMβ、CDX-2表达与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示RELMβ高表达患者3年生存率显著低于RELMβ低表达患者,CDX-2高表达患者3年生存率显著低于CDX-2低表达患者（P<0.05）。Cox回归模型分析显示,TNM分期高、分化程度低、RELMβ高表达、CDX-2高表达是胆囊癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。RELMβ、CDX-2在胆囊癌组织中高表达,与...     

CyclinD1和CDX2蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和尾型同源转录因子-2（CDX2）蛋白的表达与胃癌（GC）临床病理特征及患者生存期的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测120例GC、60例肠上皮化生（1M）、60例异型增生（GED）$020例正常胃黏膜（NGM）组织中CyclinD1和CDX2蛋白的表达,并结合GC的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果：CyclinD1在GC组织中表达阳性率为61．7％,显著高于GED、IM和NGM组织（35．0％、167％、O）,差异有统计学意义（P〈O．05）,GED组织高于IM和NGM组织,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。CDX2在GC、GED、IM组织中表达阳性率分别为56．7％、68．3％和917％,显著高于NGM组织（O）,差异有统计学意义（P〈005）;IM组织高于GC和GED组织,差异亦有统计学意义（P〈O05）;GC组织与GED组织之间差异无统计学意义（P〉O05）。CyclinD1和CDX2表达与Gc分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移和患者生存期相关（P〈0．05）。CyclinD1和CDX2表达呈显著负相关（r=-0．34,P〈O,05）。结论：CyclinD1和CDX2均参与了GC的发生发展,均可作为辅助GC诊断、预测生物学行为和评估预后的参考指标。     

胃癌组织中EGFR、C-erbB-2、VEGF及COX-2的表达及意义

目的探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体-2（C-erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和环氧合酶-2（COX-2）的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测68例胃癌组织中EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2在胃癌组织中的表达阳性率依次为38.2%（26/68）、42.6%（29/68）、52.9%（36/68）和60.3%（41/68）。随着肿瘤分化程度降低、侵袭深度加深及出现淋巴结转移,四者的表达阳性率明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,且四者在Ⅲ期、Ⅳ期胃癌中的表达阳性率明显高于Ⅰ期、Ⅱ期（P〈0.01）;而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关（P〉0.05）。EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2四者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关（P〈0.05）。结论EGFR、C-erbB-2、VEGF和COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标;同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

胃癌中EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER2)、环氧合酶-2(COX-2)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化Envision 二步法,检测70例胃癌组织EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析.结果 EGFR、HER2、COX-2及GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为 35.7%、27.1%、67.1%和 58.6%.阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05).EGFR、HER2、COX-2及GST-π四者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05).结论 EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程.它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价.     

胃癌组织CD44v6、COX-2、MMP-2表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究胃癌组织中CD44v6、COX-2、MMP-2的表达及其与胃癌淋巴结转移的关系。方法用免疫组化方法检测胃癌组织中CD44v6、COX-2、MMP-2的表达情况，并分析其表达与胃癌淋巴结转移的关系。结果60例胃癌组织中，CD44v6、COX-2和MMP-2表达阳性率分别为61．7％（37／60），55．0％（33／60）和73，3％（44／60）。胃癌组织中CD44v6、COX-2、MMP-2的表达与淋巴结转移密切相关。结论胃癌组织中CD44v6、COX-2、MMP-2的表达与胃癌淋巴结转移密切相关，提示CD44v6、COX-2、MMP-2可作为判断胃癌预后的指标。     

抑癌基因Lumican在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因Lumican mRNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、发展中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测66例胃癌组织及其相应的近癌旁组织及正常组织中LumicanmRNA的表达,并分析胃癌组织中Lumican mRNA表达与其临床病理特征的关系。结果Lumican mRNA在胃癌组织、近癌旁组织及正常组织中的表达缺失率分别为42.4%(28/66)、15.2%(10/66)及0(0/66)。有淋巴结转移者胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失率(61.1%)明显高于无淋巴结转移者(20.0%),差异有统计学意义(χ2=11.323,P=0.001);晚期(Ⅲ、Ⅳ期)胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失率(61.5%)明显高于早期(Ⅰ、Ⅱ期,30.0%),差异有统计学意义(χ2=6.417,P=0.011;胃癌组织中Lumican mRNA表达缺失与肿瘤分化程度无关(χ2=1.576,P=0.455)。结论Lumican mRNA表达缺失可能在胃癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。     

Prognostic Significance of VEGF Expression in Correlation With COX-2, Microvessel Density,and Clinicopathological Characteristics in Human Gastric Carcinoma

Background Many studies have shown that angiogenesis plays an important role in the process of cancer development and progression. Vascular endothelial growth factor (VEGF) has a potent angiogenic activity, and cyclooxygenase-2 (COX-2) supports angiogenesis by regulated production of angiogenic factors, including VEGF. The purpose of this study was to examine the expression of VEGF in combination with COX-2 and CD34, their correlation with various clinicopathological factors, and their prognostic significance in human gastric carcinoma. Methods Specimens from 169 patients with different grade and stage gastric carcinoma were investigated by immunohistochemistry for COX-2 and VEGF expression. Tumor microvessel density was assessed with CD34 immunostaining. Correlations between the expression of VEGF, COX-2, CD34, and various clinicopathological factors were studied. The effect of these proteins on patient survival was determined. Results COX-2 and VEGF were positively expressed in 36.7% and 50.3% of the patients, respectively. Positive correlation was found between VEGF and COX-2 and between VEGF and CD34. VEGF expression was correlated with depth of invasion; metastatic lymph nodes; lymphatic and venous invasion; and tumor, node, metastasis system stage. Patients with positive staining for VEGF showed far lower disease-free (64.9% vs. 81.3%) and overall (58.3% vs. 76.9%) survival rates than VEGF-negative patients. In multivariate analysis, only tumor location, depth of invasion, and lymph node metastasis were shown to be independent prognostic factors. Conclusions VEGF expression correlates with angiogenesis and tumor progression and is a valuable prognostic factor in patients with gastric carcinoma.     

SEPTIN9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨SEPTIN9在胃癌组织中的表达及临床意义。方法从我院内镜室收集102例胃癌组织及其癌旁组织标本,通过组织微阵列和免疫组织化学染色方法检测胃癌及其癌旁组织中SEPTIN9蛋白表达水平,并结合相应的病理资料,分析SEPTIN9与胃癌组织分化程度的关系。结果在102例胃癌组织中,84例（82．4％）SEPTIN9表达阳性;在102例癌旁组织中,35例（34．3％）表达阳性,胃癌组织中SEPTIN9的阳性表达率显著高于癌旁组织（X2=48．424,P=0．000）。在58例高中分化胃癌组织中,23例（39．6％）SEPTIN9高表达,在44例低分化胃癌组织中,40例（90．9％）SEPTIN9高表达,二者高表达率有显著性差异（x2=27．931,P=0．000）。结论SEPTIN9在胃癌组织中高达,且与胃癌的分化程度有关。     

胃癌组织中miR-497表达及其生物学意义

目的检测胃癌组织和癌旁组织中miR-497的表达差异,寻找其下游作用靶点。方法选取2010-2013年期间在中国医科大学附属第一医院胃肠外科手术切除的94例胃癌及其癌旁组织。用RT-PCR法定量检测miR-497在其中的表达;在线软件预测miR-497靶基因,用阴性对照及miR-497-mimics转染SGC-7901细胞系,RT-PCR及Western检测胃癌细胞miR-497过表达后靶点基因mRNA及蛋白水平的改变;MTT法检测miR-497-mimics组（miR-497过表达）细胞株与阴性对照组间对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的敏感性。结果①miR-497表达量在胃癌组织中明显低于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．01）。②BCL2L2被预测为miR-497的靶基因,miR-497在胃癌SGC-7901细胞中过表达后BCL2L2蛋白表达在miR-497-mimics组细胞中明显弱于阴性对照组细胞,BCL2L2mRNA在2组细胞中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。miR-497-mimics组细胞对5-FU的Ic50值明显低于阴性对照组细胞（P=0．0046）。结论miR-497在胃癌组织中低表达,BCL2L2为miR-497的靶基因,miR-497过表达可提高胃癌细胞对5-Fu的敏感性,这为进一步研究miR-497与BCL2L2在胃癌中的作用及治疗提供了新的方向。     

胃癌术中盆腹膜取材检测微转移及其临床意义评估

目的采用胃癌术中直肠子宫（膀胱）陷窝腹膜活检并应用CEA、CK-20免疫组织化学染色的方法确定胃癌腹膜远处的微转移。方法2004年6月至2006年3月期间，选择南京市鼓楼医院40例术前物理学检查和影像学检查未能发现，术中无肉眼及用手可触及的腹膜远处转移的胃癌病例，行术中直肠子宫（膀胱）陷窝腹膜活检并行HE常规染色和CEA、CK-20免疫组织化学染色检查有无腹膜远处微转移。结果本组40例胃癌患者中有10例发生直肠子宫（膀胱）陷窝腹膜的微转移，均发生在肿瘤侵及胃壁全层或浆膜外者[27．8％（10／36）]，其微转移发生率明显高于肿瘤未侵及胃壁全层或浆膜外者[0（0／4）]，P〈0．05。10例中8例淋巴结转移数目均超过6枚，另外2例淋巴结转移数目均为1枚；转移淋巴结数≥7枚时的腹膜微转移发生率[44．4％（8／18）]明显高于转移淋巴结数〈7枚者[16．7％（2／12）]，P〈0．05。10例中，有8例为低分化腺癌，2例为中分化腺癌。结论侵及浆膜或浆膜外的胃癌病例，即使在术前检查或术中探查时未发现远处腹膜转移，术中仍可行直肠子宫（膀胱）陷窝腹膜活检，以发现有无远处腹膜的微转移，为胃癌分期、腹腔内辅助化疗及预测预后提供证据。     

胃癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义

目的研究胃腺癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色方法检测99例胃癌患者手术切除的原发灶及正常胃黏膜组织中CD133蛋白的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 29例(29.29%)患者肿瘤组织中CD133蛋白表达阳性,正常胃黏膜组织中均为阴性(P=0.000)。肿瘤直径>5 cm者CD133蛋白表达阳性率显著高于≤5 cm者(P=0.041);CD133蛋白表达与TNM分期有关(P=0.044);有淋巴结转移(P=0.017)、淋巴管浸润(P=0.000)和血管浸润(P=0.000)者,CD133蛋白表达显著增高。logistic回归分析显示:肿瘤浸润深度(P=0.011)、淋巴结转移(P=0.043)和TNM分期(P=0.049)分别是CD133蛋白表达阳性的独立危险因素。CD133蛋白表达阳性患者的术后生存时间短于表达阴性患者(P=0.046)。Cox比例风险回归模型分析显示,有淋巴结转移(P=0.042)、TNM分期(P=0.046)及CD133蛋白表达阳性(P=0.046)分别是胃癌患者预后的独立危险因素。结论胃癌组织中CD133蛋白的表达与胃癌的发展、转移及预后密切相关。     

胃癌组织中CD133的表达及其临床意义

目的研究胃癌组织中CD133表达的相互关系,重点明确术前、术后外周血单核细胞中CD133mRNA表达的临床意义及其与胃癌原发灶CD133表达的关系。方法 50例胃癌、10例胃溃疡穿孔及10名健康自愿者入组研究。胃癌患者术前和术后1周抽外周静脉血各4 ml,密度梯度离心法分离单核细胞,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CD133 mRNA表达水平。胃溃疡穿孔患者术前抽外周静脉血、健康自愿者抽晨血各4 ml。胃癌原发灶及癌旁正常胃黏膜组织分别行RT-PCR、免疫组织化学染色检测CD133 mRNA和蛋白的表达。分析CD133表达对各临床病理特征和预后的影响。结果健康自愿者及术前胃溃疡患者及胃癌患者外周血中CD133 mRNA的半定量值分别为0.029±0.060、0.059±0.099及0.270±0.163(P=0.000)。胃癌患者术前外周血CD133 mRNA表达与肿瘤组织分化程度、淋巴管浸润、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均有关(P<0.05)。相关分析显示,胃癌患者术前外周血中CD133 mRNA半定量值与淋巴结转移率(rs=0.422,P=0.002)、癌转移淋巴结枚数(rs=0.398,P=0.004)呈正相关,并与胃癌原发灶中CD133 mRNA的表达呈正相关(rs=0.337,P=0.017)。胃癌原发灶中CD133蛋白表达阳性者,术前外周血中CD133 mRNA的半定量值较CD133蛋白表达阴性者高(Z=-2.539,P=0.011)。50例胃癌患者行胃癌根治术后1周,其外周血中CD133 mRNA半定量值明显高于术前CD133 mRNA的表达水平(P=0.021)。胃癌浸润深度较深者,术后CD133 mRNA表达升高更明显(Z=-1.978,P=0.039)。术后外周血中CD133 mRNA高表达者较低表达者预后更差(χ2=6.193,P=0.013)。结论胃癌患者术前外周血高表达CD133 mRNA,其与肿瘤分化程度、淋巴管浸润、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及胃癌原发病灶CD133蛋白表达有关,且与淋巴结转移率、癌转移淋巴结枚数及胃癌原发灶中CD133 mRNA的表达呈正相关。术后患者外周血中CD133 mRNA半定量值较术前明显升高,这一升高提示肿瘤浸润程度较深,患者预后较差。     

人胃癌PGP9.5的表达及其临床意义

目的研究蛋白基因产物9.5(proteingeneproduct9.5,PGP9.5)在人胃癌组织中的表达,并探讨其与胃肿瘤的发生、发展和侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和Westernblot法检测80例胃癌及8例正常胃组织中PGP9.5的表达。结果在80例胃癌组织中有56例(70.0%)表达PGP9.5,而正常胃上皮细胞中无PGP9.5表达;Westernblot检测结果与免疫组化结果一致。SP法显示PGP9.5的表达和胃癌的浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、胃癌的组织学类型及TNM分期无关(P>0.05)。结论PGP9.5在胃癌侵袭及转移过程中可能发挥重要作用,检测PGP9.5表达可作为肿瘤组织侵袭胃的一个分子标志物。     

胃癌组织中E-钙黏蛋白、MMP-2蛋白和MMP-9蛋白的表达及意义

目的探索胃癌组织及癌旁组织中E-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。方法采用ABC免疫组化染色方法检测40例胃癌组织和癌旁组织中E-钙黏蛋白、MMP-2蛋白及MMP-9蛋白的表达情况,比较2种组织中3种蛋白的表达情况;并分析该3种蛋白与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织与癌旁组织比较,其E-钙黏蛋白的表达下调（P〈0．05）,而MMP．2蛋白和MMP．9蛋白表达均上调（P〈0．05）。T3＋T4期、N1～N3期及Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织中E-钙黏蛋白的表达阳性率分别低于T1＋T2期、NO期及Ⅰ＋Ⅱ期胃癌组织（P〈0．05）;MI期和Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织中MMP-2蛋白的表达阳性率分别高于M0期和I＋Ⅱ期胃癌组织（P〈0．05）;T3＋T4期、Ⅲ＋Ⅳ期及低-未分化的胃癌组织其MMP．9蛋白的表达阳性率分别高于T1＋T2期、I＋Ⅱ期及高-中分化胃癌组织（P〈O．05）。结论E-钙黏蛋白可能参与胃癌的浸润及淋巴结转移,MMP-2蛋白可能参与胃癌的远处转移,而MMP-9蛋白可能参与胃癌的分化及肿瘤浸润。该3种蛋白可作为判断胃癌分期和预后的指标。