瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素，具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶－信号传导与转录激活蛋白（JAK－STAT）途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗，瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用。     

FFA在肥胖症与2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用

游离脂肪酸在体通过葡萄糖－脂肪酸钙环影响糖代谢。近年发现，肥胖症和２例型糖病患者体内ＦＦＡ升高在胰岛素抵抗的发生过程中起了重要作用，与２型糖尿病的发病机理有密切关系。     

肥胖诱导胰岛素抵抗机制研究进展

<正>研究显示,肥胖尤其是腹型肥胖是胰岛素抵抗(IR)的独立危险因素,目前已证实体脂的堆积与胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征等疾病的发病极为相关〔1〕。生理条件下,胰岛素在细胞表面结合并激活胰岛素受体,诱导胰岛素受体底物-1/2(IRS-1/2)磷酸化,磷酸化的IRS-1与蛋白质磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)结合并使其激活,继而激活下游的蛋白激酶B     

冠心病病人的胰岛素抵抗状态

３０例经冠状动脉造影证实的非糖尿病冠心病病人，进行口服葡萄糖耐量试验，观察其血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感性和空腹血脂情况，与１８例正常人作对照比较，并进行相关分析及各因素逐步回归分析。结果显示：无论是否合并高血压、冠心病患者存在糖耐量降低，高胰岛素血症及胰岛素抵抗。胰岛素敏感性与低密度脂蛋白呈明显负相关，与高密度脂蛋白呈明呈正相关。提示胰岛素敏感性与冠心病发病存在密切关系。     

肥胖者外周血Obestatin、Ghrelin水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨肥胖患者外周血Obestatin、Ghrelin水平变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取正常对照组24例,单纯肥胖组30例,肥胖-糖代谢异常组(包括初诊断2型糖尿病或糖耐量受损患者)36例。测定空腹Obestatin、Ghrelin水平和空腹胰岛素(FPI),并计算稳态模型评价HOMA-IR。比较不同IR程度下Obestatin、Ghrelin水平的变化。结果单纯肥胖组、肥胖-糖代谢异常组患者空腹外周血Obestatin、Ghrelin水平均明显低于正常对照组(P0.05,P0.01),HOMA-IR、FPI、三酰甘油(TG)均高于正常组。与单纯肥胖组相比,肥胖-糖代谢异常组血中Obestatin、Gh-relin水平明显降低(P0.01,P0.05),HOMA-IR、空腹血糖(FPG)、FPI、TG明显增高(P0.05)。线性相关分析表明Obestatin、Ghrelin均分别与BM I、HOMA-IR负相关(P0.05),Obestatin与Ghrelin正相关。多元逐步回归分析显示BM I、HOMA-IR是影响Obestatin、Ghrelin水平的独立相关因素。结论 Obestatin、Ghrelin水平的降低可能参与了肥胖、IR的发生,并可能具有防止肥胖和2型糖尿病继续发展的作用。     

银杏叶提取物对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的干预作用

目的 探讨胰岛素抵抗(IR)与糖脂代谢、脂肪肝之间的相互关系,为银杏叶制剂用于早期预防脂肪肝和进一步治疗提供实验依据.方法 选取健康成年SD雄性大鼠40只,体重200～250 g,适应性饲养1 w后将大鼠编号,随机大鼠分入正常组、模型组、银杏叶组、阳性药物组;每周监测大鼠的血糖和体重,干预12 w后处死动物,收集血液进行血液生化指标检测(FBG、2 hPG、FINS、PINS、血脂、肝脂及肝酶);并计算胰岛素敏感指数(ISI)值,评估造模是否成功;然后进行肝脏的形态学观察;最后进行有关的统计学分析.结果 ①与正常组比较,模型组ISI值下降,血糖、血脂水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,银杏叶组、阳性药物组的ISI值升高,血糖血脂水平下降,统计学有显著性差异(P<0.05或P<0.01);②与正常组相比,模型组大鼠的体重、肝体比及肝组织TG、FFA、ALT、AST均显著升高;治疗后肝组织TG、FFA明显降低,但仍高于正常组(P<0.05);③模型组肝组织MDA活性显著升高,总抗氧化能力(T-AOC)及SOD活性显著降低(P<0.01),与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织SOD活性及T-AOC升高、MDA活性降低(P<0.01),T-AOC和MDA呈负相关(r=-0.312,P<0.01);④模型组大鼠肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性、肝小叶内炎症及线粒体异常,治疗后肝细胞均较模型组肝细胞明显缩小,胞质内可见细小的脂滴,而正常组大鼠的肝脏无异常的形态学变化.结论 ①IR大鼠普遍存在脂肪肝,体重、FPG、TG、和FFA是发生IR独立的危险因素;IR可能在脂肪肝形成过程中起了重要作用,且脂肪肝参与了代谢综合征的发生和发展;②银杏叶提取物能够明显改善IR大鼠的糖脂代谢,有效降低游离脂肪酸水平,从而起到防治脂肪肝的积极作用;③银杏叶提取物能够明显改善模型组大鼠的IR,提高胰岛素的敏感性;同时,可以部分或显著逆转IR所致的脂肪肝的程度,降低肝脂、肝酶.     

肥胖致胰岛素抵抗的机制

肥胖是全球最常见的流行病之一 ,常并发 2型糖尿病、高血压以及脂代谢紊乱等代谢疾病。研究表明 ,肥胖尤其是内脏型肥胖是引发胰岛素抵抗 (ＩＲ)的主要因素 ,而ＩＲ则是糖尿病、高血压及脂代谢紊乱发生的基础。肥胖引起ＩＲ的机制仍然是一个尚未明确的课题。随着对ＩＲ认识的深入 ,肥胖与ＩＲ之间的关系愈加备受关注。本文就近年来肥胖导致ＩＲ机制方面的研究加以综述。一、肥胖致胰岛素抵抗的证据ＩＲ被视为 2型糖尿病、糖耐量异常、肥胖、高血压、高脂血症及动脉粥样硬化的共同危险因素。目前将此组症群称为代谢综合征。大量证据表明肥胖…     

肝X受体表达与胰岛素抵抗肥胖大鼠的肝糖代谢相关

雄性SD大鼠27只分为对照组、肥胖组、肥胖伴糖尿病组.测定血皮质酮浓度,行正葡萄糖高胰岛素钳夹实验.采用实时PCR检测各组大鼠肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶l(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达情况.肥胖组和肥胖伴糖尿病组大鼠较对照组具有明显的胰岛素抵抗.与对照组相比,肥胖组和肥胖伴糖尿病组肝LXR mRNA表达均显著升高,11β-HSD1 mRNA表达均显著降低(均P＜0.05).

Abstract：

Twenty-seven male SD rats were assigned to 3 groups: control, obese, and obese with diabetes groups. Serum corticosterone was determined and euglycemic-hyperinsulinemic clamp was carried out. Expressions of liver X receptor ( LXR), 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 ( 11 β-HSD1 ), and glucocorticoid receptor (GR) were determined by real-time PCR. Both groups of obese rats were insulin-resistant, with up-regulated LXR mRNA and down-regulated 11 β-HSD1 mRNA( both P＜0.05 ).     

肥胖对高血压病人胰岛素抵抗的影响

目的观察肥胖是否加重高血压病人的胰岛素抵抗。方法口服７５ｇ葡萄糖做葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），用己糖激酶法测血糖，放免法测胰岛素和Ｃ肽。结果糖负荷后高血压两组的葡萄糖、胰岛素和Ｃ肽浓度及曲线下面积（ＡＵＣ）高于对照组，而肥胖高血压组（ＯＥＨ）又高于非肥胖高血压组（ＮＯＥＨ）。在２ｈ和３ｈ时ＮＯＥＨ的Ｃ肽／胰岛素摩尔比显著低于对照组，高血压两组间的Ｃ肽／胰岛素摩尔比无显著差异。结论肥胖加重了高血压病人的胰岛素抵抗（ＩＳＲ）。     

对抵抗素在肥胖性胰岛素抵抗中作用及作用机制的争议

抵抗素是近年来发现的一种脂肪细胞分泌的多肽类信号分子,最初发现在肥胖小鼠中血清抵抗素水平上升,免疫中和血清抵抗素能改善胰岛素的敏感性,因此认为它可能是联系肥胖和胰岛素抵抗的关键因子。但是,后来有学者发现肥胖鼠白色脂肪组织中抵抗素mRNA水平下降,这与抵抗素主要来源于脂肪细胞相矛盾,而且大多数的人类实验都发现血清抵抗素水平上升与胰岛素抵抗并不相关。因此,目前对于抵抗素和胰岛素抵抗之间的关系尚存在很大争议。     

胰岛素抵抗与血脂的相关性研究

1988年美国学者Revlen将肥胖症、Ⅱ型糖尿病、脂质代谢异常、高血压、高胰岛素血症、冠心病常集中于同一患者倾向的现象,称之为“X综合征”。1995年Stern提出“共同土壤学说”,认为IR是上述疾病滋生的“共同土壤”即共同的危险。近年来又逐步发现高尿酸血症、游离酯脂肪酸增高、微量白蛋白尿、瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α也与IR密切相     

胰岛素抵抗综合征防治进展——胰岛素抵抗与肥胖

在我国 ,由于经济的发展和生活水平的提高 ,特别是饮食结构西化和活动量的下降 ,肥胖的患病率逐年上升。众多研究已经明确 ,肥胖是糖尿病、心血管疾病发病的独立危险因子 ,可引起高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR)。肥胖还与胆石症、睡眠呼吸暂停、激素敏感性和胃肠道肿瘤的发生密切相关 ,是导致背痛、关节炎、不育等非致死性疾病发生的重要原因。1　肥胖的诊断标准肥胖是指体内脂肪含量过多。体重指数 (BMI)能较好地反映机体的脂肪含量 ,在群体研究中简便易行 ,有良好的重复性 ,因此 ,WHO1998肥胖顾问委员会推荐应用BMI对体重进行分类 ,…     

Perilipin与肥胖及胰岛素抵抗

Perilipin是一种脂滴相关蛋白,包被于脂肪细胞和甾体生成细胞的脂滴表面.因其独特的组织分布和分子结构,Perilipin具有双向调控脂肪分解的功能.目前许多研究表明,Perilipin在肥胖和胰岛素抵抗中占有重要作用.Perilipin基因的缺失和基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗的发生、发展及易感性密切相关.其可能成为治疗这些相关疾病的新靶点.     

肥胖致胰岛素抵抗的机制研究新进展

肥胖发病率逐年增高,已成为世界范围的流行病〔1〕。肥胖是由于长期能量摄入超过机体需求,而导致脂肪组织过多增长,常以体质指数(BMI)确定。WHO定义BMI≥25 kg/m2为超重,≥30 kg/m2为肥胖。胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素的效应器官(如肝脏、骨骼肌、脂肪组织)对正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态。肥胖与IR存在密切联系,并且与增高的心血管事件风险相关。肥胖尤其是中心型肥胖是引起IR的最主要危险因素,且IR的发生与肥胖程度密切相关,本文对肥胖致IR的机制研究的新进展进一综述。     

摄食状态及胰岛素水平对大鼠脂肪组织肥胖基因表达的影响

观察了不同进食状态及胰岛素水平对大鼠脂肪组织肥胖基因表达的影响。方法：逆转录体外基因扩增。结果：与下沉进食对照组大鼠比较，过夜禁食组大鼠脂肪组织中ＯＢｍＲＮＡ水平下降３４％，而同样禁食后在皮下注射胰岛素组的大鼠，其脂肪组中ＯＢｍＲＮＡ表达与正常对照组无显著性差异，但明显高于禁食组。结论血液胰岛素水平是影响正常大鼠脂肪组织中ＯＢ基因表达的主要因素，进食状态对ＯＢ基因表达的影响肾通过改变胰岛素水平来实     

瘦素,肥胖与胰岛素抵抗

瘦素主要由皮下脂肪分泌,瘦素本身就可以造成脂肪组织的胰岛素抵抗,即脂肪合成减少,分解增加,产生大量的游离脂肪酸而引发肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。内脏脂肪对瘦素的脂解作用较皮下脂肪更为敏感,因此内脏脂地胰岛素抵抗的形成作用更大。     

电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道菌群的影响

[目的]观察电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道菌群结构和功能以及体重、进食量、胰岛素敏感性的影响,探讨电针改善胰岛素抵抗肥胖的机制。[方法]48只健康Wistar雄性大鼠,随机挑选8只喂以普通饲料作为正常组,其余40只喂以高脂饲料建立胰岛素抵抗肥胖模型。8周后,造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组和假电针组,每组8只。电针组取穴:"丰隆""中脘""关元""足(后)三里"。假电针组给予穴旁5 mm处浅针刺,夹持电极,不通电。每次10 min,隔日一次,共治疗8周。分别在治疗前及治疗2、4、6、8周后测量所有大鼠的体重和24 h进食量;治疗结束后以高胰岛素-正葡萄糖钳夹术测定所有大鼠的胰岛素敏感性[用葡萄糖输注速率(GIR)表示];用ELISA法测定血清胰岛素水平;用宏基因组学检测技术检测肠道菌群的分布和特定菌群、代谢功能。[结果]治疗后,与正常组相比,模型组大鼠的24 h进食量、体重和血清胰岛素均显著升高(P<0.01),而GIR显著降低(P<0.01),模型组大鼠肠道拟杆菌门丰度明显减少、厚壁菌门丰度明显升高;且模型组大鼠的肠道菌群在一般功能预测、碳水化合物的转运与代谢、氨基酸的转运与代谢、能量的产生与转化、脂质的转运与代谢COG蛋白功能聚类均降低;与模型组和假电针组相比,电针组大鼠的24 h进食量、体重和血清胰岛素均显著降低(P<0.01),而GIR显著升高(P<0.01),拟杆菌门丰度有升高趋势,厚壁菌门丰度有降低趋势;电针组以上功能COG蛋白功能聚类均有上升趋势。属水平heatmap显示肠道菌群结构和丰度比较,电针组与正常组肠道菌群有相似性,模型组和假电针组肠道菌群也有相似性,但与电针组与正常组之间差异有统计学意义。COG聚类heatmap比较,电针组和正常组有相似性,模型组和假电针组也有相似性,但与电针组与正常组之间差异有统计学意义。[结论]电针可以有效调控胰岛素抵抗肥胖大鼠肠道菌群的结构和功能,可能是电针改善胰岛素抵抗肥胖的机制之一。     

炎症与胰岛素抵抗及针灸的调节作用

<正>胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征发生的病理生理学基础,也是2型糖尿病(T2DM)发生的主要原因〔1〕。导致IR的原因有很多,目前大多数研究学者认为其是一个慢性持续性炎症状态,并证实肥胖是诱发IR的核心,肥胖状态下巨噬细胞聚集和脂肪细胞的堆积,直接诱导炎症产生,进而诱发IR。因此,理清肥胖、炎症、IR三者之间的关系具有重要意义。临床证实,针灸具有良好的减肥效应。同样,针灸也可以促进或诱发内源性因     

肥胖相关性肾病患者胰岛素抵抗状态评估指标的分析

目的:以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为标准评价肥胖相关性肾病(ORG)患者胰岛素抵抗(IR)状态,并探讨血脂评估ORG患者个体IR的价值。方法:选取经临床和肾脏病理证实的ORG患者36例,健康体检的正常人266例作为对照(空腹血糖<6·1mmol/L,且BMI<25kg/m2),测定两组人群的空腹血糖、胰岛素、总胆固醇(Chol)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算HOMA-IR以评价ORG患者的IR状态。分析ORG人群的Chol、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C比值与HOMA-IR的相关关系。结果:ORG患者的HOMA-IR平均值为6·32±4·11,显著高于对照组(1·98±0·89,P<0·001)。ORG的Chol、TG、TG/HDL-C比值较对照组显著升高,HDL-C显著降低(P<0·01),LDL-C升高(P<0·05)。其中以TG、TG/HDL-C比值升高更明显。Chol、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C比值与HOMA-IR相关系数分别为0·195、0·122、-0·045、-0·019、0·143,均无统计学差异(P>0·05)。结论:HOMA-IR作为评估IR的指标同样适用于ORG患者。虽然血脂水平也被用于IR的评估,但对于ORG患者并不是理想指标。