姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的：探讨姜黄素对博莱霉素（BLM）致肺纤维化的治疗作用。方法：复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型，采用光镜观察组织学改变，测定肺组织羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果：姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量，提高大鼠体内的SOD的含量。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论：姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。     

姜黄素抗博菜霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用.方法复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度.结果姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的含量.病理组织学检查亦表明,姜黄素明显改善实验性肺纤维化.结论姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用.     

虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制

目的探讨虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,复方虫草高、低剂量(150、75 mg/kg)组和醋酸泼尼松(3.33 mg/kg)组,每组18只。除对照外其余各组大鼠采用气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模,对照组大鼠气管内一次性滴注等体积生理盐水。造模后第2天开始给药,对照组和模型组分别ig给予等体积生理盐水。各组动物于7、14、28 d随机处死6只,分别观察大鼠肺指数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清中MDA的量和SOD的活性。同时取固定部位肺组织进行病理组织学检查,并应用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达;观察各组大鼠动脉血气的变化。结果虫草复方能明显降低肺纤维化大鼠肺指数和肺组织Hyp的量,并可提高血清和肺组织中SOD活性,降低血清和肺组织中MDA和肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达;虫草复方可使肺纤维化大鼠动脉二氧化碳分压[p(CO2)]降低和血氧分压[p(O2)]提高;虫草复方明显改善实验性大鼠肺纤维化程度。结论虫草复方对大鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制TGF-β1表达、减少肺泡间质胶原沉积及改善肺呼吸功能有关。     

葛根素清除急性胰腺炎大鼠氧自由基作用的实验研究

目的：探讨葛根素对急性胰腺炎（AP）大鼠氧自由基的影响。方法：通过胰胆管内逆行注射牛磺胆酸钠制成大鼠AP模型,分别观察实验性AP大鼠血浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、淀粉酶（AMY）的变化及经葛根素腹腔注射治疗后的影响。结果：葛根素可阻止实验性AP大鼠血浆MDA升高和SOD水平降低。结论：葛根素有阻止损伤性因子MDA升高和保护性因子SOD下降的作用．可能对AP有治疗作用．     

凉血活血法对肺纤维化小鼠羟脯氨酸和转化生长因子-β1含量的影响

目的研究凉血活血法防治肺纤维化的作用,并探讨其作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为4组：阴性对照组、肺纤维化模型组、凉血活血法组、强的松阳性对照组。经鼻滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模8h开始常规灌胃给药。应用凉血活血法（犀角地黄汤）防治28d后进行取材及实验指标检测：用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）含量变化,用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量。结果肺组织病理形态学观察发现模型组小鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于阴性对照组;与模型组比较,凉血活血法组肺组织中HYP含量显著降低（P〈0．01）,BALF中TGF-β1含量显著降低（P〈0．01）。结论凉血活血法能明显减轻博莱霉素所致的小鼠肺纤维化程度,降低肺组织中HYP含量。其机制可能是通过抑制TGF—β1蛋白表达,减少胶原蛋白的产生,使肺纤维化病变减轻。     

肺痹汤对肺纤维化大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白酶及转化生长因子β1的影响

目的 探讨肺痹汤防治肺纤维化作用及其机理。方法 SD大鼠随机分为假手术组，模型对照组，肺痹汤高、中、低剂量组。西药对照组，每组10只。用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型后，肺痹汤高、中、低剂量组每天灌服肺痹汤，西药对照组灌服醋酸强的松，28天后处死大鼠，比较各组大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）以及转化生长因子（TGF—β1）的表达。结果 模型对照组大鼠肺组织中p38 MAPK及TGF—β1表达均明显高于假手术组及各给药组（P〈0．05），肺痹汤能明显减少大鼠肺组织中p38 MAPK以及TGF—β1表达，与模型对照组比较差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论 肺痹汤能明显减少博莱霉素所致的大鼠肺组织中p38 MAPK及TGF—β1表达，这可能是其防治肺纤维化的作用机理。．     

黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠影响研究

目的：探讨黄芩总黄酮（Total Flavonoids of Radix Scutellariae,TFRS）对肺纤维化大鼠的影响及机制。方法：将犬鼠随机分为假手术组、模型组、TFRS组,每组8只。采用气管内一次性注入平阳霉素建立肺纤维化模型,TFRS组大鼠灌胃注入50mg／kg的TFRS,其它两组灌胃注入等体积的生理盐水,每天1次,连续28天。检测肺匀浆中羟脯氨酸（Hydroxyproline,HYP）、内皮素一1（Endothelin—l,ET－1）含量和血清中转化生长因子－β1（Transforming GrowthFactor—β1,TGF—β1）含量。结果：与模型组比较,TFRS组HYP、ET－1和TGF-β1含量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：黄芩总黄酮能够缓解肺纤维化,可能与其抑制ET－1和TGF-β1相关。     

大黄对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨大黄灌胃对百草枯中毒大鼠肺损伤保护作用的可能机制。方法将SD大鼠60只按照随机数字法分为对照组、中毒组与大黄干预组各20只。中毒组和大黄干预组一次性给予百草枯灌胃(80 mg/kg)制造百草枯中毒模型,对照组组给予等量生理盐水灌胃。大黄干预组在百草枯灌胃24 h后持续每日给予生大黄300 mg/kg灌胃治疗。第7日末次灌胃后12 h统一处死大鼠,抽血并留取肺组织测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)浓度。结果对照组血浆及肺组织中GSH-Px和SOD含量明显高于中毒组和大黄干预组,大黄干预组血浆及肺组织中GSH-Px和SOD含量明显高于中毒组,差异均具有统计学意义(P0.05)。对照组血浆及肺组织中MDA水平明显低于中毒组和大黄干预组,大黄干预组血浆及肺组织中MDA水平明显低于中毒组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论大黄对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的机制可能与减轻了肺组织的脂质过氧化反应有关。     

肺痹方对肺纤维化小鼠抗氧化作用的实验研究

目的观察肺痹方对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠抗氧化作用,并探讨其机制。方法将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组[51.43 mg/(kg·d)]、肺痹方低剂量组[6.43 g/(kg·d)]、肺痹方中剂量组[12.86 g/(kg·d)]、肺痹方高剂量组[25.72g/(kg·d)],每组10只。除空白对照组外,其余各组按7.5 mg/(kg·d)腹腔注射博来霉素,空白对照组腹腔注射等量的生理盐水,连续注射10 d。造模后第2天灌胃给药,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,给药时间为4周。每周称取各组小鼠的体质量,监测小鼠的一般情况。实验结束后,计算肺纤维化小鼠的肺系数,取右肺中叶测定各组小鼠肺组织均浆中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。取小鼠左肺,用于HE染色和Masson染色,观察其组织病理改变。结果与其他各组相比,模型组肺泡炎和肺纤维化程度明显增加,肺系数和肺组织HYP、MDA的含量明显升高,肺组织SOD、GSH含量明显降低(P0.05或P0.01);与模型组相比,各给药组可明显改善肺纤维化小鼠肺泡炎及肺纤维化程度,降低肺系数、肺组织中HYP、MDA的含量(P0.05或P0.01),升高肺组织中SOD、GSH的活性。结论肺痹方具有良好的抗炎、抗氧化作用,对博来霉素诱导肺纤维化小鼠具有一定治疗作用。     

贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织TGFβ-Smads 表达的影响

目的：观察贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β（TGF -β1）信号通路分子 mR-NA 表达的影响,探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法：气管内滴入博来霉素（5mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型。将40只 Wistar 大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组、强的松组和贝丹益肺胶囊组。 HE 染色检测肺组织病理改变,原位杂交技术检测肺组织 Smad4 mRNA 表达,实时荧光定量 RT -PCR 技术检测 TGF -β1mRNA 表达。结果：胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和贝丹益肺胶囊治疗组（P ＜0．05）。大鼠肺内 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达在模型组显著高于对照组（P ＜0．01）,在贝丹益肺胶囊治疗组显著低于模型组（P ＜0．05）。结论：贝丹益肺胶囊能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度,其作用机制主要是通过抑制 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达上调,从而干扰 TGF -β1/Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。     

参麦抗纤饮抗博莱霉素肺纤维化大鼠氧化损伤的实验研究

<正>特发性肺纤维化(IPF)是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。目前研究表明肺纤维化主要是肺组织受损后修复调节失控、重建异常引起的病变。细胞因子和生长因子的表达异常、血管增生和重建以及外界环境等因素导致的氧化应激都参与了肺纤维化的发病过程。本研究选取了氧化应激这一方向,通过对肺纤维化大鼠模型羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)变化的观察,探讨     

化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中GSH-PX SOD活性及MDA含量的影响

目的：观察化纤方对肺纤维化模型大鼠肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroidase,GSH-PX）的活性及丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）含量的影响,探讨化纤汤在大鼠肺纤维化过程中,对肺组织的保护作用的机理。方法：144只清洁级SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分成正常对照组（A组）、博来霉素模型组（B组）、强的松干预组（C组）、化纤方大（D组）、中（E组）、小（F组）剂量干预组.每组各24只,除A组外,其余各组采用博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D、E、F组每天分别用化纤方（浓度依次为2、1、0.5g/mL）灌胃,C组用醋酸强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃,每组分别于7、14、28天随机处死8只大鼠,采集肺组织,制作匀浆,检测各组肺组织匀浆中SOD、GSH-PX的活性及MDA含量的变化.结果：化纤汤能提高肺组织匀浆中的GSH-PX和SOD活性,降低MDA的含量。结论：化纤方对肺纤维化大鼠的作用机制,可能是通过调节其体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,而且化纤汤大剂量组的作用优于中小剂量组,呈一定的量效关系。     

从溃疡性结肠炎大鼠肺组织炎性细胞因子及氧自由基表达的变化看肺与大肠相表里

目的通过观察溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）大鼠肺组织中炎性细胞因子及氧自由基表达变化,探讨“肺与大肠相表里”理论及UC肺损伤的病理机制。方法健康雄性Wistar大鼠50只,随机选择其中25只采用结肠组织致敏与三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇相结合的免疫复合法复制大鼠UC模型（模型组）,另25只设为正常对照组（正常组）。造模后第2、4周时观察大鼠肺组织病理形态学改变,ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）含量,比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活性。结果造模第2、4周时,模型组肺组织病理均表现异常,且与正常组比较,其肺组织中TNF-α、IL-1β、MDA含量均明显升高（P〈0.01）,SOD活性显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论TNF-α、IL-1β、SOD、MDA可能是UC肠病及肺的共同物质基础,为“肺与大肠相表里”理论提供了一定的现代医学实验依据。     

葛根素对百草枯中毒大鼠急性肾损伤的保护作用及肾组织MAPK蛋白的影响

目的观察葛根素对百草枯中毒大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及肾组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白的影响。方法选30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组腹腔注射百草枯(30 mg/kg),6 h后葛根素组腹腔注射葛根素(50 mg/kg),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,持续3 d。在末次给药1 h后麻醉大鼠,进行心脏取血和分离肾脏,对肾组织进行病理学和肾功能检查,检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,检测肾组织中活性氧自由基(ROS)水平及抗磷酸化P38抗体(p-P38)、磷酸化JNK抗体(p-JNK)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)水平。结果对照组未观察到损伤迹象;模型组出现肾小球出血,有炎性细胞浸润,肾小管可见蛋白管型和玻璃样变性;葛根素组肾小球基本正常,肾小管见少量蛋白管型和玻璃样变性,肾间质见炎细胞浸润和少量出血。与对照组比较,模型组和葛根素组血清中BUN、Scr、MDA、TNF-α和IL-1β及肾组织中ROS、pP38、p-JNK和p-ERK1/2水平均显著增加,SOD显著降低(P 0.05);与模型组比较,葛根素组血清中BUN、Scr、MDA、TNF-α和IL-1β及肾组织中ROS、p-P38、p-JNK和p-ERK1/2水平均显著降低,SOD显著增加(P 0.05)。结论葛根素对百草枯中毒大鼠AKI具有保护作用,其机制可能与抑制肾脏MAPK活性有关。     

低O2高CO2大鼠肝组织MDA、SOD与TGF-β1表达变化及红花注射液的影响

目的：观察慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）与转化生长因子β1（TGF-β1）表达变化及红花注射液对其的影响。方法：制备慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型,观察肝组织病理学改变;测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量;免疫组化技术检测TGF-β1在肝内的表达及定位;RT-PCR技术检测肝组织TGF-β1 mRNA表达量。结果：（1）光镜下慢性低O2高CO2组大鼠肝组织脂肪变性明显,红花组肝组织脂肪变性不明显;（2）慢性低O2高CO2组大鼠肝组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,红花组大鼠肝组织MDA较慢性低O2高CO2组显著降低,而SOD显著升高;（3）慢性低O2高CO2组大鼠肝组织TGF-β1及其mRNA表达显著高于正常组,红花组大鼠肝组织TGF-β1及其mRNA表达显著低于慢性低O2高CO2组。结论：慢性低O2高CO2肺动脉高压状态下大鼠肝脏组织脂质过氧化增加,TGF-β1及其mRNA表达增加,红花注射液能减轻慢性低O2高CO2大鼠肝脏组织脂质过氧化作用并减少TGF-β1基因的表达。     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶活力的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理。方法：用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后，中药组每天灌胃瓜蒌薤白汤，28d后处死，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变、肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SIDD）的活力。结果：模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于正常对照组及中药组，肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力均明显低于正常对照组及中药组（P〈0．05）。结论：瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度，提高肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力。     

血必净注射液对急性百草枯中毒大鼠肺组织中炎性因子表达影响研究

目的观察血必净注射液对百草枯中毒大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)蛋白表达的影响,探讨血必净注射液治疗急性百草枯中毒的机制。方法采用随机数字表法将108只Wistar大鼠分成对照组、染毒组、干预组,每组36只。干预组造模后给予血必净注射液4 m L/kg腹腔注射,对照组、染毒组给予等量生理盐水腹腔注射。每组分别在干预后1,3,7,14,21,28 d各处死6只大鼠,检测肺组织中SOD活力、MDA含量及IL-6、TGF-β_1表达量。结果染毒组大鼠肺组织中SOD活力下降,MDA含量升高,IL-6和TGF-β_1蛋白表达增强,干预后各时间点与对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。干预组干预后各时间点SOD活力均明显高于染毒组(P均0.05),但干预后1~14 d SOD活力均明显低于对照组(P均0.05);干预后1~21 d MDA含量和各时间点IL-6、TGF-β_1表达量均明显低于染毒组(P均0.05),但干预后1~14 d MDA含量和干预后各时间点IL-6、TGF-β_1表达量均明显高于对照组(P均0.05)。结论氧自由基和细胞因子IL-6、TGF-β_1均参与百草枯所致肺损伤,而血必净注射液能够通过调节这些指标表达而减轻染毒大鼠肺组织损伤。     

复方甘草甜素治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的研究

目的探讨复方甘草甜素(SNMC)在大鼠肺纤维化中的作用机制。方法采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型并给予相应药物,分别于7,14,28 d时检测各组肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量变化。结果SNMC能提高肺组织匀浆中的(SOD)活性,降低MDA的含量。而且SNMC大剂量组的作用优于中小剂量组,呈一定的量效关系。结论SNMC对肺纤维化大鼠的作用机制,可能与通过调节其体内自由基水平、减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤有关。     

毛翠雀提取物对博莱霉素致大鼠肺纤维化的保护作用

目的:研究毛翠雀提取物对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠60只,随机分为6组:正常对照组、模型组、醋酸泼尼松(3.5 mg/kg)阳性对照组及毛翠雀水提物高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠采用气管内一次性注射盐酸博莱霉素复制肺纤维化模型,正常对照组滴注等体积生理盐水。造模后第2天开始灌胃给药,1次/d,连续14 d。正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。给药14 d后处死大鼠,分别检测大鼠肺系数及血清羟脯氨酸(HYP)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长转化因子(TGF-β_1)、白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)等指标。同时取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行组织病理学观察。结果:与模型组比较,毛翠雀提取物能显著降低肺纤维化大鼠的肺系数及血清HYP、MDA、IL-1β、TNF-α水平,升高血清GSH、T-AOC、SOD、IL-4、IL-10、TGF-β_1水平(P0.05或P0.01),明显改善肺泡炎症和肺纤维化程度。结论:毛翠雀对博莱霉素所致实验性肺纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化损伤和抑制炎症细胞的浸润活化有关。     

葛根素磷脂复合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察葛根素磷脂复合物（Puerarin—phospholipidComplex,PPC）对大鼠局灶性脑缺血再灌损伤的影响。方法：大脑中动脉栓塞法（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,采用“5分法”进行神经症状评分,用盐酸2,3,5-三苯基四氮唑（TIC）染色法测定脑梗死百分比,用分光光度法测定脑组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果：葛根素磷脂复合物能明显改善脑缺血再灌注后大鼠神经症状,明显减小脑梗死百分比,提高缺血脑组织SOD、GSH—Px活性,降低MDA含量。结论：葛根素磷脂复合物对大鼠缺血再灌注损伤大脑具有显著的保护作用,其作用优于等剂量的葛根素,具有良好的新药开发前景。