关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响

目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.     

附子干姜与辛伐他汀及其联用治疗马兜铃酸肾病研究

目的:观察附子干姜、辛伐他汀及联用对关木通所致马兜铃酸肾病模型的影响。方法:将雄性ICR小鼠随机分为5组:正常组(C)、模型组(M)、附子干姜组(FG)、辛伐他汀组(X)、附子干姜+辛伐他汀组(FGX);模型组及各治疗组小鼠灌胃给予关木通水煎剂(7g/kg·d),正常组小鼠灌胃给予等量水,给药4天后停药3天,持续4周;各治疗组自第3周起分别给予附子干姜(5g/kg·d)、辛伐他汀(10mg/kg·d)、附子干姜(5g/kg·d)+辛伐他汀(10mg/kg·d)。4周后取小鼠血清测定肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,取肾组织测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)浓度,并记录左肾、左睾丸系数。结果:与模型组比较,各治疗组均可降低血清肌酐、尿素氮、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平,且两者合用可增加附子干姜对肌酐、尿酸的排泄;与模型组比较,各给药组均能升高肾组织中γ-GT含量,且FG组与FGX能升高肾组织MDA水平,降低GSH水平。结论:附子干姜与辛伐他汀对马兜铃酸肾病均有保护作用,且两者联用可相互补充,提高治疗马兜铃酸肾病的效应。     

前列腺素系统异常在关木通所致慢性肾脏损害发生中的作用

目的：探讨关木通引起的慢性肾脏损害是否与前列腺素系统异常有关。方法：实验组正常大鼠每天ig10g/kg关木通，对照组ig相同量自来水，8周后观察肾脏病理、血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、尿蛋白定量，并测定尿、血浆以及肾组织6-keto-PGF1a和TXB2含量。结果：实验组大鼠出现蛋白尿、SCr和BUN升高以及肾小管细胞变性、肾间质纤维化等异常，其尿、血浆和肾组织中6-keto-PGF1a/TXB2比值均显著下降。结论：前列腺素系统异常在关木通引起的慢性肾脏损害的发生过程中起重要作用。     

附子及关木通对辛伐他汀与吉非罗齐合用致横纹肌溶解模型的影响及比较

目的:探索附子及关木通对他汀类药物及贝特类药物合用所致的横纹肌溶解模型的作用。方法:分为正常对照组,低剂量模型组,高剂量模型组,低剂量模型+关木通组,低剂量模型+附子组,高剂量模型+关木通组,高剂量模型+附子组。正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水;低剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(40mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);低剂量模型+关木通组和低剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(40mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);高剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(80mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次);高剂量模型+关木通组和高剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(80mg.kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg.kg-1,早晚2次)。实验结束时,对小鼠血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮、以及肝肾组织MDA含量进行测定。结果:低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组血清肌酸激酶的含量均低于相应模型组,M1+F(21天)组的血清肌酐比M1(21天)组低;而低剂量模型+关木通组和高剂量模型+关木通组的血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮含量与相应模型组相比进一步升高。与相应模型组相比,高剂量模型+关木通组的肾组织蛋白含量降低、肝组织蛋白含量升高,低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组肝肾组织蛋白含量没有明显变化。结论:附子对实验中的横纹肌溶解模型能起到一定的保护作用,但与给药持续时间长短有一定关系;而在造模的基础上加给关木通,会加重小鼠肝肾损伤。     

牛大力防治尿酸性肾病的疗效及机制研究

目的:探索中药牛大力对大鼠尿酸性肾病的治疗作用及机制。方法:采用氧嗪酸钾(250 mg/kg)联合腺嘌呤(100 mg/kg)灌胃14 d制备高尿酸血症引起的尿酸性肾病大鼠模型。给药组大鼠分别给予低、中、高剂量(2.3、4.6、9.2 g/kg)牛大力水煎液或别嘌醇(5 mg/kg)灌胃治疗14 d,正常对照组及模型组灌胃等体积生理盐水。分别检测大鼠血尿酸、血肌酐、血尿素氮、肝黄嘌呤氧化酶(XOD)水平。肾脏组织行HE染色观察其病理改变。结果:造模14 d后,模型组大鼠血尿酸、血尿素氮、血肌酐含量及肝脏XOD活性显著升高(P0.05)。与模型组比较,牛大力水煎剂能显著降低模型大鼠血尿酸、血尿素氮、血肌酐含量及肝脏XOD活性(P0.05)。HE染色结果显示牛大力水煎剂能明显减轻高尿酸血症引起的肾脏损害。结论:牛大力水煎剂具有较好的降尿酸作用,能明显降低高尿酸引起的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制XOD活性有关。     

猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏URAT1、OAT1及病理的影响

目的探讨猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白1(OAT1)及病理的影响。方法采用酵母粉+腺嘌呤法建立大鼠痛风性肾病模型,测定其血尿酸、血肌酐、血尿素氮、尿尿酸、尿肌酐、24 h尿液排泄量及尿酸分级排泄率,光镜下观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织URAT1、OAT1蛋白表达。结果与模型组比较,猫须草水提物高、中剂量组大鼠血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平及URAT1蛋白表达降低,而尿尿酸、尿肌酐水平,尿酸分级排泄率,OAT1蛋白表达升高;高、中、低剂量组大鼠24 h尿液排泄量升高程度无明显变化。结论猫须草水提物可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄,并减轻尿酸对肾脏的病理损伤。     

导赤散中不同配伍对关木通致小鼠肾毒性影响的实验研究

目的:通过观察导赤散中不同中药与关木通配伍后对关木通引起的小鼠肾毒性的影响,从而探讨中药复方配伍对其毒性的影响的重要作用.方法:将关木通分别与导赤散中不同药物配伍,给小鼠灌胃5d后,检测肾功能变化,光镜下观察肾组织结构变化.结果:关木通与生地黄、竹叶配伍组,血清肌酐、尿素氮、尿糖、尿蛋白含量均明显低于关木通组,肾组织损害较轻,组织结构基本完好.导赤散全方组,关木通配伍甘草组与关木通组肾组织损害程度相近.结论:关木通与生地黄、竹叶配伍后,能明显改善肾功能及肾脏组织损害情况;大剂量甘草可能对关木通的肾毒性有协调作用.     

枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用及机制初探

目的观察枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用,并对其机制进行初步探索。方法通过一侧肾脏切除并利用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,以枸杞多糖干预6周。取动物血清测定血清尿素氮、肌酐、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量,处死动物计算肾脏指数,制备肾匀浆以比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量。结果枸杞多糖能降低糖尿病大鼠早期肾脏系数和血清尿素氮、肌酐水平,升高血清及肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性和降低MDA水平。结论枸杞多糖具有减轻糖尿病大鼠早期肾组织损伤,降低其氧化应激的作用,此作用有助于糖尿病肾病的防治。     

酸脂清胶囊对尿酸性肾病大鼠肾功能及TNF-α的影响

目的:观察酸脂清胶囊对尿酸性肾病大鼠肾功能及TNF-α的影响,探讨其作用的机理。方法:将6周龄SD雄性大鼠分为5组,分别为正常组、模型组、生理盐水组、酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组。后4组用腺嘌呤、乙胺丁醇造模,成功后分别给予生理盐水、酸脂清、别嘌醇灌胃给药,3周后检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同时用酶联反应法(Elisa法)测量各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果:1)造模2周后,与正常组比较,模型组大鼠血中BUN、Cr、UA均明显升高(P0.05),证实造模成功。2)治疗3周后,与生理盐水组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组大鼠血中BUN、UA均明显下降(P0.05),酸脂清治疗组和别嘌醇治疗组Cr均有下降,但只有酸脂清治疗组有统计学意义(P0.05)。3)酸脂清治疗组和别嘌醇治疗组血中BUN、Cr、UA相比,差异无统计学意义(P0.05)。4)Elisa法测定各组TNF-α的浓度,与正常组相比,生理盐水组TNF-α明显升高(P0.05);与生理盐水组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组TNF-α含量明显减少(P0.05);5)肾组织病理切片显示:与模型组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组尿酸盐结晶沉积、炎性细胞浸润均明显减少,肾小管扩张改善。结论:酸脂清胶囊能够降低尿酸性肾病大鼠血中BUN、Cr、UA的含量,减少尿酸盐结晶在肾小管中沉积及炎性细胞浸润,降低TNF-α在肾组织中的含量,从而达到治疗的作用。     

长期小剂量应用关木通对部分肾切除大鼠肾脏的影响

目的：了解长期小剂量应用关木通是否可加重慢性肾衰竭大鼠肾脏损害。方法：采用5／6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，第1组给予与药典剂量相当（1g/kg)的关木通煎剂，第2组给予关木通3g/kg，第3组给予相同量的自来水，均每天灌胃1次，共8周，观察血清肌酐、尿素氮、尿蛋白含量以及肾脏形态变化。结果：8周后，第2组血清肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄量显著高于第3组[分别为（165．0±15．6）和（109．8±10．0）μmol/L，（27．8±3．6）和（18．7±2．5）mmol/L,(68.2±10．1）和（44．6±8．5）mg/24h,P值均＜0．05]，肾间质病变和肾小球硬化程度也较重。结论：慢性肾衰竭大鼠对小剂量关木通的肾脏毒性作用的易感性增加，长期小剂量应用关木通可显著加速慢性肾衰大鼠肾脏损害进程。     

益肾泄浊汤治疗慢性尿酸性肾病临床研究

目的：观察益肾泄浊汤治疗慢性尿酸性肾病的疗效。方法：观察70例慢性尿酸性肾病患者,随机分为两组,治疗组36例,对照组34例。治疗组在对照组的治疗基础上口服益肾泄浊汤,观察治疗2个月。结果：治疗组与对照组有效率比较差异有显著性（P〈0.05）;治疗组治疗后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白均明显低于对照组治疗后的水平（P〈0.05）。结论：益肾泄浊汤能改善慢性尿酸性肾病患者的症状,降低血尿酸,保护肾功能。     

耳穴贴压配合中药治疗早期痛风性肾病的临床研究

目的观察耳穴贴压配合中药治疗早期痛风性肾病的临床疗效。方法将60例早期痛风性肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组采用耳穴贴压配合口服固肾泄浊汤治疗,对照组采用口服别嘌醇治疗。比较两组治疗前后血清血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量的变化及临床疗效。结果两组治疗后血清UA、BUN、Scr含量与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P0.01,P0.05)。治疗组治疗后血清UA、BUN、Scr含量与对照组比较,差异均具有统计学意义(P0.01)。治疗组总有效率为90.0%,对照组为76.7%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论耳穴贴压配合中药是一种治疗早期痛风性肾病的有效方法,能明显降低UA、BUN、Scr含量,改善临床症状。     

自拟肾瘀通腑汤治疗老年糖尿病肾病40例临床观察

目的:探讨自拟肾瘀通腑汤对老年糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血肌酐(Scr)的影响.方法:将80例老年糖尿病肾病III、IV期患者随机分成治疗组与对照组各40例,治疗组口服肾瘀通腑汤,1剂/d;对照组口服氯沙坦钾50 mg/d,包醛氧淀胶囊8粒/次,3次/d.两组均30 d为1疗程,治疗4个疗程.测定两组患者治疗前、后尿...     

降氮煎剂对慢性肾衰大鼠肾功能的作用及其对尿酸的影响

目的研究降氮煎剂对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠模型的肾功能的作用及其对尿酸的影响。方法除空白组外,其他大鼠皆用腺嘌呤灌胃法来复制慢性肾衰竭的模型。将尿毒清作为对照组,按照体重层次将造模大鼠随机分为模型组,尿毒清组(给予尿毒清颗粒)及实验组(给予降氮煎剂),治疗14 d后,测试每组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)及肾组织URAT1表达的水平。结果①实验组SCR、BUN、UA明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05);②实验组肾组织URAT1蛋白表达明显低于尿毒清组及模型组(P<0.05),而尿毒清组与模型组之间无显著差异(P>0.05)。结论降氮煎剂可以显著降低Scr、BUN、UA及肾组织URAT1水平,具有改善肾功能及独立降低尿酸的作用。     

温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能影响的研究

目的：观察温阳健脾法对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响。方法：采用关木通水煎剂灌胃复制急性马兜铃酸肾病大鼠模型,试验前后观察正常组、模型组、对照组、中药组大鼠血肌酐、尿素氮及临床症状积分的变化。结果：造模后大鼠均出现脾阳虚症状;造模组与正常组比较血肌酐、尿素氮均显著增高（P〈0.01）,表明造模成功;中药组和对照组与模型组比较血肌酐、尿素氮及临床症状积分均明显下降（P〈0.01）;中药组与对照组比较下降更明显（P〈0.05）。结论：关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠临床表现以脾阳虚为主,温阳健脾法能改善急性马兜铃酸肾病大鼠的肾功能和临床表现,提示对急性马兜铃酸肾病大鼠有良好的治疗作用。     

黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

为研究黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,将经链脲佐菌素诱导成功的32只糖尿病大鼠随机分为黄芪皂苷高、低剂量组、阳性对照组、模型组,分别以黄芪皂苷提取物200,50 mg·kg^-1·d^-1、缬沙坦25 mg·kg^-1·d^-1、生理盐水10 mL·kg^-1·d^-1灌胃,另取8只正常大鼠作为正常对照组(生理盐水10 mL·kg^-1·d^-1),连续给药6周。给药后每周称量大鼠体重,第2,4,6周检测空腹血糖;第6周代谢笼法检测24 h尿量及尿蛋白总量(U-TP);第6周末处死大鼠,心脏取血,检测血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等指标的含量;取双肾,计算肾肥大指数,观察肾脏病理切片。实验结果显示,模型组大鼠的血糖,24 h代谢值,肾肥大指数,U-TP,BUN,Scr,UA,TG较正常组均有显著性升高(P < 0.01,P < 0.05),病理改变明显加重;经黄芪皂苷提取物治疗后,高剂量组大鼠的24 h代谢值,肾肥大指数,U-TP,BUN,Scr,UA,TG均有明显下降(P < 0.01,P < 0.05),低剂量组大鼠的肾肥大指数,BUN,Scr,UA,TG亦下降明显(P < 0.05),2组大鼠的肾脏病理改变均有所减轻。本实验结果说明黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠具有一定的肾脏保护作用。     

益肾泄浊方治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症临床研究

目的评价益肾泄浊方治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床疗效。方法采用前瞻性队列研究方法,将52例患者分为治疗组(27例)和对照组(25例),分别予益肾泄浊方和别嘌呤醇片治疗。两组疗程均为3个月,观察血清肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血清尿酸(UA)及尿素氮(BUN)等指标的变化情况。结果治疗后治疗组Scr、UA水平显著下降(P0.05),eGFR明显升高(P0.05);对照组UA水平显著下降(P0.05),但Scr及eGFR未见明显改善(P0.05);组间治疗前后差值比较,Scr、eGFR差异有统计学意义(P0.05)。结论益肾泄浊方能够显著改善慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的肾功能,其升高eGFR的作用并非依赖UA的降低;对于GFR下降的患者,单独应用别嘌呤醇虽能降低UA水平,但并不能使患者的肾功能受益。     

肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织TNF-α、TGF-β_1表达的影响

目的：探讨肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响及作用机制。方法：以别嘌呤醇为对照药,将48只Wistar雄性大鼠分为空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组及西药对照组,观察肾康降酸颗粒对尿酸性肾病大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮的变化。采用免疫组化法检测各组肾脏组织学变化及肾组织中TGF-β1、TNF-α表达的影响。结果：中药高、中、低剂量组UA、BUN、Scr值明显降低（P〈0.05）,TGF-β1、TNF-α在肾脏组织的表达较模型组均有不同程度减低,中药高剂量组减低最为显著（P〈0.05）。结论：肾康降酸颗粒可明显降低尿酸性肾病大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TGF-β1、TNF-α的表达。     

白虎加桂枝汤加减改善尿酸性肾病大鼠肾小管损伤的机制

目的：观察白虎加桂枝汤对尿酸性肾病（HN）大鼠的治疗效果,并从肾小管损伤角度探讨其作用机制。方法：将60只无特定病原体（SPF）级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、白虎加桂枝汤高剂量组（BHJGZ高组）、白虎加桂枝汤中剂量组（BHJGZ中组）、白虎加桂枝汤低剂量组（BHJGZ低组）、别嘌醇组,每组10只。采用腺嘌呤灌胃联合腹部皮下注射氧嗪酸钾构建大鼠尿酸性肾病模型,连续造模18 d。造模成功后,正常对照组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,其余各组给予对应药物灌胃,连续干预8周。观察大鼠体质量、活动能力、精神状态及毛色,检测大鼠血清尿酸（UA）、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 h UTP）,通过HE染色、过碘酸希夫（PAS）染色和Masson染色,观察高尿酸血症（HUA）大鼠肾脏组织形态学、肾小球系膜增生以及肾间质纤维化情况。结果：与模型组比较,治疗6周后,白虎加桂枝汤各剂量组大鼠体质量增加,活动能力、精神状态及毛色好转（P<0.05）。BHJGZ中组可显著降低大鼠血清Scr水平（P<0.01）,BHJGZ中组、BHJGZ高组可明显降低大鼠血清BUN水平（P<0.01）;白虎加桂枝汤各剂量组均可明显降低HUA大鼠血清UA、24 h UTP水平并改善肾组织形态学、肾小球系膜增生及肾间质纤维。结论：白虎加桂枝汤可能通过抑制肾小球系膜基质增生、减少肾小管损伤及肾间质纤维化,延缓HN进展。