腺苷受体激动剂药物预处理延迟心肌保护的研究现状

综述腺苷受体激动剂药物预处理延迟心肌保护的研究现状。外源腺苷及其受体激动剂预处理通过激活心脏腺苷A1、A3受体，触发预处理延迟保护的信号传递，诱导心肌保护性蛋白质表达及离子通道开放，从而减轻心肌缺血-再灌注损伤。     

腺苷与心肌缺血预处理的延迟保护作用

缺血预处理 (ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ＩＰＣ) ,即能减轻心肌随后长时间缺血再灌注损伤的一次或多次短暂心肌缺血再灌注 (ｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ,ＩＲ) ,是 80年代发现的一种强有力的心肌保护手段 ,在不同种属动物 ,如兔、鼠、猪、犬、羊等 ,甚至人类普遍存在。ＩＰＣ后心肌保护作用出现两个不连续的时相变化 ,即紧随ＩＰＣ之后出现的早期保护作用 (ｅａｒｌｙｐｒｏｔｅｃ ｔｉｏｎ ,ＥＰ)和在ＩＰＣ后 2 4小时重现的延迟保护作用 (ｄｅｌａｙｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ,ＤＰ)。ＤＰ持续时间较…     

一氧化氮介导预处理延迟心肌保护的研究进展

缺血预处理保护作用有两个时相 ,即早发效应和延迟效应。早发效应 (即经典预处理 )在缺血预刺激后即刻生效 ,持续近 2ｈ ;延迟效应即延迟保护 ,也称第二保护窗 ,出现在缺血预刺激 12～ 2 4ｈ之后 ,持续 3天[1] 。除缺血外 ,一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)类药物也能诱导预处理的延迟效应。本文总结有关ＮＯ介导预处理延迟效应的研究进展。1　ＮＯ在触发阶段的作用1.1　ＮＯ触发缺血预处理信号传递 :心脏在短暂缺血 再灌注过程 (缺血预处理 )中发生代谢变化。ＮＯ等代谢中产物充当化学信号分子 ,触发延迟保护机制。这一触发过程如…     

腺苷A1受体激动剂延迟预处理保存大鼠心脏的实验研究

目的本研究探讨腺苷A1受体激动延迟预处理对大鼠心脏的保护效果.方法P组以高选择性A1受体激动剂CCPA预处理Wistar大鼠24h后制成离体心脏,4℃改良St.Thomas液,诱导心脏停搏,并放入该液中低温保存4h,再灌注1h.观察心功能恢复率、心肌ATP、Ck-mb释放量.另设单纯改良St.Thomas液保存对照(C).结果P组左室内压上升与下降最大变化速率恢复率(±dp/dtmax,%)为62.83±17.27,66.81±18.99,心肌ATP含量(10-3μmol/wet.g)3.67±1.42;而C组分别为40.41±18.29,44.70±25.14,1.46±0.54.P组都明显高于C组,差别均有显著性(P＜0.01或P＜0.05).结论高选腺苷A1受体激动剂延迟预处理能改善离体大鼠心脏的保存效果.     

腺苷A1受体激动剂延迟预处理保存大鼠心脏的实验研究

目的 :探讨腺苷A1受体激动剂延迟预处理对大鼠心脏的保护效果。方法 :实验组 (P组 )以高选择性A1受体激动剂CCPA预处理Wistar大鼠 2 4h后处死 ,分离心脏并置于 4℃改良St.Thomas液中诱导心脏停搏 ,然后放入该液中低温保存 4h ,再灌注 1h。观察心功能恢复率、心肌ATP、Ck mb释放量。另设单纯改良St.Thomas液保存对照组 (C组 )。结果 :P组左室内压上升与下降最大速率恢复率 (±dp/dtmax,% )为 62 .83± 17.2 7,66.81± 18.99,心肌ATP含量 (10 -3 μmol/g) 3 .67± 1.42 ;而C组分别为 40 .41± 18.2 9,44 .70±2 5 .14 ,1.46± 0 .5 4。P组都明显高于C组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :以腺苷A1受体激动剂延迟预处理能改善离体大鼠心脏的保存效果     

腺苷A1受体激动剂预处理延迟效应保护大鼠心脏的实验研究

目的探讨腺苷A1受体激动剂预处理延迟效应对大鼠心脏的保护效果.方法A组以高选择性A1受体激动剂CCPA预处理Wistar大鼠24 h后制成离体心脏,4℃改良St.Thomas液,诱导心脏停搏,并放入该液中低温保存4 h,再灌注1 h.观察心功能恢复率、心肌ATP、Ck-Mb释放量.另设单纯改良St.Thomas液保存对照组(C).结果A组左室内压上升与下降最大速率恢复率(±dp/dtmax,%)为(62.83±17.27),(66.81±18.99),心肌ATP含量10-3μmol/wet·g(3.67±1.42);而B组分别为(40.41±18.29),(44.70±25.14),(1.46±0.54).A组都明显高于B组,差别均有显著性(P＜0.01或P＜0.05).结论以腺苷A1受体激动剂预处理延迟效应能改善离体大鼠心脏的保存效果.     

腺苷A1受体诱导心脏预处理延迟保护及其机制的探讨

目的了解腺苷A1受体诱导心脏预处理延迟保护效应对心肌再灌注损伤的影响及其与核转录因子-κB(NF-κB)的关系. 方法将Wistar大鼠随机分组,A组以腺苷A1受体激动剂二氯环戊腺苷(CCPA)预处理; K组在CCPA处理前15 min注射NF-κB抑制剂四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(DDTC);C组对照组,仅注射等渗盐水;D组仅注射DDTC.24 h后制成体外灌注心脏,低缺血180 min,间断灌注4℃心脏停搏液,再灌注60 min.观察心功能、心肌ATP等指标. 结果A组心功能恢复率、心肌ATP含量都明显高于Κ、C、D组,差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01). 结论腺苷A1受体诱导预处理延迟效应可减轻心肌再灌注损伤,而NF-κB可能起信号传递的作用.     

腺苷A1受体激动剂预处理兔延迟相心肌蛋白质组学分析

目的:研究腺苷A1受体激动剂2-氯环戊腺苷(2-chloro-N6-cyclopentyladenosine,CCPA)预处理延迟相缺血再灌注心肌保护的蛋白质表达谱的变化.方法:8只新西兰大白兔随机分为CCPA预处理组(CCPA组)和生理盐水预处理组(NS组).CCPA组用100 μg/kg CCPA预处理大白兔,NS...     

金属硫蛋白介导腺苷A1受体激动剂延迟预处理对兔心肌的保护作用

目的：探讨腺苷A1受体激动剂——2-氯环戊腺苷（2-chloro-N6-cyclopentyladenosine,CCPA）延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的延迟相保护机制。方法：30只健康新西兰雄性大白兔随机均分成3组：假手术组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）和CCPA组（P组）。C组仅行左冠脉套线而不阻断160 min;I/R组行左冠脉阻断40 min,再灌注120 min;P组在静注CCPA 0.1 mg/kg 24 h后处理同I/R组。再灌注结束后观察心肌细胞超微结构和心肌梗死面积的变化,测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdhyde,MDA）含量,免疫印记法测心肌金属硫蛋白（metallothionein, MT）表达。结果：与I/R组比,P组血清中SOD的活性增高,MDA的含量降低（P<0.05）,MT表达增高(P<0.05),心肌梗死面积减少(P<0.05)。结论：CCPA预处理对缺血再灌注心肌的延迟相保护作用与促进心肌MT表达有关。     

预处理早发和延迟时相重叠保护心脏的实验研究

目的探讨以单磷酯A预处理的延迟时相与以腺苷预处理的早发时相重叠对心脏保护效果的影响.方法大白兔以单磷酯A预处理24 h后制成离体心脏,再以腺苷预处理(MA)组,4℃改良St.Thomas液诱导心脏停搏低温保存4 h,复灌1 h.观察心功能恢复率、心肌ATP和MDA含量、Ck-mb释放量等.另设单磷酯A预处理延迟时相(M组)、腺苷预处理早发时相(A组)、单纯改良St.Thomas液保护(C)组.结果MA、A、M、C组的心功能恢复率( 10-3μmol/wet·g max,%)分别为(70.97±17.92),(64.36±16.10),(65.54±22.62)和(39.07±13.78),MA组高于A、M、C组,并与C组的差异有显著性(P＜0.01).MA组心肌ATP含量(10-3Llmol/wet g)为(5.46±1.37),高于M组(3.97±1.04)、C组(2.07±0.74)和A组(4.45±1.29),差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论以腺苷预处理的早发时相与单磷酯A预处理的延迟时相重叠可以部分增强心脏保护作用.     

心肌缺血预处理对心肌保护作用的临床分析

目的 :探讨心肌缺血预处理 (IP)对心肌梗死后心肌保护作用。方法 :对 15 4例 ST段抬高的急性心肌梗死 (AMI)患者临床资料进行回顾性分析 ,其中 78例心肌梗死前有心肌缺血预处理 (A组 )与 76例无心肌缺血预处理 (B组 )。观察梗死前心肌缺血预处理对心肌梗死后泵功能、复杂室性期前收缩及梗死面积的影响。结果 :A组泵功能障碍、复杂室性期前收缩发生率及肌酸磷酸激酶 (CPK)与肌酸磷酸激酶同功酶 MB(CK- MB)峰值显著低于 B组 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1)。结论 :心肌缺血预处理具有保护心肌、缩小梗死范围、减轻泵功能不全及降低心律失常发生率的作用。     

Involvement of δ-and µ-opioid receptors in the delayed cerebral ischemic tolerance induced by repeated electroacupuncture preconditioning in rats

Background Preconditioning with repeated electroacupuncture （EA） could mimic ischemic preconditioning to induce cerebral ischemic tolerance in rats. The present study was designed to investigate whether mu（μ）-, delta（δ）- or kappa（κ）-opioid receptors are involved in the neuroprotecUon induced by repeated EA preconditioning. Methods The rats were pretreated with naltrindole （NTI）, nor-binaltorphimine （nor-BNI） or D-Phe-Cys-Tyr-D- Trp-Om-Thr-Pen-Thr-NH2 （CTOP）, which is a highly selective δ-, κ- or μ-opioid receptor antagonist respectively, before each EA preconditioning （30 minutes per day, 5 days）. Twenty-four hours after the last EA treatment, the middle cerebral artery occlusion （MCAO） was induced for 120 minutes. The brain infarct volume was determined with 2,3,5-tdphenyltetrazolium chloride staining at 24 hours after MCAO and compared with that in rats which only received EA preconditioning. In another experiment, the met-enkephalin-like immunoreactivity in rat brain was investigated by immunohistochemistry in both EA preconditioning and control rats. Results The EA preconditioning reduced brain infarct volume compared with the control rats （P=-0.000）. Administration of both NTI and CTOP attenuated the brain infarct volume reduction induced by EA preconditioning, presenting with larger infarct volume than that in the EA preconditioning rats （P〈0.001）. But nor-BNI administration did not block the infarct volume reduction induced by EA preconditioning, presenting with smaller infarct volume than the control group rats （P=-0.000）. The number of met-enkephalin-like immunoreactivity positive neurons in the EA preconditioning rats was more than that of the control rats （P=-0.000）. Conclusion Repeated EA preconditioning stimulates the release of enkephalins, which may bind 5- and p-opioid receptors to induce the tolerance against focal cerebral ischemia.     

腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制

目的探讨腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法将42例5周岁以下行室间隔缺损修补术的患儿采用数字表法随机分成腺苷组（A组）和对照组（B组），每组21例。腺苷组在体外转流前经颈内静脉插管直接向上腔静脉滴注腺苷进行预处理，对照组亦在体外转流前经相同路径滴入等量的09％氯化钠溶液。然后在体外循环前（T1）、体外循环结束即刻（T2）、主动脉开放1h（T3）、主动脉开放3h（T4）、主动脉开放24h（T5）分别取血检测丙二醛（mafondialdehyde，MDA）、TNF—α、IL-10的含量及红细胞压积（HCT），并分别在主动脉阻断前和主动脉开放15min取右心房相同部位少量心肌组织（约2mm^3），电镜观察其超微结构的改变情况。结果两组患儿MDA、TNF—α、IL-10浓度均于体外循环开始后显著升高（P〈0.01），MDA及IL-10浓度在T3时点达最高，TNF—α浓度在T4时点达最高，此后开始下降。腺苷组T3、T4时点MDA浓度较T1时点显著增高（P〈0.01），对照组T3、T4、T5时点MDA浓度较T1时点显著增高（P〈0．01），而且腺苷组MDA浓度在T2、T3、T4、T5各时点均显著低于对照组（P〈0.01）；两组患儿T2、T3、T4、T5各时点的TNF—α及IL-10浓度均显著高于T1时点（P〈0.01），而且腺苷组T2、T3、T4、T5各时点的TNF—α浓度均显著低于对照组（P〈0．01），T3、T4、T5时点IL-10浓度均显著高于对照组（P〈0．01）。此外，电镜下观察可见，腺苷组心肌线粒体轻度肿胀，少许空泡变性，肌浆网水肿，肌膜下轻微水肿，肌丝间隙稍增大；对照组心肌线粒体肿胀及空泡样变性明显，肌丝排列紊乱，部分肌丝溶解断裂。结论减轻炎症反应可能是腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制之一。     

格列美脲对2型糖尿病GK大鼠心肌缺血预适应的影响

目的研究磺脲类药物格列美脲对糖尿病GK大鼠离体心脏缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）保护作用的影响。方法采用GK大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,动物随机分组：Wistar大鼠缺血预处理对照组（CON组）;GK大鼠缺血预适应保护组（IPC组）;缺血预适应＋格列美脲组（10μmol/L）（IPC＋Glm组）。观察格列美脲对心肌缺血预适应后不同时间点（1 min、3 min）冠脉流出液中AST、LDH、CK、CK-MB及冠脉流量,评价药物对心肌缺血预适应的影响。结果格列美脲未增加GK大鼠心肌缺血预处理后缺血/再灌注损伤的心肌冠脉流出液中AST、LDH、CK、CK-MB的含量（P〉0.05）,也未降低再灌注期间的冠脉流量（P〉0.05）。结论格列美脲未影响缺血预适应对心肌的保护作用。     

缓激肽与心肌延迟相缺血预适应的实验研究

探讨缓激肽的心肌延迟性保护作用及其与延迟相缺血预应用的关系。方法２８只健康新西兰兔,随机分为４组,Ⅰ组（对照组）建立动物模型后关胸２４ｈ后心肌缺血４０ｍｉｎ,再灌注６０ｍｉｎⅡ组（缺血预适应组）;建立动物模型后心肌缺血５ｍｉｎ,再灌注１０ｍｉｎ,共重复４次,余同Ⅰ组。Ⅲ组（缓激肽组）、建立模型后给予ＢＫ左人灌注５０μｇ．ｋｇ＾－１．ｍｉｎ＾－１共１０ｍｉｎ,蓁同Ⅰ组。Ⅳ组（Ｈｏｅ１４０组）：第１     

腺苷预处理减轻非体外循环冠状动脉旁路移植术后患者心肌早期损伤的临床观察

目的 观察腺苷预处理对非体外循环冠状动脉旁路移植术（OPCAB）患者心肌损伤的影响。方法择期非体外循环冠状动脉旁路移植术患者40例,随机分为对照组和试验组,每组20例。试验组在取乳内动脉时经颈内静脉导管输注腺苷50μg·kg^-1·min^-1,1min后调至100μg·kg^-1·min^-1,2min后调至150μg·kg^-1·min^-1,输注10min。对照组给予生理盐水。输注结束后5min开始血管吻合。于麻醉后（哟）、血运重建30min（T1）、2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）和24h（T5）取静脉血检测血浆肌酸激酶同功酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）浓度。结果 与基础值比较两组各时点CK-MB均升高,对照组T1-T5升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,试验组仅他升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组比较眄点试验组低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。与基础值比较两组各时点cTnI均升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,两组比较T4-T5试验组低于对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论非体外循环冠状动脉旁路移植术仍可发生心肌损伤,腺苷预处理能减少CK-MB和cTnI释放,减轻心肌损伤。