卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果.化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一,化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因,克服化疗耐药是提高远期疗效的关键.近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究,阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态.     

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。主要从细胞内有效药物浓度的降低（MDR基因，MRP，LRP，GST），药物作用的靶点异常（微管蛋白基因），DNA损伤修复功能异常（MMR，BRCA1基因）及细胞凋亡异常（p53、bcl—2基因、caspase，survivin基因）这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述。     

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首.化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一.化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因.卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果.近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标.主要从细胞内有效药物浓度的降低(MDR基因,MRP,LRP,GST),药物作用的靶点异常(微管蛋白基因),DNA损伤修复功能异常(MMR,BRCA1基因)及细胞凋亡异常(p53、bcl-2基因、caspase,survivin 基因)这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述.     

妊娠期糖尿病女性产后早期盆底肌功能状况分析

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌治疗中产生的化疗耐药,特别是铂耐药,是影响卵巢癌患者预后的重要因素。大量研究表明卵巢癌干细胞(OCSCs)与卵巢癌化疗耐药的发生密切相关,靶向OCSCs标志物和相关信号通路可能逆转卵巢癌化疗耐药。而针对OCSCs的靶向治疗方案可能为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生、延长患者总生存时间提供新的策略。因此本文对OCSCs及其标志物、OCSCs与化疗耐药的相关性、靶向OCSCs标志物和相关信号通路的研究进展作一综述。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首，其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一。近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素。许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程，表现出与卵巢癌化疗耐药相关。现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述。     

预测卵巢癌化疗临床结果的耐药相关SNPs研究进展

耐药的产生是卵巢癌预后较差的主要因素,其本质原因是基因功能的改变。有研究证实,耐药相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与卵巢癌的化疗敏感性及预后有关,因此找出能预测卵巢癌化疗结果的分子标记物对于卵巢癌的治疗意义重大。在近些年来报道中有预测价值的16个铂类和紫杉醇类耐药相关基因的30个SNP位点中,本文重点回顾了研究最多最为全面的ERCC1和ABCB1及CYP家族基因,但其研究结论并不统一。因此检验指标因地制宜,统一患者纳入标准可能是一个可行的方案。     

基因芯片技术在卵巢癌化疗疗效相关基因筛选中的应用

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,其发病率居第3位,而病死率高居第1位[1].手术后辅助化疗是治疗卵巢癌的主要手段,患者的预后很大程度上取决于对化疗的反应,但由于化疗耐药的出现,半数以上的患者化疗后疗效不佳.目前,还没有有效的手段预测化疗的效果.基因芯片技术的发展为人类从基因的角度,全面研究和分析化疗疗效相关基因提供了条件.本研究采用基因芯片技术对133例原发性卵巢癌患者进行化疗疗效相关基因的筛选,为卵巢癌患者的个体化治疗提供理论依据.     

卵巢癌耐药机制研究进展

卵巢癌是妇产科病死率最高的恶性肿瘤,临床上多采用手术切除和联合化疗等方法治疗,效果有限。近年来,多药耐药相关基因及耐药相关蛋白等的发现揭示了卵巢癌耐药机制,现就有关现状及进展作一综述。     

谷胱甘肽在卵巢癌中的化疗耐药机制及治疗进展

卵巢癌化疗耐药是导致患者预后不良的主要原因,耐药机制与许多因素相关,其中谷胱甘肽及相关代谢酶是近年的研究热点。谷胱甘肽可通过维持细胞内氧化还原平衡,抑制化疗药物诱导的氧化应激;与化疗药物形成复合物致其失活;促进DNA损伤修复方式发生化疗耐药。目前,谷胱甘肽相关药物被广泛研究,通过耗竭谷胱甘肽、抑制谷胱甘肽合成、形成谷胱甘肽复合物、抑制谷胱甘肽相关代谢酶活性、抑制肿瘤细胞DNA修复逆转卵巢癌化疗耐药。本文就谷胱甘肽对卵巢癌化疗耐药相关机制及治疗进展作一综述,以期为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生提供新的策略。     

卵巢癌耐药基因的研究进展

目前对卵巢癌的治疗原则仍是以手术为主、辅以化疗等综合治疗。随着以顺铂、紫杉醇为基础的联合化疗方案广泛和标准化应用，化疗效果显著提高。但随之而来的肿瘤细胞的原发性和／或获得性耐药现象成为临床治疗的障碍。因此，探索耐药机制是解决耐药问题、改善化疗效果的关键。随着生命科学的飞速发展，分子生物学技术的不断改进，从基因组水平去研究耐药机制逐渐成为热点，本文就耐药基因研究进展综述如下。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首,其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一.近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素.许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程,表现出与卵巢癌化疗耐药相关.现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述.     

甲基化基因的生物标志在卵巢癌多药耐药临床应用中的研究新进展

化疗早期发生的铂类耐药大大降低了卵巢癌患者对化疗的敏感性,导致复发、预后不良。研究耐药机制及抗逆转药物来提高疗效、降低药物毒性是卵巢癌临床研究的热门话题。DNA甲基化诱导的药物反应基因通路沉默参与卵巢癌耐药的发生,临床实验显示在复发性卵巢癌,铂类联合DNA甲基转移酶抑制剂治疗有效。本文就DNA甲基化在卵巢癌多药耐药临床应用和去甲基化试剂用于卵巢癌治疗最新临床试验做一综述。     

长链非编码RNA在卵巢癌化疗耐药过程中的调控作用

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,也是导致女性妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。虽然包括手术和化疗在内的治疗方案取得一定疗效,但卵巢癌患者5年总体生存率仍不令人满意。一是由于多数卵巢癌早期无明显症状,诊断时已是晚期;二是归因于卵巢癌复发率及化疗耐药性的提升。降低卵巢癌患者死亡率的关键是早期诊断和治疗以及对化疗耐药的有效预测。研究与卵巢癌相关的基因和蛋白的表达模式对促进诊断相关生物标志物的产生至关重要,并为药物设计、治疗和耐药性提供新的研究靶点。近年来,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的作用日益凸显。已在包括癌症在内的许多疾病中发现lncRNA的异常表达,但其在疾病病因学和生物学的确切作用尚不清楚。随着对卵巢癌发病机制的深入研究,已有报道lncRNA的异常表达与铂类/紫杉醇耐药有关。综述近年来lncRNA在卵巢癌化疗耐药方面的研究进展。     

表观遗传学与卵巢癌耐药的关系研究

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高,目前其临床治疗手段主要是手术切除和辅助性化疗,但治疗后其易复发、易转移和易耐药的特性,使得很多抗肿瘤药对其作用仅限于初期治疗。研究表明肿瘤的发生、发展及其耐药机制与表观遗传学关系密切,而相关研究也证实卵巢癌的发生发展与耐药受表观遗传学的调控,如DNA甲基化,包括Ras相关区域1A基因(RASSF1A)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)异常甲基化;组蛋白修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等多种方式;微小RNA(mi RNA)调控相关基因等。同时研究表明通过调控表观遗传学如DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等与传统抗肿瘤药物进行联合治疗能够显著提高卵巢癌的疗效,因此研究表观遗传学与卵巢癌的耐药机制有望为临床治疗卵巢癌提供新的思路与研究基础。     

卵巢癌铂类药物耐药分子机制研究进展

上皮性卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足30%。化疗结合肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢癌的重要方式。化疗耐药是导致卵巢癌患者预后差的主要原因。卵巢癌化疗耐药是由多基因、多因素共同导致的结果。克服铂类耐药,寻找导致化疗耐药的分子机制是提高患者生存率亟待解决的问题。本文就卵巢癌化疗靶前、靶标、靶后及靶外耐药的分子机制研究进展作一综述。     

微小RNA与卵巢癌化疗耐药及预后

化疗耐药是导致晚期卵巢癌患者预后不良的主要原因。寻找卵巢癌化疗敏感性标记物是当前研究的热点。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,可在转录后水平负性调控基因表达。新近大量研究表明卵巢癌中一些异常表达的miRNAs可调节药物敏感性相关基因的表达,导致肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性发生改变;以特定miRNAs为靶点的治疗可能通过克服抗药性而为卵巢癌的治疗开辟新的途径。提示miRNAs可能成为一种潜在的预后分层及个体化治疗的有效工具。就miRNAs在卵巢癌化疗耐药及预后判断中的研究进展进行综述。     

微小RNA基因的DNA甲基化在卵巢癌中的研究

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类短链非编码RNA,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控众多基因的表达。已有许多研究表明miRNA与卵巢癌的发生、发展、耐药和预后相关。DNA甲基化是表观遗传学的重要组成部分,与细胞的增殖、癌变等生命现象有着重大的关系,是目前肿瘤中研究最多的表观遗传学机制之一,与肿瘤的发生、发展、耐药和预后相关。研究卵巢癌中miRNA基因的DNA甲基化可能为卵巢癌诊治提供新的分子诊断和预后标记物,为化疗耐药分析和个性化治疗提供新的临床思路。     

伏隔核因子1在卵巢癌化疗耐药中的研究进展

化疗耐药是制约卵巢癌治疗效果的主要原因之一,寻找逆转卵巢癌耐药的有效方法是当前国内外研究的热点。近年来研究表明,伏隔核因子1（nucleus accumbens-1,NAC-1）在卵巢癌中的过度表达不仅在其发生发展、转移复发中起重要作用,而且与化疗耐药密切相关。NAC-1通过调节药物耐药相关的多种信号通路,导致卵巢癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性降低。因此以NAC-1为靶点逆转卵巢癌耐药可能为治疗开辟新的思路,NAC-1特异性抑制剂联合其他化疗药物有望成为卵巢癌新的治疗策略。现就NAC-1在卵巢癌化疗耐药中的研究进展进行综述。     

卵巢癌化疗药物耐药性机理的研究

对化疗药物的耐药是卵巢癌治疗失败的重要原因之一，本文对卵巢癌化疗药物耐药性机理的研究作一综述，学者们对此见解尚不一致，对于研究卵巢癌化疗药物耐药的临床意义尚需进一步探讨。     

卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制

卵巢癌致死率居女性生殖道恶性肿瘤之首,严重威胁女性的生命健康。肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是治疗卵巢癌的金标准。因卵巢癌起病隐匿,多数卵巢癌患者确诊时已属晚期,而晚期肿瘤易对目前的化疗药物产生抗药性,因此化疗耐药已成为提高卵巢癌治愈率的关键制约因素。明确化疗耐药的分子机制对探索有效的靶向治疗、研发逆转耐药的新药物具有极其重要的价值,从而提高化疗敏感性和逆转化疗耐药。卵巢癌化疗耐药的形成是多基因、多因素、多水平共同参与的结果,主要的分子机制有抗凋亡、促生存、细胞内药物排出增多、细胞解毒及DNA修复功能增强等。卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制尚无定论,现就其可能的耐药机制进行综述。