肝细胞癌病人常规经动脉化疗栓塞结合索拉非尼治疗的初步研究

正摘要目的研究肝细胞癌(HCC)病人经动脉化疗栓塞(TACE)结合索拉非尼治疗的安全性。方法Child-Pugh肝功能分期A/B,ECOG评分0～2分,可进行TACE的HCC病人接受连续索拉非尼治疗800mg/d,在索拉非尼治疗起始后2周开始进行阿霉素(血胆红素1.5mg/dL,给予75mg/m2,血胆红素1.5～3mg/dL,     

肝细胞癌经导管化疗栓塞治疗

肝细胞癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＨＣＣ)多见于东亚、东南亚、东非、中非和南非。在我国发病率占恶性肿瘤的第二位。 1 985年统计 ,全国有 1 3 .8万新发病例 ,占世界总发病人数的 40 %～ 45 % [1 ] 。临床上有症状的ＨＣＣ患者未经治疗预后很差 ,中位生存时间仅为 1 .6个月。尽管目前对ＨＣＣ有诸多治疗方法 ,但总体疗效仍不能令人满意。外科手术仍然是改善预后的最主要手段 ,但仅适合 1 5 %～ 30 %的早期患者。 1 974年法国Ｄｏｙｏｎ等首先报道了用明胶海绵经导管肝动脉栓塞 (ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒａｒ…     

肝脏磁共振扩散加权成像对肝癌化疗栓塞后疗效评价的实验性研究

目的应用MR扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)技术评价兔肝癌化疗栓塞疗效。材料与方法首先建立兔VX2肝癌模型,采用Seldinger’s法经股动脉插管行选择性肝动脉造影成功后,行肝动脉化疗栓塞术(TACE),治疗前后行MR DWI,记录表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值。结果 DWI图像质量随b值增加而明显下降。整个肿瘤ADC值TACE术前为(1.48±0.36)×10 s/mm2,TACE术后为(1.78±0.15)×10 s/mm2,两者差异有统计学意义(t=2.885,P<0.05)。结论 MR DWI作为无创性检查方法,可以用于评价肝癌化疗栓塞疗效。     

肝癌化疗栓塞术后肝细胞周期的研究

目的　探讨经动脉化疗栓塞术 (TACE)后 ,肿瘤周围正常肝组织的细胞周期变化及其变化特点。材料与方法　VX2肝癌模型兔 5 0只 ,分为A～E 5组 ,每组 10只 ,分别行TACE和肝癌肝叶切除术 (PH)。术后第 1、第 3天取兔肝组织行流式细胞术 (FCM) ,进行细胞周期分析 ,测定S期细胞比率 (SPF) ,增殖指数 (PI)的变化 ,并测定有丝分裂指数 (MI)。结果　TACE术后第 1天兔MI、SPF、PI较对照组均明显升高 (P <0 .0 0 1) ;术后第 3天 ,所有的指标较对照组均无明显差异 (P >0 .0 5 )。并且术后第 1天 ,TACE术后肝细胞增殖弱于肝癌肝叶切除术 ,各项指标差异明显 (P <0 .0 5 )。结论　TACE术后兔肝组织存在一定程度的DNA复制与细胞增殖再生 ,但弱于肝叶切除术后的肝细胞增殖再生 ,其原因可能与碘油的选择性栓塞和化疗药物作用有关。     

体素内不相干运动-弥散加权成像评价不同栓塞材料经动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌效果及预后

目的 探讨MR体素内不相干运动（IVIM）-弥散加权成像（DWI）评价经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝细胞癌（HCC）效果及预后。方法 选取2019年6月30日至2022年12月30日山东第一医科大学第二附属医院和新疆医科大学第一附属医院采用TACE治疗的84例不能手术切除HCC患者临床资料。TACE术中根据患者病情使用不同栓塞材料,术前及术后1、6、12个月行IVIM-DWI检查。根据IVIM-DWI序列设定的固定b值,分析不同栓塞材料下单指数模型表观弥散系数（ADC）值和双指数模型纯弥散系数（D值）、伪弥散系数（D*值）和灌注分数（f值）。根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）及不同栓塞治疗材料将患者分为稳定组和进展组,对比分析ADC值、D值、D*及f值变化。采用多因素Cox回归分析年龄、肝功能Child-Pugh分级、甲胎蛋白（AFP）含量、肿瘤大小等4个临床参数和治疗前后ADC值、D值、D*值、f值共8个功能学定量指标参数,确定具有预后预测价值的IVIM参数。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析IVIM参数对预测值的诊断价值和Cut-off值。结果 治疗后载药微球组...     

载药微球加载不同药物化疗栓塞治疗肝细胞癌的疗效探讨

目的 探讨CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）加载不同药物治疗肝细胞癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析行DEB-TACE治疗150例肝细胞癌患者的临床资料,其中载药微球加载吡柔比星（A组）、雷替曲塞（B组）、三氧化二砷（C组）各50例,随访46个月。比较治疗前与治疗后1个月患者的肝功能和AFP变化,评估术后1、3和6个月的疗效及相关不良反应,比较各组患者的生存期（OS）及无进展生存期（PFS）。结果 治疗后1个月,3组患者肝功能均有不同程度好转,AFP≥400μg/L例数均较治疗前减少,特别是C组患者治疗前后差异有统计学意义（P=0.009）。治疗后3组患者肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）,C组AFP≥400μg/L的例数少于其他两组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后1个月,A、B、C 3组患者的ORR分别为86%、68%和84%,其中A组与B组比较差异有统计学意义（P=0.032）;3组患者的DCR分别为94%、88%和98%,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3个月,3组患者的ORR分别为74%、44%和7...     

健康成人肝脏~(31)P-MR波谱研究

目的:探讨健康成人肝脏31P-MR波谱及代谢生化信息特点.方法:分析20例健康志愿者31P-MR波谱检查肝脏代谢化合物信息及细胞内pH值,并将本组研究对象按年龄分为3组,分别为青年组(20～34岁)、中年组(35～49岁)和老年组(50～65岁),统计分析各年龄组间肝脏代谢物水平是否有差异.结果:20例研究对象肝脏31P-MRS均能显示磷酸单脂(PME) 、无机磷(Pi) 、磷酸双脂(PDE) 、磷酸肌酸(PCr)、γ-ATP、α-ATP和β-ATP共7种代谢产物峰(从左到右),其波峰化学位移分别为0.7～1.9、0.44～-0.75、-1.45～-2.65、-4.81～-6.13、-7.3～-8.46、-12.7～-14.05和-21.45～-22.77 ppm,其峰下积分面积分别为0.8±0.57、0.97±0.68、2.51±1.59、0.61±0.5、2.11±0.99和1.14±0.85,计算肝组织PH值为7.35±0.04.经方差分析,各年龄组间PME、Pi、PDE、γ-ATP、α- ATP和β-ATP代谢物峰下面积和细胞内PH值均无统计学差异(P》0.05),肝脏代谢化合物含量、能量状况及细胞内PH值不随年龄改变而变化.结论:肝脏31P-MRS能无创、直接检测肝代谢过程的生化信息及能量状况,对了解肝脏代谢情况具有重要临床价值.     

肝癌经导管动脉灌注化疗栓塞术疗效的MR扩散加权成像动态研究

目的探讨MR扩散加权成像(DWI)在原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术(TACE)疗效动态评价中的作用。方法在1.5TGE Signa Twin speed MR机上,取扩散敏感梯度因子(b值)为0及800s/mm2,利用固定参数组合的自旋回波-平面回波(SE-EPI)序列对首次行TACE治疗的25例肝癌肿块分别于术前24~48h、术后36~48h、术后7~10d、术后30~38d内各进行1次DWI,对每次的图像进行后处理,计算出每例肝癌每个时点的表观扩散系数(ADC值),对各个时点的ADC值进行对比研究,并结合第1次TACE术后与第2次TACE术前肿瘤的血管造影染色及碘油沉积的改变判断肿瘤的复发情况。结果术前24~48h、术后36~48h、术后7~10d、术后30~38d组的ADC值分别为(1.376±0.012)×10-3mm2/s、(1.598±0.012)×10-3mm2/s、(1.723±0.012)×10-3mm2/s、(1.684±0.012)×10-3mm2/s。术后各组肝癌组织的ADC值较术前明显升高(P<0.05);术后7~10d、术后30~38d组的ADC值较术后36~48h组明显升高(P<0.05);术后30~38d的ADC值较术后7~10d组明显降低(P<0.05)。将第1次TACE术后与第2次TACE术前的造影片及碘油沉积片对比见术后30~38d ADC值下降的肝癌病例都有不同程度的复发,ADC值下降明显的复发也最为明显。结论利用MR DWI技术对肝癌组织的ADC值进行动态观察,可以评价肝癌TACE术后癌组织的坏死、复发情况。     

mRNA-527与经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌预后的关系

目的 探究miR-527与TACE治疗肝细胞癌(HCC)预后的关系.方法 前瞻性选取2015年3月至2017年4月在河南中医药大学第一附属医院就诊的168例HCC患者作为研究对象.采用实时荧光定量PCR法检测HCC患者血浆中miR-527水平.用Cox回归和限制性立方样条分析miR-527与HCC预后的关系.结果 3年...     

肝动脉化疗栓塞联合体外放疗治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的安全性和有效性

 目的 评估肝细胞肝癌合并门静脉癌栓患者经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)联合体外放疗(external-beam radiation therapy, EBRT)的安全性和有效性。方法 收集我院肿瘤中心2011-01至2013-12行TACE联合门静脉癌栓放疗的肝细胞肝癌53例。放疗方式包括三维适形放疗、伽马刀放疗及调强适形放疗,放疗剂量分割主要包括60 Gy/30F、60 Gy/20F和60 Gy/12F。收集患者性别、年龄、ECOG评分、肝炎病毒感染情况、Child-Pugh分级、治疗前AFP水平、门脉癌栓位置、TACE与EBRT先后顺序、放疗的等效生物学剂量、癌栓疗效、患者1年生存情况及治疗相关毒副反应。结果 门静脉癌栓患者经治疗CR 6例,PR 22例,SD 20例,PD 5例,总体有效率(CR+PR)为52.8%(28/53),总生存时间为3.5～27.1个月,中位生存时间为11.4个月,平均生存时间为17.5个月。ECOG评分、癌栓是否累及门静脉主干,以及癌栓经过联合治疗后的疗效影响患者的1年生存率。当患者首先行肝动脉化疗栓塞治疗时,腹痛、腹泻、消化道出血及转氨酶升高等不良反应发生率较高。结论 TACE联合门静脉癌栓放射治疗是肝癌合并门脉癌栓的有效治疗手段。首先行癌栓放疗,可以减轻不良反应。     

肝动脉导管栓塞化疗治疗肝癌的护理

目的:探讨肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的术前、术后的护理措施。方法:对36例行TACE的患者在术前充分准备、术后精心护理。结果:肝动脉栓塞化疗治疗有效率82 % ,术后出现不良反应的患者,经对症治疗、护理均痊愈。结论:肝动脉栓塞化疗治疗肝癌是手术不能切除或术后复发HCC的首选方法,细致、周到的护理是治疗成功的重要保证     

全肝MR灌注成像评价肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞短期效果的价值

目的 观察肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞(TAGE)治疗前后MR PWI表现和灌注值的改变.方法 回顾性分析经穿刺活检病理证实的肝细胞癌患者28例,在TACE术前和术后3～10 d分别进行MR PWI,得出术前及术后负增强积分(NEI)、病灶达峰值时间(TTP)、最大信号下降斜率(MSD)和信号增强比(SER),采用t检验比较TACE术前与术后上述各指标的差异.结果 肝细胞癌瘤区时间信号曲线(TIC)TACE术前呈快速下降,TACE术后趋向平缓;TTP及SER术前分别为(51.2±10.3)s和60.6±36.3,术后分别为(43.7±12.0)s和41.2±27.5,术后较术前降低;NEI值术后为149.6±80.1,术前为108.7±58.9,术后较术前升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).MSD值术后较术前降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MR PWI能够敏感地观察到TACE术前后的血流变化,用于评价TACE早期疗效.

Abstract：

Objective To investigate the value of MR perfusion imaging in early detection of findings following arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma Methods Twenty eight consecutive patients with pathologically-confirmed HCC were evaluated. All patients underwent MR perfusion imaging at pre-TACE and 3 to 10 days after TACE. The negative enhancement integral (NEI) ,the time to peak(TTP) ,the maximum slope of decrease (MSD) , the signal enhance ratio (SER) were acquired from MRI software FuncTool 2. 5.36a Version. Statistical analysis using SPSS 14, least significant difference test (t test) were utilized. Results The time intensive curve of tumor was observed to descend rapidly to reach the peak at pre-TACE studies, whereas it descended slowly to reach the peak on post TACE studies. The Value of TTP and SER prior to TACE were(51.2 ± 10. 3) s, 60. 6 ± 36. 3 respectively, and post TACE (43.7 ± 12. 0)s, 41.2 ±27. 5 respectively. The values of TTP and SER post TACE were lower than those prior to TACE (P ＜ 0. 05). The value of NEI prior to TACE was 108.7 ± 58.9, and after TACE 149. 6 ±80. 1 and there was statistically significant difference (P ＜0. 05). The Value of MSD post TACE were lower than those prior to TACE, but there was no statistical significance (P ＞ 0. 05). Conclusion PWI is a very sensitive imaging technique that can be used to monitor early dynamic changes of HCC following TACE.     

原发性肝癌肝动脉化疗碘油栓塞后的MRI诊断价值

目的 研究MRI检查技术，尤其是FSET2WI和多时相快速动态增强扫描评价原发性肝癌动脉化疗碘油栓塞后（TACE）的影像学表现，探讨其临床应用价值。方法收集2000年9月至2004年7月肝癌病例30例（共37个病灶），于TACE后2～6个月行GE1．5TMRI检查，并于MRI检查后2～6d行DSA检查。研究肝癌TACE后肿瘤的坏死或存活的MRI信号特点，以及MRI和DSA在显示肿瘤存活结果的符合情况。结果37个肝癌TACE术后病灶中，MRI明确判断21个病灶有肿瘤残存，16个病灶凝固坏死明显。MRI判断病灶残存的敏感性为91．3％，特异性100％，准确性94．6％。与DSA相比无明显统计学差异（P〉0．05）。结论FSET2WI和多时相快速动态增强扫描序列相结合，同时观察病灶周围的完整与否，可以准确地判断肝癌TACE后肿瘤的坏死或残存。作为一种无创伤性检查。可以作为评价肝癌TACE术后疗效的首选检查。     

Fatal septic complication of transcatheter chemoembolization for hepatocellular carcinoma

A patient with hepatocellular carcinoma, associated segmental portal vein thrombosis, and accompanying pneumobilia, developed a liver abscess and sepsis following transcatheter chemoembolization (TCE). It was believed that the combination of bile duct necrosis after arterial occlusion and pneumobilia led to ascending enteric infection and seeding of the necrotic tumor, which ultimately led to fatal outcome. We conclude that TCE is contraindicated in such cases.     

Initial experience of transcatheter arterial chemoembolization during portal vein occlusion for unresectable hepatocellular carcinoma with marked arterioportal shunts

The purpose of this study was to assess the clinical effects of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) during the corresponding portal vein occlusion (TACE-PVO) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and marked arterioportal (AP) shunts. This was a prospective, nonrandomized study of TACE-PVO in patients with HCC who had marked AP shunts. The subjects were 21 patients with unresectable HCC and marked AP shunts who underwent shunt embolization with the use of coils and/or gelatin-sponge particles (group A: n = 7) or by TACE-PVO (group B: n = 14). Clinical parameters and data on embolization of AP shunts and on tumor response were assessed prospectively. No major procedure-related complication occurred in either group. Effectiveness of AP-shunt treatment was significantly better in group B than in group A in terms of both immediate results (P = 0.009) and subsequent results (P = 0.028). Tumor response in the therapeutic target area was significantly (P = 0.002) better in group B than in group A. Survival was significantly better in group B than in group A (P = 0.008). TACE-PVO may be a safe and useful therapy for selected patients with unresectable HCC and marked AP shunts.     

Role of magnetic resonance diffusion-weighted imaging in evaluating response after chemoembolization of hepatocellular carcinoma

Objective

To investigate the value of hepatocellular carcinoma pretreatment apparent diffusion coefficients (ADCs) and its ADCs changes after treatment in predicting and early monitoring the response after chemoembolization.

Materials and methods

Twenty-five responding and nine nonresponding hepatocellular carcinoma lesions were prospectively evaluated with magnetic resonance diffusion-weighted imaging in 24 h before and in 48 h after chemoembolization. Quantitative ADC maps were calculated with images with b values of 0 and 500 s/mm².

Results

Nonresponding lesions had a significantly higher pretreatment mean ADC than did responding lesions (1.726 ± 0.323 × 10⁻³ mm²/s vs.1.294 ± 0.185 10⁻³ mm²/s, P ≤ 0.001). The results of receiver operator characteristic (ROC) analysis for identification of nonresponding lesions showed that threshold ADC value of 1.618 × 10⁻³ mm²/s had 96.0% sensitivity and 77.8% specificity. After transarterial chemoembolization, responding lesions had a significant increase in %ADC values than did nonresponding lesions (32.63% vs. 5.24%, P = 0.025). The results of ROC analysis for identification of responding lesions showed that threshold %ADC value of 16.21% had 72% sensitivity and 100% specificity. No significant change was observed in normal liver parenchyma (P = 0.862) and spleen (P = 0.052).

Conclusion

High pretreatment mean ADC value of hepatocellular carcinoma was predictive of poor response to chemoembolization. A significant increase in %ADC value was observed in lesions that responded to chemoembolization.     

术前经动脉化疗栓塞对肝癌细胞增殖的影响

目的　评价术前经导管动脉化疗栓塞 (transcatheterarterialchemoembolization ,TACE)对肝细胞癌细胞增殖的影响。方法　经手术病理证实的肝细胞癌 136例 ,其中行 1～ 5次TACE后Ⅱ期手术切除 79例 (TACE组 ) ,按治疗方式不同分 4组 ,A组 11例 ,仅灌注化疗药物 ,治疗 1～ 4次 ;B组 33例 ,化疗药加碘化油栓塞 ,治疗 1～ 5次 ;C组 2 3例 ,化疗药加碘化油加明胶海绵颗粒栓塞 ,治疗 1～ 3次 ;D组 12例 ,化疗药加碘化油、无水乙醇、明胶海绵颗粒栓塞 ,治疗 1～ 3次。单纯手术 5 7例 (非TACE组 ) ,用免疫组化检测各标本Ki 6 7和增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白表达。结果　TACE组的C组和D组较非TACE组Ki 6 7和PCNA蛋白表达显著降低 (P <0 .0 5 )。A组和B组较非TACE组Ki 6 7和PC NA蛋白表达显著增高 (P <0 .0 5 )。结论　多材料联合栓塞TACE后肝癌细胞的增殖活性受抑制 ,而单材料栓塞、单纯化疗后肝癌细胞的增殖活性得到增强。     

经导管化疗栓塞治疗肝癌的应用及进展

介绍了肝癌TACE的发展历史，以及治疗时临床疗效的提高，化疗药物的作用及用量，伴有静脉癌栓和动静脉瘘时的处理，治疗后肝功能、肿瘤恶性程度和患者生存质量的改变等方面的研究进展。     

原发性肝细胞癌经动脉导管栓塞化疗联合射频消融术后的CT及MRI表现

目的:回顾性评价原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)经肝动脉导管化疗栓塞(transcatheter ar-terial chemoembolizstion,TACE)联合射频消融术(radiofrequencr ablation,RFA)后的CT及MR表现。方法:回顾性收集2004年6月～2009年6月的肝癌病例42例(共49个病灶)进行了TACE联合RFA治疗。术后随访为3～24个月。用CT及MR评价肝内病灶的密度(信号)、强化方式、边界和大小等变化。结果:TACE联合RFA完全的病灶CT表现为不规则致密碘油沉积(高密度)和消融区域(低密度无强化)混合存在。MRI表现为T1WI等、高信号,T2WI等、低信号,增强扫描无强化。TACE联合RFA1个月之内行CT扫描的患者中,7个病灶术后存在片状或环行强化,复查消失。随访中,5例CT及3例MR表现为病灶体积增大或出现不规则强化,提示复发。结论:用CT或MRI对TACE联合RFA术后患者进行评价可以了解栓塞和射频消融是否完全或是否存在残留或复发。     

CT引导下经皮乙酸注射联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌

目的 研究经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合经皮乙酸注射(PAI)治疗原发性肝癌的疗效.方法 选择52例肝癌患者,分为TACE联合PAI治疗组(26例)和单纯TACE组(26例),比较两组治疗效果.结果 联合组与单纯TACE组AFP下降率为78.3%和50.0%,肿瘤体积缩小有效率分别为65.4%(17/26)和38.5%(10/26),1、2年生存率分别为73.1%(19/26)、38.5%(10/20)和57.7%(15/26)、19.2%(5/26),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TACE联合PAI治疗原发性肝癌效果明显优于单纯TACE组.