乙肝酵母基因疫苗免疫后抗—HBs下降规律及推测加强免疫时…

２００名ＨＢＶ易感者分二组分别接种Ａｍｇｅｎ公司生产的乙肝酵母基因疫苗（Ｇ苗）和Ｓｍｉｔｈ公司疫苗（Ｓ苗），４年后２４．５９％的免疫者抗－ＨＢｓ滴度下降到１０ｍＩＵ／ｍｌ以下。抗－ＨＢｓ保护水平持续时间取决于３针免疫后最高滴度水平。抗－ＨＢｓ〉１０００ｍＩＵ／ｍｌ者，４年后Ｇ苗仍１００％大于１０ｍＩＵ／ｍｌ，Ｓ苗则为９７．６％，而抗－ＨＢｓ在１０～１００ｍＩＵ／ｍｌ之间者，４年后皆〈１０ｍＩＵ／ｎ     

中学生加强接种两种乙肝疫苗的免疫效果及影响因素研究

１９３名接种血源乙肝疫苗后６年的中学生分别加强接种乙肝基因疫苗和血源疫苗后一个月抗－ＨＢｓ阳转率（９１．２１％，９０．２０％）均显著高于加强接种前（７９．２１％、６８．６８％、Ｐ〈０．０５、Ｐ〈０．０１），加强接种前后两种疫苗组抗－ＨＢｓ阳转率间差别无显著性意义。加强接种前抗－ＨＢｓ〈１０ＩＵ／Ｌ或≥１０ＩＵ／Ｌ者加强拦种不同疫苗后，抗－ＨＢｓＧＭＴ均无显著性差别，加强接种前抗－ＨＢｓ滴度越高，加     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫持久性观察及再免研究

新生儿经乙型肝炎（乙肝）疫苗１０μｇ３针全程免疫接种４、５年后，抗－ＨＢｓ阳性率分别为８２．５４％和７２．０３％。其抗－ＨＢｓ低滴度（≥１０～９９ｍＩＵ／ｍｌ）占４４．６１％，中等滴度（≥１００～９９９ｍＩＵ／ｍｌ）占３２．３４％，最高值为８５７ｍＩＵ／ｍｌ。对抗－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ与≥１０ｍＩＵ／ｍｌ的各组予以乙型肝炎疫苗１０μｇ１剂再免，再免后１个月抗－ＨＢｓ大幅度升高，３个月时－ＨＢｓ开始回落，６个月时抗－ＨＢｓ大幅度下降，至１２个月左右时抗－ＨＢｓ逐趋于再免前的水平。本文提示国产乙型肝炎疫苗具良好的免疫效果，５～７年内不必普遍性再免。对－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ的儿童再免后有一定裨益，但持续时间较短。     

新生儿乙型肝炎疫苗诱导抗体阴转者对HBsAg的免疫记忆

观察乙型肝炎（乙肝）血源疫苗新生儿期接种９～１０年后,疫苗诱导抗体转阴者是否仍对乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）保持免疫记忆。采用ＲＩＡ方法测定并比较乙肝疫苗加强免疫（加名）前后受试对象的抗－ＨＢｓ水平。结果４８名受试儿童加免后１个月,抗－ＨＢｓ阳性率与滴度均明显高于免前（ｐ〈０．０１）,７０．９Ａ％（３４／４８）的加免儿童保持免疫记忆,持续时间至少已３年,提示３针１０ｕｇ乙肝血源疫苗新生儿期接种９～１     

少年接种乙肝疫苗7年定人随访免疫效果观察

对ＨＢＶ标志阴性７９名少年，以乙肝疫苗１０μｇ×３的免疫剂量和０、１、２月的免疫程序进行接种，对其抗－ＨＢｓ免疫应答和临床保护效果作了为期７年的定人随访。结果表明，抗－ＨＢｓ阳转率在Ｔ３时为１００％，均值为３０８４ｍＩＵ／ｍｌ。至Ｔ８４时疫苗接受者中仍有５５．７％的抗－ＨＢｓ水平≥１０ｍＩＵ／ｍｌ。６例检出抗－ＨＢｃ，其中５例的抗－ＨＢｓ持续处于高水平、全部观察对象无１例检出ＨＢｓＡｇ或发生临床肝炎。少年接种乙肝血源疫苗至少７年内可具有保护性免疫，故在此时期内不需加强免疫。     

新生儿乙型肝炎疫苗低剂量免疫策略（隆安模式）远期效果评价

采用整群抽样方法，选择了１０１８名１～７岁新生儿期接种３针１０μｇ乙型肝炎血源疫苗免疫的儿童，检测ＨＢｓＡｇ、抗ＢＨｓ和抗ＨＢｃ，以评价乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，实施低剂量免疫策略７年后的效果。结果显示ＨＢｓＡｇ阳性率为２．０％，与１９８５年该免疫计划实施前儿童ＨＢｓＡｇ阳性率１２．７％比较，疫苗保护率为８５．０％，保护率从免疫后１～２年的８２．０％逐年上升为免疫后７年的９６．４％；抗ＨＢｓ阳性率为７９．７％，保护性抗体阳性率为５４．２％；两者从免疫后１～２年的９１．８％和７５．０％明显下降为免疫后第７年的７３．７％和４８．２％；抗ＨＢｃ阳性率为３．０％，显著低于免疫前的１８．４％。结果说明低剂量免疫策略控制乙肝是成功的，实施７年后是否需加强免疫有待进一步观察。     

新生儿乙肝疫苗免疫后13年免疫效果及用重组酵母乙肝疫苗的免疫应答

目的确定国产乙肝血源疫苗低剂量免疫保护持久性及用重组酵母乙肝疫苗加强免疫的免疫应答。方法采用放射免疫（ＲＩＡ）法测定新生儿免疫后１３年的血清学效果和加免实验的抗体反应。结果９４１名免疫儿童乙型肝炎表面抗体（抗－ＨＢｓ）阳性率和滴度已明显下降，６６．０％的儿童抗－ＨＢｓ水平在保护性水平（ｍＩＵ／ｍｌ＜１０）以下，但仍有较高保护效果，乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性率（０．５３％）与免疫后１年时（１．４％）相比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明国产乙肝血源疫苗具有持久的免疫预防效果。使用５．０μｇ剂量的乙肝酵母基因工程疫苗对１０５名抗－ＨＢｓ阴性的儿童进行加强免疫接种，结果加强免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率达７０．５％，回忆反应较好。结论国产乙肝血源疫苗低剂量免疫有很好的免疫保护持久性，用重组酵母乙肝疫苗加强免疫有较好的回忆反应。     

幼儿乙型肝炎疫苗接种的免疫效果及免后抗-HBs动态水平研究

经放射免疫法（ＲＩＡ）检测乙型肝炎（乙肝）标记全部阴性的３～４岁幼儿，随机分为接种，对照两组。接种组按０、１、６月程序接种乙肝血源疫苗３０、１０、１０μｇ３针。免后１、６、１２、２４、３６个月抗－ＨＢｓ阳性率分别为９５．６８％、９５．００％、９２．３１％、８７．５０％、和８５．４０％。接咱乙肝疫苗后随着时间的延长，血清抗－ＨＢｓ滴度呈下降趋势。免后３年乙肝疫苗保护率７９．５０％     

HBsAg阳性母亲的新生儿乙型肝炎疫苗免疫后追踪观察

目的探讨不同方案乙型肝炎疫苗免疫，对母亲ＨＢｓＡｇ阳性新生儿的免疫持久性。方法在２０３名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的新生儿出生时，按不同方案和剂量注射乙型肝炎疫苗，免疫后６年内连续进行抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ携带情况的追踪观察。结果６年内抗－ＨＢｓ阳性率一直高于９０％；新生儿免疫后抗－ＨＢｓ在７月龄到１岁形成高峰，在１～２岁期间下降了４８．８２％，２～６岁期间保持相对稳定；８例抗－ＨＢｓ阴转后３～５年仍未被感染；１４例抗－ＨＢｓ阴转１～２年后又产生抗－ＨＢｓ；无一例成为ＨＢｓＡｇ携带者。结论乙型肝炎疫苗免疫后６～１０年可不进行加强免疫。     

干扰素抗体与国产重组干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的研究

乙型肝炎疫苗是目前预防和控制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的有效措施，为了解ＨＢＶ感染标志阳性者接种疫苗后的免疫效果，１９９７年１０月至１９９８年１２月对１３３名２０～３０岁ＨＢＶ感染者接种乙肝疫苗。ＨＢＶ感染者的筛选采用ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自华美生物工程公司。疫苗采用深圳康泰生物制品有限公司生产的重组酵母乙肝疫苗，０、１、６月程序，上臂三角肌内接种，剂量为５μｇ／针，全程接种后１～３个月采血，用免疫放射分析法检测血清抗－ＨＢｓ滴度。结果：①ＨＢｓＡｇ单项阳性的６人中，有３人在接种后抗－ＨＢｓ转为…     

HBsAg阳性母亲新生儿乙型肝炎疫苗免疫后HBsAg阳性状况的长期随访

为了解乙型肝炎疫苗免疫后，免疫儿童中ＨＢｓＡｇ阳性者的来源、变化动态及再感染的转归，选取４５５例ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性母亲的新生儿作为观察对象，进行了平均７．４年的随访。结果首次检查有６３例ＨＢｓＡｇ阳性，占观察人数的１３．８％（６３／４５５）；随访中发现６例ＨＢｓＡｇ阴转，阴转率为９．３％（６／６３），阴转者的Ｓ／Ｎ值较低（２６．７）。原ＨＢｓＡｇ阴性者随访中发现７例ＨＢｓＡｇ阳转，其中５例变为慢性携带者，占随访后总阳性者的８．１％（５／６２）。结果表明：ＨＢｓＡｇ阳性率在母亲双阳性免疫儿童中处于动态平衡状态。共发现６例阴转和５例阳转，其替换率＜１０％。并发现ＨＢｓＡｇ阴转后５／６例无抗－ＨＢｓ应答。阳转者中ＨＢｓＡｇ阳转前均有低水平的抗－ＨＢｓ，有１例ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｓ同时存在。对上述病例的特征进行了讨论，表明对母－婴免疫阻断效果的全面评估至少需要３年。     

农村新生儿乙型肝炎疫苗免疫后10年的效果观察

为了解新生儿乙肝疫苗免疫后抗－ＨＢｓ持久性及远期保护效果,从１９８６年开始,结合农村计划免疫给新生儿接种３针１０μｇ／ｍｌ血源乙肝疫苗,对免疫后首次检测ＨＢｓＡｇ阴性的７６２名免疫儿童进行了最长１０年的追踪观察。结果（１）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的抗－ＨＢｓ阳性率以Ｓ／Ｎ值≥２．１标准计算,分别从免疫后第１年９４．４４％和８４．２１％降至第１０年５０．２４％和３４．７８％,均呈逐年下降趋势;抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值的ＧＭＴ由第２年的３１．６２和２３．９９降至第１０年的３．０９和２．５１,下降更为明显,且ＧＭＴ以免疫后３～５年下降最快,而抗－ＨＢｓ阳性率则以９～１０年下降最快。（２）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿６８８名,共观察了３５５９．０人年,出现５例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．１４％;母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿７４名,共观察了４５６．５人年,出现１例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．２２％,出现的６例ＨＢｓＡｇ阳转者均未形成慢性携带状态。与乙肝疫苗免疫前同龄ＨＢＶ易感儿童ＨＢｓＡｇ年阳转率４．２７％相比,乙肝疫苗对母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的ＨＢｓＡｇ阳转保护率分别为９６．７２％和９４．８５％。     

重组酵母乙型肝炎疫苗免疫原性免疫持久性及保护效果

对重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗（ＹＤＶ,５μｇ／剂）的免疫效果、免疫持久性及保护效果进行了观察。应用０、１、２免疫程序免疫了６１３名６～９岁的小学生,分别接种了刀批ＹＤＶ,全程免疫后１个月,其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９６％～１００％,总阳转率为９９％．ＹＤＶ的免疫持久性观察结果表明,每剂５μｇＹＤＶ和１０μｇ血源乙肝疫苗（ＰＤＶ）免疫后２年,其抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍｌ者均在９１％以上,两者无显著差异。乙肝母婴传播阻断的保护效果,用５μｇＹＤＶ免疫６５名ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ双阳性母亲所生婴儿,应用０、１、６免疫程序,全程免疫后７个月（１２月龄）在石家庄和横县两地区的保护率分别为％％及９２％。由此表明：ＹＤＶ免疫原性良好,可完全取代血源乙肝疫苗。     

HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗免疫持久性9年随访观察

１０６名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的婴儿，用１０μｇ×３剂和以０、１、６月程序接种乙肝疫苗．于接种后１年检测时，对其中抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值＞２．１的８７人，及免疫接种失败者ＨＢｓＡｇ阳性１９人和未接种乙肝疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性婴儿２８人作了为期９年随访研究．在抗－ＨＢＳ阳转者抗－ＨＢＳ水平的动态变化观察中未发现ＨＢｓＡｇ阳转者．至９年时仍有２９人（４４．６％）抗－ＨＢＳ水平＞２．１，说明疫苗的免疫源性和９年的免疫效果是好的．ＨＢｓＡｇ阳性１９人与未接种疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性２８名婴儿同时追踪结果，仍持续ＨＢｓＡｇ阳性，提示这些婴儿系宫内或围产期感染所致。     

乙肝疫苗短程接种程序阻断HCV母婴传播的研究

为获得更为快速的免疫应答，用３０μｇ／ｍｌ乙肝血源疫苗以０、２、６周免疫程序对６８名ＨＢｓＡｇ阳性母亲婴儿作了阻断ＨＢＶ母婴传播免疫效果的观察，并与常用的０、１、６接种方案的结果进行了比较。结果表明ＨＢＩＧ合用乙肝疫苗或单用疫苗组产生抗－ＨＢｓ（〉１０ｍＩＵ／ｍｌ）血清转换率于Ｔ６ｍ、Ｔ１２ｍ时分别为９１．８９％和８３．８７％，８１．０８％和８３．８７％。短程和常规免疫方案婴儿所产生的保护性抗－Ｈ     

不同剂量的两种血源乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察

用卫生部武汉生物制品研究所生产的血源加热灭活乙型肝炎（乙肝）疫苗６μｇμｇ和１０μｇ全程免疫３～６岁幼儿，免疫后１个月采血检测，其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９８１８％，９８１４％，Ｓ／Ｎ平均值为１０１６６，１１３６９。而每剂含１２μｇ的三步化学灭活血源乙肝疫苗，全程免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率为９８８１％，Ｓ／Ｎ平均值为７９０９，明显低于加热灭活疫苗６μｇ组（Ｐ＜００５）和１０μｇ组（Ｐ＜００１）。说明加热灭活乙肝疫苗免疫原性更好，且免疫剂量、价格均可降低，这将更有利于在广大农村地区推广使用。本次共观察４１０名３～６岁儿童，接种两种不同灭活方式的血源乙肝疫苗后，仅个别儿童接种部位稍有疼痛感，未见发热及局部红晕反应，全程免疫后１个月检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ均阴性，证明两种血源疫苗均安全全可靠。     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg／HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年？…

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗期的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％），各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μ     

中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果评价

目的了解中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果。方法随机选取未实行乙型肝炎疫 苗计划免疫管理的６～１８岁中小学生１８２９名,采用血清流行病学方法观测大规模酵母重组乙型 肝炎疫苗接种效果。结果对ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ全阴性者,接种疫苗一年后,抗－ＨＢｓ阳性 率为７０． ５５％,ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率分别为０． ５６％和１． ９６％;该人群接种前ＨＢＶＭ阳性率为 ６３． ３１％,接种后为８５． ５１％,抗－ＨＢｓ阳性率显著增高,且以６～１２岁低年龄组人群更明显,而ＨＢ－ ｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率在接种后一年无明显变化。结论酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种后,在 中小学生中形成了乙型肝炎高保护性、低感染状态,未实行乙型肝炎疫苗计划免疫的低年龄组人 群,是大规模接种的优选对象。酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种的影响因素值得进一步探讨。     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg/HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年的随访观察

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗组的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％）。各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μｇ重组酵母乙肝疫苗组、２０μｇ重组ＣＨＯ乙肝疫苗组的仍有较高抗体滴度（分别为８４．７和７０．９），其下降的速度（分别为１６．７％，２２．２％）低于３０μｇ血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（３４．２％）。说明国产基因乙肝疫苗具有良好的免疫原性和高度的保护效果     

乙肝基因工程疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

对国产痘苗病毒乙肝基因工程疫苗（北京生物制品研究所研制）和地鼠卵巢细胞乙肝基因工程疫苗（长春生物制品研究所研制）进行阻断乙肝母婴传播的效果观察，剂量为２０μｇ／支×３，接种ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ均阳性母亲的新生儿各４０例，观察时间≥９个月者分别为３３例和２９例。结果：全部新生儿均无局部或全身不良反应，Ｔ１时抗－ＨＢｓ阳转率分别为３．０％和１３．８％；Ｔ９时达高峰，分别为７８．８％和７９．３％；疫苗保护率分别为７９．２％和８０．２％；抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ均值）Ｔ９时为高峰，分别为１１３．０４和９９．１１。各组中均有１例抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ同时持续阳性；并分别有１例和２例抗－ＨＢｓ均持续阴性。结果表明国产乙肝基因工程疫苗均有良好的安全性和免疫原性，其阻断乙肝母婴传播的效果较同剂量血源疫苗好，与３０μｇ血源疫苗的阻断效果相近。