青石棉与苯并（a）芘联合诱发大鼠肺癌Ki－ras癌基因点突变

用青石棉＋苯并（ａ）芘碘油混悬液对大鼠气管注入染尘，取染尘后１８０和２７０天剖检的肺组织标本２５例。提取标本中ＤＮＡ，用人工合成的寡核苷酸引物进行ＰＣＲ体外扩增，再用γ－３２ＰＡＴＰ标记正常和两种突变Ｋｉ－ｒａｓ１２位探针，杂交，放射自显影。结果表明，正常对照组７例标本Ｋｉ－ｒａｓ１２位点突变为阴性，青石棉＋苯并（ａ）芘组１８例标本中，３例Ｋｉ－ｒａｓ１２位点突变为阳性，其中２例由ＧＧＴ（Ｇｌｙ）突变为ＡＧＴ（Ｓｅｒ），１例由ＧＧＴ（Ｇｌｙ）突变为ＴＧＴ（Ｃｙｓ），并对突变原因进行了探讨。     

青石棉与苯并（a）芘联合诱发大鼠肺癌Ki—ras癌基因点突变

用青石棉＋苯并（ａ）芘磺油混悬液对大鼠气管注入染尘，取染尘后１８０和２７０天剖检的肺组织标本２５例。提取标本中ＤＮＡ，用人工合成的寡核酸引物进行ＰＣＲ体外扩增，再用ｒ－＾３２ＰＡＴＰ标记正常和两种突变Ｋｉ－ｒａｓ１２位探，杂交，放射自显影响。     

青石棉、苯并(a)芘气管染尘大鼠血中SOD和LPO变化的研究

为了观察青石棉、苯并（ａ）芘染尘大鼠血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）的变化，以探讨其致癌机制，用气管内染尘法，在染尘后９０，１８０，２７０，３６０和５４０天时观察大鼠ＳＯＤ、ＬＰＯ及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值的变化，采用方差分析处理数据。结果提示，青石棉、苯并（ａ）芘可致ＳＯＤ活性降低、ＬＰＯ含量升高、ＳＯＤ／ＬＰＯ比值降低的趋势。表明体内抗氧化和脂嵵使趸胶馐У鳌     

苯并（a）芘染毒大鼠血、肺中SOD、LPO及SOD／LPO变化的研究

用苯并（ａ）芘对大鼠经气管内染毒，在染毒后９０、１８０、２７０、３６０和５４０天时动态观察肺组织和血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值的变化．结果表明，苯并（ａ）芘可诱发大鼠血和肺组织中自由基反应增强，ＳＯＤ活性降低，脂质过氧化反应增高，ＬＰＯ含量升高，抗氧化能力降低，ＳＯＤ／ＬＰＯ比值降低．体内抗氧化和脂质过氧化平衡失调．     

青石棉染尘大鼠血,肺中SOD,LPO变化的研究

对大鼠经气管内注入青石棉纤维，在染尘后９０、１８０、２７０、３６０和５４０天动态观察血和肺中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值的变化。结果表明，青石棉可诱发大鼠血和肺组织中自由基反应增强，ＳＯＤ活性降低，脂质过氧化反应增高，ＬＰＯ含量升高，抗氧化能力降低，ＳＯＤ／ＬＰＯ比值降低，体内抗氧化和脂质过氧化平衡失调。     

绿茶对石棉和苯并（a）芘联合诱发大鼠肺癌的预防效果

绿茶对石棉和苯并（ａ）芘联合诱发大鼠肺癌的预防效果罗素琼，刘学泽，王朝俊流行病学调查发现，接触石棉的工人吸烟者比不吸烟者患肺癌的危险性高［１，２］。许多国家的调查资料也表明，大气已受到石棉、苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ］等多种致癌物的污染。职业和非职业人...     

铁石棉粉尘对大鼠肺部影响的病理观察

目的 探讨铁石棉颗粒粉尘的致癌作用。方法 将铁石棉研磨成颗粒状粉尘对Wistar大鼠进行气管注入染尘，自然死亡后，偏光显微镜观察粉尘分布，光镜下比较肺部纤维化与肿瘤病变的关系。结果 肺部肿瘤检出率为15．38％，癌发部位；中央型1例，周围型3例。组织学类型；腺鳞癌，腺癌，鳞癌，胸膜间皮瘤各1例。肺瘤均发生在尘性纤维性较重的部位。染尘组与对照组相比，支气管上皮，肺泡上皮和胸膜间皮细胞的增生，化生和异型增生的检出差异均有显著性（P＜0．01），有2例见到癌变的移行过程。结论 颗粒状铁石棉粉尘具有致癌作用。     

碳纤维粉尘对大鼠肺脏致纤维化作用的实验研究

采用气管注入染尘法探讨了碳纤维（ＣＦ）粉尘对大鼠肺脏的致纤维作用，并以ＵＩＣＣ温石棉和ＳＡＦＦＩＬ无机纤维为阳性和阴性对照。病理检查结果显示，染ＣＦ粉尘大鼠各观察期肺内病变轻，１年后肺内仅有粉尘细胞灶形成，灶内未见胶原纤维增生。ＳＦＦＩＬ组大鼠肺内病变与之接近，而温石棉组大鼠６个月就发生了明显的肺纤维性变。ＣＦ粉尘也未明显引起大鼠体重增长降低和肺湿重增加。ＣＦ直径粗，属非呼吸性纤维性变。ＣＦ粉尘也     

颗粒状石棉粉尘的致纤维化作用

颗粒状石棉粉尘经气管注入大鼠肺内(分散度<5μm者占92%),以0.5、1、3、6、9月分期剖检。结果示染尘组大鼠的全肺干重及胶原蛋白含量均显著地高于同期正常对照组。病理形态改变以结节性病变及广泛的间质纤维化为其特点;肺门淋巴结见尘细胞灶聚集及网状内皮细胞增生。结论认为颗粒状石棉粉尘能致肺纤维化,提示时颗粒状或短纤维石棉的危害作用应引起高度重视。     

吸入硅酸铝纤维对大鼠肺部影响的病理观察

本实验用不同品种的颗粒状粉尘（石英、硅酸铝矿石、颗粒状耐火纤维）和纤维状粉尘（短石棉、短耐纤、长石棉、长耐纤）对Wistar大鼠进行气管注入染尘。另有部分大鼠放在硅酸铝耐火纤维车间自然吸入染尘。光镜下比较肺部纤维化和肿瘤病变。实验结果显示气管注入染尘的长耐纤组和自然吸入染尘组肺内有少量胶原纤维增生。硅酸铝矿石组肺部肿瘤检出率为15．8％（P＝0．106）低于长石棉组26．7％（P＜0．05），但比其它组有增高趋势。     

烹调油烟对大鼠肺组织SOD和MDA及骨髓MN变化的研究

通过观察烹调油烟冷凝物（ＲＣ）对大鼠肺组织超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）及骨髓微核（ＭＮ）率的变化，探讨了其变化规律和作用机理。采用ＲＣ气管灌注大鼠的方法，对ＲＣ的ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＳＯＤ／ＭＤＡ比值及ＭＮ进行了分析。结果显示：低（２２５ｍｇ／ｋｇ）、中（４５０ｍｇ／ｋｇ）、高（９００ｍｇ／ｋｇ）３个剂量ＲＣ组和阳性苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ］对照组大鼠肺组织ＳＯＤ活性明显低于溶剂二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）组和阴性对照组（Ｐ＜０．０５），而且呈剂量－效应关系；３个剂量ＲＣ组和Ｂ（ａ）Ｐ组ＭＤＡ浓度明显高于ＤＭＳＯ和阴性对照组（Ｐ＜０．０５）；ＳＯＤ／ＭＤＡ比值均有下降趋势；中剂量ＲＣ使ＭＮ率上升，高剂量ＲＣ对ＭＮ率的效应更明显（Ｐ＜０．０１）。提示ＲＣ可使体内抗氧化和脂质过氧化平衡失调。表明ＲＣ对超氧化物歧化酶系统有强烈的抑制作用。长期接触烹调油烟对肺组织有明显损伤作用，甚至有可能诱发肺部肿瘤     

石棉工人运动试验前后SaO2变化的研究

为了探讨石棉工人运动与血氧水平的关系,作者对一批石棉作业工人（简称石棉工人）和对照组进行了运动试验前后ＳａＯ２（动脉血氧饱和度）的监测。结果显示,与对照组相比,石棉工人组运动后ＳａＯ２出现明显下降（Ｐ＜０．０５）;石棉工人组内比较,ＡⅡ组运动后的ＳａＯ２平均下降了９．８％,ＡⅠ组运动后ＳａＯ２平均下降了２．６％,Ａ０组运动后ＳａＯ２平均下降１．５％。运动前后ＳａＯ２的下降值与ＦＶＣ、ＦＥＶ１、ＭＶＶ、ＤＬＣＯ等肺功能指标呈负相关。提示石棉工人运动时摄氧能力减退、血氧水平降低,导致运动能力下降。     

石棉诱导细胞凋亡改变的研究

目的探讨石棉诱导的细胞凋亡及其相关基因ｂｃｌ２及ｂａｘ表达的改变。方法大鼠石棉染尘。收集石蜡包埋的石棉作业工人肺癌组织块。ＴＵＮＥＬ法（ｔｅｒｍｉｎａｌｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｍｅｄｉａｔｅｄｄＵＴＰｎｉｃｋｅｎｄｌａｂｅｌｉｎｇｍｅｔｈｏｄ，末端脱氧核糖核酸转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记法）观察凋亡细胞分布及数量。生物素抗生物素蛋白ＤＣＳ（ａｖｉｄｉｎＤｃｅｌｓｏｒｔｅｒ）间接免疫荧光法观察ｂｃｌ２及ｂａｘ表达改变，琼脂糖凝胶电泳进行ＤＮＡ梯状电泳分析。结果大鼠染尘后４０天，细胞凋亡增强、ｂｃｌ２表达减少、ｂａｘ蛋白含量升高，可见ＤＮＡ特征性梯度电泳条带；大鼠染尘后７０天，细胞凋亡明显减弱。在石棉作业工人肺癌组织中未见明显细胞凋亡。结论石棉可诱导肺组织细胞凋亡发生改变，这种改变有时段性。凋亡相关基因表达也有相应变化。     

云锡矿尘致大鼠气管上皮细胞转化的研究

用大鼠气管上皮细胞体内—体外转化系统检测可能致癌的云南锡业公司（简称云锡）矿场沉积尘的致癌性。云锡矿尘、青石棉尘对Ｗｉｓｔａｒ大鼠气管灌注染尘，ｌ５ｄ后取其气管上皮细胞体外无血清培养，１周后用含血清的选择培养基培养，在接种大鼠气管上皮细胞５～６周后计数转化集落数。结果表明云锡矿尘剂全为３０～１２０ｍｇ／只、青石棉为２２，５ｍｇ／只，有剂量效应关系。提示云锡矿尘可能是云南锡业公司矿工肺癌高发的主要原因。并证明大鼠气管上皮细胞体内—体外转化系统是研究矿尘类物质致癌性的良好模型。     

皮毛粉尘对大鼠肺纤维化作用的实验研究

本文用皮毛作业现场粉尘（游离ＳｉＯ２含量分别为０．６％、０．７％和１７．６％）经大白鼠气管内染尘，于染尘后１、３、６、１２个月作肺组织病理学检查及全肺胶原含量测定。实验动物早期主要改变为间质肺炎样改变和呼吸道炎症。实验晚期时，游离ＳｉＯ２含量低于１％的皮毛粉尘只表现为肺间质纤维增生，而游离ＳｉＯ２含量为１７．６％的皮毛粉尘同时在肺内有典型的纤维结节形成，肺组织超微结构有相应改变。证明皮毛粉尘具有一     

较低剂量石英粉尘所致大鼠肺脏的早期变化

目的研究较低剂量的石英对肺组织损伤的特点。方法对大鼠采用较低剂量的石英和石棉粉尘（每只１０ｍｇ）染尘后，测定两种粉尘在两个月内所致大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数、蛋白含量、总脂含量和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性等毒性指标以及全肺胶原含量的变化，并观察肺组织的病理改变。结果石英可引起灌洗液中细胞总数、蛋白质含量、总脂含量和ＬＤＨ活性持续升高，全肺胶原含量持续增加；而石棉只引起细胞总数和ＬＤＨ在染尘后１０天的一过性升高，全肺胶原含量虽也逐渐增加，但不如石英明显。结论较低剂量的石英具有很强的肺毒性和致纤维化能力。     

四种石棉纤维对大鼠肺脏的作用

350只Wistar种大鼠随机分为5组:温石棉、青石棉、阳起石、透闪石和对照组。气管注入染尘,剂量为40mg。粉尘粒子直径及纤维长度小于5μm,均占90％以上。大鼠在染尘后2、4、6、12和18个月分批剖检,检测全肺湿、干重,全肺胶原蛋白含量和肺病理检查。剩余1/3大鼠观察自然死亡及肿瘤发生情况。实验结果表明,四个实验组大鼠的肺干、湿重和胶原蛋白含量均高于对照组。肺病理均有明显网状纤维和少量胶原纤维增生。四种石棉都引起肺恶性肿瘤,其中温石棉3例,青石棉2例,透闪石和阳起石各1例。实验结果可见这些石棉不仅能引起肺纤维化,而且可影响恶性肿瘤发生。     

石棉作业女工血脂质过氧化与抗氧化活性的研究

为探讨温石棉对人体的脂质过氧化作用机制，对４７名接触温石棉的女工和１５名女性石棉肺病人血清ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ进行了研究，并分别与１５名无石棉接触女工和接尘女工对照，采用ｔ检验、相关分析。结果可见接尘组女工血清中ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｐｘ等显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），接尘组与石棉肺病人组血清ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－ｐｘ等各项指标均无显著差别（Ｐ＞０．０５）。提示温石棉可引起接触女工和石棉肺患者的脂质过氧化和抗氧化荫等的变化，表明脂质过氧化在温石棉致病中起着重要作用。ＭＤＡ及抗氧化酶如ＳＯＤ等有望成为早期诊断和动态观察的敏感指标。     

蛋白激酶C抑制剂对温石棉诱导肺成纤维细胞增殖的影响

目的 探讨蛋白激酶Ｃ（ＰＣＫ）信号通路在温石棉诱导的肺泡巨噬细胞因子致人胚肺成纤维细胞（ＨＥＰＦ）增殖中的作用。方法 采用体外细胞培养技术,用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）颜色反应法检测温石棉处理兔肺泡巨噬细胞（ＡＭ）的上清液刺激ＨＥＰＦ增殖和ＰＫＣ抑制剂对其产生的影响,同时设空白对照、正常对照（未加粉尘处理的ＡＭ培养上清液）、阴性对照（标准ＴｉＯ２）和阳性对照（标准ＳｉＯ２）。结果 温石棉处理ＡＭ２４ｈ后的培养上清液再处理ＨＥＰＦ４８ｈ,ＨＥＰＦ增殖,且与粉尘浓度存在显著的剂量－效应关系（ｒ＝０．６７１８,Ｐ〈０．０１）;１００ｕｇ／ｍｌ温石棉染尘组ＨＥＰＦ的净增殖率达４０．５６％,是正常对照组的２．６５倍,高于标准ＳｉＯ２组和标准ＴｉＯ２组。１００ｕｇ／ｍｌ粉尘处理ＡＭ的培养上清液的稀释程度与其促使ＨＥＰＦ增殖的     

温石棉和石英引起肺组织细胞因子表达的比较研究

目的研究温石棉和石英对肺组织细胞因子表达的影响。方法用免疫组织化学法观察了温石棉和石英染尘后两个月内大鼠肺组织ＰＤＧＦ－Ｂ、ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α表达水平的变化。结果石棉和石英均可引起这三种细胞因子的表达增加，但石棉诱导的细胞因子表达比石英更强、更持久。结论细胞因子，尤其是ＴＧＦ－β１的过度表达可能在石棉的致肿瘤过程中起一定作用。