肾小球有核细胞与毛细血管截面数比值的病理诊断价值

目的：寻找在普通病理切片上客观评价肾小球有核细胞数增多的简单可靠指标。方法：在假手术正常对照大鼠（Ａ组）和５／６肾切除大鼠（Ｂ组）肾脏组织不同厚度切片上，以传统方法和形态计量方法为对照，研究肾组织切片肾小球有核细胞与毛细血管截面数比值对肾小球有核细胞增多的诊断价值。结果：采用传统方法观察，随着切片厚度增加，肾小球有核细胞计数逐渐增高，不同厚度切片间的观察结果差异显著，当切片厚度为６μｍ时，Ａ组的肾小球有核细胞计数即已达通常认为的增多的标准；采用形态计量方法观察，切片厚度对观察结果无显著影响，Ｂ组肾小球有核细胞占肾小球的体积密度显著增高，采用肾小球切面有核细胞与毛细血管截面数比值的方法观察，切片厚度对观察结果也无显著影响，Ａ组该比值为０．９２～０．９８，Ｂ组该比值为２．４４～２．６６。结论：正常成年大鼠肾小球切面有核细胞与毛细血管截面数比值接近１，可用该比值大于１作为判断成年大鼠肾小球有核细胞增多的客观标准，该指标较传统方法可靠，较形态计量方法简单，更适合于临床。     

维生素E对5/6肾切除所致慢性肾衰大鼠的保护作用

目的：观察抗氧化剂维生素Ｅ对慢性肾衰之残存肾组织和残肾功能的保护作用。方法：在５／６肾切除大鼠慢性肾衰模型上，以假手术大鼠为对照，采用形态计量和生化测定方法，对比分析术后３０、６０、９０、１２０ｄ给予或不给予维生素Ｅ治疗的慢性肾衰大鼠残肾纤维化程度，残肾功能及其活性氧化代谢状况等指标。结果：大鼠术后残存肾小球呈代偿性肥大、肾小球毛细血管代偿性增生的同时，有显著的氧自由基反应亢进、抗氧化能力减弱、肾小球硬化、滤过膜增厚、肾间质纤维化、肾组织羟脯氨酸含量增高、肾功能进行性恶化；而用维生素Ｅ治疗的大鼠，氧自由基反应和抗氧化能力趋于正常，肾小球硬化、滤过膜增厚、肾间质纤维化和肾组织羟脯氨酸含量增高的程度显著减轻，肾小球代偿性肥大和肾小球毛细血管代偿性增生的发生时间后移，肾功能恶化的速度显著减慢。结论：维生素Ｅ通过其抗氧化作用，显著抑制５／６肾切除所致慢性肾衰残肾组织纤维化，延缓残肾功能进行性恶化的速度，而对代偿性肾小球肥大和毛细血管增生无明显直接影响。     

IgA肾病肾微循环病变的图像分析研究

目的探讨肾组织微循环变化在ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）发病机理中的作用。方法５５例ＩｇＡＮ肾穿标本的ＰＡＳＭ－Ｍａｓｓｏｎ染色片，用图像分析仪分别测定其中肾小球和肾小管的毛细血管内血浆平均吸光度，红细胞面积密度，以及毛细血管床面积密度。结果在ＩｇＡＮ病变各期，肾小球和肾小管的毛细血管内血浆吸光度和红细胞面积密度均显著升高，毛细血管床面积密度均明显降低。结论肾单位毛细血管内血浆蛋白和红细胞淤积，毛细血管床减少等病变存在于ＩｇＡＮ的整个过程中，是ＩｇＡＮ持续进展的重要因素     

Disector方法观察一侧肾切除成年大鼠留存肾肾小球形态计量学改变

应用Disector方法研究一例肾切除成年大鼠留存肾肾小球的形态计量学改变。结果表明,成年SD大鼠行一侧肾切除术后四周,留存肾（右）肾小球平均体积较假手术对照组（右肾）增加43％（分别为6.49±1.15×10~5μm~3,4.55±1.00×10~5 μm~3,P<0.05）全肾体积增加49％（P<0.01）,肾小球体密度没有改变（分别为5.58±0.22×10~（-2）,5.51±0.44×10~（-2）,P=0.7790）;肾小球数密度较正常对照组减少36％（分别为79.9±13.3mm~(-3),125.6±28.2mm~(-3),P相似文献   

实验性大鼠乳腺增生的细胞核形态计量学研究

 应用图像分析技术对大鼠乳腺轻度增生、增生活跃、不典型增生及正常乳腺组织进行细肥核形态学计量研究，检测4项参数，即细胞核面积、周长、最长径和形态因子。结果显示，轻度增生与正常乳腺间无显著性差异（P＞0．05）；增生活跃组与正常组间、不典型增生组与增生活跃组间均有显著或非常显著的差异（P＜O．05，P＜O．01）。表明随着乳腺增生程度的加重，细胞核增大，核形状变异，将增加乳腺癌的危险性。     

阿霉素大鼠肾病模型足细胞线粒体体视学分析

目的探讨大鼠肾脏中足细胞线粒体形态和数目与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的关系。方法清洁级雄性SD30只大鼠尾静脉分别注射阿霉素0．7mg／100g体重和生理盐水，分别在注射后2W（对照组3只，阿霉素组3只）、4w（对照组3只，阿霉素组6只）和6W（对照组8只，阿霉素组7只）处死大鼠，取肾皮质标本进行透射电镜观察，对线粒体形态和密度进行体视学分析。结果阿霉素组大鼠4W出现蛋白尿，持续至6W。对照组大鼠肾组织足细胞内线粒体多呈椭圆形，阿霉素组大鼠足细胞线粒体形态多样，大小不一。统计分析未发现阿霉素组和对照组大鼠足细胞线粒体面积、周长、形状因子和最大长宽比的差异。注射2W后蛋白尿出现前，阿霉素组大鼠肾组织足细胞内线粒体面数密度明显增多，与对照组比较差异具有统计学意义（0．17±0．00VS．0．14±0．01，t=6．173，P〈0．01），同时线粒体相对于细胞体的表面积密度有增加趋势（0．78±O．03VS．0．71±0．04，t=-2．526，P=0．065）。注射6w后，阿霉素组大鼠足细胞线粒体面数密度无显著变化，线粒体相对于足细胞胞浆的表面积密度显著减少（0．71±0．11VS．0．87±0．12，P=0．02）。结论线粒体多形性改变参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生，足细胞线粒体数量增多是阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿发生过程中的早发事件，线粒体膜表面积密度下降参与足细胞损伤及阿霉素大鼠肾病的进展。     

高血压大鼠早期不同脑区小血管超微结构的定量观察

应用ＣＭＩＡＳ医学图像分析仪对８月龄高血压大鼠６个脑区的毛细血管和２个脑区的细动脉进行了定量观察。结果发现：（１）高血压大鼠早期毛细血管的超微结构改变比细动脉更为明显。此期毛细血管的主要病理改变是内皮细胞增生、基底膜增厚以及血管外膜的小灶性坏死，而细动脉则表现为平滑肌细胞增生和基底膜的分层增加；（２）不同脑区毛细血管的病变程度差异较大，深部脑区毛细血管管腔狭窄和管壁增厚的程度明显大于皮层区。本研究为脑血管的定量研究积累了资料，并对上述病理变化的成因以及与临床的关系进行了初步探讨。     

缺碘大鼠甲状腺结构及其变化的体视学研究

本文对缺碘饮食喂养１２周大鼠的甲状腺进行了组织学观察，并应用ＭＩＡＳ－３００型图像分析系统对甲状腺滤泡、滤泡腔以及滤泡上皮细胞进行了体视学指标的测量，并与对照组进行了比较分析。结果表明，缺碘组大鼠甲状腺明显肿大，其重量约为对照组的５倍；甲状腺呈弥漫性增生性甲状腺肿改变，表现为小滤泡性增生，上皮细胞增生肥大。体视学参数测量结果表明，缺碘组甲状腺滤泡及滤泡腔的平均体积（Ｖ）和平均表面积（Ｓ）均明显低于对照组；而数密度（Ｎｖ）及比表面（Ｓ／Ｖ）明显高于对照组；体积密度（Ｖｖ）和表面积密度（Ｓｖ）也发生不同程度变化；滤泡上皮细胞的截面积显著大于对照组。上述体视学测量结果以定量数据佐证了缺碘性甲状腺肿的形态学变化     

胃癌及癌前病变组织中AgNOR数量及形态变化的研究

应用核仁组成区染色技术研究正常胃粘膜、胃粘膜异型增生、早期胃癌及进展期胃癌的核仁组成区（ＡｇＮＯＲ）数量和形态变化，发现正常胃粘膜ＡｇＮＯＲ计数最低、形态无畸形，随胃粘膜病变的进展，ＡｇＮＯＲ计数逐渐升高，且形态上的畸形程度也随之增加。ＡｇＮＯＲ计数与胃癌的浸润呈正相关，与胃癌的组织分化程度皇负相关，ＡｇＮＯＲ计数高的胃癌易发生淋巴结转移。结果提示，用ＡｓＮＯＲ计数，同时结合ＡｇＮＯＲ畸形程度有助于鉴别中、重度胃粘膜异型增生与早期胃癌。     

犬实验性残胃癌前病变模型的建立与残胃粘膜组织形态学变化的动态观察

将当地雄性杂种犬随机分为手术组（ｎ＝９，施行ＢｉｌｒｏｔｈⅡ式胃切除术）和对照组（ｎ＝７，单纯剖腹术），两组犬手术后一个月始喂饲致癌剂甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）＋饱和氯化钠溶液，连续服用１０个月。在实验周期的不同时相点，应用纤维胃镜观察并活检胃粘膜，对ＭＮＮＧ＋饱和氯化钠溶液诱发犬残胃粘膜癌前病变过程中的组织病理学变化进行动态的观察研究。结果表明，残胃粘膜的病变首先是在遭受到物理和化学等因素损害的前提下发生、发展的。传统的Ｂｉｌｒｏｔｈ胃手术与残胃粘膜病变有直接的因果关系。手术组肠上皮化生和异型增生的发生率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１），吻合口部显著高于残胃部（Ｐ＜０．０５～０．０１），而对照组胃窦部与胃体部无显著差异（Ｐ＞０．０５）。因此，残胃是应引起高度重视的胃癌癌前状态。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.