阻断肾素血管紧张素系统对慢性肾脏疾病的治疗作用

众所周知，我们正面临着越来越多的进展性肾脏病患者，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在肾脏疾病进展中起着重要作用。因此，阻断肾素血管紧张素系统（RAS）是阻止慢性肾脏病进展的关键。几个大型临床试验已经清楚地显示，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗能减慢肾脏疾病的进展，包括糖尿病肾病，这种效果部分不依赖于血压的控制。近来，用AngⅡ1型受体（AT1）拮抗剂（ARB）治疗2型糖尿病，对肾功能同样具有保护作用。     

肾素血管紧张素系统在糖尿病肾病治疗中的研究进展

糖尿病肾病是引起终末期肾脏病（ ESRD）的重要病因之一。糖尿病肾病的发病与血糖的失控以及慢性高血糖状态相关。它的特点是肾小球的高灌注,肥大,基底膜增厚和肾小球高滤过,微量白蛋白尿的出现及随后的肾小球逐步硬化,然后是肾小管间质纤维化的发生,造成肾小球滤过率（ GFR ）下降。血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ ARBs）已被证实能有效控制糖尿病肾病的进展,并且广泛应用于临床实践,但联合应用ACEI与ARBs治疗糖尿病肾病还存在争议。     

血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏病关系

血管紧张素（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ）及其受体（ＡＴ－Ｒ）改肾脏损害中的作用以及血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的保护作用一直倍受人们重视,本文就血管紧张素、血管紧张素受体、血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的作用作一综述。     

替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)与肾脏病关系密切.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)不仅通过影响全身及肾脏的血液动力学升高肾小球内压力,还直接促进肾脏炎症细胞浸润及增殖,释放多种生长因子[1],促进细胞外基质(ECM)的合成、聚集,导致间质纤维化和肾小球硬化[2].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)由于能抑制血管紧张素转换酶(ACE),减少AngⅡ的产生,而起到延缓肾脏病进展,保护肾脏的作用.这一点已得到公认.而近年来发现的血管紧张素Ⅱ受体-1拮抗剂(AT1RA)能从受体水平上直接阻断AngⅡ的生物学作用,因而成为一类新的肾脏保护药物,用于治疗多种原发性和继发性肾小球疾病.本文观察了AT1RA替米沙坦用于治疗慢性肾小球肾炎时,对血压、尿蛋白和肾功能的影响.     

肾素-血管紧张素系统阻断与肾脏病

通过介绍血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）的产生途径、受体亚型等有关进展,比较阻断肾素血管紧张素系统不同方法的异同,探讨ＡⅡ１型受体拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）在降低血压及延缓肾脏疾病进展中的作用     

肾素-血管紧张素系统的新概念（上）

近年来，在肾素-血管紧张素系统（R峪）方面的研究有了很大的进展，如发现血管紧张素酶-2（A（=E2）和糜蛋白酶作用的重要性，确认了血管紧张素17（Ang1-7）和血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）的活性作用，这些活性物质与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）具相辅相成和相生相克作用，因此我们需更新对RAS的认识。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病治疗中的应用

本文介绍了血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病治疗中的应用情况，并对两类药物作用机制、临床疗效、安全性进行综述。     

血管紧张素Ⅱ与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、多囊卵巢综合征等发病的关键环节。研究显示，使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1RA）阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的效应可以改善胰岛素敏感性，降低新发糖尿病的发生率。我们就AngⅡ与胰岛素抵抗的相关基础及临床研究作一综述。     

小凹蛋白-1在血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球中表达及意义

目的观察血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球小凹蛋白-1表达及分布,探讨小凹蛋白-1在肾小球损伤中的作用。方法18只雄性Wistar大鼠皮下埋置渗透性微泵,随机分为3组。A组为正常对照组,由生理盐水代替血管紧张素Ⅱ。B组用血管紧张素Ⅱ以400ng·kg^-1·min^-1持续输注28d。C组在B组基础上加用替米沙坦3mg·kg^-1·d^-1进行干预。每周末测量尾动脉收缩压、24h尿白蛋白定量,于28d处死大鼠。心脏采血,检测血肌酐。留取肾组织,光镜、电镜下观察肾组织病理学改变。免疫组织化学法、免疫荧光分别检测肾小球小凹蛋白-1表达及小凹蛋白-1磷酸化水平。结果（1）血管紧张素Ⅱ输注后,大鼠血压逐渐升高,尿蛋白持续增加,肾小球系膜区增生加重,替米沙坦治疗可以明显降低血压和减少尿蛋白,减轻肾小球系膜区增生。（2）血管紧张素Ⅱ输注大鼠肾小球小凹蛋白-1表达无明显改变,但其磷酸化水平明显增高,替米沙坦干预后小凹蛋白-1磷酸化水平明显降低。结论小凹蛋白-1在血管紧张素Ⅱ诱导肾损伤中可能发挥重要作用。     

血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响

目的 探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。 方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300 mg/kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。 结果 与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P < 0.05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P < 0.05），TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P < 0.05）。 结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2 的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病治疗中的应用

本文介绍了血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病治疗中的应用情况 ,并对两类药物作用机制、临床疗效、安全性进行综述     

Perindopril对糖尿病大鼠肾小球病变保护作用机理的初步探讨

目的 了解血管紧张素转换酶抑制剂perindopril对糖尿病大鼠肾小球病变的保护作用及其机制。方法 观察perindopril对肾小球基底膜、系膜和尿蛋白的影响及血浆和肾组织肾素活性、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),肾组织血管紧张素原mRNA表达的改变。结果 糖尿病大鼠血浆及肾组织ATⅡ含量升高。perindopril有降低糖尿病大鼠尿蛋白、减慢肾小球毛细血管基底膜增厚的作用,但对系膜影响不大;血浆及肾组织肾素活性升高,ATⅡ含量降低,肾组织血管紧张素原mRNA表达增强。结论 perindopril对糖尿病肾小球病变有保护作用。此作用可能与perindo-pril降低血浆及肾组织肾素血管紧张素系统活性有关。     

血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）与肾脏疾病的发生发展以及预后有密切关系。近年来的研究证实肾素－血管紧张素系统的一些组成成分的基因我态性对整个系统的活性具有调节作用,其中血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）Ｉ／Ｄ基因多态性研究较多,与肾脏疾病的关系也较为密切。     

黄葵胶囊联合骨化三醇对IgA肾病的疗效观察

IgA肾病是全球最常见的原发性慢性肾小球肾炎,其中6%～43%的患者在10年内进展为终末期肾脏病[1]。目前,IgA肾病尚无理想的治疗方案,肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂及糖皮质激素等亦仅部分有效。新近研究显示,骨化三醇可减少血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体     

AT2R在肾脏中的作用研究进展

血管紧张素2型受体(AT2R)是血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的一重要受体，其在肾脏中介导的作用目前尚未十分明确。本文对AT2R在肾脏中的病理生理作用的最新研究进展进行综述，以期阐明AT2R在慢性肾脏疾病发病机制中的重要作用。     

肾素—血管紧张素系统抑制剂临床应用的最新进展

终末期肾病是各种肾脏疾病不断进展、恶化的最后共同通路,如何减慢或阻止肾脏疾病的慢性进展,一直是肾脏病界研究的最重要课题之一。近年的研究认为肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在肾脏病的慢性进展中起着非常重要的作用,阻断ＲＡＳ是目前保护肾脏的主要措施之一。本文重点对肾素－血管紧张素系统抑制剂在临床应用方面的问题作一综述。     

AT2R在肾脏中的作用研究进展

血管紧张素 2型受体 (AT2R)是血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )的一重要受体 ,其在肾脏中介导的作用目前尚未十分明确。本文对AT2R在肾脏中的病理生理作用的最新研究进展进行综述 ,以期阐明AT2R在慢性肾脏疾病发病机制中的重要作用。     

血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏病关系

血管紧张素 (Angiotensin)及其受体 (AT R)改肾脏损害中的作用以及血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的保护作用一直倍受人们重视 ,本文就血管紧张素、血管紧张素受体、血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏疾病中的作用作一综述     

原发性肾小球疾病患者血醛固酮变化及干预研究

目的观察原发性肾小球疾病患者血醛固酮（Ald）水平的变化；探讨使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素111型受体拮抗剂（AT1RA）干预后血Ald水平的变化。方法将75例原发性肾小球疾病患者依据内生肌酐清除率（Ccr）的不同分为3组，第1组Ccr≥60ml／min；第2组30ml／min≤Ccr〈60ml／min；第3组15ml／min〈Ccr〈30ml／min。比较3组血Ald水平，并分析其与Ccr的相关性。16例肾功能减退者洗脱4周后随机给予ACEI（10mg／d）或AT1RA（50mg／d）干预3个月；再次洗脱4周并交叉药物继续干预3个月；观察干预前、后血Ald的变化。结果第3组血Ald显著高于第1组和第2组，第2组血Ald也显著高于第1组，Ald水平与Ccr呈负相关；两种药物干预3个月后，血Ald水平均无明显下降（P〉0．05），两种干预之间也无显著差异（P〉0．05）。结论随着肾功能下降，原发性肾小球疾病患者血Ald逐渐升高；使用ACH、AT1RA3个月均不能有效降低原发性肾小球疾病患者血Ald水平。     

血管紧张素转化酶抑制剂及受体拮抗剂对血液透析患者血钾水平影响的观察

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）在调节血压方面起着重要作用,同时也参与着慢性肾脏损伤的发生和发展.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可以阻断RAAS的兴奋性,因此在慢性肾衰竭治疗中得以广泛使用.但ACEI或ARB可引起未透析的慢性肾衰竭患者的血钾升高[1],对于血液透析患者使用是否增加高血钾的风险各种报道结果不一,本研究试图通过对比观察,对ACEI或ARB是否影响血液透析患者高血钾的发生进行一些探讨.