宫颈病变中HDACI的表达以及与HPV16感染的关系

目的:探讨HDACI的异常表达以及IIPV16感染与宫颈癌发病的相关性方法:用PCR技术及免疫组织化学(SP)方法检测110例慢性宫颈炎组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及HDACI的表达.结果:在慢性宫颈炎组、CIN I组、CIN II组、CIN III组和宫颈癌组中HPV16的感染率分别为10.0%、36.4%、50.0% 、66.7%、75.0%、组间差异有统计学意义(P<0.05);HDACI阳性表达率分别为0、27.3%、41.7%、54.2%和70.0%,各组间差异有统计学意义(P<0.05).HPV16感染组的HDACI阳表达率高于HPV16未感染组,差异有统计学意义(P<0.05).结沦:HP 16感染可能是通过提高组蛋白去乙酰化酶的水平抑制转录,在宫颈癌的发生、发展中起作用.     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变中的研究进展

高危型HPV病毒持续感染是宫颈癌及其癌前病变的主要病因,病毒编码产生的致病HPV16-E6蛋白已成为目前妇科临床和基础研究的热点问题。现就HPV16-E6蛋白的生物学特性及其在宫颈病变中的近期研究发现和进展进行简要概述。     

武汉地区HPV感染与宫颈病变的关系初探

目的:探讨武汉地区人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染常见基因型、多重感染与宫颈病变的关系。方法:用HPV基因芯片检测武汉市城区1 430例妇女宫颈脱落细胞HPV基因亚型,对569例HPV阳性者按病理结果分成5组:慢性炎症组、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组、CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组。分析HPV感染状况、HPV基因型分布、多重感染在各组宫颈疾病中的意义。结果:1 430例标本中检出HPV阳性569例,HPV总感染率为39.79%(569/1 430),宫颈病变中检出的HPV高危亚型在各病理组中分布不一,CINⅢ组和宫颈癌组以16、18型最多见。多重感染共138例,HPV多重感染检出率在炎症组为17.48%(54/309)、CINⅠ组为23.70%(32/135),CINⅡ组为36.07%(22/61),CINⅢ组为44.44%(20/45)、宫颈癌组为52.63%(10/19)。CINⅢ组及宫颈癌组HPV多型感染率明显高于CINⅡ组、CINⅠ组及慢性炎症组(P<0.05)。结论:武汉地区HPV感染的基因型别、多重感染与宫颈组织不同程度病变密切相关。     

苏州地区宫颈病患者HPV感染亚型分析

目的：探讨HPV亚型在苏州地区宫颈疾病谱中分布特点。方法：运用DNA杂交技术对2005例宫颈病患者进行HPV基因分型检测。结果：宫颈病患者HPV感染率为58.2%,复合感染率21.6%。HPV感染率,慢性宫颈炎患者为19.3%,CNⅠ患者为56.8%,CNⅡ患者为82.2%,CNⅢ患者为90.5%,宫颈癌患者为100%。21种HPV亚型全部检出,其中HPV16、52、58、33和18型最为常见的,分别占26.5%、25.0%、16.4%、12.3%和11.1%。结论：苏州地区宫颈疾病中HPV16型是最常见高危亚型。不同程度宫颈病变中感染的HPV亚型差异可能反映疾病的转归,提示临床医师应密切关注宫颈疾病患者HPV高危亚型特别是HPV16的携带情况。     

张家口地区女性下生殖道HPV感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的关系

目的:探讨张家口地区女性下生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌的关系。方法:收集2008年12月~2013年12月在河北北方学院附属第一医院确诊有下生殖道HPV感染的500例患者以及96例宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌患者的临床资料并进行回顾性分析。结果:宫颈上皮瘤变以及宫颈癌多发生在性活跃期和生育期,高危人群为31~40岁妇女,其影响因素主要包括过早的进行初次性生活、产次过多以及性伴侣过多等。下生殖道HPV感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌之间关系密切,其中高危型HPV(16型和18型)是发生宫颈病变的主要因素,而低危型HPV(6型和11型)与宫颈良性病变有关。结论:女性下生殖道高危HPV感染是发生宫颈上皮瘤变以及宫颈癌的主要致病原因,患病年龄呈逐渐降低趋势。因此,早发现、早诊断和早治疗对于减少宫颈上皮瘤变发病率以及降低宫颈癌病死率具有重要意义。     

宫颈癌基因在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其与HPV16整合状态的关系

目的探讨人宫颈癌基因(HCCR)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16感染的关系。方法选取2013年1月-2015年3月青海大学附属医院收治的HPV16阳性CIN患者44例、宫颈鳞癌患者20例,同时选取正常宫颈组织妇女20例为对照组,均采集宫颈液基细胞残液,采用多重实时PCR技术检测宫颈脱落细胞的E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV16 DNA的体内整合状态。采用免疫组化测定各组患者HCCR表达情况。结果随着病变程度加重,HPV16-DNA游离型比例逐渐下降,正常宫颈组、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ、宫颈癌组分别为19例(95.0%)、9例(60.0%)、7例(38.9%)、3例(27.3%)、3例(15.0%),各组间比较差异有统计学意义(P0.05);HPV16-DNA混合型比例逐渐增加,依次为1例(5.0%)、6例(40.0%)、10例(55.6%)、6例(54.5%)、11例(55.0%),各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。但CIN各组及宫颈癌组差异无统计学意义(P0.05);而HPV16-DNA整合型逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05);随着病变程度加重,HCCR表达逐渐增加,各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌组,HCCR表达阳性率在游离型、混合型和整合型中的表达率呈增加趋势;但HCCR在正常组织及CINⅠ中均无表达。宫颈癌患者中,HPV16型DNA整合状态与临床期别、分化程度、淋巴结转移有关(P0.05),与年龄无关(P0.05)。结论 HPV感染可能与HCCR及HPV16整合状态有关,HCCR及HPV16存在状态检测,可能作为细胞学筛查的一种补充手段,以期早发现CIN及宫颈癌的高危患者。     

BMI-1、C-myc表达与宫颈病变病理类型及HPV感染的关系

目的 探究高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染及HPV-DNA载量水平对不同程度宫颈病变患者宫颈癌相关增殖基因表达水平的影响。方法 选取2018年12月-2020年12月于海口市人民医院治疗的86例宫颈癌患者、79例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者及80例慢性宫颈炎患者为研究对象,采用杂交捕获Ⅱ代技术检测HPV DNA载量,免疫组化法检测各宫颈组织中B细胞特异性莫洛尼白血病毒插入位点1(BMI-1)、原癌基因C-myc的表达,比较不同程度宫颈病变患者高危型HPV感染情况和BMI-1、C-myc的表达情况,分析高危型HPV感染对宫颈BMI-1、C-myc的影响。结果 宫颈癌组HPV感染率、HPV DNA载量、BMI-1及C-myc阳性表达率均高于CIN组和慢性宫颈炎组(P<0.05),CIN组HPV感染率、HPV DNA载量、BMI-1及C-myc阳性表达率均高于慢性宫颈炎组(P<0.05);CIN患者宫颈细胞中BMI-1、C-myc表达与CIN分级和高危型HPV感染有关(P<0.05);宫颈癌患者宫颈细胞中BMI-1、C-myc表达与分化程度、FIGO分期及高危型HPV感染有关(P<0.05);Pearson相关分析显示,宫颈癌患者宫颈细胞中BMI-1评分、C-myc评分与HPV DNA载量分别呈两两正相关(P<0.05)。结论 合并高危型HPV感染的宫颈癌患者中,宫颈细胞BMI-1、C-myc高表达,其相互作用可能在宫颈癌的增殖中占据重要位置。     

HPV与女性生殖道尖锐湿疣和宫颈病变研究进展

近年来,女性生殖道尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发病有明显上升趋势,已证实人乳头瘤病毒(HPV)是其主要致病因素.随着对HPV研究的逐层深入,从流行病学分析其与疾病相关关系,到应用分子生物学技术检测出HPV 200余种临床亚型,阐明不同临床亚型的HPV感染分别通过不同的发病机制导致不同病变.HPV感染患者通常有较高复发率,且易合并其他性传播疾病(STDs)病原同时感染.针对HPV感染的治疗,包括局部、药物、手术和免疫学治疗等多种方法.就HPV感染与女性生殖道尖锐湿疣及宫颈癌变研究进展进行综述.     

HPV与女性生殖道尖锐湿疣和宫颈病变研究进展

近年来,女性生殖道尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发病有明显上升趋势,已证实人乳头瘤病毒(HPV)是其主要致病因素。随着对HPV研究的逐层深入,从流行病学分析其与疾病相关关系,到应用分子生物学技术检测出HPV200余种临床亚型,阐明不同临床亚型的HPV感染分别通过不同的发病机制导致不同病变。HPV感染患者通常有较高复发率,且易合并其他性传播疾病(STDs)病原同时感染。针对HPV感染的治疗,包括局部、药物、手术和免疫学治疗等多种方法。就HPV感染与女性生殖道尖锐湿疣及宫颈癌变研究进展进行综述。     

HPV16多态性和宫颈癌发生

HPV16的多态性即是指自然发生的HPV16型内变异 ,病毒基因组中不足 2 %碱基突变可造成病毒生物学特性的改变 ,变异的病毒与不同遗传背景的宿主相互作用影响HPV感染的转归 ,了解HPV16多态性对明确宫颈癌的发生和运用免疫学策略预防HPV16相关疾病提供新的思路。     

人乳头瘤病毒基因型在宫颈癌及癌前病变中的分布

目的:了解丽水地区人乳头瘤病毒(HPV)基因型在宫颈癌及癌前病变中的分布。方法:采用HPV分型基因芯片检测系统对68例宫颈癌、62例宫颈上皮内瘤变患者进行HPV基因分型检测,以100例子宫颈炎患者的HPV基因型别作为参照。结果:子宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中HPV检出率分别为75.0%、84.0%和95.5%,其间差异比有显著性。在宫颈癌及癌前病变中,主要基因型分别为HPV16,58,53,52,68和18。结论:丽水市及周边地区宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中HPV感染率很高,以16、58、53、52和68型最为常见。     

宫颈病变患者人乳头状瘤病毒感染及其亚型分析

目的 探讨宫颈病变患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染及其亚型分布,为疾病的防治提供客观依据.方法 将2010年1月-2012年12月130例宫颈病变患者作为研究对象,运用导流杂交基因芯片技术对患者的宫颈脱落细胞进行21种HPV亚型分析检测.结果 130例宫颈病变患者中有96例发现HPV感染,感染率为73.85％;其中,宫颈炎/尖锐湿疣高危型HPV感染率为54.72％、低危型HPV感染率为15.09％;宫颈上皮内瘤变(CIN)患者高危型及低危型HPV感染率分别为67.69％和7.69％;宫颈癌患者中未发现低危型HPV感染,高危型HPV的感染率高达83.33％;不同宫颈病变患者的高危型、低危型HPV感染率差异有统计学意义(P＜0.05);宫颈炎/尖锐湿疣患者中有30例单一感染占56.60％、7例多重感染占13.21％;CIN患者中单一感染和多重感染率分别为60.00％、15.38％,而宫颈癌患者中有8例为单一感染、2例为多重感染,分别占66.67％、16.67％.结论 主要型别的高危型HPV持续或多重感染与宫颈癌变有十分密切的关系,应根据宫颈病变患者HPV感染亚型检测结果,及时正确地防治宫颈癌变的进一步加剧.     

HPVLl蛋白、P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的研究HPVLl蛋白、p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,探讨它们在宫颈上皮癌前病变中的预测价值。方法收集宫颈粘液PCR检测HPV阳性、阴道镜活检发现宫颈上皮内病变的100例病例,其中CINI38例,CINII34例,CINⅢ28例,采用免疫组化的方法检测各组宫颈活检标：奉中HPVLl蛋白、p16、Ki-67的表达情况,分析各种蛋白的表达与宫颈病变的关系。结果HPVLl在CINI、CINⅡ、CINIII的表达率分别为55．2％、29．4％、7．1％;P16在CINI、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为39．5％、73．5％．92．9％;Ki-67在CINI、CINII、CINⅢ的表达率分别为76．3％、88．2％、100％。随着宫颈活检病理分级升高,H1’VLl蛋白表达率降低,p16、Ki-67表达率升高,差异有统计学意义。结论HPVLl在CINI中存在低表达,p16、Ki-67在宫颈鳞癌组织CINⅡ、CINⅢ中表达增加,提示可能与宫颈病变的进展有关,联合检测宫颈病变组织中HPVLl蛋白、p16、Ki-67蛋白的表达情况,有望成为预测宫颈病变进展的生物学指标。     

人乳头瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)L1蛋白在宫颈病变中的表达及其与HPV16/18、年龄等相关因素的关系。方法选取2011年10月至2013年3月在郑州大学第一附属医院就诊的HPV感染者496例,检测并分析其HPV L1蛋白与宫颈病变、HPV16/18感染、年龄等的关系。结果组织病理确诊宫颈病变的患者中宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I组中HPV L1蛋白的阳性率高于慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组、CINⅡ/CINⅢ组、鳞状细胞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(P0.05)。宫颈液基细胞学检查中低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LISL)组中HPV L1蛋白的阳性率高于正常范围(negative for intraepithelial lesion,NILM)、意义不明的不典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H)/高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(P0.05)。按年龄分层,CINⅡ及其以上病变组中≤40岁组HPV L1蛋白的阳性率高于40岁组(P0.05)。HPV L1蛋白的阳性表达率与16/18型HPV感染呈负相关(r=-0.322)。结论 HPV L1蛋白的表达可能与宫颈病变程度相关。HPV16/18感染的患者HPV L1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染,HPV L1蛋白的阳性率在CINⅡ及以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。     

高危型人乳头瘤病毒检查对异常子宫颈细胞学的评价作用

目的:评价异常细胞学联合高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检查对预测子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ+和子宫颈癌的作用。方法:对206例细胞学异常、HR-HPV阳性/阴性的妇女进行阴道镜检查和子宫颈活组织病理检查并进行分析。结果:206例中HR-HPV阳性率45.15%(93/206),CINⅡ+15.53%(32/206)。ASCUS、LSIL和HSIL+的HR-HPV阳性率分别为40.52%(62/153),54.76%(23/42),72.73%(8/11),差异有统计学意义(χ2=6.1800,P0.05)。HRHPV阳性患者中,CINⅡ+为30.11%(28/93),CINⅢ+6.45%(6/93)。HR-HPV检查对其子宫颈活检病理结果为CINⅡ+的总体预测值为敏感性87.50%,特异性56.90%,阳性预测值27.18%,阴性预测值96.12%;对CINⅢ+的总体预测值为敏感性100%,特异性51.50%,阳性预测值5.83%,阴性预测值100%。结论:HR-HPV检查对子宫颈异常细胞学结果可起到风险评估、指导分流作用,对于CINⅡ+和CINⅢ+有极高的敏感性和阴性预测价值。     

Patterns of cervical coinfection with multiple human papilloma virus types in a screening population in Denmark

Patterns of cervical human papillomavirus (HPV) infection suggest that HPV genotypes are not independent of each other. This may be explained by risk factors common to all HPV infections, but type-specific biological factors may also play a role. This raises the question of whether widespread use of the quadrivalent vaccine (covering HPV6, 11, 16, 18) may indirectly affect the prevalence of any non-vaccine types. Routine screening samples from 5014 Danish women were tested for 35 HPV genotypes (including 13 high-risk) using the Genomica CLART^® HPV2 kit, which is a low-density microarray based on PCR amplification. Simulation studies were performed both under independence between genotypes and under a common dependence structure as would arise from common risk factors, and simulation results were compared to observed coinfection patterns. Overall HPV prevalence was 37.4%, with multiple infections in 17.9%. For 15 HPV types of primary interest (13 high-risk plus HPV6, 11), almost all pairs occurred more often than expected under independence; 33/105 (31.4%) were statistically significant (p < 0.05 after adjustment for multiple comparisons). The pairwise odds ratios showed significant heterogeneity (Woolf's test p < 0.0001). For simulations based on common dependence, three pairs had observed to expected (O/E) ratios significantly different than 1 (31/68, O/E = 4.20; 51/68, O/E = 2.52; 33/58, O/E = 3.27; all p < 0.05 after adjustment for multiple comparisons). HPV68 occurred in multiple infections nearly four times as often as expected under common dependence (p < 0.005 after adjustment for multiple comparisons). These results indicate some interaction between HPV types, and suggest that common risk factors do not entirely explain the observed HPV coinfection pattern, although no evidence is found that the prevalence of any types not targeted by the quadrivalent vaccine may be indirectly increased or decreased after widespread use of the vaccine.     

射频消融技术在治疗宫颈病变和宫颈人乳头瘤病毒感染中的作用

本文介绍了射频消融技术的原理及射频消融技术在宫颈病变治疗中的应用,重点评价了射频消融技术治疗宫颈上皮内瘤变的优势和在治疗的同时具有清除宫颈人乳头瘤病毒持续感染的作用。     

阴道镜在宫颈人乳头状瘤病毒感染诊断中的价值

[目的]了解阴道镜检查在宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染诊断中的价值。[方法]通过对103例中度及中度以上宫颈糜烂及/或有糜烂而巴氏涂片异常的病人常规行阴道镜检查并行活体组织检查,通过病理诊断HPV感染并与阴道镜检查结果相印证。[结果]阴道镜下诊断宫颈HPV感染符合率为83.5%,敏感度为88.9%。宫颈HPV感染镜下异常图像主要为泡沫状改变和醋-白上皮,其醋-白上皮与宫颈上皮内瘤样变(C IN)所致的不易区分。[结论]阴道镜检查可作为诊断宫颈HPV感染的筛查性检查方法。     

宫颈病变程度与人乳头瘤病毒16型甲基化水平的关系研究

目的:探讨检测人乳头瘤病毒16型(HPV16)基因组甲基化水平判断宫颈病变阶段的可行性。方法:在行宫颈癌筛查的妇女中收集73例HPV16阳性标本,采用重硫酸盐-焦磷酸测序方法对HPV16型基因组L1基因开放阅读框(ORF)以及上游调控区(URR)的甲基化位点进行分析,甲基化结果与病理学检查结果进行比对分析,分析HPV16型甲基化与宫颈病变的关系。结果:HPV16基因的31,37,43,52和58位点在正常标本中存在中度甲基化,宫颈上皮内瘤变1度(CIN1)～CIN3标本存在低度甲基化,而宫颈癌(CA)标本表现为高度甲基化。正常标本、CIN标本以及CA标本各位点甲基化水平两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。在CIN1,CIN2以及CIN3间甲基化水平差异无统计学意义;HPV16基因的3887,3927,3941和5602位点甲基化水平随着宫颈病变程度的加深而升高,并且正常标本、CIN、CA间两两比较均存在差异(P均<0.05);5608,5709,5611,5617,5762,6367,6389位点甲基化水平在正常标本、CIN1、CIN2和CIN3标本间无统计学差异。正常标本与CA标本、CIN标本与CA标本间比较,甲基化水平差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:HPV16型基因组的甲基化与宫颈病变程度存在相关性,临床上通过检测HPV16型DNA的甲基化可对宫颈病变进行辅助诊断。