致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系

目的研究致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对97例术前群体反应性抗体阳性肾移植受者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)的基因型进行测定,并探讨细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果97例致敏肾移植受者术后3个月内共有23例发生了急性排斥反应,其中TNF-α和IL-10高产量基因型组受者的急性排斥反应发生率分别高达51.9%和55.5%,显著高于相应的低产量基因型受者的12.9%和13.3%(P<0.01)。联合TNF-α和IL-10发现,高TNF-α产量基因型和高、中IL-10基因型受者的急性排斥反应发生率为62.5%,显著高于两者均为低产量基因型者的8.5%(P<0.01)。未发现TGF-β1、IL-6、IFN-γ细胞因子基因多态性与急性排斥反应的关系。结论TNF-α和IL-10基因多态性对致敏受者肾移植术后的急性排斥反应发生率有明显影响,测定TNF-α和IL-10基因型有利于制订合理的免疫抑制方案。     

细胞因子基因型多态性对肾移植效果的影响

目的：探讨细胞因子基因型多态性对肾脏移植效果的影响。方法：应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）法,检测了91例肾移植受者的细胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1和IL-6基因型,分析细胞因子基因型的分布频率以及不同细胞因子基因型对肾移植效果的影响。结果：在91例肾脏移植受者中,TNF-α和IL-10的基因型是以低分泌型占优势,分别达到90.1%(82/91)和79.1%(72/91),而TGF-β1和IL-6的基因型是以高分泌型占优势,分别达到79.1%(72/91)和100%（91/91）。在具有TNF-α高基因分泌型和IL-10中、高基因分泌型的肾移植受者中,移植后急性排斥发生率显著高于低基因分泌型受者（P＜0.05),而且IL-10中、高基因分泌型受者发生的急性排斥反应是以急性血管性排斥反应为主。结论：细胞因子TNF-α和IL-10的基因型多态性对肾脏移植后急性排斥反应发生率及程度均有明显的影响;肾脏移植前检测移植受者的细胞因子基因型有助于正确预测和估价移植后效果。     

肾移植急性排斥反应的TNF-α和TGF-β基因多态性分析

目的探讨肾移植患者外周血中肿瘤坏死因子（TNF—α）与转化生长因子（TGF-β）基因多态性与急性排斥反应的关系。方法应用聚合酶链反应测定90例肾移植患者外周血中TNF—α、TGF-β的基因型，分析其基因型的分布频率以及不同细胞因子基因型对肾移植效果的影响。结果TNF-α高分泌型的肾移植受者，移植术后急性排斥反应发生率显著高于低基因分泌型受者（P〈0．05）；TGF-β的基因表达未能显示与急性排斥反应的相关性。结论细胞因子TNF-α的基因型多态性对肾脏移植后急性排斥反应发生率有明显的影响，提示移植后免疫反应的强度与遗传学相关。     

γ-干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系

目的 探讨供、受者γ-干扰素(IFN-γ)基因型与移植肾慢性排斥反应的关系.方法 前瞻性病例分析,用序列特异引物PCR方法,对122例肾移植受者和供给(其中94例受者的53位供者)在肾移植前进行IFN-γ基因型检测.对受者术后随访2年,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型、供者基因型及供、受者基因型组合类型对移植肾功能的影响.结果 IFN-γ高分泌基因型受者移植肾慢性排斥反应发生率为42.2%(35/83例),中低分泌型受者为12.8%(5/39例),两者差别有统计学意义(P＜0.01).取自IFN-γ高分泌和中低分泌基因型供者的移植肾慢性排斥反应发生率分别为36.7%(24/66例)和35.7%(10/28例),两者比较差别无统计学意义(P＞0.05).供、受者均为高分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率75%(3/4例),明显高于其他基因型组合者的28.9%(36/90例)(P＜0.01);供、受者均为中低分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率为19.3%(11/57例),明显低于其他基因型组合者的48.6%(18/37例)(P＜0.01).结论 受者IFN-γ基因型及与供者IFN-γ基因型的组合类型,与移植肾慢性排斥反应有显著关联.肾移植术前同时检测移植供、受者IFN-γ基因多态性有助于术前准确预测移植后远期效果,指导术前做出合理的供受者匹配.     

肾移植后早期检测尿转化生长因子β的临床意义

目的:探讨肾移植受者术后早期尿转化生长因子β1(TGF-β1)是否与远期移植肾功能有关联. 方法:1999-08/2001-04肾移植术后满1 a、肾功能正常的患者检测血、尿TGF-β1浓度,并对上述患者进行3 a以上的前瞻性观察,对观察期内肾功不全的患者明确是否为慢性移植肾肾病(CAN). 3 a后共有126例患者完成了全程随访,将其肾功能与3 a前的尿TGF-β1浓度作相关性分析,判断二者是否相关;比较术后1 a时尿TGF-β1不同浓度患者在3 a观察期内肌酐清除率(Ccr)损失量有无差异、CAN病例数有无差异;共有15例诊断为CAN的患者,比较CAN患者与非CAN (n-CAN)患者于肾移植1 a在血、尿TGF-β1等方面有无差异. 结果:术后1 a尿TGF-β1浓度为138.1～437.5 ng/g;尿TGF-β1浓度与3 a后的Ccr之间有相关性(r=0.429, P<0.01);尿TGF-β1浓度高的患者在3 a观察期内Ccr损失量明显大于尿TGF-β1浓度低的患者;n-CAN与CAN患者在肾移植1 a时,尿TGF-β1分别为(184.4±38.7)和(399.0±37.5) ng/g(P<0.01),血TGF-β1分别为(33.3±5.4)和(32.7±5.1) μg/L(P>0.05). 结论:TGF-β1可能在CAN的发生过程中起重要作用,CAN患者在肾功能异常前尿TGF-β1已显著升高,肾移植后早期检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.     

转化生长因子β1对远期移植肾功能影响的临床观察

目的探讨肾移植受者转化生长因子β1(TGF-β1)与远期移植肾功能的关系。方法1999年8月￣2001年6月期间对肾移植术后满1年、肾功能正常的患者检测血、尿TGF-β1浓度,并对上述患者进行3年以上的前瞻性观察,对观察期内肾功不全的患者明确是否为慢性移植肾肾病(CAN)。3年后共有134例患者完成了全程随访,根据术后1年时尿TGF-β1不同的浓度,比较其在3年观察期内肌酐清除率(Ccr)损失量有无差异;其中有16例诊断为CAN的患者,比较CAN患者与非CAN患者在肾移植1年时的血、尿TGF-β1等有无差异。结果上述134例患者术后1年时尿TGF-β1浓度为:135.6￣442.3pg/mg·Cr;尿TGF-β1浓度高的患者在3年观察期内Ccr损失量明显大于尿TGF-β1浓度低的患者;非CAN与CAN患者在肾移植1年时,尿TGF-β1相对浓度分别为(182.7±40.2)和(398±33.5)pg/mg·Cr(P<0.01),血TGF-β1浓度分别为(32.1±4.7)和(31.9±4.8)ng/ml(P>0.05)。结论TGF-β1可能在CAN的发生过程中起着重要作用,CAN患者在肾功能异常前尿TGF-β1已显著升高,肾移植后早期检测尿TGF-β1对远期肾功能具有一定的预测作用。     

环孢菌素A代以他克莫司延缓移植肾慢性失功临床研究

目的 探讨他克莫司(FK506)替代环孢菌素A(CsA)延缓移植肾早期慢性肾功能衰竭的可行性.方法 选取重庆三峡中心医院和重庆新桥医院2003年1月至2006年5月病理诊断为慢性移植肾肾病肾功能不全、且正在服用CsA的肾移植受者97例.随机将受者分为2个组:A组(50例)以FK506替换CsA,替换剂量比例约为1∶75,其他免疫抑制剂不变;B组(47例)则CsA和其他免疫抑制剂均不作调整.比较2个组受者3年后的肾功能、内生肌酐清除率(Ccr)减损量、血浆转化生长因子β1(TGF-β1)浓度和急性排斥反应发生率等.结果 替换治疗3年后,A组有32例(64.0%)受者移植肾功能稳定或好转,而B组除4例(8.5%)肾功能稳定外,其他受者肾功能均进行性减退; A、B两组Ccr减损量分别为(0.169±0.153)mL/s和(0.378±0.291)mL/s; A、B两组血浆TGF-β1浓度分别为(17.4±8.9)μg/L和(39.5±11.5)μg/L.两组间各结果相比较,差异均有统计学意义(P<0.01).两组急性排斥反应发生率分别为14.0%和12.8%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 以FK506替代CsA可延缓慢性移植肾肾病受者肾功能衰竭的速度,其机制可能与抑制TGF-β1介导的移植肾纤维化有关.     

肾移植后尿转化因子β1对远期肾功能的预测研究

目的探讨测定肾移植受者早期尿转化生长因子β1(TGF-β1)是否能预示远期肾功能。方法对新桥医院2002年8月至2004年6月期间肾移植术后满1年、肾功能正常的患者检测血、尿TGF-β1浓度,并对上述患者进行3年以上的前瞻性观察,对观察期内肾功能不全的患者,活检明确是否为慢性移植肾肾病(CAN)。共有134例患者完成了全程随访,其中有16例诊断为CAN的患者,比较CAN患者与非CAN患者在肾移植1年时的血、尿TGF-β1等有无差异;分析术后1年时尿TGF-β1浓度与远期肾功能的关系。结果134例患者术后1年时尿TGF-β1浓度为:(135.6~442.3)pg/mg(Cr),其中,尿TGF-β1浓度高的患者,在3年观察期内的肌酐清除率(Ccr)减损量明显大于尿TGF-β1浓度低的患者(P<0.01);CAN患者在肾移植1年时,尿TGF-β1浓度(398±33.5)pg/mg(Cr),明显高于非CAN患者(182.7±40.2)pg/mg(Cr)(P<0.01);非CAN与CAN患者,血TGF-β1浓度分别为(32.1±4.7)ng/mL和(31.9±4.8)ng/mL,两者比较差异无统计学意义,P>0.05)。结论在慢性移植肾肾病的发生过程中,TGF-β1可能起着重要的介导作用;早期尿中TGF-β1的含量直接影响到远期肾功能。     

肿瘤坏死因子-α、白介素-10基因型多态性在致敏受者肾移植急性排斥反应中的意义

目的　研究致敏受者肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、白介素 -10 (IL -10 )基因型多态性与肾移植术后急性排斥反应的关系。方法　应用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR -SSP)方法对 97例术前群体反应性抗体 (PRA)阳性肾移植受者的TNF -α、IL -10的基因型进行测定 ,探讨其对急性排斥反应发生率的影响。结果　 97例致敏肾移植受者术后 3个月内共有 2 3例次发生了急性排斥反应 ,其中TNF -α高产量基因型组受者和IL -10高产量基因型组受者的急性排斥反应发生率分别高达 5 1 9%和 5 5 5 %,显著高于相应的低产量基因型受者的 12 9%和 13 3 %,差异有显著性 (P均 <0 0 1)。联合TNF -α和IL -10发现 ,高TNF -α产量基因型和高、中IL -10基因型受者的急性排斥反应发生率为 62 5 %,明显高于两者均为低产量基因型者的 8 5 %,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　TNF -α和IL -10基因型多态性对致敏受者肾移植术后的急性排斥反应发生率有明显影响 ,测定TNF -α和IL -10基因型有利于制订合理的免疫抑制方案     

肾移植受者早期巨细胞病毒感染对远期肾功能的影响

目的明确肾移植受者术后早期巨细胞病毒(CMV)感染与远期肾功能损害的关系。方法自1999年8月-2001年4月,根据肾移植术后6个月内CMV-pp65抗原血症指数和持续时间,对182例肾移植受者进行分组,并于术后第7个月对各组部分患者做移植肾穿刺活检,比较肾组织中关键的纤维发生因子即转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;对各组患者进行至少3年的前瞻性观察,3年后比较各组肌酐清除率(Ccr);对肾功不全的患者通过活检排除急性排斥反应、环孢素A中毒等有着明确原因的肾损害。结果高CMV-pp65抗原血症指数(>100)、且持续时间长(>8周)的患者,在术后第7个月时,肾组织中TGF-β1蛋白和TGF-β1mRNA的表达量明显大于其他患者,该组在术后3年内Ccr减少了(16.1±7.7)mL/min、有45.5%(10/22)的患者肾功不全,两者均明显高于其他患者。肾功能不全者移植肾活检,病理显示出间质纤维化、肾小管萎缩等慢性移植物肾病(CAN)所具有的非特异性改变。结论肾移植术后早期长时间高活动性的CMV感染是削弱移植肾远期功能、导致肾功不全的又一重要原因。     

致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系

OBJECTIVE: To investigate the relationship between cytokine gene polymorphism in sensitized kidney transplant recipients and acute rejection episodes. METHODS: PCR using sequence-specific primer (PCR-SSP) was performed to determine the cytokine genotypes of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-10 (IL-10), transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1), interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma (IFN-gamma) in 97 sensitized kidney transplant recipients. The association of cytokine genotypes with early graft rejection was explored. RESULTS: Acute rejection occurred in 23 of the 97 patients during the first three months after operation. The incidence of acute rejection was higher in the recipients with high TNF-alpha or high IL-10 producer genotype (51.9% and 55.5% respectively) than in the recipients with low TNF-alpha or low to intermediate IL-10 producer genotype (12.9% and 13.3% respectively, P<0.01). The incidence of acute rejection was even higher in the recipients with high TNF-alpha in combination with intermediate to high IL-10 producer genotype than in the recipients with low TNF-alpha combined with low IL-10 producer genotype (62.5% vs 8.5%, P相似文献   

致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素

目的：探讨致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素。方法：对102例术前致敏患者临床资料进行回顾性分析．探讨群体反应抗体(PRA)水平、氨基酸残基配型、术后PRA水平升高及细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果和结论：102例致敏肾移植受者术后随访期间发生急性排斥反应33例次，其中PRA水平、氨基酸残基相配程度、术后PRA水平升高、TNF-α高产量基因型和IL-10高产量基因型对移植肾的急性排斥发生率均有显著性影响。术前综合评估这些因素，有利于制订合理的免疫抑制方案。     

致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素

目的 探讨致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素。方法 对102例术前致敏患者临床资料进行回顾性分析,探讨群体反应抗体(PRA)水平、氨基酸残基配型、术后PRA水平升高及细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果和结论 102例致敏肾移植受者术后随访期间发生急性排斥反应33例次,其中PRA水平、氨基酸残基相配程度、术后PRA水平升高、TNF-α高产量基因型和IL-10高产量基因型对移植肾的急性排斥发生率均有显著性影响。术前综合评估这些因素,有利于制订合理的免疫抑制方案。     

供、受者细胞因子及其受体单核苷酸多态性对肾移植近期急性排斥反应的影响

目的研究肾移植供受者的细胞因子和细胞因子受体单核苷酸多态性对术后早期移植物急性排斥反应的影响。方法（1）根据有无急性排斥发生,129例肾移植受者分成急性排斥组和无排斥组（6个月内）,根据HIJA—A—B—DR错配、神经钙蛋白抑制剂、肾功能延迟恢复、ATG或MAb诱导治疗、冷缺血时间等情况,对两组患者进行比较,并比较两组5种细胞岗子及5种受体的21个位点的基因型分布情况。（2）根据HLA—DR配型情况分成0～1个HLADR位点错配组（0—1MM）、HLA—DR完全错配组（2MM）,比较两组基因多态性的分布情况。结果（1）129例肾移植受者中,39例（30．2％）发生急性排斥反应。（2）急性排斥组HLA—DR错配数和无排斥组中差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）细胞因子和细胞因子受体位点的多态性在急性排斥组和无排斥组中的分布有明显不同,差异有统计学意义。（4）HIA—DR完全错配组（2MM组）和0～1个位点错配组（0～1MM组）进行比较,两者多态性分布亦有不同。结论肾移植供受者不同基因多态性对预测排斥的发生有指导意义。     

TGF-β1和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病患者肾组织中的表达及意义

OBJECTIVE: To investigate the expressions of transforming growth factor (TGF)-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with chronic allograft nephropathy (CAN). METHODS: Immunohistochemical method and computer-assisted image analysis system were used to detect the expressions of TGF-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with CAN, and the association between TGF-beta1 and collagen IV expressions as well as that between their expressions and the pathological grading of CAN were analyzed. RESULTS: The expressions of TGF-beta1 and collagen IV were significantly higher in the renal tissues of the patients than in normal renal tissues (P<0.001), and the expressions tended to increase with the pathological grades of CAN; TGF-beta1 and collagen IV expressions in both the renal glomeruli and the tubulointerstitium were in patients with CAN positively correlated with normal renal tissues (r=0.943, P<0.001; r=0.910, P<0.001). CONCLUSIONS: Abnormal collagen IV deposition is one of the major factors associated with renal fibrosis in CAN, and TGF-beta1 might play an important role in renal fibrosis in CAN through up-regulation of collagen IV in the renal tissues.     

Association of breast cancer and cytokine gene polymorphism in Turkish women

OBJECTIVE: To investigate the association of cytokine gene polymorphism with the development of breast cancer. METHODS: The study was carried out in Uludag University Medical School, Bursa, Turkey. The study included 38 patients with breast cancer admitted to the Medical Oncology outpatient clinic, and 24 healthy controls, age and sex matched, from the Internal Medicine Department between 2004 and 2005. All genotyping of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), tumor growth factor-beta1 (TGF-beta1), interleukin (IL)-10, IL-6, and interferon-gamma (IFN-gamma) experiments were performed using polymerase chain reaction sequence-specific primers. RESULTS: The frequencies of IL-6-174GC genotype and IL-10 (-1082, -819, -592) GCC/ATA haplotype were significantly higher in the patient group (p=0.0008) when compared with controls (p=0.020). Significantly lower frequencies of IL-10 (-1082, -819, -592) ACC/ATA haplotype were observed in the patient group in comparison to the controls (p=0.026). The distribution of IFN-gamma +874, TNF-alpha 308, and TGF-beta1 codon 10-25 genotypes failed to show any statistical significant association with the development of breast cancer. CONCLUSION: Our data suggest that IL-10 (-1082, -819, -592) GCC/ATA haplotype and IL-6-174 GC genotype seem to be potential risk factors for the development of breast cancer. The presence of IL-10ACC/ATA haplotype may be protective for the oncogenesis of breast cancer.     

TGF-β1与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病的关系。方法:对152例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGFβ1含量,所得相对浓度为157.0～520.7(pg/mg·Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检,比较活检组织中TGFβ1mRNA和TGFβ1蛋白的表达;3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害(即慢性移植肾肾病的改变)。结果:两组患者血TGFβ1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量和TGFβ1免疫荧光强度分别为(1.38±0.28)×106和(10.80±2.31)×106,明显高于B组,后者分别为(0.88±0.25)×106和(6.41±1.57)×106;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)为(79.2±11.2)ml/min、有7例患者肾功不全,与B组比较有显著差异;肾功不全的患者,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。     

移植肾转化生长因子β1与远期肾功能的关系

目的：探讨移植肾内转化生长因子β1（TGF-β1）的表达与远期肾功能的关系。方法：对168例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF-β1含量，所得相对浓度为151.3~521.7（pg/mg.Cr），分别选出浓度最高和最低的各20例患者构成A组、B组。检测2组血TGF-β1浓度；2组分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检，通过免疫荧光检测活检组织中TGF-β1蛋白的表达；3年后，比较2组肾功能有无差异，对肾功能不全者作移植肾穿剌活检，明确移植肾在病理上是否为非特异性损害（即慢性移植肾肾病的改变）。结果：2组患者血TGF-β1浓度没有明显差异；A组活检显示在肾小管基底膜等处有大量的TGF-β1表达，其免疫荧光强度为（10.52±2.36）×106，明显大于B组［（6.48 ±1.53）×106］；3年后，A组肌酐清除率（Ccr）减少了（17.6±6.9） ml/min、有7例患者肾功能不全，与B组比较有显著差异（B组分别为（6.3±4.4） ml/min和1例）；肾功能不全的患者，移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论： TGF-β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联；肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用；移植肾TGF-β1高表达者远期肾功能差。