胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G(rs1801394)基因的分型。比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(median survival time,MST),以及各种因素对其预后的影响。结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月。MTHFR A1298C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR1298C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062)。其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性。COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素。结论:检测MTHFR1298C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌的相关性研究

叶酸代谢在肺癌发生过程中占有重要的地位,因为叶酸的代谢同时影响了DNA与核苷酸的合成。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是一种非常重要的叶酸还原酶,它不可逆地将5,10-亚甲基四氢叶酸催化生成5-甲基四氢叶酸,而后者正是同型半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸反应的甲基供体。MTHFR基因的多态性（C677T,A1298C）会造成酶的活性降低,从而影响疾病的发病率。已有研究表明MTHFR的基因多态性与肺癌的发病率显著相关,文章对MTHFR基因多态性与肺癌的关系作一综述。     

MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,近年来许多研究显示其基因多态性与结直肠癌的发病率、相关抗肿瘤药物的疗效及预后相关,但结论尚不完全一致,有待更多临床研究证实.     

叶酸与肿瘤

叶酸是水果和蔬菜中的重要营养成分之一,其主要生物学功能是作为甲基供体参与细胞内的甲基化反应和脱氧核糖核酸的从头合成。叶酸缺乏与肿瘤的发生有关联,这可能是因为叶酸缺乏影响DNA合成、修复和正常甲基化。叶酸在细胞内需要代谢转化才能发挥其生物学作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahvdrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢通路中的关键酶,MTHFR基因的单核苷酸多态(677C→T和1298A→C)使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。众多的研究表明,MTHF基因的单核苷酸多态是一些肿瘤的遗传易感性因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测在肿瘤患者中的临床价值

摘 要：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)是叶酸代谢、DNA甲基化的关键酶。MTHFR的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),包括677 C→T和1298A→C突变,可使MTHFR酶活性下降,从而影响细胞内叶酸的正常代谢。全文分析MTHFR 基因多态性对叶酸代谢和DNA合成的影响及其在恶性肿瘤发生、诊治和预后的研究进展,阐述恶性肿瘤患者中检测MTHFR基因多态性的价值及存在争议。     

叶酸与结直肠肿瘤

流行病学和试验研究提示叶酸缺乏及叶酸代谢异常和结直肠肿瘤发病风险升高有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是调节叶酸代谢的关键酶，MTHFRC677T基因多态及饮酒影响叶酸代谢，从而影响结直肠肿瘤的发病风险。     

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2与肿瘤表型关系的研究进展

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)是一种具有亚甲基四氢叶酸脱氢酶和甲基四氢叶酸环化水解酶活性的线粒体酶，是线粒体一碳代谢途径的主要酶之一，参与一碳代谢、核苷酸合成、DNA复制和修复以及核糖核酸代谢等过程。近年来的研究显示，MTHFD2在多种恶性肿瘤中异常高表达，与患者的不良预后密切相关，推测其在参与恶性肿瘤的发生发展过程中可能发挥重要的生物学功能。本文就MTHFD2在肿瘤细胞增殖、迁移侵袭、死亡及其临床意义等方面的相关研究进展进行综述。     

血清叶酸、维生素B12浓度及MTHFR、MS基因多态性与乳腺癌风险相关性研究

目的:分析血清中叶酸和维生素B12的含量以及甲硫氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)及亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reduetase,MTHFR)各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,探索MTHFR,MS多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法:应用普通PCR-RFLP技术对95例云南籍乳腺癌患者和90例正常人群MS2756位点、MTHFR677位点和1298位点基因多态与乳腺癌风险关联分析筛查。同时应用全自动免疫分析仪测定血清中叶酸和维生素B12的含量。结果:乳腺癌患者血清维生素B12含量高于正常对照组,而血清叶酸低于正常对照组。云南籍乳腺癌人群和对照人群MS,MTHFR各基因型与分布频率比较无明显差异。结论:血清叶酸和维生素B12含量与乳腺癌发生风险有关,而MS,MTHFR基因多态性与乳腺癌发生风险无明显统计学意义。     

DPD、MTHFR和TS表达水平与氟尿嘧啶类药物治疗消化道肿瘤疗效及预后关系的研究进展

消化道恶性肿瘤包括结直肠癌、胃癌和食管癌等。尽管使用了各种治疗方式，癌症患者仍然有复发和转移。绝大多数患者确诊时即为中晚期，因而化疗在癌症患者中发挥重要作用。作为5-FU抗癌活性中的三个关键酶，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胸苷酸合成酶（TS）与消化道肿瘤的疗效、对化疗药物的敏感性及患者的预后有密切关系。     

血清叶酸、维生素B12浓度及MTHFR、MS基因多态性与乳腺癌风险相关性研究

目的：分析血清中叶酸和维生素B12的含量以及甲硫氨酸合成酶（Methionine synthase,MS）及亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylene tetrahydrofolate reduetase,MTHFR）各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,探索MTHFR,MS多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法：应用普通PCR-RFLP技术对95例云南籍乳腺癌患者和90例正常人群MS2756位点、MTHFR677位点和1298位点基因多态与乳腺癌风险关联分析筛查。同时应用全自动免疫分析仪测定血清中叶酸和维生素B12的含量。结果：乳腺癌患者血清维生素B12含量高于正常对照组,而血清叶酸低于正常对照组。云南籍乳腺癌人群和对照人群MS,MTHFR各基因型与分布频率比较无明显差异。结论：血清叶酸和维生素B12含量与乳腺癌发生风险有关,而MS,MTHFR基因多态性与乳腺癌发生风险无明显统计学意义。