胶质细胞活化相关炎症在青光眼视神经病变中的研究进展 △

青光眼是一种以视网膜神经节细胞(RGCs)及其轴突凋亡为特征的视神经退行性病变。越来越多的研究表明炎症和免疫反应在青光眼视神经病变中具有重要作用。在高眼压动物实验中,抑制早期胶质细胞活化及减少炎症因子释放,对RGCs和视神经具有保护作用。本文重点就星形胶质细胞和小胶质细胞活化及其产生的炎症因子,特别是视网膜及视盘部胶质细胞释放的炎症因子在青光眼视神经病变过程中的作用及相关机制进行综述,希望能给青光眼的研究和治疗带来新的启发。     

青光眼与Th1、Th2相关细胞因子研究进展

青光眼是导致不可逆盲的首要原因,包括视野缺损和视神经的慢性退行性病变,如视网膜神经节细胞(RGCs)的凋亡和视神经轴突的逐步缺失.目前普遍认为高眼压是青光艰的主要危险因素,降低眼压是减缓青光眼发生和发展的首选治疗方法.近年来发现免疫因素是青光眼视神经损害的非压力依赖性危险因素之一.大部分免疫,甚至非免疫性生物效应都通过细胞因子来调控,而CD4+辅助性T细胞是细胞因子产生和调节的主要来源,其中Th1和Th2相关细胞因子在青光眼的发病机制中起着不可或缺的作用,并关系着RGCs的存活和凋亡.本文就近年Th1和Th2主要的相关细胞因子及Th1/Th2平衡与青光眼潜在关系的研究进展进行综述.     

细胞外基质重塑在原发性开角型青光眼的作用及研究进展

青光眼是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病,病理性眼压增高是其主要危险因素。视网膜神经节细胞( retinal ganglion cells, RGCs)凋亡及其轴突丢失是青光眼的主要病理特征。细胞外基质( extracellular matrix, ECM)含量和成分的变化对小梁网构型、视乳头筛板结构、RGCs凋亡起着决定性作用。青光眼患者小梁网及房水中转化生长因子-β2( transforming growth factor-β2,TGF-β2)增加,引起ECM分泌增加和堆积导致眼压升高;高眼压引起视神经乳头ECM成分的改变,引起神经营养因子剥夺,导致RGCs凋亡;同时,高眼压引起视网膜基质金属蛋白酶类-9(matrix metalloproteinase-9,MMPs-9)活性增加,层连黏蛋白的减少又将导致 RGCs 凋亡的增加。因此,研究ECM和青光眼的关系至关重要,可能为原发性开角型青光眼发病机制及治疗提供新的方向。     

替普瑞酮对青光眼视神经保护作用的研究进展

青光眼是当今世界范围内的主要致盲性眼病之一,其病理基础是视网膜神经节细胞（RGCs）的不断丢失及其轴突数目的不断减少。目前的研究发现,热休克蛋白70（HSP70）可有效减少高眼压所致的视神经损害,保护视神经。替普瑞酮（GGA）可诱导HSP70在视网膜的表达,并通过减少细胞凋亡发挥神经保护作用,减轻神经元损害,增加神经元的存活,从而为治疗青光眼提供了新前景。     

青光眼发病机制:从临床复杂表型剖析到基本科学问题探索

青光眼是一类复杂疾病综合征,其共同临床表现为"特征性视神经病变",实际病因则千差万别。青光眼的发病机制亟待剖析,重点在于梳理其错综复杂的临床表型,围绕眼压改变、视网膜神经节细胞(RGCs)/轴突损伤、非眼压因素等进行合理分型,还原为基础研究手段可以系统探索的基本科学问题。本文将青光眼分为两大类型:Ⅰ型:真实眼压显著升高,直接导致大量RGCs/轴突原发性损害,并在继发性神经免疫炎症参与下造成青光眼视神经病变(GON)。Ⅱ型:检测到的眼压不能或者不足以直接导致大量RGCs/轴突损害和GON,此时神经免疫炎症可能在青光眼的起始发病机制中起到更重要的作用。根据病因机制不同,本文又将前者进一步细分为5型,后者进一步细分为4型。     

几种中药对青光眼视网膜节细胞的保护作用

青光眼目前是全世界第二位的致盲眼病，其特点为视神经萎缩和视野缺损；目前认为其病理基础是视网膜节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的不断丢失及其轴突数目的不断减少。长期以来，一直认为病理性眼压增高是青光眼发病的唯一原因，随着对青光眼损害的不断研究，目前认为病理性高眼压和／或视     

视神经损伤的基因治疗

视神经损伤因缺乏有效治疗手段,预后不良,有关其治疗方法的研究成为眼科学界的热点之一.目前研究认为原发性损伤后,继发的视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡是造成视神经损伤的重要机制,及时有效地减少RGCs凋亡对视神经的保护具有重要作用.随着分子生物学技术的发展,视神经损伤的基因治疗备受关注,并有望从实验室走向临床,成为有效治疗手段.本文就视神经损伤基因治疗的现状及前景做一综述.     

青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗

青光眼是临床上常见的以视神经损害为主要特征的致盲眼病,降低眼压仍是目前治疗青光眼的主要方法,但一些患者眼压虽然得到合理控制,视神经损害却难以恢复,甚至持续发展,因此其病理机制的研究和视神经损害的防治研究一直是近年来青光眼治疗研究的热点.最近随着生物医学研究的快速发展,尽管青光眼视神经损伤和修复的基础研究已经取得了显著进展,青光眼视神经损伤的机制已得到阐明,但是鲜见证据充分的、有确定疗效的临床研究报道.目前基因组学研究、干细胞研究、分子生物学研究、电子技术在医学中的应用研究等取得了长足进步,尤其是大数据时代的到来更为临床上青光眼的神经保护研究奠定了良好的基础.眼科医生应关注大数据信息时代为疾病精准化治疗带来的机遇和挑战,聚焦于青光眼视神经保护的精准个体化治疗,降低青光眼的致盲率.     

大麻素及其在抗青光眼方面的作用

目前青光眼的治疗主要是控制眼压和保护视神经,而大麻素有降低眼压和保护视神经的潜在作用,有可能成为抗青光眼的药物。     

视神经再生的研究进展

视神经属于中枢神经的一部分,损伤后难以再生。视神经损伤通常伴随视网膜神经节细胞(retinal ganglioncells,RGCs)的持续性凋亡及视神经变性坏死,引起视力损害甚至完全失明。目前针对视神经再生的基础研究主要集中于保护和维持视神经损伤后RGCs的存活、促进RGCs轴突再生及重建视神经功能。本文以RGCs保护、轴突再生及视神经功能重建等为关键词,查询国内外最新视神经再生研究类文献,并分析整理,从抗氧化应激、提供外源性细胞因子、炎症刺激、抗胶质瘢痕、基因调控等方面阐述近年的视神经再生研究进展,以期对后续的基础研究开展及临床转化有所帮助。     

青光眼视神经保护治疗的研究进展

青光眼是由于眼压升高引起视乳头损害和视野缺损的一种致盲性眼病,其病理基础是视网膜神经节细胞及其轴突的进行性丢失。过去大量的研究都集中在降低眼压方面,现在视神经保护治疗作为一种通过阻止神经元死亡治疗青光眼的新策略已被普遍接受。我们从NMDA受体拮抗剂、神经营养因子、热休克蛋白、免疫系统等方面,总结了目前青光眼视神经保护治疗的研究进展。     

Autophagy in axonal degeneration in glaucomatous optic neuropathy

The role of autophagy in retinal ganglion cell (RGC) death is still controversial. Several studies focused on RGC body death, although the axonal degeneration pathway in the optic nerve has not been well documented in spite of evidence that the mechanisms of degeneration of neuronal cell bodies and their axons differ. Axonal degeneration of RGCs is a hallmark of glaucoma, and a pattern of localized retinal nerve fiber layer defects in glaucoma patients indicates that axonal degeneration may precede RGC body death in this condition. As models of preceding axonal degeneration, both the tumor necrosis factor (TNF) injection model and hypertensive glaucoma model may be useful in understanding the mechanism of axonal degeneration of RGCs, and the concept of axonal protection can be an attractive approach to the prevention of neurodegenerative optic nerve disease. Since mitochondria play crucial roles in glaucomatous optic neuropathy and can themselves serve as a part of the autophagosome, it seems that mitochondrial function may alter autophagy machinery. Like other neurodegenerative diseases, optic nerve degeneration may exhibit autophagic flux impairment resulting from elevated intraocular pressure, TNF, traumatic injury, ischemia, oxidative stress, and aging. As a model of aging, we used senescence-accelerated mice to provide new insights. In this review, we attempt to describe the relationship between autophagy and recently reported noteworthy factors including Nmnat, ROCK, and SIRT1 in the degeneration of RGCs and their axons and propose possible mechanisms of axonal protection via modulation of autophagy machinery.     

青光眼视神经保护研究进展

青光眼是以视网膜神经节细胞进行性死亡为特征的一类疾病,其病理学机制包括慢性缺血、氧自由基损害、谷氨酸兴奋性毒素导致神经变性、轴突运输障碍、神经营养因子缺乏、电活动消失等。临床上主要通过降眼压治疗青光眼,但往往有一部分患者控制眼压后仍不能有效减少视网膜神经节细胞的死亡。因此,合理的青光眼治疗应包括视神经保护,本文就近几年青光眼视神经保护治疗的研究进展作一综述。     

XEN凝胶支架引流装置植入术治疗青光眼

青光眼是主要的致盲眼病之一,眼压越高,视神经损伤越大,降低眼压对于减轻及延缓青光眼病情具有重要的意义,而手术是降低眼压的重要手段。目前青光眼引流装置植入术因其具有安全、有效、并发症较少等优点,已成为治疗青光眼的主要手术方法,在临床得到广泛应用。同时青光眼微创手术的创新和发展使青光眼手术展现出良好的治疗前景。本文分析总结XEN凝胶支架引流装置的结构特点,就XEN凝胶支架引流装置植入术治疗青光眼的作用进行综述。     

Neuroprotection by sodium channel blockade with phenytoin in an experimental model of glaucoma

PURPOSE: Sustained influx of intracellular sodium through voltage-gated sodium channels is an important event in the cascade leading to degeneration of axons. This study tested the hypothesis that sodium channel blockade with phenytoin would result in neuroprotection of retinal ganglion cells (RGCs) and optic nerve axons in an experimental model of glaucoma. METHODS: Chronic elevation of rat intraocular pressure (IOP) leading to optic nerve damage was induced using the episcleral vein occlusion model. Before induction of glaucoma, a subset of animals was placed on phenytoin-containing chow; this treatment continued for 8 weeks. Quantitative counts of backfilled RGCs and optic nerve axons was performed to examine the effects of phenytoin on glaucoma-induced adverse neurodegeneration. RESULTS: Elevated IOP resulted in a significant decrease in density of RGCs, as well as dropout of axons within the optic nerve at 8 weeks after induction. In phenytoin-treated animals, however, the loss of RGCs was significantly reduced compared to vehicle-treated glaucomatous animals. Axon loss in the optic nerve was also reduced in phenytoin-treated animals, compared to controls. CONCLUSIONS: Orally delivered phenytoin was effective in protecting neurons in an animal model of glaucoma, and merits further examination as a potential therapeutic strategy.