IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义

目的研究IL-17及IL-6在大鼠肺纤维化发生过程中的表达,以探讨其可能在大鼠肺纤维化发生发展过程中作用。方法取健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）及地塞米松治疗组（T组）。肺纤维化模型组和地塞米松治疗组向气管内灌注博来霉素（BLM）5 mg/kg,制备肺纤维化模型。正常对照组采用气管内灌注生理盐水替代。地塞米松治疗组于次日腹腔注射地塞米松注射液（1 mg/kg）,隔日1次。正常对照组和肺纤维化模型组腹腔注射生理盐水。三组动物于造模后第3、7、14、28天分批处死。留取肺组织,石蜡包埋切片,观察其病理学改变并测定肺组织中羟脯氨酸含量。用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中IL-17及IL-6的含量。结果肺纤维化模型组肺组织病理切片表现为逐渐由肺泡炎至纤维化动态改变过程,肺组织内羟脯氨酸高于正常对照组和地塞米松治疗组。肺纤维化模型组血清IL-17水平、IL-6水平各时间点均明显高于正常对照组及地塞米松治疗组。肺纤维化模型组及地塞米松治疗组血清IL-17及IL-6水平于第7天达到峰值。结论 IL-17及IL-6在肺纤维化模型组的高表达,提示其可能参与肺纤维化形成过程。     

IL-31与TGF-β1在小鼠肺纤维化过程中的表达及关系

目的 探讨白细胞介素31与转化生长因子β1在博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠各时期肺组织中的表达规律以及关系.方法 取48只雄性昆明种小鼠,随机分为两组:对照组和实验组,分别给予生理盐水和博莱霉素(5 mg/kg)一次性气管内灌注后,第7、14、21和28 d处死小鼠,应用Western Blotting法测定肺组织中...     

转化生长因子β1及其受体在类风湿性肺纤维化中的作用

肺纤维化是呼吸系统严重疾病之一。它是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质疾病．分为特发性肺纤维化和继发性肺纤维化两大类。特发性肺纤维化病因不明．多发生于50岁以后，79～80岁达高峰，继发性常继发于各种结缔组织疾病。其中类风湿性关节炎是容易引起肺纤维化的结缔组织病．发病率为3％，其中致纤维化     

大鼠肺纤维化形成过程中IGF-Ⅰ和TGF-β1的表达

目的：研究大鼠肺纤维化形成过程中肺组织表达胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和转化生长因子β₁（TGF-β₁）的变化。方法： 60只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组20只及模型组40只,分别用生理盐水和博莱霉素（5 mg•kg^-1）气管内灌注,于第7、14、21和28天处死,取肺组织,采用免疫组织化学方法检测肺组织中IGF-Ⅰ和TGF-β₁的表达情况。结果：实验组经博莱霉素诱导4周后,取肺组织行HE染色,病理符合肺纤维化改变;苦味酸-酸性品红染色可见肺间质胶原纤维生成,证实肺纤维化模型形成。免疫组化显示,模型组肺组织中表达IGF-Ⅰ、TGF-β₁阳性细胞分布于肺间质,阳性细胞百分率和表达强度与对照组比较差异有显著性（P<0.05）;在第1、2和3周IGF-Ⅰ的表达逐渐增强,第4周出现下降,但第1周分别与第3周和第4周比较,差异仍有显著性（P<0.05）;TGF-β₁的表达高峰出现在第2周,第3周开始出现下降,但至第4周时,TGF-β₁的表达水平仍高于第1周,第1周分别与第2、3周比较差异有显著性（P<0.05）。结论：IGF-Ⅰ和TGF-β₁的高水平表达,促进了肺纤维化的形成;IGF-Ⅰ和TGF-β₁共同参与了肺纤维化的形成,并可能存在协同作用。     

IL-10在博莱霉素诱导大鼠所致肺纤维化中的作用

目的 :通过研究外源性IL 10对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型的作用 ,探讨IL 10对肺纤维化的作用机理。方法 :5 0只Wistar大鼠随机分为博来霉素组 (A组 )、正常对照组 (D组 )及根据给博来霉素后第 1,15日始按 5μg·kg-1× 3次·(7d) -1给予IL 10腹腔注射分为治疗组 (B组和C组 )。于第 7,14 ,2 8d分批处死动物 ,提取肺组织 ,HE染色行肺纤维化程度分级 ,图象分析仪定量比较肺间隔宽度及免疫组化测定肺组织TNF α、TGF β1、FN蛋白表达。结果 :①B组肺纤维化程度较A组明显减轻 ,TNF α、TGF β1、FN蛋白表达明显下调 (P <0 .0 1) ;②C组肺纤维化程度与A组相似 ,TNF α、TGF β1、FN蛋白表达与A组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :IL 10在肺间质纤维化的发生发展中特别是肺泡炎阶段中起重要的抑制作用。     

转化生长因子β1及相关细胞因子在肺纤维化发生中的作用

肺纤维化是一大组弥漫性肺实质疾病群．以大量的成纤维细胞（fibroblast,FB）聚集、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积并伴有炎症和损伤所致的肺组织结构破坏为特征。近年来随着分子生物学技术和免疫学技术的发展．肺纤维化的细胞因子机制得到进一步的阐明。越来越多的研究表明有多种细胞因子参与肺纤维化的发病机制,它们既相互促进又彼此拈抗,形成复杂的细胞因子网络,共同促使肺纤维化的形成发展。     

皮肤纤维瘤中Ⅰ型和Ⅱ型转化生长因子β受体的表达

目的探讨转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导途径中Ⅰ型及Ⅱ型TGF-β受体(TGF-βRⅠ,TGF-βRⅡ)在皮肤纤维瘤中的表达特点及其意义。方法采用反转录(RT)-实时定量聚合酶链式反应(quantitative Real-Time PCR)检测皮肤纤维瘤与正常皮肤的真皮组织中TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ的mRNA表达,用免疫组化法检测皮肤纤维瘤与正常皮肤中TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ蛋白的表达情况。结果对20例皮肤纤维瘤标本和20例正常人对照皮肤的研究显示,与正常对照皮肤相比,皮肤纤维瘤的真皮纤维增生组织中TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ mRNA及蛋白表达水平显著增强;而皮肤纤维瘤的增生表皮中TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ蛋白的免疫组化染色强度呈下调趋势。结论皮肤纤维瘤的真皮增生纤维组织中TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ表达上调可促进TGF-β信号转导,有助于其纤维增殖状态的形成和维持。     

IL-1β及其受体在机械性脑损伤大鼠脑干中的表达

【目的】通过复制Marmarou′s大鼠机械性脑损伤模型,研究脑损伤后白细胞介素1β(interlukin-1β,IL-1β)及其受体IL-1RI在脑干中表达的时序性特点及二者之间的相互关系。【方法】将60只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、手术对照组及损伤后30 min、1、2、4、8、12、24、48、72、120 h组。采用组织芯片及免疫组化技术检测脑干中IL-1β、IL-1RI的表达情况。【结果】对照组脑干部位可表达少量IL-1β及IL-1RI。与对照组相比,脑干中IL-1β的表达在损伤后30 min~12 h显著升高(P<0.01),并在2 h达高峰,然后逐渐降低,损伤后24 h降至正常水平,而脑干中IL-1RI的表达在损伤后1~8 h显著升高(P<0.01),并在4 h达高峰,然后逐渐降低,损伤后24 h降至正常水平。【结论】在闭合性脑损伤早期脑干中IL-1β及IL-1RI的表达即显著升高,后期逐渐恢复正常,共同参与脑损伤的病理生理过程。     

针刺对脑出血大鼠IL-1β表达的影响

目的:探讨针刺头部腧穴对脑出血大鼠白介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法:选取健康雄性Wistar大鼠160只,先随机分为3个组:模型对照组(简称模型组),模型十针刺组(简称针刺组),模型十脑复康组(简称脑复康组),每组50只大鼠,每组又分为术后6小时、1天、3天、7天5个时相点,每个时相点10只大鼠,制备脑出血模型,另设10只正常大鼠作为空白对照组(简称正常组).在光镜下观察各组大鼠脑组织形态学改变.运用免疫组化及原位杂交的检测方法,观察不同时相点针刺对脑出血大鼠IL-1β的表达.结果:针刺组及模型组大鼠IL-1β阳性细胞数及阳性细胞平均光密度值随不同时相点的变化而逐渐增加,至3天时达高峰,7天时有所下降.在相同时相点,针刺组与模型组比较,IL-1β表达均明显低于模型组,两者比较差异有统计学意义(p<0.01).结论:针刺头部腧穴能够抑制脑出血大鼠血肿周围脑组织IL-1β的表达.     

姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响

目的:探究姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响。方法:将96只雄性昆明大鼠随机分为4组,空白对照组(A)、模型组(B)、阳性药物对照组(C,醋酸泼尼松片)和姜黄素干预组(D),每组24只。B、C、D均一次性气管内给予博莱霉素(5mg/kg)制作肺纤维化动物模型,空白对照组以同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。28d后造模成功,然后A、B组给予等量生理盐水[0.014L/(kg·d)],C组给予醋酸泼尼松混悬液[0.56mg/(kg·d)],D组给予姜黄素羧甲基纤维素钠混悬液[200mg/(kg·d)]。观察4组大鼠肺组织HE染色、TGF-β_1表达情况。结果:(1)HE、免疫组化染色:模型组大鼠肺组织形成了稳定的肺纤维化;阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织纤维化情况好转明显。(2)模型组在灌注BLM后28d TGF-β_1表达水平达到高峰。模型组肺组织TGF-β_1的表达较对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织TGF-β_1表达降低,但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素对大鼠肺间质纤维化具有明显的防治作用。姜黄素的作用可能是通过抑制TGF-β_1在肺组织中的表达来实现的。     

Caspase-1和IL-1β在老年精神分裂症患者血清中的表达

目的:探讨Caspase-1和IL-1β与老年精神分裂症之间的关系。方法:运用ELISA法检测27例老年精神分裂症患者(分裂症组)、19例同胞组(老年精神分裂症患者的直系亲属)及18例正常老年组血清中Caspase-1与IL-1β的表达,统计比较相关检测数据。结果:分裂症组血清中Caspase-1和IL-1β明显高于正常组和同胞组(P<0.05);同胞组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Caspase-1和IL-1β的高表达与老年精神分裂症的发病有关,且其表达与遗传因素无关。     

IL-22在支气管哮喘患者血清中的表达及其受体IL-22R1在人气道细胞中的表达

\[摘要\]目的检测IL-22在支气管哮喘患者血清中的表达,检测IL-22R1在人气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、肺成纤维细胞中的表达,寻找IL-22作用的靶细胞。方法应用ELISA法检测36例支气管哮喘患者及20例正常对照者血清IL-22及IL-17的表达,同时检测36例患者肺通气功能,根据1秒率(FEV1/FVC)及FEV1占预计值的百分比将支气管哮喘患者分为支气管激发试验阳性组(17例)和支气管舒张试验阳性组(19例)。应用实时定量PCR检测人气道平滑肌细胞、人肺成纤维细胞、人气道上皮细胞IL-22R1 mRNA的表达,用免疫荧光以及蛋白质印迹法检测IL-22R1蛋白在上述3种细胞中的表达。结果支气管哮喘患者血清IL-22及IL-17水平与正常对照组相比差异无统计学意义,但支气管舒张试验阳性组患者血清IL-22和IL-17水平高于支气管激发试验阳性组(P<0.05)。IL-22R1 mRNA及蛋白在上述3种细胞均有表达。结论IL-22可能涉及支气管哮喘的发生发展过程,气道平滑肌细胞、肺成纤维细胞、人气道上皮细胞可能均是IL-22发挥作用的靶细胞。     

TGF-β1及其受体mRNA在哮喘大鼠肺组织中的表达

目的研究哮喘大鼠肺组织中TGF-β1及受体TGF-βRⅠ、TGF-β RⅡmRNA的表达水平,以了解TGF-β1在哮喘中的作用及其受体对其作用的调节机制.方法将30只成年雌性SD大鼠分为正常对照组,单纯致敏组和哮喘模型组,采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射法复制大鼠哮喘模型,利用RT-PCR法检测肺组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡmRNA的表达水平.结果TGF-β1mRNA的表达水平致敏组与正常组相比增加(70.21±11.68 vs 53.07±10.27,P＜0.05),哮喘组与正常组相比显著增加(114.14±16.57 vs 53.07±10.27,P＜0.01),TGF-β R Ⅰ mRNA的表达水平在致敏组和哮喘组相当,均较正常组下调(83.21±11.52 vs 100.14±16.13,85.76±12.95 vs 100.14±16.13,P＜0.05).TGF-βRⅡmRNA的表达水平致敏组与正常组相比有下降(89.04±9.23 vs 103.05±11.46,P＜0.05),哮喘组与正常组相比则显著下降(56.53±7.34 vs 103.05±11.46,P＜0.01).结论TGF-β1可能作为一个抗炎因子在哮喘的变应性炎症前阶段及炎症过程中起着重要作用,TGF-β RⅠ、TGF-β RⅡ的表达水平在哮喘组和致敏组的下降说明TGF-β1信号通路在哮喘的变应性炎症中和炎症前阶段的活化程度,TGF-βRⅡ表达水平在哮喘组的显著下降则显示TGF-β1信号通路可能被下调从而抑制其抗炎作用的发挥.     

鼻咽癌患者血清VCAM-1表达及其与IL-1β、IL-4等细胞因子的关系

目的:观察鼻咽癌患者血清血管内皮细胞粘附因子-1(VCAM-1)和IL-Iβ、IL-2、IL-4、IL-10表达,了解鼻咽癌患者血清VCAM-1表达规律及其与诱导因子IL-1β、IL-4的关系;获得有关鼻咽癌免疫环境的信息.方法:用ELISA方法检测34例鼻咽癌患者和13例慢性鼻咽炎患者血清标本中VCAM-1、IL-lβ、IL-2、IL-4和IL-10浓度.结果:鼻咽癌患者血清VCAM-1水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.045);临床晚期明显低于早期(P=0.045),且随肿瘤体积增大而降低(P=0.002);鼻咽癌患者血清VCAM-1水平与IL-Iβ、IL-4无明显相关(P-0.101和0.116);血清IL-1β、IL-4和IL-10水平在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组间元显著性差异;鼻咽癌组血清IL-2水平明显高于慢性鼻咽炎组(P=0.037),且随肿瘤体积增大而升高(P-0.002),但当出现淋巴结转移时则明显降低(P=0.018).结论:鼻咽癌患者血清VCAM-I升高是一临床早期事件;鼻咽癌患者血清VCAM-1变化与IL-1B、IL-4无明显关系;IL-4和IL-10指标在鼻咽癌和鼻咽炎组间无明显变化,显示Th2主导的体液免疫在鼻咽癌形成和发展过程中无明显激活迹象;IL-2指标的变化提示鼻咽癌细胞可能有较强的刺激细胞免疫作用.     

TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及相互作用

【摘要】目的 观察TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin通路相关基因在肺纤维化大鼠模型肺组织中的表达,探讨两条通路对肺纤维化的影响及其相互作用。方法 取Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组和肺纤维化模型组,每组18只。采用气管内注入BLM建立Wistar大鼠肺纤维化模型,每组分别于第14天、21天和28天处死大鼠各6只;取肺组织称重,测定肺组织中HYP、IL-1β水平,观察肺组织Col-Ⅰ、IL-1β、TGF-β1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-catenin、LEF-1mRNA的表达,并进行HE染色和Masson胶原染色。结果 （1）与正常对照组比,造模后14~28天大鼠肺指数均明显升高（P<0.01）;肺组织HE染色呈现明显的肺纤维化病理改变,Masson染色结果可见造模后14~28天肺间质蓝色胶原呈渐进性增加。（2）造模后第14天,肺组织IL-1β含量、IL-1β mRNA相对含量均显著升高（P<0.01）,随后逐渐降低,至造模后第28天IL-1β表达量接近正常水平（P>0.05）。（3）造模后14~28天大鼠肺组织HYP含量、Col-ⅠmRNA相对表达量均明显升高（P<0.01）。（4）与正常组相比,模型组中TGFβ1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-Catenin、LEF-1 mRNA表达显著增加（P<0.01）,且TGFβ1、Smad3 mRNA分别与Wnt1、LEF-1、β-catenin mRNA的表达呈显著正相关。结论 TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin通路相关基因在博来霉素致大鼠肺纤维化中表达上调,两条通路对肺纤维化均有促进作用且它们间可能存在一定联系。     

前列宁颗粒对模型大鼠IL-1β及其mRNA表达的抑制作用

目的 观察前列宁颗粒对慢性细菌性前列腺炎大鼠IL-1β及其mRNA表达的影响.方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、前列宁颗粒治疗组、前列通对照组,每组10只,注射大肠杆菌混悬液建立慢性细菌性前列腺炎的大鼠模型,30 d后取材光镜观察大鼠前列腺组织的病理学改变,放射免疫法测定血清中IL-1β的含量,RT-PCR法检测前列腺组织中IL-1β的mRNA表达水平.结果 前列宁颗粒能减轻慢性细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织的病理反应,降低血清中IL-1β的含量,下调前列腺组织中IL-1β的mRNA表达水平.结论 前列宁颗粒对慢性细菌性前列腺炎大鼠有较好的治疗作用,其作用机理与降低IL-1β及其mRNA的表达水平相关.     

紫杉醇脂质体对肺纤维化模型大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的观察紫杉醇脂质体对肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子（TGF-β1）表达的影响。方法 120只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、强的松组和紫杉醇低、中、高剂量组,每组20只。通过气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型,静脉给予紫杉醇脂质体,以酶联免疫吸附试验法检测TGF-β1含量,探讨紫杉醇脂质体影响TGF-β1的作用机制。结果实验第7、14、21、28天紫杉醇低、中、高剂量组TGF-β1含量均低于模型组（P〈0.05）;第7、14、21、28天紫杉醇高剂量组TGF-β1含量低于强的松组（P〈0.05）。结论紫杉醇脂质体可能通过调节肺间质纤维化模型大鼠肺组织TGF-β1含量,防止肺纤维化形成。     

N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对特发性肺纤维化患者 TGF-β1、IL-6、VEGF表达的影响

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化的临床疗效,并分析其对患者肺泡灌洗液中 TGF-β1、IL-6、VEGF表达水平的影响。方法：收集我院2016年3月-2019年3月70例特发性肺纤维化患者,分析N-乙酰半胱氨酸对患者肺功能、纤维化指标以及肺泡中 TGF-β1、IL-6、VEGF的表达水平;结果：两组FVC、FEV1/FVC、DLCO以及血氧饱和度治疗后两组均有明显改善(P＜0.05)。观察组治疗前后PCIII差值为36.18±5.86ng/ml,明显高于对照组的15.64±3.63ng/ml,其余指标CIV、PICP、LN观察组差值均明显高于对照组(P＜0.05);TGF-β1、IL-6、VEGF观察组治疗前后TGF-β1、IL-6、VEGF治疗前后的差值显著高于对照组(P＜0.05);肺功能指标中,除FEV1外其余指标与TGF-β1均有明显的负相关性(r＜-0.5,P＜0.05),而纤维化指标中PCIII、CIV、PICP与TGF-β1均有明显的正相关性(r＞0.5,P＜0.05);IL-6与FEV1、LN无明显相关性;除FEV1及CIV外,其余肺功能与VEGF均表现出明显的负相关性(r＜-0.5,P＜0.05),与纤维化指标表现性出显著正相关性(r＞0.5,P＜0.05)。结论：N-乙酰半胱氨酸雾化吸入能够有效改善IPF患者的肺功能,并通过干预TGF-β1、IL-6、VEGF的表达水平改善患者的肺纤维化程度,值得临床推广应用。     

IL-1β和MMP-9在足月胎膜早破孕妇血清中的表达

目的研究IL-1β和MMP-9在足月胎膜早破孕妇血清中的含量及表达,分析IL-1β和MMP-9在胎膜早破中的作用。方法检测20例足月胎膜早破患者（TPROM组）IL-1β和MMP-9的含量,并与同期20例正常妊娠（对照组）比较。结果实验组孕妇血清中IL-1β和MMP-9的含量均高于对照组（P〈0．05）。结论孕妇血清中IL-1β和MMP-9与胎膜早破有关,检测其水平可作为胎膜早破的良好预测指标。     

艾灸对肠易激综合征模型大鼠IL-1β、IL-10和CGRP表达的影响

目的 探讨艾灸对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠IL-1β、IL-10和CGRP表达的影响.方法 建立IBS模型,将大鼠随机分为实验1组、实验2组、实验3组、实验4组.测定结肠转运功能、小肠推进率、Elisa法检测血浆IL-1β、IL-10和CGRP的表达.结果 与实验1...