趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中的作用

近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体，研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程，并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。     

趋化因子受体CCR5在食管上皮癌变过程中作用的初步探讨

目的　探讨 CC趋化因子受体 5 (CCR5 )是否介导食管上皮炎性病变与其癌变过程的关系。方法　用免疫组化检测 40例食管鳞状细胞癌 (SCC)、癌旁炎症、不典型增生组织及 10例正常食管黏膜的 CCR5表达情况。结果　食管 SCC的 CCR5表达阳性率高于正常黏膜、慢性炎症及不典型增生的表达率 (P<0 .0 5 )。在 CCR5表达阳性的食管 SCC中 ,癌间质的单核淋巴细胞 CCR5阳性表达率分别低于癌旁炎症的单核淋巴细胞 CCR5阳性表达率(P<0 .0 5 )。结论　 CCR5在食管癌变进程中表达呈升高趋势 ,提示食管 SCC细胞可能通过表达 CCR5受体与间质浸润的单核细胞、淋巴细胞共同竞争趋化因子配体 ,从而实现了食管 SCC发生进程的免疫逃逸现象     

红细胞趋化因子受体在抗肿瘤免疫反应中的作用

红细胞趋化因子受体是一个G蛋白非偶联的杂性趋化因子受体,可作为趋化因子"清除槽"或诱骗受体,吸附肿瘤局部过多的血管生成性趋化因子,使肿瘤血管生成减少,阻止肿瘤生长和转移.肿瘤患者红细胞趋化因子受体活性有明显下降,使肿瘤局部免疫状态低下,利于肿瘤细胞生长和转移.     

趋化因子及其受体在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌已成为妇女最常见的恶性肿瘤,其发病率占妇女恶性肿瘤第一位,且有逐年上升趋势。乳腺癌的远处转移缩短了无病生存期,增加了病死率,也是目前临床上的治疗难点。而肿瘤的侵袭与转移是一个主动过程,与白细胞迁移有许多相似之处,由趋化因子及其受体严密调控。     

趋化因子及其受体在肿瘤转移中的作用

近年来，由于分子生物学、分子免疫学及其相关高技术学科的飞速发展，使人们对趋化因子及其受体的结构与功能有了更深入的了解，对其生物学作用也有了更深入的研究。许多研究表明趋化因子及其受体与肿瘤生物学行为密切相关。本文对趋化因子及其受体在肿瘤转移方面的研究作一简要阐述。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系方法：采用半定量RT—PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达.结果：乳腺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达阳性率分别为30．58％、68％；CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关（X^2=5．049，P〈0．05），且均与淋巴结转移关系密切，淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组，差异具有统计学意义（P〈0．05）结论：CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用，其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标，抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。     

趋化因子受体CXCR5在肺癌中的表达及其意义

目的:探讨肺癌原发灶中趋化因子受体CXCR5 的表达特点及与其临床病理的关系.方法:对79例肺癌手术切除标本组织采用免疫组化法检测CXCR5 表达.结果:CXCR5在肺腺癌组织100% (46/46)中呈阳性表达,33 例肺鳞癌中仅1 例表达(3.0%) .CXCR5 的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞ 0.05) ,而与肺癌患者的组织学类型密切相关(P＜ 0.01) .结论:CXCR5表达与组织学类型密切相关.CXCR5在肺腺癌选择性的表达值得进一步进行相关研究.     

MicroRNA的免疫调控作用及其机制的研究进展

MicroRNA（miRNA）是机体调控基因转录后沉默的重要分子,参与免疫细胞发育和炎症等多种生理病理过程,其中重要的miRNA有miR-155、miR-17～92、miR-146a、miR-150和miR-181a等。miR-155与T、B细胞的分化以及B细胞抗体类别转换密切相关,miR-17～92参与B细胞发育,miR-150负向调控B细胞发育和炎症反应,miR-181a参与T细胞发育,miR-146a负向调控炎症反应。研究miRNA的免疫调控作用及其机制,将推动免疫学的理论研究及其在免疫相关疾病防治中的应用。     

趋化因子受体CXCR5在肺癌中的表达及其意义

目的：探讨肺癌原发灶中趋化因子受体CXCR5的表达特点及与其临床病理的关系。方法：对79例肺癌手术切除标本组织采用免疫组化法检测CXCR5表达。结果：CXCR5在肺腺癌组织100％（46／46）中呈阳性表达,33例肺鳞癌中仅1例表达（3．0％）。CXCR5的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与肺癌患者的组织学类型密切相关（P〈0．01）。结论：CXCR5表达与组织学类型密切相关。CX-CR5在肺腺癌选择性的表达值得进一步进行相关研究。     

趋化因子受体及配体在卵巢癌细胞迁移中的作用

背景与目的:研究表明许多肿瘤细胞表达趋化因子受体,与肿瘤细胞的迁移与转移有密切关系。本研究拟探讨趋化因子受体CXCR4[chemokine(C.X.C)receptor4]及配体CXCL12[chemokine(C.X.Cmotif)ligand12]在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤细胞迁移中的作用。方法:采用RT鄄PCR和Westernblot检测15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞株CAOV3、血管内皮细胞株HUVEC和10例正常卵巢组织中CXCR4的表达以及卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织和输卵管平滑肌组织中CXCL12的表达。ELISA检测15例上皮性卵巢癌患者腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人CXCL12、上皮性卵巢癌癌性腹水对CAOV3和HUVEC细胞的趋化活性的影响。结果:(1)在上皮性卵巢癌组织、CAOV3及HUVEC细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.30±1.12、1.89±1.20、1.68±1.11及1.35±0.14、1.86±0.34、1.96±0.23,正常卵巢组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4表达;(2)卵巢癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为632～9326pg/ml(中位数为6237pg/ml)。卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织中,CXCL12mRNA表达量的平均值为1.14±0.87,卵巢癌患者输卵管平滑肌组织未检测出CXCL12表达;(3)重组人CXCL12可诱导CAOV3及HUVEC细胞的迁移,其趋化指数分别为3.     

TLR诱导的染色质修饰介导炎症反应的基因特异性调控

感染能够引起机体产生复杂的炎症反应,从而导致相关分子的大量表达,其中包括炎症介质和抗菌效应分子。炎症介质能够激活免疫细胞与内皮细胞,以及促进凝血。长时间和过度的炎症介质的释放,会导致机体进入病理状态,包括感染性休克、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化以及代谢综合征。而抗菌效应分子主要识别和介导清除病原体。所以,机体需要对炎症介质的产生进行严格的负调控,而需要抗菌效应分子的大量表达来清除病原体。模式识别受体,特别是Toll样受体（TLR）,在天然免疫系统中通过识别病原体的细胞成分（如细菌胞膜脂多糖LPS）传递信号,从而启动炎症反应,诱导免疫细胞分泌大量的炎症介质和抗菌效应分子。     

羟乙基淀粉对机体免疫功能及全身炎症反应的影响

羟乙基淀粉(HES)是临床上广泛应用的血浆代用品。研究表明，HES能维持血流动力学稳定、增加氧运输、改善细胞免疫功能及减轻机体创伤引起的炎症反应等。近年，许多学者对其作用机制做了深入研究。本文就其对机体的炎症反应和免疫调节研究进展作一综述。     

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

趋化因子CXC受体3在肝细胞癌中的表达及意义

背景与目的:最近研究揭示趋化因子及其受体网络在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本研究旨在探讨趋化因子CXC受体3(CXCR3)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达,及其与HCC临床病理特征的关系。方法:选取7株人HCC细胞系、18例正常肝组织、64例HCC患者的癌组织和癌旁肝组织作为研究对象。采用RT-PCR和实时定量PCR方法,研究这些组织中CXCR3mRNA的表达情况。采用免疫组织化学方法,研究CXCR3蛋白的表达情况和HCC复发转移的关系。结果:在高转移细胞系MHCC97-H中,CXCR3与!2微球蛋白的mRNA拷贝均数之比为33.0×10-4,在低转移细胞系MHCC97-L中,该数值为8.7×10-4,在无转移能力的5株细胞系则未检出CXCR3的mRNA表达。在MHCC97-H和MHCC97-L中均见CXCR3蛋白强阳性染色,而在无转移能力的细胞系中只有HepG2见到微弱染色,其余4株均未见染色。CXCR3蛋白在HCC组织中的强阳性染色,与HCC的侵袭性正相关(P=0.003)。HCC组织中CXCR3蛋白强阳性的患者和CXCR3阴性或弱阳性的患者的1、2年无瘤生存率分别为66.7%、31.3%和75.0%、59.5%,差异有显著性(P=0.044)。结论:CXCR3的表达与HCC的侵袭和转移相关。     

谷氨酰胺代谢在机体免疫调控中作用的研究进展

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸,对于维持机体健康具有重要意义。研究表明,Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸,可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”,参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症过程。正常情况下机体可通过饮食对Gln进行补充,而严重疾病和过度运动时体内Gln过度分解,因含量无法满足需求而导致免疫功能紊乱。本文主要综述了Gln的生物学功能、代谢与机体免疫调控,以及在感染、脓毒症、肿瘤发生中的作用机制等的最新研究进展。     

NKG2D受体在抗肿瘤免疫中的作用

随着NK细胞活化型受体NKG2D及其配体的发现，人们对免疫效应细胞抗肿瘤作用的分子机制的认识有了显著进展，现综述NKG2D受体一配体的识别机制及其在抗肿瘤免疫中的作用。     

趋化因子受体CCR5在胃癌患者外周血调节性T细胞上的表达及其临床意义

目的检测胃癌患者外周血中CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Tregs细胞)上的趋化因子受体5(CCR5)的表达水平,并探讨其与胃癌发生、侵袭和转移的相关性。方法利用流式细胞仪检测福建医科大学附属泉州第一医院2013年1月至2014年2月49例胃癌患者与20例健康对照组的外周血Tregs细胞上CCR5的表达水平并进行统计分析。结果胃癌患者组外周血Tregs细胞上CCR5表达水平明显高于健康对照组(P0.05);CCR5在胃癌外周血Tregs细胞上的表达水平与患者年龄、肿瘤直径无关(P0.05),但与组织学分级、病理分期及淋巴结转移相关(P0.05)。多元线性回归分析结果显示:CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达水平与性别、年龄、分化程度、肿瘤大小无统计学意义的线性关系,而与病理分期及淋巴结转移呈线性相关。秩相关分析显示:CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达水平与性别、年龄、肿瘤大小无统计学意义的相关关系,与病理分期及淋巴结转移呈正线性相关。结论 CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞表达上调,明显高于健康对照组,并与胃癌的病理分期和淋巴结转移关系密切,提示病理分期越高或者淋巴结转移程度越广泛,CCR5在胃癌患者外周血Tregs细胞上表达就越高。CCR5与外周血Tregs细胞的相互介导可能参与机体的肿瘤免疫,在胃癌的发生、发展及侵袭转移中可能起重要作用。     

NKG2D受体在抗肿瘤免疫中的作用

随着NK细胞活化型受体NKG2D及其配体的发现,人们对免疫效应细胞抗肿瘤作用的分子机制的认识有了显著进展,现综述NKG2D受体-配体的识别机制及其在抗肿瘤免疫中的作用。     

NK2D受体在抗肿瘤免疫中的作用

随着NK细胞活化型受体NKG2D及其配体的发现,人们对免疫效应细胞抗肿瘤作用的分子机制的认识有了显著进展,现综述NKG2D受体-配体的识别机制及其在抗肿瘤免疫中的作用.     

趋化因子受体7在胃癌组织中的表达情况及与临床特征的关系

目的探讨趋化因子受体7(CXCR7)在胃癌患者胃癌组织中的表达情况及其与患者临床特征的关系。方法选取104例胃癌患者的胃癌组织标本、104例癌旁黏膜组织标本和50例行胃次全切除术的胃部良性病变患者的正常胃黏膜组织标本,采用免疫组织化学法和免疫荧光双染法检测胃癌组织、癌旁黏膜组织和正常胃黏膜组织中CXCR7的表达情况,并分析CXCR7在胃癌组织中的表达情况与患者临床特征的关系。结果胃癌组织中CXCR7的阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织和癌旁黏膜组织(P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化、侵及浆膜的胃癌患者胃癌组织中CXCR7的阳性表达率均高于肿瘤直径<5 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化、未侵及浆膜的胃癌患者(P<0.05)。Spearman轶相关分析结果显示,肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、浸润深度均与CXCR7的表达呈明显正相关(r=0.538、0.627、0.569、0.597,P<0.01);分化程度与CXCR7的表达呈明显负相关(r=-0.513,P<0.01)。结论CXCR7在胃癌组织中的阳性表达率较高,其对胃癌的诊断具有较高的应用价值,有助于临床医师对胃癌的进展情况进行判断。