急性早幼粒细胞白血病骨髓原粒细胞及早幼粒细胞比例分析

目的分析急性早幼粒细胞白血病(APL)骨髓原粒细胞及早幼粒细胞比例。方法 48例APL患者骨髓片经瑞氏染色后,分别计数200个骨髓有核细胞。结果 28例(58.3%)APL原粒细胞百分比大于或等于10.0%,其中11例M3a,17例M3b;M3a、M3b原粒细胞百分比均数分别为11.04%、20.07%(P<0.001);13例早幼粒细胞百分比/原粒细胞百分比(比值)小于3.0,其中3例M3a,10例M3b。结论原粒细胞百分比较高及比值小于3.0多见于M3b。     

儿童急性早幼粒细胞白血病研究进展

急性早幼粒细胞白血病是以骨髓中异常早幼粒细胞增多为特征的急性髓系白血病,目前被认为是可治愈的急性白血病,常见于20岁以上的患者。儿童急性早幼粒细胞白血病的临床特征、预后、治疗及治疗后的并发症与成人相比有一些不同之处,现将儿童急性早幼粒细胞白血病的研究现状及治疗进展进行综述。     

Pkm2-shRNA真核表达载体的构建和对急性早幼粒细胞白血病耐药细胞株的作用研究

本研究旨在构建M2型丙酮酸激酶(M2-pyruvate kinase;PKM2)的小发夹结构RNA(shRNA)的真核表达载体,研究特异性沉默pkm2基因对急性早幼粒细胞白血病(APL)耐药性的影响。设计pkm2基因的3个特异shRNA序列,利用基因重组技术将其克隆到含有U6启动子的PBSU6载体上,通过酶切和测序等方法鉴定重组质粒的正确性。利用Western blot方法检测了pkm2-shRNA对急性早幼粒细胞白血病耐药细胞株NB4R2细胞内源性M2-PK蛋白表达的影响,通过NBT还原实验检测了pkm2基因沉默后NB4R2细胞分化情况。结果表明:成功构建了3个有效特异的pkm2-shRNA,在蛋白水平上证明了其对NB4R2细胞M2-PK基因沉默的有效性。发现干涉M2-PK基因后,可显著地促进耐药细胞NB4R2细胞的分化。结论:DNA载体途径的pkm2-shRNA能促进早幼粒细胞白血病细胞的分化,具有基因靶向药物开发前景。     

慢性粒细胞白血病患者红细胞丙酮酸激酶活性的变化

慢性粒细胞白血病患者红细胞丙酮酸激酶活性的变化谢彦晖林果为阮林海黄一微白血病患者可存在多种红细胞酶异常，这些酶谱变化反映白血病血细胞的代谢特征。我们研究了慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）酶谱变化，现将红细胞丙酮酸激酶（ＰＫ）的活性变化报告如下。材料和方法１...     

酷似急性早幼粒细胞白血病表现的髓系/NK细胞急性白血病

为了提高对髓系/NK细胞急性白血病的认识,减少临床误诊,本文报告1例酷似急性早幼粒细胞白血病(APL)表现的髓系/NK细胞急性白血病并结合文献进行分析。对患者进行了一系列临床检查,血细胞形态学和免疫表型分析,以及细胞遗传学和分子生物学等检测。结果表明:患者无肝脾、淋巴结肿大,贫血伴血小板减少,白细胞增高,白血病细胞酷似异常早幼粒细胞尤其是变异型M3(M3v)细胞;免疫表型主要为CD34-、HLA-DR-、CD117+、CD33+、CD13-、CD15+、CD56+、cMPO+和CD16-,伴有del(7)(q22q32)染色体异常,但无t(15;17)改变和PML/RARα融合基因阴性,全反式维甲酸(ATRA)治疗反应不佳。结论:髓系/NK细胞急性白血病临床少见,易与APL尤其是M3v混淆,应采用急性髓系白血病化疗方案进行治疗。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

急性早幼粒细胞白血病(APL)占急性髓细胞白血病的3.8%～34.0%.发病的高峰年龄为20～52岁,约有98%的患者出现t(15;17)易位.APL对诱导化疗敏感,全反式维甲酸和亚砷酸的应用使此病成为可治愈的恶性疾病之一.APL预后较好,故规范化的治疗显得尤为重要.本文就其治疗的研究进展作一综述.     

急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia.APL）是一种骨髓中有大最异常早幼粒细胞积聚并伴有严重出血倾向的白血病类型，在FAB分型中属M3型急性髓性白血病（AMLM3），以具有t（15：17）染色体易位的细胞遗传学标志为特征。APL是临床上第一个应用诱导分化和针对肿瘤特异性标志分于进行治疗并取得显疗效的人类恶性肿瘤。自从1986年我国首先使用全反式维甲酸诱导分化治疗APL以来，随着对其发病机制的深入研究，不断有新药被证明对APL治疗有效，APL的疗效也在不断提高，使APL成为第一种公认可能被治愈的成人白血病。     

遗传性丙酮酸激酶缺乏症的诊疗现状

遗传性丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是由人肝红细胞丙酮酸激酶(PKLR)基因突变导致的一种隐性遗传的纯合子或杂合子突变疾病.PKLR基因位于染色体1q21,目前发现的突变类型已超过200种.PKD常导致遗传性非球形红细胞溶血性贫血(HNHA)发生.笔者对PKD的诊断、治疗现状进行综述.     

肿瘤型M2丙酮酸激酶与癌类抗原19-9联合检测在胰腺癌诊断中的应用

目的:探讨肿瘤型M2丙酮酸激酶(TumorM2-PK,TuM2-PK)、糖类抗原19-9(CA19-9)在胰腺癌中的表达特性。方法:采用ELISA法分别检测50例胰腺癌患者、35例胰腺炎患者及80名健康体检人血中TuM2-PK、CA19-9含量。结果:胰腺癌患者血中TuM2-PK、CA19-9值分别是(164.9±41.3)U/mL、(630.1±200.3)U/mL。在胰腺癌的诊断中单独检测时TuM2-PK、CA19-9敏感性分别为75%、74.5%,特异性分别为90%、85%,联合测定敏感性、特异性分别达到82.3%、100%。结论:联合检测TuM2-PK、CA19-9有助于提高对胰腺癌诊断的特异性和敏感性。     

血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶对乳腺癌的辅助诊断意义

目的探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶（Tu M2-PK）检测对乳腺癌的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测82例乳腺癌患者、20例乳腺良性肿瘤患者及30名健康对照者血浆Tu M2-PK水平,同时比较乳腺癌患者不同TNM分期血浆Tu M2-PK水平并进行统计学分析。结果乳腺癌患者血浆Tu M2-PK水平高于乳腺良性肿瘤患者及健康对照组（P〈0.05）,乳腺良性肿瘤患者与健康对照组血浆Tu M2-PK水平差异无统计学意义。不同TNM分期中,Ⅲ期乳腺癌患者血浆Tu M2-PK水平高于Ⅰ期（P〈0.05）,而Ⅳ期Tu M2-PK水平则低于Ⅱ期与Ⅲ期（P〈0.05）;血浆Tu M2-PK检测乳腺癌的敏感性为65.85%,特异性为70.00%,阳性似然比为2.20,阴性似然比为0.49,阳性预测值为90.00%,阴性预测值为33.33%。结论血浆Tu M2-PK对乳腺癌的辅助诊断有较高的临床价值,并对乳腺癌的临床分期、浸润转移的判断有一定的意义。     

肿瘤型M2丙酮酸激酶在肺癌诊断中的应用

目的 探讨肿瘤型M2丙酮酸激酶（TuM2-PK）在肺癌患者血中的表达水平及其临床应用价值。方法 用ELISA法分别检测92例肺癌、77例良性肺部疾病患者和106名健康体检者血浆中的TuM2-PK表达水平，并进行比较分析。结果 TuM2-PK浓度和阳性率分别为肺癌组22．1U／ml和71％，良性肺疾病组10．5U／ml和4％，健康对照组8U／ml和3％，肺癌组明显高于后两组（P〈0．01）。Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者TuM2-PK阳性率（分别为83％和88％）高于Ⅰ或Ⅱ期肺癌（分别为43％和56％，P均〈0．05）；有淋巴结转移患者TuN2-PK阳性率（79％）高于未发现转移患者（35％，P〈0．05）。TuM2-PK诊断肺癌的敏感度为71．0％，特异度为96．7％，阳性预测值91．5％，阴性预测值86．8％，准确性88．0％。结论 TuM2-PK对肺癌的辅助诊断有较高的临床价值，并对临床分期、判断淋巴结转移及临床治疗具有一定的指导意义。     

血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶对乳腺癌的辅助诊断意义

目的探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)检测对乳腺癌的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测82例乳腺癌患者、20例乳腺良性肿瘤患者及30名健康对照者血浆Tu M2-PK水平,同时比较乳腺癌患者不同TNM分期血浆Tu M2-PK水平并进行统计学分析。结果乳腺癌患者血浆Tu M2-PK水平高于乳腺良性肿瘤患者及健康对照组(P<0.05),乳腺良性肿瘤患者与健康对照组血浆Tu M2-PK水平差异无统计学意义。不同TNM分期中,Ⅲ期乳腺癌患者血浆Tu M2-PK水平高于Ⅰ期(P<0.05),而Ⅳ期Tu M2-PK水平则低于Ⅱ期与Ⅲ期(P<0.05);血浆Tu M2-PK检测乳腺癌的敏感性为65.85%,特异性为70.00%,阳性似然比为2.20,阴性似然比为0.49,阳性预测值为90.00%,阴性预测值为33.33%。结论血浆Tu M2-PK对乳腺癌的辅助诊断有较高的临床价值,并对乳腺癌的临床分期、浸润转移的判断有一定的意义。     

血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶与其他肺癌标志物联合检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)、神经元特异烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19（CYFRA21-1）联合测定对肺癌的诊断价值。方法 用ELISA法分别检测肺癌患者组95例，良性肺部疾病组80例和健康体检组100名血中的TuM2-PK、NSE和CYFRA21-1的水平含量。结果 肺癌组3种指标水平均明显高于良性肺疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；TuM2-PK诊断肺癌的敏感度为66.3%，特异度为95%；TuM2-PK和NSE联合检测肺癌的阳性率最高为81%。结论 3项指标对肺癌辅助诊断均有一定的价值，TuM2-PK和NSE联合检测可以提高对肺癌的阳性诊断, TuM2-PK可作为一种新肺癌标志物应用。     

肺癌患者肿瘤型M2丙酮酸激酶水平及其临床意义

目的通过检测肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平并进行分析,为临床诊治提供依据。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测95例肺癌患者、80例良性肺部疾病患者和100名健康体检者血浆TU M2-PK水平,并进行比较分析。结果肺癌组血浆TU M2-PK与良性肺疾病组和健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);随病程进展肺癌患者TU M2-PK的阳性率逐步升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者TU M2-PK阳性率(80%、88%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(40%、56%)(P<0.05);有淋巴结转移的患者TU M2-PK阳性率(78%)明显高于未转移患者(33%)(P<0.05)。TU M2-PK诊断肺癌的灵敏度为69%,特异性为96%。结论TU M2-PK对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可以作为一项新的肺癌标志物应用。     

肿瘤型M2-丙酮酸激酶在乳腺癌诊断与疗效监测中的价值

目的 评估肿瘤型M2-丙酮酸激酶(Tu M2-PK)在乳腺癌诊断与疗效监测中的应用价值.方法 用ELISA检测63例乳腺癌患者、22例乳腺良性疾病患者及40名健康对照者血浆Tu M2-PK水平,并与糖类抗原15-3(CA15-3)、癌胚抗原(CEA)测定结果对比分析.结果 根据受试者工作特征(ROC)曲线分析,Tu M2-PK检测乳腺癌的临界值为14.1 U/ml,敏感度为46.0%,特异度为86.0%,提示其诊断价值高于CA15-3(敏感度为42.8%,特异度为85.4%)和CEA(敏感度为36.5%,特异度为90.0%).乳腺癌患者血浆中TU M2-PK水平(13.3 U/ml)明显高于健康对照(7.2 U/ml,U=408.5,P<0.05)以及乳腺良性疾病患者(11.1 U/ml,U=509.0,P<0.05).乳腺癌患者血浆TUM2-PK水平及敏感度随着肿瘤分期、分级的升高而升高;淋巴结转移患者TU M2-PK水平(23.3 U/ml)显著高于未转移者(10.9 U/ml,U=237.0,P<0.01).TU M2-PK水平与疗效密切相关,病情恶化或出现转移时TU M2-PK升高,在临床治疗有效时又有所下降;而患者病情稳定时,基本维持在同一水平.结论 TU M2-PK测定可提高对乳腺癌诊断的敏感度,是乳腺癌患者病情监测、疗效观察及预后判断的有效指标.     

Six novel variants in the PKLR gene associated with pyruvate kinase deficiency in Argentinian patients

BackgroundPyruvate kinase deficiency (PKD) is a rare recessive congenital hemolytic anemia caused by mutations in the PKLR gene. The disease shows a marked variability in clinical expression. We studied the molecular features of nine unrelated Argentinian patients with congenital hemolytic anemia associated with erythrocyte pyruvate kinase deficiency. Design and Methods: Routine hematologic investigations were performed to rule out other causes of chronic hemolytic anemia. Sanger sequencing and in-sílico analysis were carried out to identify and characterize the genetics variants. Results: Six different novel missense variants were detected among the 18 studied alleles: c.661 G > C (Asp221His), c.956 G > T (Gly319Val), c.1595 G > C (Arg532Pro), c.347 G > A (Arg116Gln), c.1232 G > T (Gly411Val), c.1021G > A (Gly341Ser). Structural implications of amino-acid substitutions were correlated with the clinical phenotypes seen in the probands. Conclusions: This is the first comprehensive report on molecular characterization of pyruvate kinase deficiency in Argentina and the second from South America that would contribute to our knowledge on the distribution and frequency of PKLR variants in our population but also offer new insights into the interpretation of the effect of PKLR variants and phenotype.     

肿瘤型M2丙酮酸激酶表达水平与非小细胞肺癌患者近期疗效及预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗前后血浆中肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)的表达水平及其与肿瘤的近期疗效及预后的关系.方法 用ELISA法分别检测83例NSCLC患者(其中31例NSCLC患者手术治疗,52例患者失去外科手术机会而行内科治疗)和106例健康对照者血浆中的TuM2-PK表达水平,并进行24个月的随访.结果 NSCLC手术后血浆TuM2-PK浓度(13.5 U/ml)与术前(25.4U/ml)相比,差异有统计学意义(P<0.05).经内科治疗后,缓解组血浆TuM2-PK浓度(11.5 U/ml)与治疗前(22.6 U/ml)相比显著下降(P<0.05);进展组血浆TuM2-PK浓度(60.8 U/ml)与治疗前(23.7 U/ml)相比显著升高(P<0.05);稳定组血浆TuM2-PK浓度治疗前后差异无统计学意义(P>0.05).手术后TuM2-PK阳性率显著下降,而化疗后阳性率下降不明显.在随访期间,手术后TuM2-PK阳性患者肿瘤复发或转移率(67%,6/9)高于术后阴性患者(5%,1/20).结论 检测NSCLC患者血中肿瘤标志物TuM2-PK表达水平对预测肿瘤微转移有一定的临床意义,有助于疗效的评估以及预后的预测.