癌基因蛋白ras p21、甲胎蛋白在实验性大鼠肛癌前病变中的表达

应用免疫组化技术，检测了ｒａｓｐ２１、ＡＦＰ在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发的大鼠肝癌前病变中的表达。结果显示：诱癌早期肝小叶周边区即出现ｐ２１、ＡＦＰ表达阳性细胞，随诱癌过程进行，阳性细胞增多并主要分布在变异肝细胞灶和结节中，且常见两者同时表达的现象。由此提示，两者与大鼠肝癌发生有密切关系，ｐ２１过度表达直接参与了大鼠肝癌的启动和演进。同时表达ＡＦＰ、ｐ２１的细胞和病变是较具特异性的癌前病变。ｐ２ｌ与ＡＦＰ的联合表达可为人类肝癌提供一个参考诊断标志。     

癌基因蛋白rasp21,甲胎蛋白在实验性大鼠肝癌前病变中…

应用免疫组化技术，检测了ｒａｓｐ２１、ＡＦＰ在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发的大鼠肝癌前病变中的表达。结果显示：诱产直小叶周边区即出现ｐ２１、ＡＦＰ表达阳性细胞，随诱癌过程进行，阳性细胞增多并主要分布在变异肝细胞灶和结节 ，且常见两才同时表达的现象，由此提示，两者与大鼠肝癌发生有密切关系，Ｐ２１过度表达直接参与了大鼠肝癌的启动和演进。同时表达ＡＦＰ、Ｐ２１的细胞和病变是较具特异性的癌前病变。Ｐ２１与     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变过程中三种基因的原位表达

为了了解癌基因在实验性肝癌形成中的作用，我们应用原位杂交技术对大鼠肝组织在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱癌过程中Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ的表达进行了研究。结果表明，诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示Ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ的过度表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，二者过表达细胞增多且相伴而存。诱癌中期出现Ｈ－ｒａｓ的过表达。结果提示，Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ的异常表达是大鼠肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一，二者具有协同作用。而Ｈ－ｒａｓ的异常表达则可能对癌前病变的发展具促进作用。同时也表明，肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。     

ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP、CEA在人肝癌中表达的对比研究

应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术，检测了ＡＦＰ、ＣＥＡ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）在人肝细胞癌及其癌旁肝组织中的免疫定位关系，并探讨了ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）在肝癌辅助诊断中的意义。结果显示（１）ＡＦＰ及Ｐ２１￣（ｒａｓ）较ＣＥＡ与肝细胞癌的关系更为密切，半数以上肝癌可同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）两种抗原，且二者在组织中的阳性分布极相似；（２）癌组织ＡＦＰ的阳性率显著高于癌旁，而Ｐ２１￣（ｒａｓ）与之相反。由此可见，ＡＦＰ作为肝细胞癌相对特异的标志物用于肝癌的辅助诊断优于Ｐ２１￣（ｒａｓ）；癌旁同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）的肝细胞很可能是已经启动的、尚未产生表型转化的、已具备肿瘤性增殖能力的癌前细胞群。     

ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP,CEA在人肝癌中表达的…

应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术，检测ＡＦＰ，ＣＥＡ与Ｐ２１＾ｒａｓ在人肝细胞癌及其癌旁肝组织中的免疫定位系统，并探讨了ＡＦＰ与Ｐ２１＾ｒａｓ在肝癌辅助诊断中的意义，结果显示（１）ＡＦＰ４及Ｐ２１＾ｒａｓ较ＣＥＡ与肝细胞癌的关系更为密切，半数以上肝癌可同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１＾ｒａｓ两种抗原，且二者在组织中的阳性分布极相似；（２）癌组织ＡＦＰ的阳性率显著高于癌旁，而Ｐ２１＾ｒａｓ与之相反，由     

肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺致癌作用的影响

目的探讨肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺（ＮＤＭＡ）致大鼠肿瘤作用的影响。方法对照组用ＮＤＭＡ处理,实验组首次ＮＤＭＡ处理前２４小时行部分肝切除术。观察肿瘤发生情况及γ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴＰ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和癌基因的表达。结果实验组肝脏ＧＧＴ和ＧＳＴＰ灶的数量和面积高于对照组,ＧＳＴＰ的表达高于ＧＧＴ,肾癌变过程中见ＧＳＴＰ的表达。实验组第５６周肿瘤总发生率和第７１周肿瘤总发生率及肝、肾肿瘤发生率高于对照组。ＰＣＮＡ阳性细胞数量与肝病变组织的增殖情况一致。胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）与ｃｍｙｃ、ＨｒａｓｍＲＮＡ的表达在变异肝细胞灶和结节较高,在肝细胞癌和腺瘤较弱,肝组织未见ｃｊｕｎｍＲＮＡ表达。结论肝细胞代偿性增生促进多次低剂量ＮＤＭＡ的致癌作用。ＩＧＦⅡ与ｃｍｙｃ、Ｈｒａｓ基因产物的过量表达在肝癌发生、发展中可能具有协同作用。     

大鼠单克隆抗体夹心ELISA法检测肝病病人血清中p21^ras蛋白

本文应用抗癌基因ｒａｓ表达产物Ｐ２１ｒａｓ蛋白的大鼠单克隆抗体建立的双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，检测了肝癌及癌病变前病人血清中ｐ２１ｒａｓ蛋白的浓度。所获阳性检出率分别为：慢性乙型肝炎为１３．０％（１２／９２），肝硬化为２７．８％（１０／３６）和肝癌为５０．０％（８／１６）。另外，对试验方法的敏感性、特异性及稳定性，以及检测Ｐ２１ｒａｓ蛋白与ＡＦＰ的关系进行了评价。结果表明，Ｐ２１ｒａｓ蛋白的过高表达发生在肝细胞癌变之前。提示在慢性乙型肝炎及肝硬化病人血清中检出Ｐ２１ｒａｓ蛋白，是预测肝细胞癌变的危险信号。     

血小板源生长因子-B及其受体在哮喘豚鼠气道中的表达

为探讨血小板源生长因子－Ｂ多肽（ＰＤＧＦ－Ｂ）在哮喘发病中的作用，应用免疫组织化学方法，检测了豚鼠哮喘模型气道及肺组织中ＰＤＧＦ－Ｂ多肽及其受体（ＰＤＧＦＲ－β）的表达。结果表明：实验组气道壁及周围组织有大量ＰＤＧＦ－Ｂ多肽阳性细胞，主要为气道上皮细胞及浸润的炎症细胞。ＰＤＧＦＲ－β阳性细胞主要分布在气道基底膜及周围结缔组织，偶见于平滑肌和肺间质。提示ＰＤＧＦ－Ｂ多肽及ＰＤＧＦＲ－β的表达与哮喘发病关系密切。     

血小板源生长因子—B及其受体在哮喘豚鼠气道中的表达

为探讨血小板源生长因子－Ｂ多肽（ＰＤＧＦ－Ｂ）在哮喘发病中的作用，应用免疫组织化学方法，检测了豚鼠哮喘模型气道及肺组织中ＰＤＧＦ－Ｂ多肽及其受体（ＰＤＧＦＲ－β）的表达。结果表明：实验组气道壁及周围组织有大量ＰＤＧＦ－Ｂ多肽阳性细胞，主要为气道上皮细胞及浸润的炎症细胞。ＰＤＧＦＲ－β阳性细胞主要分布在气道基底膜及周围结缔组织，偶见于平滑肌和肺间质。提示ＰＤＧＦ－Ｂ多肽及ＰＤＧＦＲ－β的表达与哮喘发     

化学诱发大鼠肝癌变过程中癌基因原位表达的动态观察

目的：探讨化学诱发大鼠肝癌变的启动、促进、发展和癌形成各个阶段癌基因表达的改变与病理改变的关系。方法：采用的为ＳｏｌｔＦａｒｂｅｒ模型和原位分子杂交方法。结果：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在促癌阶段呈高表达；在诱癌中期以后，随增生结节的发展和癌的形成表达呈增加的趋势。结论：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在肝癌的发生中，具有协同和持续作用。从分子病理学角度，进一步证实肝细胞增生结节与肝细胞的癌变关系密切     

ras基因点突变及其产物P21蛋白的表达在肺癌研究中…

ｒａｓ基因家族由Ｈ－ｒａｓ，Ｋ－ｒａｓ组成，其表达产物为Ｐ２１蛋白，ｒａｓ基因主要通过点突变激活，左突变位点是密码子１２、１３、和６１。肺癌中ｒａｓ基因点突变绝大多数发生在肺腺癌，与吸烟有一定的关系。主要是Ｄ－ｒａｓ基因第１２密码子的点突点。Ｇ－Ｆ突变常见，导致甘氨酸被缬氨酸所代替。有Ｋ－ｒａｓ基因点突变的肺腺癌分化差，患者预后也差。Ｐ２１蛋白在肺癌中的表达一般随着分化的升高而升高。Ｐ２１蛋白阳性     

Kupffer细胞在实验性肝癌形成中的作用

目的探讨Ｋｕｐｆｅｒ细胞对大鼠实验性肝癌形成的影响。方法应用免疫组化和原位分子杂交技术,对单纯用化学致癌剂二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）及氯化钆（ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ,ＧＣ）填充Ｋｕｐｆｅｒ细胞后,同时给以ＤＥＮＡ所引起的大鼠肝癌形成过程中的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）、ｒａｓｐ２１、ｐ５３蛋白及ｃｍｙｃ基因表达进行了对比研究。结果结果显示：ＰＣＮＡ、ＥＧＦ表达在两组动物肝组织中未见明显差异;ＧＣ＋ＤＥＮＡ组ｒａｓｐ２１表达阳性率明显高于ＤＥＮＡ组;ｐ５３蛋白的表达在ＧＣ＋ＤＥＮＡ组略高于ＤＥＮＡ组,但出现时间则远较ＤＥＮＡ组为早,前者出现于第１１周,后者则在第１９周;ｃｍｙｃ基因表达强度ＧＣ＋ＤＥＮＡ组明显高于ＤＥＮＡ组。结论上述结果提示Ｋｕｐｆｅｒ细胞能够降低化学致癌剂对肝细胞的毒性损伤,从而在一定程度上对肝细胞的癌变过程可能具有抑制作用。     

大鼠肝癌发生过程中胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达及意义

目的:研究胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在肝癌发生过程中的表达及意义.方法:采用二乙基亚硝胺(DEN)诱癌建立大鼠肝癌模型.应用放射免疫分析检测诱癌过程中血清IGF-Ⅱ浓度,应用免疫组织化学方法观察诱癌过程中大鼠肝组织IGF-Ⅱ的表达情况.结果:在大鼠肝癌的发生发展过程中,从肝细胞损伤期、增生-硬化期至癌变期3个阶段大鼠血清IGF-Ⅱ水平呈"高到低到高"的变化趋势;肝细胞损伤期嗜酸性变细胞中见IGF-Ⅱ阳性表达,癌变期癌灶中表达低于癌周增生灶、增生结节和非典型增生结节,而增生-硬化期阳性表达较少.结论:大鼠血清和肝中IGF-Ⅱ的高表达是肝癌发生发展过程中的早期及晚期事件,提示IGF-Ⅱ可能与肝细胞持续增殖及恶性转化有关.     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

亚硝基胍诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中p53、ras基因表达和突变的研究

目的探讨ｐ５３、ｒａｓ基因在亚硝基胍（ＮｍｅｔｈｙｌＮ′ｎｉｔｒｏＮｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中的作用。方法用免疫组织化学、聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）技术对大鼠正常腺胃粘膜、癌前病变和胃腺癌组织中ｐ５３，ｒａｓ基因的表达和突变进行检测。结果ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性表达率为５０％（２０／４０只），正常和癌前病变组织中为阴性；ｒａｓ蛋白（ｐ２１）癌前病变组织中阳性率为４４％（２３／５２只），在癌组织中为２３％（９／４０只）。癌组织中ｐ５３基因突变率为４５％（１８／４０只），非癌组织为阴性。癌组织及癌前病变组织中均未发现ｒａｓ基因突变。结论在ＭＮＮＧ诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中，ｒａｓ基因的激活是一早期事件，可能参与了癌的发生过程，而ｐ５３突变则主要与胃癌的进展有关。     

大肠癌c—erbB—2,EGFR及p21^ras蛋白共同表达与肿瘤细胞增殖

目的：搪塞ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ及Ｐ２１＾ｒａｓ癌基因蛋白共同表达对大脾性癌细胞增殖的影响。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲｅｙ ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在６９例大肠癌中的表达情况,同时计数肿瘤细胞ＰＣＮＡ增殖指数。结果：３种癌基因蛋白全部阳性,ｃ－ｅｒｂＢ＿２和ＥＧＦＲ同时阳性及单独ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性的大肠癌,癌细胞ＰＣＮＡ指数高于３种蛋白全部阴性组。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－     

肝癌组织中ras,c—myc,c—erbB—2和p53的蛋白表达

目的：探讨肝癌的发病机理，方法：应用免疫组化ＳＰ法对４６例肝癌细胞组织及其３８列癌旁中癌基因ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因ｐ５３基蛋白达作定位研究，结果：在癌组织中的检出率分别为５８．７％，６７．４％，４７．８％和２０．４％，癌旁组织中的检出率分别为３４．２％，４７．４％，４２．１％和７．９％，ｒａｓｐ２１蛋白位于肝细胞和肝细胞的胞浆内ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白位于肝细胞和肝癌细胞的胞浆     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系

目的 研究病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系。方法 以原位末端标记及免疫组化检测４０例慢性病毒性肝炎（ＣＨ）肝组织细胞调亡相关线状断裂ＤＮＡ以及Ｆａｓ抗原、转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）在肝组织中的表达;以酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）检测血清可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）及ＴＧＦ－β１。结果 ＣＨ肝细胞ＤＮＡ损伤与肝组织Ｆａｓ抗原、ＴＧＦ－β１表达及血清ｓＦａｓ、ＴＧＦ－     

血小板衍生生长因子及其受体与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的研究血小板衍生生长因子在病毒性肝炎肝纤维化中的作用。方法以免疫组化技术检测血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）－ＢＢ以及ＰＤＧＦ的β受体（ＰＤＧＦＲ－β）在病毒性肝炎肝组织中的表达。结果ＰＤＧＦ－ＢＢ及ＰＤＧＦＲ－β在肝组织中的表达与肝纤维化程度明显相关，肝硬变及慢性肝炎Ｓ３～４期患者肝组织ＰＤＧＦ－ＢＢ及ＰＤＧＦＲ－β表达强度明显高于急性肝炎及慢性肝炎Ｓ０～２期患者，同时与结蛋白、Ⅲ型前胶原肽在肝组织中的表达以及血清金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ－１）呈明显正相关。结论ＰＤＧＦ－ＢＢ及ＰＤＧＦＲ－β不仅对星状细胞的活化、分裂、增殖及其合成胶原等细胞外基质（ＥＣＭ）均有明显的促进作用，而且可能通过上调ＴＩＭＰ－１减少ＥＣＭ的降解，促进肝纤维化的发生和进展过程。