辛伐他汀对大鼠实验性高原性肺动脉高压内皮一氧化氮系统的影响

肺动脉高压是高原心脏病的主要成因,同时也是决定其预后的关键因素。低压性缺氧所致的肺血管收缩及重构是慢性高原性肺动脉高压的主要原因。内皮是调节血管壁功能至关重要的结构,其功能的行使有许多需要通过一氧化氮（nitric ox-ide,NO）释放而介导,而NO与肺动脉高压的形成密切相关。肺血管NO主要由内皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）催化左旋精氨酸生成。他汀类药物近年被发现具有除调脂效应外的抗细胞增殖、免疫调节等作用,对e NOS-NO系统的调节亦为其作用途径之一。     

红细胞增多对大鼠低氧肺动脉高压及其肺血管重构的影响

低氧性肺动脉高压（HPH）是急性和慢性高原病的重要发病机理，同时也是肺心病发病过程中的中心环节，明显影响慢性阻塞性肺疾病的病程和预后。本文拟通过观察不同剂量的人重组促红细胞生成素（rEP0）对大鼠HPH及其肺血管重构的影响，从而对高原慢性缺氧相关性疾病及其病理生理机制进行更深入的探讨。作者选取健康雌性SD大鼠42只，     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管病变及其机制的实验研究

模拟海拔5km高原连续缺氧,制备缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠动物模型,应用光镜、电镜、组织化学等方法,研究缺氧后10、20、30天和对照组大鼠肺血管病理变化及其机制。发现缺氧后各时相各级肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,尤以20天为著。主要表现为中膜平滑膜细胞（SMC）增生,内弹力膜增厚,外膜胶原纤维增多。肺腺泡内无肌型和部分肌型动脉SMC增生、肌化,使肌型动脉数量增加;缺氧各组肌型动脉数量与对照组比较差异非常显著（P＜0．01）。缺氧后肺毛细血管基底膜不规则增厚;内皮细胞肿胀、胞质电子密度降低,饮泡增多,有的胞质形成浮头突向腔面;多数毛细血管充血、瘀血,中性粒细胞嵌塞,血小板聚集。表明缺氧可引起肺血管结构重塑,肺血流阻力增加,导致HPH。肺毛细血管超微结构病变所致的肺微循环障碍也是HPH发生、发展的重要原因。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮凋亡及一氧化氮的变化

目的：观察慢性缺氧所致肺动脉高压时电镜下肺动脉内皮的形态改变、循环内皮细胞（CEC）数量及形态变化、一氧化氮（NO）和酯质过氧化物（LPO）的变化。方法：应用肺动脉微飘浮导管技术、透射电镜技术、细胞分离技术等。结果：缺氧后血管内皮细胞落成为循环内皮细胞。缺氧2w后，血CEC、NO、MDA升高；缺氧4w组各值与缺氧2w组及与正常组比较有显著差异（P〈0．01）。结论：缺氧可能通过增加氧自由基、NO释放，加重肺动脉高压血管内皮的损伤、凋亡和脱落。     

阿斯匹林对大鼠在低O2高CO2下肺动脉高压的作用

阿斯匹林(ASA)为传统的抗血小板聚集药,它能高度特异性地阻断环氧化酶(COX)活性而抑制前列腺素的合成。血栓素A2 (TXA2 )与前列环素(PGI2 )平衡失调与肺动脉高压的形成有着密切的关系,本文采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型,观察阿斯匹林对肺动脉高压肺血管重建的影响。作者将SD大鼠分为正常对照组、慢性低O2 高CO2 组、慢性低O2 高CO2 +阿斯匹林组。用光镜、放射免疫等方法观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、肺细小动脉显微结构、血浆和肺匀浆TXB2 及6 -keto -PGFlα含量的变化。结果:①低O2 高C…     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中介素的分布

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠血浆中介素含量及肺组织中介素的分布。方法成年雄性Wistar大鼠被随机分为对照组,低氧1w组、2w组、3w组。对照组置于舱外常氧环境中饲养;其他3组动物置于低压舱内,模拟海拔5000m高度缺氧,每天连续7h。各组大鼠颈总动脉取血,应用放射免疫法检测血浆中介素含量,用免疫组织化学法检测中介素在肺内的分布。结果对照组,低氧1w组、2w组、3w组血浆中介素含量依次为（138．6±5．3）、（154．6±20．2）、（158．8±21．3）、（166．3±12．2）pg／ml,低氧各组大鼠血浆中介素含量增高。低氧3w时升高最明显,明显高于对照组（P〈0．05）。中介素在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论中介素在肺动脉高压的病理生理过程中发挥显著作用。     

低氧对肺动脉高压大鼠中介素合成和分泌的影响

中介素（IMD）是近年新发现的一种血管活性肽，有研究表明其有扩血管、降血压的作用，且对缺血心肌、肺组织有保护作用。但对其生理病理研究还处于起步阶段，本文旨在通过制备大鼠低氧性肺动脉高压模型，应用放射免疫法检测低氧大鼠血浆中介素含量，探讨低氧对中介素合成、分泌的影响及中介素在低氧性肺动脉高压中的作用和意义。作者选取成年雄性Wistar大鼠68只，     

缺氧叠加三氯化铁大鼠肺动脉高压模型肺血管内皮细胞的病理变化

目的 :观察大鼠缺氧叠加静注FeCl3 致肺动脉高压模型肺动脉内皮细胞的病理变化。方法 :常规病理组织学和透射电子显微镜及多功能显微镜观察肺动脉内皮细胞的变化。结果 :缺氧叠加静注FeCl3 2周、4周时肺动脉平滑肌肥厚 ,肺间质有大量炎细胞浸润 ,血小板聚集 ,微血栓形成 ,血管内皮剥脱 ,内膜下组织暴露 ,内膜下及弹力纤维变形 ,内皮细胞成片脱落为循环内皮细胞。结论 :缺氧叠加静注FeCl3 引起的肺动脉内皮细胞脱落 ,内膜下组织暴露 ,微血栓形成和平滑肌肥厚是肺动脉高压形成的病理学基础     

198例与先天性心脏缺陷及特发性肺动脉高压相关的肺动脉高压肺内新生血管的研究

正摘要目的对先天性心脏病相关肺动脉高压(PAH-CHD)病人与特发性肺动脉高压(IPAH)病人进行研究,分析肺新生血管(Sheehan血管)出现的程度与肺动脉高压病因及血流动力学改变的程度,以及肺动脉(PA)直径与心脏病类型间的关系。方法复习87例PAH-CHD病人及111例IPAH病人的HRCT及CT肺动脉成     

他汀类药物——治疗高原肺动脉高压的新希望

高原肺动脉高压发病机制是低压缺氧引起肺血管重构,肺动脉中膜增厚,肺血管阻力增加,从而导致肺动脉压升高和右心室衰竭.肺血管重构是高原肺动脉高压的基本病理学特征.多数研究认为,阻遏或逆转肺血管重构应成为治疗肺高压的靶标.本文通过对他汀类药物治疗肺高压的研究进展做一综述,认为他汀类药物应用于临床治疗高原肺动脉高压前景广阔.     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺iNOS mRNA及蛋白表达的实验研究

(彭文鸿 ,等 .心肺血管病杂志 ,2 0 0 4 ,2 3(1) :38～ 4 0 )　　一氧化氮 (nitricoxide,NO)是重要的血管内皮舒张因子 (EDRE)之一 ,在生理情况下 ,它在维持血管基础张力 ,抑制血小板聚集及在神经传递、免疫学方面有重要作用。本实验通过观察低氧大鼠模型组织中一氧化氮合酶 (NOS)的mRNA及蛋白表达水平的变化及血浆NO水平的变化 ,探讨iNOS与缺氧性肺动脉高压形成的关系。作者选取雄性Wistar大鼠 30只 ,体重2 0 0 g～ 2 5 0 g ,随机分成 3组 ,每组 10只。①正常组 (A组 ) ;②缺氧 2周组 (B组 ) ;③缺氧 4周组 (C组 )。大鼠按 30mg/k…     

经皮球囊肺血管成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者2例

<正>慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH）是指因血栓在肺血管床中沉积、纤维化造成肺动脉狭窄或闭塞而引起的肺高血压（pulmonary hypertension,PH）,属于第4类PH[1]。文献报道CTEPH的发生率为0.57%～9.1%[2-3]。患者主要临床表现为呼吸困难、乏力、活动耐力减低及右心衰相关症状,如不早期干预,其预后很差,     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中肾上腺髓质的合成释放及其意义

为了研究缺氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)肺组织中肾上腺髓质素 (ＡＭ)的合成分泌及其在ＨＰＨ病理生理过程中的作用 ,作者模拟 5 0 0 0ｍ高原连续缺氧、复制大鼠ＨＰＨ动物模型。应用光镜、免疫组化、放射免疫测定等方法 ,观察、测定缺氧后 1 0天、2 0天、3 0天和对照组大鼠肺组织中ＡＭ蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)ＡＭ含量的动态变化。结果显示 :各组大鼠肺血管内皮细胞 (ＥＣ)、血管及支气管平滑肌细胞 (ＳＭＣ)、支气管粘膜上皮、肺巨噬细胞(ＭΦ)、Ⅱ型肺泡上皮及支气管软骨细胞ＡＭ均呈阳性表达。缺氧各时相尤以 2 0天 ,…     

室间隔缺损合并肺动脉高压的肺血管分级与血流动力学的关系

对30例室间隔缺损合并肺动脉高压的病例血流动力学指标进行了测定,并对肺血管的病理改变进行了分级。结果发现:肺血管病理改变的程度与肺血流量呈负相关(P<0.01);与肺动脉压呈正相关(P<0.05);与肺血管阻力也呈正相关(P<0.01)。术前应用硝普钠可使肺动脉压明显下降(P<0.01)。因此,依据血流动力学指标有利于选择病例,并可望对肺血管的病理改变及术后恢复情况作出估计。     

酚妥拉明及多巴胺治疗小儿高原性心脏病合并肺动脉高压的临床疗效分析

目的：探讨用酚妥拉明加多巴胺治疗小儿高原性心脏病合并肺动脉高压的临床效果和应用价值。方法：将采用酚妥拉明加多巴胺微泵给药治疗的32例高原性心脏病合并肺动脉高压患儿作为治疗组,与采用综合治疗的30例高原性心脏病合并肺动脉高压患儿作对照,通过观察临床症状和体征及应用彩色多普勒超声诊断仪测量心脏结构、估测平均肺动脉压和心功能指标来判断疗效。结果：治疗组心功能和平均肺动脉压力明显有效18例,有效10例,改善2例,总有效率为93.75%,明显高于对照组（80%）,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组心率（HR）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、右心房舒张期内径（RADd）、右心室舒张期内径（RVDd）,平均肺动脉压（mPAP）、右心室射血分数（RVEF）等指标与对照组比较差异均有显著性（P〈0.01）,左心室收缩功能指标与对照组比较有统计学差别（P〈0.05）。而治疗组治疗后肾功能指标与对照组比较差别有统计学意义（P〈0.05）。结论：酚妥拉明及多巴胺治疗小儿高原性心脏病合并肺动脉高压有明显疗效,值得推广。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内表皮生长因子受体的表达

(杨艳娟,等.中国现代医学杂志,2012,22(23):8～12.)低氧性肺血管收缩和肺血管重建是低氧性肺动脉高压发生发展的两个重要环节。近年来的研究发现,多种炎症介质和细胞因子参与了低氧性肺动脉高压的发病过程,表皮生长因子受体(EGFR)是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。其中EGFR信号传导途径在肿瘤细胞增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成方面起重要作用。EGFR广泛分布于上皮组织中,参与呼吸道上皮细胞膜的修复等生理反应,参与调节正常细胞的生长和分化,在呼吸道炎症发生过程中起重要调节作用。异常表达的EGFR与许多增生性疾病相关,其过表达常常提示疾病的预后不良。本文旨在了解低氧肺动脉高压时肺内表皮生长因子     

DHEA和nifedipine对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗作用比较

目的 对慢性缺氧3周大鼠静脉注射钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)和钙通道阻断剂nifedipine，以对照研究它们对大鼠侵性低氧性肺动脉高压的治疗作用。方法 60只大鼠随机分为2组，每组30只，均给予缺氧3周。I组界分为3个小组(A1，A2，A3)，分别按100mg／kg，150mg／kg和200mg/kg给予DHEA，Ⅱ组再分为3个小组(B1，B2，B3)，按100mg/kg，150mg/kg和200mg/kg给予nifedipine。大鼠3周低氧后，行右心插管于给药前后分别到定2组大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、体动脉平均压(mSAP)。结果 2组大鼠在缺氧3周后肺动脉压均明显增高，I组静脉给予DHEA可见A1，A2，A3组大鼠mPAP明显降低，呈剂量依赖性变化，但平均体动脉压变化不明显；Ⅱ组给予nifedipine后，可见B1，B2，B3组大鼠伴随mSAP明显降低，大鼠mPAP呈剂量依赖性降低。结论 钾通道活性的改变在HPH发病机制中起着十分重要的作用，钾通道开放剂DHEA可有效治疗HPH，且DHEA对体循环的影响相对较小。     

血管钠肽对低氧性肺动脉高压和肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：研究血管钠肽（VNP）对慢性低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠的治疗作用和肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖的影响,并与C型钠尿肽（CNP）和心房钠尿肽（ANP）作比较。方法：采用整体静脉给药、离体血管灌流和PASMC培养等方法,测定肺血流动力学参数、离体肺动脉的等长张力和PASMC增殖的变化。结果：（1）VNP、CNP和ANP都能有效降低HPH大鼠的平均肺动脉压（mPAP),P＜0．05－0．01,除CNP外,VNP和ANP并能明显降低肺血管阻力（PVR）,P＜0．05－0．01,其中VNP降低mPAP和PVR的作用明显大于CNP和ANP。（2）VNP对离体肺支 浓度依赖性舒张作用,该作用不受内皮细胞的影响;但在浴槽内预先加入格列苯脲或普萘洛尔可显著降低肺动脉对VNP和CNP的最大舒张反应（Rmax),P＜0．05－0．01,而对ANP却无明显影响 。（3）VNP能明显抑制低氧介导的PASMC的增殖及DNA合成,其作用明显大于CNP和ANP。结论：VNP对HPH具有显著的治疗作用,它是一个新型、强效、非内皮依赖性的血管松弛多肽和细胞增殖负调控因子。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内表皮生长因子受体的表达

低氧性肺血管收缩和肺血管重建是低氧性肺动脉高压发生发展的两个重要环节。近年来研究发现,多种炎症介质和细胞因子参与了低氧性肺动脉高压的发病过程,表皮生长因子受体（EGFR）是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。其中EGFR信号传导途径在肿瘤细胞增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成方面起重要作用。EGFR广泛分布于上皮组织中,     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠心、肺心钠素代谢变化及其机制的探讨

观察慢性缺氧性肺动脉高压(CHPAH)大鼠心,肺心钠素代谢变化,结果表明CHPAH大鼠右心室、肺组织、肺灌流液及动脉血血浆心钠素(ANP)含量较对照组显著增加(P<0.01),但右房心肌组织ANP含量与对照组相比无显著差异(P>0.05).结果提示CHPAH大鼠心,肺合成分泌ANP代偿性增强,其中,以右心室尤为显著.肺脏不仅合成ANP,而且分泌入血,影响循环血ANP水平.