HIF-1α在进展性肾炎大鼠肾小管间质中的表达及ARB的干预作用

目的探讨低氧诱导因子（HIF-1α）在进展性肾炎大鼠肾小管间质中的表达及氯沙坦的干预作用。方法将25只大鼠随机分为假手术组、模型组和未给药组、小剂量组、大剂量组各5只,除假手术组外,其余各组行右肾切除并于尾静脉2次注射IgG（OX-7）标记小鼠单克隆抗Thy1．1抗体建立进展性肾炎大鼠模型,2周末给药组、小剂量组、大剂量组分别予氯沙坦O、20、80me,／（kg·d）入饮水中灌胃至8周,除模型组于4周时麻醉下处死大鼠外,余组均8周时处死。观察各组收缩压（SBP）、血肌酐（SCr）、24h尿蛋白、肾组织病理改变及肾间质面积、HIF-1α、热休克蛋白47（HSP47）mRNA表达。对肾小管间质中HIF．1et、HSP47mRNA表达行Pearson相关性分析。结果与模型组比较,大剂量组SCr、24h尿蛋白均明显降低,肾间质面积明显缩小,肾功能明显改善,肾小管问质HIF-1α、HSP47mRNA水平显著降低,肾组织病理改变明显减轻。结论氯沙坦可能通过干预进展性肾炎大鼠HIF-1α的表达而发挥肾脏保护作用。     

活性维生素D3对UUO模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

目的探讨活性维生素D 3对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及其机制。方法54只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组、假手术组、活性维生素D 3干预组,其中36只SD大鼠建立UUO模型,活性维生素D 3干预组在建模起给予活性维生素D 30.5μg/d灌胃,分别于术后3、7、14 d各处死6只大鼠,免疫组化观察肾小管间质损害程度;Western印迹法检测P38MAPK及磷酸化P38MAPK蛋白表达量。结果与假手术组相比,UUO模型组磷酸化P38MAPK蛋白表达量随时间延长显著增加(P<0.01);活性维生素D 3干预组7 d、14 d磷酸化P38MAPK蛋白表达量较UUO模型组表达显著减少(P<0.05);P38MAPK蛋白表达量各组差异无统计学意义。结论活性维生素D 3抑制UUO大鼠肾组织中P38MAPK信号通路的激活,延缓肾间质纤维化。     

姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(Cystain C)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、Cystain C水平显著降低(P0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P0.05),α-SMA及ColⅠ的表达明显降低(P0.05)。结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及ColⅠ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用。     

杜仲对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察杜仲对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法采用UUO肾间质纤维化模型。将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、UUO组、厄贝沙坦组和杜仲组。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg/(kg.d)、杜仲组给予杜仲6 g/(kg.d)治疗。术后2周处死大鼠,光镜下观察Masson和HE染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果①UUO组与假手术组相比,BUN、Scr水平均显著增加;杜仲组较UUO组呈下降趋势;厄贝沙坦组作用效果与杜仲组相似(P>0.05)。②与假手术组相比,肾组织HE染色UUO组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死、肾间质增宽、大量炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显;杜仲组上述改变均有所减轻;厄贝沙坦组病理改变与杜仲组相似(P>0.05)。③与假手术组相比,Masson染色结果显示UUO组肾间质增宽、大量胶原纤维增生、肾小球病变不明显;杜仲组上述改变均有所减轻;厄贝沙坦组病理改变与杜仲组相似(P>0.05)。④假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;UUO组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;杜仲组CTGF表达较UUO组明显降低;厄贝沙坦组CTGF表达与杜仲组相似(P>0.05)。⑤MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达;UUO组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏;杜仲组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于UUO组;厄贝沙坦组与杜仲组相似(P>0.05)。结论杜仲可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,进而减缓肾纤维化的病程进展。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织CTGF表达及氟伐他汀的干预作用

目的观察结缔组织生长凶子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠。肾组织中的表达情况及氟伐他汀的调节作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分为3组,即模型对照组(A组)、氟伐他汀干预组(B组)及正常对照组(C组),每组均有6只小鼠。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学方法及免疫荧光法．mRNA表达采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测：留取24 h尿,测定尿蛋白排泄量。结果模型对照组小鼠24 h尿蛋门总量明显高于氟伐他汀干预组(P＜0．05)及正常对照组小鼠(P＜0．01)；RT-PCR检测到模型对照组小鼠肾组织CTGF mRNA表达较氟伐他汀干预组小鼠明显升高(P＜0．05),而正常对照组小鼠表达量少；免疫组织化学及免疫荧光表明正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微量CTGF表达,而模型对照组及氟伐他汀干预组小鼠肾小管及问质均有CTGF蛋白表达,且模型对照组小鼠表达量显著高于氟伐他汀干预组小鼠(P＜0．01)。结论CTGF可能参与介导狼疮肾炎的发生、发展；cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调,提示CTGF可能在狼疮肾炎(LN)肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用；氟伐他汀可能通过降低CTGF表达及减少尿蛋白排泄从而缓解LN,延缓肾纤维化进程。     

结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在原发性肾小球肾炎小管间质病变中的表达及其与肾间质纤维化之间的关系。　 方法 :选择不同类型原发性肾小球肾炎患者 42例 ,根据小管间质病变分级分为四组 :0级 8例 ,1级 12例 ,2级 12例 ,3级 10例。应用免疫组织化学方法分别观察四组中CTGF、TGF β1、FN和COL Ⅲ的表达 ,并将CTGF表达水平与患者血肌酐 (SCr)和内生肌酐清除率 (Ccr)进行比较。　 结果 :肾小管上皮细胞 (从近端小管到髓质集合管 )是间质中CTGF的主要来源 ,CTGF表达量与肾小管间质病变程度成正比 (P=0 0 0 5 )。此外 ,CTGF与TGF β1、FN和COL Ⅲ的表达量成正相关 (P均 <0 0 5 ) ;与患者Ccr升高水平成正比 (P <0 0 0 5 )。　 结论 :随着慢性肾小管间质病变程度加重 ,CTGF蛋白质分子表达量显著增加 ,它可能在肾间质纤维化形成过程中起重要作用。CTGF作为TGF β1的下游因子 ,可能通过促进细胞外基质 (ECM)如FN和COL Ⅲ等合成增加 ,参与肾间质纤维化发生。     

二甲双胍通过影响低氧诱导因子-1α表达及氧代谢阻止2型糖尿病大鼠肾损伤

慢性缺氧和肾小管间质纤维化是多种进展性肾病共有的改变,其中低氧诱导因子（HIF）-1α发挥重要作用。本研究以人近端。肾小管上皮细胞（HRPTECs）及雄性糖尿病大鼠为研究对象,从细胞分子水平及动物水平研究二甲双胍对糖尿病肾病大鼠HIF-1α表达的影响。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏低氧诱导因子1α及其下游分子mRNA表达的影响

[目的]观察复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝组织低氧诱导因子1α(HIF-1α)及其下游分子血管内皮生长因子(VEGF)及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响,探讨复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用40％ CCL4 诱导大鼠肝纤维化模型,同时以1 g/(kg·d)的复方鳖甲软肝片灌胃干预6周,常规苏木精-伊红和Masson染色观察大鼠肝组织炎症和纤维化程度,RT-PCR法检测肝组织HIF-lα、VEGF、CTGF基因mRNA表达.[结果]模型组大鼠肝组织炎症和纤维化程度计分较正常组明显增高(P＜0.01),肝组织HIF-1α mRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA的表达较正常组明显增强(P＜0.01,＜0.05),肝组织纤维化程度与HIF-1αmRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA表达均呈明显正相关(均＜0.01),肝组织HIF-1α mRNA与VEGF mRNA、CTGF mRNA表达也呈明显的正相关(均P＜0.01);应用复方鳖甲软肝片干预后,大鼠肝组织炎症和纤维化程度显著减轻(P＜0.01,＜0.05),肝组织HIF-1α mRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA表达明显下降(P＜0.05).[结论]复方鳖甲软肝片下调肝纤维化大鼠肝组织HIF-1α及其下游分子 mRNA 表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一.     

大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的:探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制.方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为时照组(n=20只)和糖尿病模型组(n=40只),模型组大鼠给予腹腔内一次注射STZ 60 mg/kg诱导糖尿病模型,再随机分为糖尿病组和大黄酸组.大黄酸组给予大黄酸150 mg/(kg·d)灌胃.16周后测定大鼠24 h尿蛋白,光镜观察肾小管间质损害及纤维化,免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达,并对结果进行半定量分析.结果:糖尿病组大鼠24 h尿蛋白排泄增加(P＜0.01),肾小管上皮细胞α-SMA和Vimentin阳性表达面积分别为(0.2763±0.0529)和(0.1388±0.0336);大黄酸组大鼠24 h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻,其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin阳性表达面积分别为(0.1449±0.0447)和(0.822±0.0176),表达较糖尿病组显著下调(P＜0.01).结论:大黄酸能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin表达,阻抑肾小管上皮细胞的表型转化.     

大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠转化生长因子β1、结缔组织生长因子和纤维连接蛋白的影响

目的:探讨中药大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)模型肾功能、组织学、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响.方法:F344近交系大鼠为供体、Lewis近交系大鼠为受体,左肾原位肾移植,建立30只CAN大鼠模型.将30只移植大鼠分成模型组(16只)和大黄酸治疗组(14只);在移植后1月、2月及4月分别收集大鼠的血、尿标本,检测肾功能及尿蛋白定量.移植后2月及4月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织学变化及大黄酸对模型动物TGF-β1、CTGF和FN表达的影响.另取5只Lewis大鼠作对照组,行右肾切除,术后4月末行相应指标检测.结果:与模型组比较(1)大黄酸治疗组大鼠肾功能改善;肾组织学示肾间质纤维化及间质炎症明显改善;(2)大黄酸治疗组大鼠肾组织CTGF表达降低,细胞外基质FN明显降低.结论:大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾组织慢性病变,降低CTGF表达,减轻肾脏纤维化.     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.