苯并二氢吡喃衍生物抗去势雌鼠骨质疏松的作用

目的探讨苯并二氢吡喃衍生物替代xy9902对去势雌鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。方法切除雌性SD大鼠双侧卵巢,制备大鼠骨质疏松模型,用化合物xy9902灌胃给药,观察xy9902对去势雌鼠骨密度的影响;同时检测大鼠体内血清钙、血清磷及碱性磷酸酶、白细胞介素(IL)-6等生化指标。结果去势后大鼠骨密度下降,使用灌胃3个月后,能明显抑制去势雌鼠骨密度的下降,对血钙、血磷没有明显影响,降低血中ALP含量,抑制IL-6分泌。结论化合物xy9902通过与去势雌鼠体内雌激素受体结合,影响去势大鼠骨代谢,增强去势雌鼠骨密度,抗骨质疏松。     

斑蝥黄质抗去势雌性大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨斑蝥黄质对去卵巢骨质疏松(OP)模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制.方法 将72只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组行假手术,其余5组行卵巢切除术,术后用药12 w后处死,测定右侧股骨骨密度、骨矿含量、血清雌二醇(E_2)、碱性磷酸酶(ALP)含量及子宫湿重.结果 与模型组相比,斑蝥黄质高(20 mg/kg)、中(15 mg/kg)、低剂量(10 mg/kg)组和尼尔雌醇组(1.05 mg/kg)能缓解因去势后造成的雌鼠骨密度、骨矿含量、血清E_2及子宫指数的下降(P＜0.05),同时可以抑制血清ALP水平的升高(P＜0.05).结论 斑蝥黄质可以改善骨质量,抑制雌性大鼠去卵巢OP的发生,可能具有类似雌激素的效应.     

丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠TGF-β/Smad信号通路及骨密度的影响

目的 探讨丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路及骨密度(BMD)的影响。方法 建立卵巢去势骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、丹参素低剂量组、丹参素中剂量组、丹参素高剂量组、雌激素组,每组12只,另取12只设为假手术组,分组药物处理后,以BMD仪测定大鼠股骨BMD,以骨科生物力学测试仪检测大鼠股骨生物力学状况,测定指标为弹性模量、最大载荷、屈服载荷;检测大鼠股骨骨矿物盐含量;以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平;以蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/Smad通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3降低,血清RANKL水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,丹参素低、中、高剂量组和雌激素组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3升高,血清RANKL水平降低,且丹...     

金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症预防作用的研究

6月龄SD雌性大鼠60只,随机分成6组.用手术切除卵巢方法制造骨质疏松模型,术后按组别给药,12周后处死,分别测定股骨骨密度、骨生物力学水平以及血清生化指标并作统计学分析.发现金乌骨通胶囊可增加大鼠骨密度,改善骨生物力学性能和血清生化指标.提示金乌骨通胶囊可以预防大鼠骨质疏松症的发生.     

Wnt/β-catenin信号通路在郑氏补肝益肾丸治疗骨质疏松症大鼠中的作用

目的 探讨郑氏补肝益肾丸对骨质疏松的影响及其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组(阿仑膦酸钠)和郑氏补肝益肾丸低、中、高剂量组。假手术组切除卵巢附近部分脂肪组织,其余各组均采用切除双侧卵巢法建立骨质疏松症大鼠模型。术后7 d,郑氏补肝益肾丸低、中、高剂量组分别灌胃给药0.315、0.63、1.26 g/kg,阳性组灌胃给药0.5 mg/kg阿仑膦酸钠,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续灌胃10周。micro-CT扫描股骨远端重建三维图像,扫描电镜观察股骨干骺端骨结构,HE染色观察骨组织病理损伤情况,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)染色统计破骨细胞数目,ELISA检测血清骨钙素(osteocalcin, OC)、降钙素(calcitonin, CT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)水平,Western blot检测股骨组织Wnt3a和β-catenin蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组骨密度(bone mineral density, BM...     

王不留行对去势大鼠骨密度和骨代谢指标的影响

目的评价中药王不留行对去势大鼠骨质疏松的防治效果。方法采用去卵巢建立大鼠骨质疏松模型。60只雌性大鼠,分假手术组、模型组(去除卵巢),雌二醇(E2)组(去除卵巢+尼尔雌醇)、药物组(去卵巢+王不留行)。术后3个月,双能X线吸收法(DEXA)测量大鼠骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC);取大鼠血、尿检测骨代谢指标。结果与模型组比较,药物组BMD和BMC有显著提高。药物组骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(ALP)明显升高,同时尿钙/肌酐、尿磷/肌酐、尿羟脯氨酸/肌酐、尿Ⅰ型胶原羧基末端肽/肌酐均降低。结论王不留行可以有效地阻止去势骨质疏松大鼠的骨量丢失,具有促进骨形成,抑制骨吸收的作用,对去势大鼠骨质疏松有较好的防治作用。     

唑来膦酸对骨质疏松模型大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的探讨唑来膦酸对骨质疏松模型大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法将48只雌性SD大鼠按照随机数字法随机分为空白对照组、模型对照组、低剂量组(5 mg/kg)及高剂量组(10 mg/kg),每组12只。治疗结束12 w后,测定大鼠股骨骨密度、股骨抗弯力、子宫指数及双肾指数,检测血清骨钙素、1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕、血钙、血磷水平。结果与空白对照组比较,模型对照组及低剂量组大鼠骨密度、抗弯力、血清骨钙素、1,25(OH)2D3、血钙、子宫指数及双肾指数明显偏低(P<0.05),而高剂量与空白对照组比较无统计学差异(P>0.05);与模型对照组比较,低剂量组和高剂量组大鼠骨密度、抗弯力、血清骨钙素、1,25(OH)2D3、血钙、子宫指数及双肾指数明显偏高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组明显偏高(P<0.05)。结论唑来膦酸10 mg/kg剂量能明显改善骨质疏松模型大鼠的骨密度及骨代谢水平,升高子宫及双肾指数,对骨质疏松模型大鼠具有较好的治疗效果。     

骨胶原肽与柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失的预防及治疗效果

目的将牛骨胶原肽(collagen peptides,CP)与柠檬酸钙(calcium citrate,CC)联用给去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠进行灌胃以评价对OVX大鼠骨丢失预防及治疗是否比单独给药更有效。方法将80只12周龄Sprague-Dawley大鼠分为预防(术后2周开始灌胃,1次/d,连续3个月)及治疗(术后3个月开始灌胃,1次/d,连续3个月)2种给药方案,每种给药方案分为以下5组(n=8):假手术组(Sham),去卵巢组(OVX),OVX大鼠服用CP组(750 mg/kg CP),OVX大鼠服用CP(750 mg/kg)和CC(75 mg/kg),去卵巢大鼠服用CC(75 mg/kg)。采用全自动生化分析仪检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)含量,放射免疫法检测血清骨钙素(osteocalcin,OC)含量,双能X射线骨密度仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)检测大鼠股骨骨密度(bone mineral density,BMD),骨生物力学测定股骨生物力学指标。结果CP-CC处理预防及治疗组OVX大鼠后呈现出骨保护效果:显著抑制OVX大鼠增加的血清ALP含量,显著抑制OVX大鼠股骨BMD的降低,显著抑制治疗组OVX大鼠股骨断裂强度的降低(P0.05)。CP处理OVX大鼠CP后,显著抑制OVX大鼠增加的血清ALP含量,显著抑制治疗组OVX大鼠股骨BMD的降低;CC处理OVX大鼠后,显著抑制预防组OVX大鼠股骨BMD的降低,股骨断裂强度显著增加(P0.05)。结论柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失预防具有抑制效果,而骨胶原肽联合柠檬酸钙对去卵巢大鼠骨丢失预防及治疗具有更好的效果,该结果为绝经后骨质疏松妇女骨丢失的防治提供了理论依据。     

淫羊藿苷对骨质疏松性老年骨折模型愈合过程的影响

目的探讨淫羊藿苷对骨质疏松性老年骨折模型大鼠愈合过程的影响。方法取SD大鼠60只,用维A酸以80 mg/kg进行灌胃,1次/d,连续灌胃3 w,建立骨质疏松模型。造模成功后,人工造成右侧胫骨中上段骨折,建立骨质疏松性骨折模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,另设假手术组,30只/组,实验组给予腹腔注射淫羊藿苷100μg/kg;假手术组和模型组给予同体积0.9%氯化钠注射液腹腔注射,1次/d,连续注射10 d。分别于术后第2、4、8、12周,收集大鼠骨标本,进行HE染色、骨保护素(OPG)免疫组织化学染色,观察切片组织学;采用X线吸收仪扫描,测量骨痂骨密度和左下肢股骨骨密度,测定血清钙磷乘积及碱性磷酸酶(ALP)。结果 HE染色显示,实验组软骨生成及软骨内成骨过程较模型组明显较快;OPG免疫组织化学染色:在各个相同时间点,实验组蛋白阳性表达的IOD值均明显高于模型组(P<0.05)。骨密度显示:各时间点,与模型组相比,实验组骨痂骨密度明显较高(P<0.05);而左侧股骨骨密度差异无统计学意义(P>0.05)。在相同的时间段,与模型组相比,实验组血清钙磷乘积略高,但差异无统计学意义(P>0.05),但实验组ALP水平明显高于模型组(P<0.05)。结论淫羊藿苷可以改善骨质疏松老年骨折大鼠愈合过程,并可能通过促进OPG的表达,加快老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合。     

中等强度上坡运动对去势大鼠椎体骨质疏松的影响

目的探讨中等强度上坡运动对去势大鼠椎体骨质疏松的影响。方法将48只3月龄雌性大鼠按体重随机分成假手术组、、雌激素组和运动组,每组12只,假手术组仅切除卵巢附近一团脂肪,其余组均切除双侧卵巢。术后按不同要求灌胃给药或运动,于第12周末处死大鼠,对各组大鼠第3腰椎行生物力学性能检测。结果与模型组比较,运动组结构力学指标和材料力学指标均明显提高(P<0.05或P<0.01),与雌激素组比较,运动组结构力学指标和材料力学指标均无明显变化(P>0.05)。结论中等强度上坡运动能减少去势大鼠椎体骨量丢失,减缓骨质量的降低速度,可有助于防治骨质疏松。     

中药复骨方对糖皮质激素致骨质疏松骨折大鼠骨代谢及骨密度的影响

目的探讨中药复骨方对糖皮质激素致骨质疏松(GIOP)骨折大鼠骨代谢及骨密度的影响。方法清洁级雌性SD大鼠165只,3月龄,依据随机数字表分为对照组、模型组和治疗组,各55只,适应性培养1 w后,模型组和治疗组大鼠肌肉注射地塞米松1 mg·kg~(-1)·d~(-1),3次/w,持续12 w,构建GIOP模型,对照组给予生理盐水;12 w后行手术造成大鼠左侧股骨中段闭合性骨折,治疗组给予复古方药液10 ml/kg灌胃,1次/d,持续8 w治疗,对照组和模型组给予同剂量的生理盐水作对照。测量12、20 w末时大鼠骨密度、血清Ca、P含量、碱性磷酸酶(ALP)含量、骨钙素(BGP)活性。结果实验12 w末,模型组和治疗组大鼠全身骨密度值显著低于对照,表明大鼠GIOP模型构建成功。20 w末,模型组股骨去骨痂骨密度及骨痂骨密度均显著低于对照组(P0.05),而治疗组股骨去骨痂骨密度及骨痂骨密度均高于模型组(P0.05)。实验12 w末,模型组、治疗组大鼠血清Ca、P含量,ALP、BGP活性显著低于对照组(P0.05)。实验20 w末,模型组大鼠血清Ca、P含量,ALP、BGP活性显著低于对照组和治疗组(均P0.05)。结论中药复骨方能够提高GIOP骨折大鼠骨密度,升高GIOP骨折大鼠血清中Ca、P含量,提高ALP、BGP活性,改善GIOP骨折大鼠骨代谢,促进骨折愈合。     

补肾通络方对骨质疏松大鼠骨吸收的影响

目的研究补肾通络方对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢相关因子细胞核因子κΒ受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)的影响。方法通过卵巢去势的方法造成大鼠OP模型,分别进行补肾通络方、补肾中药、通络药灌胃,每日1次,连续70 d。并设立阳性对照组、模型组及假手术组。实验结束后,取血、大鼠脊椎及股骨,分别进行血清学检测、骨密度(BMD)检测。通过Western印迹检测骨组织RANKL/OPG蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、RANKL/OPG蛋白表达均显著增加(P0. 01),BMD水平显著减少(P0. 01)。与模型组相比,给药组BMD均不同程度增加,RANKL/OPG表达均不同程度下降(P0. 05)。结论补肾通络方通过抑制RANKL/OPG蛋白表达,从而抑制破骨细胞活性,减少骨吸收。     

番茄红素对去卵巢大鼠骨质保护作用的研究

目的 研究去卵巢大鼠体内氧化应激水平和骨质的变化及番茄红素对其影响.方法 将32只雌性SD大鼠随机分成4组:假手术组,模型组,小剂量干预组和大剂量干预组.术后1 w开始用番茄红素灌胃,于术后10 w时处死各组大鼠,并对血生化、氧化及抗氧化指标,骨密度,生物力学等参数进行检测,对其骨组织形态学进行观察.结果 在去势10 w后,与假手术组相比,模型组大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶、丙二醛等均不同程度的升高(P＜0.01,P＜0.05),而血清超氧化物歧化酶水平、骨密度值及生物力学指标均不同程度的下降(P＜0.01,P＜0.05).药物干预组,尤其是大剂量干预组的上述参数指标与模型组相比呈现出显著差异(P＜0.01,P＜0.05).结论 氧化应激可能与骨质疏松的发生相关,并初步证实番茄红素对去势大鼠骨质具有保护作用.     

抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质含量和生物力学的影响

目的 探讨抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨生物力学性能的影响.方法 40只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为对照组、模型组、抗骨松组和倍美力组,每组10只.正常对照组做假手术,其余3组做卵巢切除术.术后3个月开始给药,连续用药满90 d,处死动物,取出第2腰椎和股骨,测定骨密度、钙、磷、锰、镁、羟脯氨酸、碱性磷酸酶和有机质含量;取出第3腰椎,测骨质含量和生物力学性能.结果 抗骨松颗粒能明显提高骨质疏松大鼠的骨密度、钙、锰、镁、羟脯氨酸和有机质含量,增强腰椎骨的抗压生物力学性能.结论 应用抗骨松颗粒可以明显改善去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨的生物力学性能.     

山茶籽与葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用比较

目的探讨山茶籽与葛根素对去卵巢大鼠的骨组织形态结构、骨密度和碱性磷酸酶的影响。方法5月龄雌性大鼠32只,分成4个试验组(每组8只):(1)假手术(Sham)组;(2)去卵巢模型(OVX)组;(3)山茶籽治疗(Ts)组:山茶籽醇提物灌胃,10 ml/kg,1次/d(5 g/g生药);(4)葛根素治疗(Pr)组:皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d。各试验组在4、12 w,麻醉大鼠采血测定碱性磷酸酶,12 w后处死右侧股骨切片染色镜观骨组织结构,右侧股骨烘干测量骨密度,数据常规计算分析。结果与Sham组比较,OVX组骨组织镜下观骨质疏松明显,血碱性磷酸酶升高明显(P<0.01)。Ts组、Pr组、Sham组骨切片组织结构、骨密度和碱性磷酸酶差异无统计学意义(P>0.05)。结论山茶籽和葛根素对去卵巢大鼠的骨质疏松有防治作用,疗效相近。     

羟基红花黄色素A通过MAPK/ERK信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织损伤的保护作用

目的 探究羟基红花黄色素(HSY)A通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨组织损伤的保护作用。方法 将SD大鼠分为假手术组、模型组、阿仑磷酸钠组(1.5 mg/kg阿仑磷酸钠)、HSYA-L组(2.5 mg/kg HSYA)、HSYA-M组(5 mg/kg HSYA)和HSYA-H组(10 mg/kg HSYA),每组10只，切除卵巢构建绝经后OP(PMOP)大鼠模型，术后1 w阿仑磷酸钠组、HSYA-L组、HSYA-M组、HSYA-H组分别灌胃相应剂量药物，假手术组、模型组灌胃等量生理盐水；双能X线吸收扫描仪检测大鼠骨密度(BMD);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)含量；测定骨组织生物力学指标；苏木素-伊红(HE)染色观察骨组织病理学情况；实时荧光定量PCR检测骨组织RANKL和OPG mRNA表达水平；Western印迹检测骨组织MAPK/ERK通路蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组股骨上下端及股骨BMD、血清OPG含量及mRNA表达水平、...     

糖尿病和卵巢去势对大鼠NO、TGF-β1及骨密度的影响及相互作用

目的 探讨糖尿病及卵巢去势对一氧化氮(N0)、转化生长因子β1(TGF-β1)、骨密度的影响及其相互作用.方法 雌性Wisar大鼠160只,随机分为4组:正常对照组(A组),糖尿病模型组(B组,链脲佐菌素诱导制备),单纯去势模型组(C组,切除双侧卵巢),糖尿病并发去势模型组(D组,制成糖尿病模型后切除双侧卵巢),于造模后4,8,12,16w,进行骨密度检测,并应用放免法检测血清雌激素水平,硝酸还原酶法检测血清NO水平,ELISA法检测血清TGF-β1水平,免疫组织化学法检测骨中TGF-β1水平.结果 糖尿病及卵巢去势均可使血清NO水平逐渐降低(P＜0.05),两者同时存在时,即糖尿病并发卵巢去势模型,血清NO水平降低更为明显.糖尿病可使血清TGF-β1水平升高(P＜0.05),卵巢去势可使血清TGF-β1水平降低(P＜0.05),但两者同时存在时血清TGF-β1变化不明显(P＞0.05).糖尿病及卵巢去势可使大鼠股骨骨密度降低(P＜0.05),两因素同时存在时,股骨骨密度降低更明显.但在上述指标变化中,统计分析两者无明显的协同或拮抗作用,我们推测两因素间存在有叠加作用.结论糖尿病与卵巢去势同时存在,骨密度降低幅度更大,可出现更严重的骨质疏松.     

骨质疏松合并动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立

目的 建立绝经后骨质疏松合并动脉粥样硬化大鼠实验模型.方法 在去势的基础上3次大剂量肌肉注射维生素D与高脂灌胃相结合处理大鼠,90天后观察血脂,胸主动脉的形态学变化,取左侧胫骨行骨组织形态计量学测量,右侧股骨进行骨密度的测定,测定后行三点弯曲试验,左侧股骨行骨矿物元素测定.结果 在去卵巢的基础上3次大剂量肌肉注射维生素D与高脂灌胃后,大鼠血清TC、LDLC均明显升高(P<0.01);HDLC明显下降(P<0.01);主动脉形成较成熟的动脉粥样斑块;大鼠骨骨小梁面积百分率、骨小梁厚度、骨小梁数量均显著下降(P<0.01)、骨小梁分离度明显升高(P<0.05),骨密度、最大载荷、弹性载荷、弹性挠度、断裂载荷、骨钙、骨镁、骨磷、骨羟脯氨酸含量均显著下降(P<0.05).结论 采用在去卵巢的基础上3次大剂量肌肉注射维生素D与高脂灌胃相结合的方法可以成功建立骨质疏松并发AS大鼠模型.     

强骨宝对去卵巢大鼠骨生物力学及骨量指标的影响

目的观察强骨宝复方制剂干预去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨骨生物力学性能参数和骨矿元素钙、镁、磷及羟脯氨酸含量的变化,并探讨两者变化的相互关系。方法取32只Wistar雌性大鼠随机分为4组,按要求行去势手术后分别灌胃给药,8w后处死,取大鼠左侧股骨进行三点弯曲实验,测定股骨生物力学性能参数;取右侧股骨烘干测定钙、镁、磷及羟脯氨酸含量。结果强骨宝可使去卵巢大鼠股骨生物力学性能参数结构和材料力学指标均显著增加（P〈0.01,P〈0.05）;骨干重、羟脯氨酸、钙、镁等骨量指标亦明显提高（P〈0.01,P〈0.05）。结论强骨宝能促进骨羟脯氨酸的合成,钙、镁、磷的吸收和沉积,导致骨量增加;同时能促进骨的结构和材料力学特性的改善,增加骨对外界应力的对抗作用,而且骨生物力学参数与骨量指标两者的变化统一。     

补肾活血颗粒对骨质疏松大鼠骨组织中OPG/RANKLmRNA及蛋白表达的影响

目的探讨补肾活血颗粒对骨质疏松(OP)大鼠骨组织中骨保护蛋白/核因子-β受体活化因子配体(OPG/RANKL)mRNA及蛋白表达的影响。方法采用卵巢摘除法建立SD大鼠OP模型。分别给予生理盐水(模型组)、50 mg/kg补肾活血颗粒(低剂量组)、100 mg/kg补肾活血颗粒(中剂量组)、200 mg/kg补肾活血颗粒(高剂量组)、30μg/kg 17β-雌二醇(雌激素组)干预治疗12 w,设立假手术组为对照。比较各组骨密度(BMD)、骨组织中OPG/RANKL mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达显著减低(P0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组及雌激素组BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达明显提高(P0.05)。高剂量组BMD、OPG/RANKL mRNA及蛋白表达显著高于低、中剂量组及雌激素组(P0.05)。结论补肾活血颗粒可有效改善OP大鼠骨密度,调节OPG/RANKL可能是其作用机制。