多药转运蛋白参与难治性癫(癎)耐药机制的研究

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,患病率达到5‰.在新确诊的癫(癎)患者中,50%以上的患者通过单药治疗,癫(癎)发作得到有效控制.另外近20%的患者接受2种抗癫(癎)药物联合治疗后,病情得到改善.大约有30%的患者,经过单药治疗以及多药联合治疗,血药浓度已达到治疗剂量,癫(癎)发作仍得不到控制,我们称之为难治性癫(癎).     

多药转运蛋白参与难治性癫(癎)耐药机制的研究

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,患病率达到5‰.在新确诊的癫(癎)患者中,50%以上的患者通过单药治疗,癫(癎)发作得到有效控制.另外近20%的患者接受2种抗癫(癎)药物联合治疗后,病情得到改善.大约有30%的患者,经过单药治疗以及多药联合治疗,血药浓度已达到治疗剂量,癫(癎)发作仍得不到控制,我们称之为难治性癫(癎).     

ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药

目的 :介绍ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药的研究进展 ,阐述ABC转运蛋白高表达是多药耐药的重要机制之一。方法 :检索国内外大量文献资料进行汇总、综述。结果 :ABC转运蛋白是具有ATP结合区的单向底物外排泵。P -糖蛋白高表达是肿瘤细胞产生多药耐药的经典路径 ,多药耐药相关蛋白高表达能导致非P -糖蛋白介导的多药耐药。结论 :开发多药耐药蛋白抑制剂有广阔的应用价值 ,但注重其药理作用的同时还应对其潜在的毒副作用保持高度警惕     

以膜转运蛋白为靶点的胃癌多药耐药研究进展

胃癌是我国病死率最高的常见恶性肿瘤,肿瘤多药耐药（MDR）严重影响临床化疗的效果,而膜转运蛋白如P－糖蛋白（P－gp）、MDR相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的异常表达是引起肿瘤多药耐药的重要机制之一. 简述上述4种膜转运蛋白在胃癌中的异常表达、耐药机制、临床意义及其逆转药.     

多药耐药机制与难治性癫痫关系的研究进展

难治性癫痫是多年来困扰临床医生的常见问题，其重要特征是大部分患者对许多抗癫痫药物抵抗，尽管这些药物有不同作用机制，说明这种现象可能由非特异性机制所介导。本文对难治性癫痫近年来有关多药耐药现象进行综述。     

转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展

目的介绍近年来转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的最新进展。方法依据文献对转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展进行综述。结果转运蛋白影响药代过程,反复接触同一药物则可能产生多药耐药,如何有效利用转运蛋白的各种特性研发药物成为热点。结论深入地分析转运蛋白的理化特性、药物代谢动力学过程和多药耐药,从而设计出更安全有效的药物。     

真菌多药耐药外排机制的研究进展

真菌多药耐药性是指真菌细胞对结构不同、作用靶点不同的药物同时具有耐药性的现象,是导致临床抗真菌治疗失败的重要原因之一。本文综述了酿酒酵母、条件致病真菌白假丝酵母、光滑假丝酵母和烟曲霉中多药耐药相关转运蛋白、药物外排机制以及基因表达调控网络的研究进展,旨在为深入了解真菌多药耐药性的机制、探讨克服多药耐药性的策略和提高抗真菌药物的药效提供参考。     

多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白

ATP结合盒（ABC）转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白，在肿瘤细胞和正常组织都有分布，有多种重要功能。ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白。本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述。     

多药耐药基因在与难治性癫痫

抗癫痫药物(antiepileptic drugs AEDs)的耐受性是临床上癫痫治疗失败的主要原因之一。脑内多药耐药基因(multidrugresistance gene MDR)的过高表达导致脑实质内药物浓度的下降是药物耐受性产生的可能机制。多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其它多种结构的作用机制完全不同的.AEDs产生的耐药。关于癫痫多药耐药性的研究将有助于阐明癫痫抗药性产生的可能机制,并探讨抗药性的逆转机制,从而为寻找治疗难治性癫痫的有效方法提供理论依据。     

瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究

目的观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼(vatalanib)逆转肿瘤细胞多药耐药(MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用MTS法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转MDR的效果;分别以罗丹明(Rh-123)、米托蒽醌(MX)、阿霉素(ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响;应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响;应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响;通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康(TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP的构象,对耐药和敏感细胞中AKT和ERK的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP基因和蛋白的表达来达到逆转MDR的效果。     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

66例难治性肺结核多药耐药临床研究

耐多药结核病是指患者排出的疾液中结核分支杆菌至少对异烟肼和利福平产生耐药的结核病。耐药性结核病 ,特别是耐多药结核病的发生对结核病控制工作构成严重威胁 ,已引起世界范围的广泛重视。现将我院近 3年收治的有结核分支杆菌药敏测定的 66例难治性肺结核作一分析。1　临床资料1.1　一般资料 :男性 4 1例 ,女性 2 5例 ,2 0岁～ 2 9岁 2 3例 ,占 3 4.9% ,3 0岁～ 3 9岁 2 2例 ,占 5 3 .3 % ,4 0岁～ 4 9岁9例 ,占 13 .6% ,5 0岁～ 5 9岁 10例 ,占 15 .2 % ,60岁以上 2例 ,占 3 % ,年龄最小者 2 0岁 ,最大者 70岁 ,平均年龄 3 5 .4岁。城市…     

海人酸致痫大鼠中多药耐药相关蛋白1和主穹窿蛋白的表达及作用

目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和主穹窿蛋白(MVP)在难治性癫痫中的耐药机制.方法:用免疫组化法检测海人酸(KA)致痫大鼠海马组织中MRP1和MVP的表达,应用SPSS17.0软件进行统计分析.结果:KA组的MRP1和MVP的表达均比对照组明显增高(P<0.01).KA组的MRP1和MVP的表达相似,随时间段...     

多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

多药耐药（MDR）是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1（MRP1/ABCC1）被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。     

黄酮类化合物对肿瘤多药耐药调节作用的研究进展

多药耐药是临床上化疗失败的重要原因之一。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,对P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等外向转运蛋白的抑制作用使其可能成为肿瘤多药耐药调节剂。文中分别对黄酮类化合物对ABC家族转运蛋白抑制作用的研究概况、作用机制以及构效关系进行综述,为肿瘤多药耐药抑制剂的开发和应用提供重要信息。     

Ras蛋白活化与肿瘤发生多药耐药的研究进展

Ras蛋白的异常激活或表达升高可能导致肿瘤的发生。近10年来人们在Ras活化与肿瘤发生多药耐药（MDR）关系的研究方面取得了明显进展。Ras活化诱发肿瘤MDR的机制主要集中在三个方面；（1）Ras诱发P-糖蛋白高表达；（2）Ras破坏细胞增殖与凋亡的稳态平衡；（3）Ras诱发谷胱甘肽S-转移酶高表达。     

多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的 了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)。观察46侧贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP的表达。结果 癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别为63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);贲门癌术前化疗者MDR1 mRNA和MRP mRNA表达水平显著高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤MDR1和MRP两基因mRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05)。结论 贲门癌组织中具有内源和获得性耐药性;MDR1和MRP表达与肿瘤的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

白血病细胞多药耐药逆转方法的研究进展

白血病细胞耐药的产生是药物治疗中的一大阻碍,耐药细胞过表达的跨膜转运蛋白（主要为P-糖蛋白）导致胞内药物浓度降低是产生耐药的主要原因。此外,凋亡基因的异常表达、药物作用靶点的改变也产生多药耐药（MDR）。针对这些特点寻找合适的药品与化疗药合用以增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性,或者利用高分子材料改变释药系统,以及开发新型药物是逆转白血病细胞耐药的主要手段。通过对逆转白血病MDR的方法进行探讨,旨在为白血病治疗提供新思路。