对进口化学药品在国内进行临床研究的要求

自2002—12—01国家药品监督管理局颁布实施《药品注册管理办法》(试行)后，“已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售”的进口化学药品如何进行国内临床研究，是许多申报者面临的问题。因此，本文对进口化学药品在国内进行临床研究的要求叙述如下。     

如何进行进口化学药品的临床研究

随着中国加入WTO，国内与国际药品市场的衔接日趋紧密，新申请进口的化学药品数量呈现逐年攀升的趋势。为了对快速发展的国内医药市场进行有效监管，国家食品药品监督管理局于2002年12月1日颁布实施了《药品注册管理办法》(试行)，其中对进口化学药品临床研究的要求较以往有所调整。如在注册程序方面，     

我国间充质干细胞产品的注册申请情况及临床审评中的几点考虑

近些年,干细胞基础科研和临床研究持续快速发展,细胞治疗及干细胞治疗的临床转化和应用相关的技术指南和监管政策不断完善,我国按照药品申报注册的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)产品总体呈现出健康而快速的发展趋势。间充质干细胞产品按照药品注册的需求增大,但由于其来源和功能多种多样,使其作为药品开发和应用时具有很多不确定的风险,因此该产品在临床研究和应用中所需关注的问题应得到足够的重视。本文结合历年干细胞治疗相关政策法规的变更,将2004—2020年按照药品申报注册的间充质干细胞产品进行总结,并对该类产品的注册临床试验设计的关键问题展开探讨,以期为国内间充质干细胞临床研发的设计以及监管评价提供参考。     

药品注册临床研究的主要考虑因素

注册前药物临床研究是药品上市前,评价其安全有效性最重要手段,有十分重要的地位.针对不同上市药品,临床研究内容不同.本文从国内已上市药品、国外已上市国内尚未上市药品、国内外均未上市药品的注册临床研究的主要考虑要点进行阐述.     

试论国际多中心临床研究中知情同意书的本地化问题

目前在我国进行的国际多中心新药临床试验中知情同意书在书写存在着一些问题，因为国际版本的同意书有不适合我国国情的地方。为使受试者得到准确的信息和资料，应使用不同版本的同意书。其优点和合理性在于更加符合伦理学和新药临床试验管理规范（GCP）。     

变更药品有效期和变更生产场地的补充申请

目的阐释变更药品有效期和变更生产场地的新要求与规定。方法参阅《药品注册管理办法》(局令第28号)(简称"办法"),讨论该"办法"对国内生产药品的"变更有效期"和"变更生产场地"的新规定。结果与结论新药或仿制药申请经批准后,改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请,应在《药品注册管理办法》要求的基础上,按照《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》中的要求开展研究工作,进行相应的补充申请注册,经批准后方可执行。     

抗肝炎药多中心临床研究统计软件的研制

在多中心临床药物研究的总结阶段，对各参研单位汇集的大量病例资料进行数据分析一直困扰着研究者。一般的通用统计软件只能作具体的统计学计算，每分析一个指标，就要整理一次病例数据。大批量、多类型的数据来之不易。但人工操作的工作量庞大、差错率高、复核困难,常常限制了研究者从中提取更多信息的努力。因而迫切需要有为多中心临床药物研究专门设计的统计软件。ＨＰＳＴ抗肝炎药临床研究统计系统正是应这种要求而研制的。１ＨＰＳＴ设计的指导原则ＨＰＳＴ系统的基本目的是用于抗肝炎药Ⅱ、Ⅲ期多中心临床研究的数据处理。并能同时处…     

进口药品再注册申请受理常见问题分析

目的：进一步明确进口药品再注册申请的受理要求。方法：根据相关规定,结合笔者工作经验,归纳总结进口药品再注册申请中的常见问题及解决方法。结果与结论：从一致性、规范性、完整性及有效性等方面提高进口药品再注册的申报资料质量,提高申报效率。     

口服猪血清免疫球蛋白治疗轮状病毒肠炎的多中心临床研究

目的 :观察口服猪血清免疫球蛋白治疗轮状病毒肠炎的疗效和安全性。方法 :研究对象为 1 998年 1 0月～ 1 999年 1月和 1 999年 1 1月～ 2 0 0 0年 1月在广州市四家大医院住院或门诊的 3岁以下轮状病毒肠炎患儿 ,病程在 2天以内。共观察 3 2 2例 ,其中双盲对照试验 2 43例住院患儿 (治疗组 1 2 8例和对照组 1 1 5例 ) ,采用分层分段随机双盲设计 ,分别予猪血清免疫球蛋白口服液或安慰剂 ;开放试验(开放组 ) 79例门诊患儿给予猪血清免疫球蛋白口服液。3组的剂量均为 0 .5ml·kg-1次 ,每日 3次口服 ,疗程 3天。所有患儿均予同样支持治疗 ,有脱水者给予静脉补液或口服补液纠正水电解质平衡紊乱。结果 :双盲对照试验治疗组的总有效率 (痊愈+显效 )和痊愈率分别为 73 .5 %和 3 8.3 % ,均分别显著高于对照组的 5 1 .3 %和 1 4.8% (P <0 .0 1 )。开放组的疗效与双盲对照试验治疗组相近 ,总有效率和痊愈率分别为 81 %和 3 9.2 % ,(P >0 .0 5 )。结论 :猪血清免疫球蛋白口服液治疗婴幼儿轮状病毒肠炎安全、有效、服用方便 ,值得临床推广应用     

羟基喜树碱联合化疗治疗恶性肿瘤的多中心临床研究

目的：探讨羟基喜树碱为主的联合化疗方案治疗中晚期肺癌,食管癌和消化道肿瘤的临床疗效和毒副反应,方法：小细胞肺癌应用HEP方案：HCPT8mg/m^2静脉滴注,DDP15mg/m^2静脉滴注,VP－1670mg/m^2静脉滴注,连用5d,非肺小细胞癌应用HAP：HCPT,DDP同前ADM／THP20mg/m^2静脉推注,1,2d(或6,7d),食管癌HLFP方案,HCPT,DDP同前,LV100mg,5-Fu500mg/m^2静脉滴注,连用5d,消化道癌应用HMLF方案,HCPT,LV,5－Fu同前,MTX60mg/m^2静脉推注1d,以上方案每4周重复为1周期,2周期为1疗程,结果,近期疗效,180例中,CR者14例（7．8％）,PR者87例（48．3％）,SD者66例（36．7％）,有效率（CR＋PR）56．1％,化疗受益率（CR＋PR＋SD）93．9％,其中,初治126例,CR11例,PR64例,有效率59．5％,复治54例,CR3例,23例,有效率48．1％,小细胞肺癌局限期14例,CR5例,PR7例,有效率85．7％,广泛期9例,CR1例,PR5例,有效率66．7％,非不细胞肺癌79例,CR4例,PR39例,有效率54．4％,食管癌29例,CR2例,PR2我,有效率48．3％,消化道癌49例,CR1例,PR24例,有效率51％,毒副反应主要为骨髓抑制,消化道反应如恶心,哎吐,腹泻,症状轻微都能耐受,结论：羟基喜树碱为主要的联合化疗抗瘤谱广,疗效高,毒副反应低,可作为常规化疗方案用于治疗多种恶性肿瘤。     

复杂网络视角下国际多中心临床试验机构合作趋势探究

目的：挖掘国际多中心临床试验国际合作趋势与特征,在新药研发国际化背景下,为监管部门推动国内多中心临床试验发展提供启示与借鉴。方法：基于美国临床试验注册中心（ClinicalTrials. gov）网站的数据,采集并分析2000—2020年国际多中心临床试验数据,运用复杂网络方法进行数据分析与特征挖掘。结果：自2000—2020年,国际多中心临床试验机构的合作网络规模不断扩大,合作紧密度不断增强,机构合作网络具有无标度特性。结论：国际多中心临床试验合作网络的规模呈扩大趋势,未来国际多中心临床试验机构间合作应该向着加强国际机构间合作紧密度的方向迈进。     

中国与日本对国际多中心临床试验监管的比较

国际多中心临床试验与国内临床试验有所区别,是跨越各种各样的地区和民族进行的临床试验,因此在试验的管理、设计及评价时,应考虑多种因素的影响。不同国家的药品监管当局的规定和要求等有所不同。本文主要介绍日本对于国际多中心临床试验的基本要求,并与我国目前的相关监管进行比较。     

医学顾问:国际多中心试验不可或缺的角色

怎样让这些差异性不影响到国际多中心试验的"一致性",使临床试验最终获得科学、严谨的数据,是一个十分重要的问题。     

我国开展国际多中心临床试验的现状及改进措施

随着我国新药临床试验水平的提高,国内许多研究机构越来越多地参与国际多中心临床试验,这有助于提高我国临床研究水平,发展我国的新药研发事业.但在参与国际多中心临床试验中也出现了一些问题.该文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施.     

甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗细菌感染的多中心随机对照临床研究

目的评价新药甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗常见致病菌引起的呼吸系统、泌尿系统细菌感染性疾病的临床疗效和安全性.方法以盐酸左氧氟沙星注射液为对照药,采用多中心随机盲法阳性对照平行试验设计方法,进行治疗急性细菌性感染疾病安全性和有效性临床研究.结果甲磺酸加替沙星氯化钠注射液组(试验组)治疗呼吸道感染、泌尿系统感染的临床痊愈率和有效率分别为68.97%、91.95%、79.31%和93.10%;细菌阴转率分别为95.65%和83.33%,左氧氟沙星注射液组(对照组)治疗呼吸道感染、泌尿系统感染的临床痊愈率和有效率分别为63.86%、91.57%、86.21%和96.55%;细菌阴转率分别为92.19%和96.15%.试验组与对照组ADR发生率分别为5.51%、6.35%.两组比较差异均无统计学意义.应用甲磺酸加替沙星氯化钠注射液未见严重不良反应.结论新药甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗临床常见致病菌引起的呼吸系统、泌尿系统感染临床疗效较好而不良反应率较低,与盐酸左氧氟沙星注射液相似,有较高的临床应用价值.     

阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的多中心临床研究

为评价阿莫西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的有效性和安全性，本文以氨苄西林钠／舒巴坦钠为对照，采用多中心随机对照临床试验治疗急性细菌性感染151例，随机分组试验组58例、对照组55例、开放试验组38例。阿莫西林钠／舒巴坦钠每日4．5－6．0g、氨苄西林钠／舒巴坦钠每日4．5－12．0g，两药均分次静脉滴注，疗程7－14d。研究结果表明，试验组与对照组的痊愈率和有效率分别为75．86％与80．00％（P＞0．05）和94．83％与98．18％（P＞0．05），两组细菌产酶率分别为67．35％与69．57％（P＞0．05）；细菌清除率分别为93．88％与95．65％。开放组痊愈率、有效率、细菌产酶率和清除率分别为78．95％、97．37％、63．64％和96．97％。各组均未见严重不良反应。五种药物体外抗菌活性测定表明，阿莫西林钠／舒巴坦钠的抗菌活性与氨苄西林钠／舒巴坦钠、头孢哌酮和头孢曲松相似，明显强于阿莫西林。以上结果提示，阿莫西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效确切，使用安全。     

马洛替酯乳剂治疗慢性肝病低蛋白血症随机双盲多中心临床研究

我们用马洛替酯乳剂治疗慢性肝病低蛋白血症,取得了较好的疗效,现报道如下。     

国际多中心临床试验的监查

为贯彻临床试验管理规范，保证多中心临床试验的质量。本文以ADVANCE多中心临床试验为例，简介监查的程序和方法。提出监查员应当具有医药知识和临床试验经验，应当按程序到研究点去核查CRF，研究文件和有关资料。标准化的监查有助于提高多中心临床试验的质量。     

国际多中心临床试验在中国申报和审评状况研究

通过回顾性分析方法,收集、整理和统计近年来在中国申报的国际多中心临床试验的申请项目和审评相关情况.结果显示,近年来国际多中心临床试验申请明显增加,注册申请人主要集中在欧美大型跨国公司,多数药物为新化合物的多中心临床试验,涉及的适应证主要为肿瘤等领域,审评中位时间为7个月.并建议针对药物研发热点的适应证领域合理配置人力资源,加强审评机构、注册审评人与代理机构的沟通,共同提高审评效率.