胆固醇代谢在结直肠癌调控中的作用研究进展

胆固醇代谢是近年癌症治疗探索的热点,阐述其复杂的作用机制潜在地奠定了脂-癌相关的分子基础。但目前多数研究仅聚焦于将胆固醇作为产物来理解,并分析其与癌症进展的关系,忽略了其代谢过程中产生的相关衍生物、调节蛋白及免疫细胞的阶段性影响,因此,能否从胆固醇代谢途径中寻找调控结直肠癌(CRC)的靶点成为目前研究的重点。本文从细胞内异常胆固醇代谢途径入手,综述其相关分子机制及信号通路在CRC代谢重编程中的作用,以期为靶向胆固醇治疗CRC提供新思路。     

CCDC69在乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法 从癌症基因组图集(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌数据集,获得CCDC69基因表达谱和临床信息。分析CCDC69在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;分析CCDC69的表达量与乳腺癌患者临床特征及预后之间的相关性。采用基因富集分析(GSEA)预测CCDC69可能参与的相关信号通路。结果 CCDC69在乳腺癌组织中表达量较正常乳腺组织低(P＜0.001);CCDC69表达量与乳腺癌患者年龄(P=0.020)和肿瘤体积(P=0.027)相关。CCDC69低表达的患者总体生存期短于CCDC69高表达的患者(P=0.004),其低表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.010)。CCDC69与MYC信号通路、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、糖酵解基因集负相关。结论 CCDC69可能是乳腺癌发生发展过程中的抑癌基因,有望成为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后指标。     

CD44在结直肠癌病灶及转移淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨CD44在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法,检测65例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结CD44表达。采用寿命表法分析CD44表达对患者生存的影响。结果 65例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结CD44表达阳性率分别为:47.7%、21.5%、89.2%。癌原发灶和转移淋巴结中CD44表达阳性率高于正常肠黏膜组织(P<0.01)。按结直肠癌TNM分期,Ⅱ、Ⅲ期CD44阳性率高于Ⅰ期(P<0.01),Ⅲ期阳性率高于Ⅱ期(P<0.05)。比较不同病理组织学类型CD44表达检测结果,低分化腺癌CD44阳性率高于中分化和高分化腺癌(P<0.05)。结直肠癌原发灶CD44阳性组淋巴结转移率为74.2%。CD44阴性组淋巴结转移率为41.2%。两组比较有显著统计学差异(P<0.01)。采用寿命表法分析CD44表达对患者生存率的影响,3年无病累积生存率CD44阳性组为52.4%,CD44阴性组为77.5%,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论 CD44表达与结直肠癌发生、淋巴结转移及患者预后密切相关。     

西宁地区血小板计数、血管内皮生长因子在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：检测西宁地区结直肠癌患者血小板计数（PLT）及血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意义的探讨。方法：采用全自动血球分析仪检测血小板计数,免疫组化两步法染色检测VEGF,在经手术组织病理学确诊的西宁地区结直肠癌67例,结肠息肉39例中的表达。结果：血小板计数在结直肠癌中与Dukes分期、分化程度及结肠良性病变组之间差异有统计学意义;结直肠癌组织的VEGF表达,A期、B期、C期和D期阳性率分别为33.3%、55.0%、69.2%及86.7%;高分化、中分化、低分化阳性率分别为29.4%、43.8%、66.7%;结肠息肉阳性率为2.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;血小板升高与VEGF阳性表达呈正相关,二者表达呈明显一致性。结论：协同检测PLT计数及VEGF阳性表达将有助于对结直肠癌进行预后判断和病情监测,为肿瘤患者选择个体化治疗有一定指导意义。     

EGFR和p53在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中表皮生长因子受体和p53过表达与临床病理特征的关系及临床意义。方法收集2010年7月～2011年7月在我院手术切除的结直肠癌组织标本78例,采用免疫组织化学法检测癌组织中EGFR和p53的表达。分析EGFR和p53表达与结直肠癌患者各临床病理参数之间的关系。结果 EGFR和P53在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为38.5%和71.8%,EGFR和P53双阳率为32.1%;结直肠癌组织中EGFR的阳性表达与癌组织的浸润深度、淋巴结转移及远处转移有显著相关性（P〈0.05）;p53的阳性表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移和远处转移有显著相关性（P〈0.05）;而二者均与结直肠癌的发病年龄、性别无统计学意义上相关（P〉0.05）;EGFR和P53双阳性表达与淋巴结转移和远处转移的关系密切（P〈0.05）。结论 EGFR和P53蛋白的表达与结直肠癌的侵袭转移密切相关;联合检测EGFR和P53可作为临床判断结直肠癌预后、筛选高危转移患者的有效指标;并可以为临床提供针对EGFR和突变型p53的靶向治疗提供理论依据。     

细胞型朊蛋白在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨细胞型朊蛋白(PrPC)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与预后的关系。方法 收集2016年1月-2017年1月苏州大学附属太仓医院(太仓市第一人民医院)胃肠外科经手术切除的CRC标本50例及癌旁正常组织标本(距肿瘤组织2 cm以上)30例。采用免疫组化SP法检测PrPC的表达情况,Spearman检验分析CRC组织中PrPC阳性表达与临床病理特征的相关性,Kaplan-Meier法分析PrPC表达与CRC患者预后的关系,多因素Cox比例风险回归模型分析CRC预后的影响因素。结果 PrPC在CRC组织中呈高表达,其阳性表达率明显高于癌旁正常组织[68.0%(34/50) _vs.20.0%(6/30),_P<0.01],且PrPC表达水平与TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、脉管侵犯及淋巴结转移相关(_P<0.05)。随访截至2021年1月,除1例失访外,余49例获得完整随访,随访时间为6～68个月,随访期间32例死亡,中位随访时间为48个月。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,PrPC阴性表...     

UBE2 C基因在结直肠癌中表达及其对患者预后预测价值分析

目的 探讨UBE2C基因在结直肠癌组织中的表达及其对患者预后的预测价值.方法 利用TCGA数据库分析UBE2C在结直肠癌与癌旁组织的表达差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析该基因对结直肠癌的诊断效能.实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测UBE2C在组织样本中的转录水平.收集临床样本的相关信息进行生存分析...     

EphB-2受体及HER-2与EGFR在结直肠癌中的表达与意义

目的探讨EphB-2受体、HER-2、EGFR的表达与结直肠癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化染色检测86例结直肠癌组织标本中EphB-2受体、HER-2、EGFR的表达水平,以结直肠腺瘤组织标本47例作为对照。结果在癌旁无瘤黏膜、结直肠腺瘤和结直肠癌3组中,EphB-2受体的表达阳性率分别为100%（86/86）、95.7%（45/47）和83.7%（72/86）;HER-2表达阳性率分别为34.9%（30/86）、42.6%%（20/47）和74.4%（64/86）;EGFR表达阳性率分别为39.5%（34/86）、46.8%（22/47）和65.1%（56/86）,癌旁无瘤黏膜、结直肠腺瘤与结直肠癌阳性率比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌中EphB-2受体的表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,而HER-2、EGFR的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移有关。结论 EphB-2受体、HER-2、EGFR对结直肠癌生物学行为有明显影响,可作为临床判断结直肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标。     

肿瘤转移相关基因1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTAl)蛋白表达与子宫内膜癌生物学行为之间的关系.方法 选取第二军医大学附属长征医院2005年5月-2007年5月手术切除的30例子宫内膜癌组织及20例正常宫内膜组织,分别采用实时定量PCR法检测其MTAl mRNA的表达、免疫组化SP法及蛋白免疫印迹检测MTAI蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 子宫内膜癌组织中MTAI mRNA的表达明显高于正常子宫内膜组织,子宫内膜癌组织中MTAI蛋白的阳性表达率也明显高于正常子宫内膜(P<0.05).MTA1基因在晚期、淋巴结转移的子宫内膜癌中的表达量明显高于早期、无淋巴结转移的子宫内膜癌(P<0.05).MTA1基因的表达与肿瘤的组织学分级、肌层浸润深度无关(P>0.05).结论 MTAI蛋白的过度表达在子宫内膜癌的发生、转移过程中可能起一定的作用,这将为子宫内膜癌的治疗和预后判断提供新的线索.     

宫颈癌中转移相关基因MTA1高表达的临床意义及其协同表达基因的生物信息学分析

目的 分析转移相关基因MTA1高表达与宫颈癌临床转移的相关性,并筛选MTA1协同表达基因网络中的潜在干预靶点基因.方法 应用SPSS软件分析TCGA-CESC数据集中MTA1与宫颈癌转移和病理分级的相关性,应用edgeR软件分析该数据集中MTA1高表达组与低表达组的全转录组差异表达基因,应用DAVID平台对这些差异表达基因进行聚类分析,应用STRING在线平台和Cytospace软件对这些基因进行互作网络分析,筛选关键的网络节点基因.结果 TCGA-CESC宫颈癌数据库中MTA1表达水平与肿瘤临床转移和病理分级呈显著正相关(P＜o.o1),在不同MTA1表达水平的宫颈癌转录组中存在显著且较一致的差异表达基因集,这些基因主要聚集在癌症通路、干细胞通路、细胞转移、细胞分化等方面,与肿瘤的恶性生物学行为显著相关.基因筛选显示,宫颈癌中与MTA1协同表达的Agt、Acta1、Fpr2、Pmch和RGS18等基因是差异表达基因集中最重要的节点基因,这些基因聚集在GPCR相关通路.结论 MTA1高表达与宫颈癌转移显著相关,且与肿瘤细胞的干细胞通路、趋化因子受体通路、细胞转移、细胞分化等基因调控网络活化相关.MTA1的协同表达基因网络中的节点基因可能参与了宫颈癌的转移调控,并最有可能成为宫颈癌治疗的分子靶点.     

组织蛋白酶B与金属硫蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织蛋白酶B(CatB)和金属硫蛋白(MT)表达与结直肠癌淋巴结和肝转移的关系。方法采用免疫组化方法检测82例结直肠癌患者原发灶、正常肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶组织中CatB、MT的表达,对比分析CatB、MT表达与临床分期和病理类型的关系。结果结直肠癌原发灶、正常肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中CatB表达阳性率分别为48.8%、20.7%、66.7%、59.1%,MT表达阳性率分别为53.7%、26.8%、71.4%、72.7%。结直肠癌原发灶、转移淋巴结和肝转移组织中CatB、MT表达阳性率均高于正常肠黏膜组织。转移淋巴结和肝转移灶中CatB、MT表达阳性率高于癌原发灶和无转移淋巴结组织。Dukes C、D期CatB、MT表达阳性率高于Dukes A、B期(χ2=11.0244、10.9338,P<0.01)。低分化腺癌和黏液腺癌CatB、MT表达阳性率高于高分化和中分化腺癌(χ2=10.9338、10.1148,P<0.01)。结论CatB、MT表达增强与结直肠癌的浸润和淋巴结、肝转移有关,可作为评价结直肠癌患者预后的重要指标。     

CD44 mRNA在伴有静脉侵袭的结直肠癌中的表达及其与肝转移的关系

目的 :研究伴有静脉侵袭的结直肠癌组织中CD4 4mRNA的表达及其与肝转移的关系。方法 :采用反转录 -聚合酶链式反应 (RT -PCR)方法检测 31例伴有静脉侵袭的结直肠癌组织中CD4 4mRNA的表达状况。结果 :CD4 4mRNA在伴有静脉侵袭的结直肠癌组织中阳性表达率为 6 4 .5 %。同时伴有肝转移者 ,CD4 4mRNA的强阳性表达率为 70 .6 % ,表达强度明显高于无肝转移者 (2 8.6 % ) ,P <0 .0 1。结论 :结直肠癌组织中CD4 4mRNA具有较高的阳性表达率 ,且表达强度与癌细胞的肝转移密切相关     

基于CT纹理分析在鉴别结直肠癌旁肿瘤沉积与转移淋巴结中的价值

目的 探讨基于CT图像的3D纹理分析在鉴别结直肠癌旁肿瘤沉积与转移淋巴结中的诊断价值.方法 回顾分析经手术病理证实且CT图像上可辨识的结直肠癌旁肿瘤沉积灶45枚,转移淋巴结灶45枚,全腹部CT扫描均在术前1周内完成.通过MaZda软件对静脉期增强轴位图像进行3D纹理分析,提取各个病灶的3D纹理参数共794个特征值,联合...     

能谱CT碘水图的纹理分析在评估结直肠癌患者胸苷酸合成酶表达状态中的价值

目的:探讨基于能谱CT碘(水)密度图像的纹理分析在评估结直肠癌患者的胸苷酸合成酶(TS)表达水平中的应用价值.方法:回顾性分析89例TS高表达及41例TS低表达结直肠癌患者的资料.所有患者均经术后病理检查证实,且术前2周内均接受能谱CT增强扫描.将能谱CT动脉期及静脉期碘(水)密度图像导入ITK-SNAP软件(版本3....     

缺氧诱导因子1α、多药耐药相关蛋白1在脊索瘤中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白、多药耐药相关蛋白1(MRP1)在脊索瘤中的表达水平及其与脊索瘤病理特征和放化疗抵抗之间的关系。方法收集2000年1月-2008年12月接受手术治疗的50例脊索瘤患者的肿瘤组织石蜡标本,另取15例骨软骨瘤标本作为对照。50例脊索瘤患者中男35例,女15例;年龄17～77岁,平均53.3岁;原发病例26例,复发病例24例;病理类型包括普通型48例,去分化型1例,外周型1例。采用免疫组化Envision法检测HIF-1α、MRP1蛋白表达情况,分析其与放化疗抵抗的关系,并探讨HIF-1α、MRP1表达与脊索瘤临床病理特征的关系。结果50例脊索瘤组织HIF-1α、MRP1的阳性表达率分别为80%和74%,均明显高于骨软骨瘤组织(分别为20%和27%,P<0.01)。相关性分析显示,脊索瘤组织中HIF-1α与MRP1的表达呈正相关关系(r=0.80,P<0.01)。脊索瘤组织中HIF-1α、MRP1的表达水平与患者性别、年龄、发病次数及肿瘤大小、部位、分化程度、分期、淋巴结转移均无明显关系。结论脊索瘤组织中HIF-1α和MRP1表达明显增高,且两者表达水平呈正相关,其过度表...