多肽类化合物抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤对人类健康造成严重影响。恶性肿瘤的治疗方法和治疗药物一直是医学工作的研究重点。目前,肿瘤的药物治疗是常用的有效治疗手段。近年来,随着医学研究的进步以及新型抗肿瘤药物的不断出现,多肽类化合物在临床抗肿瘤治疗中的作用受到广泛关注。与传统抗肿瘤药物相比,多肽类化合物具有分子量小、靶向性强、活性高、毒性低、易于跨膜吸收等优点,可直接或间接作用于肿瘤细胞,对肿瘤细胞的生长和凋亡发挥调控作用。多肽类化合物主要通过调节免疫功能、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成等发挥抗肿瘤作用,但具体机制尚未完全阐明。     

肿瘤疫苗研究进展及应用现状

肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、肿瘤基因疫苗和肿瘤树突状细胞疫苗等,通过接种引起细胞免疫,激发人体自身的天然抗肿瘤反应达到防治肿瘤的目的。本文从机体抗肿瘤免疫机制的阐述出发,对各类肿瘤疫苗的作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

华蟾素抗肿瘤作用机制研究进展

华蟾素是从蟾蜍干皮提取分离的药物活性成分,主要包括蟾毒内酰外酯类、吲哚生物碱类、多肽类等。目前其注射液及口服制剂广泛应用于多种恶性肿瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等的临床治疗,并展现出良好的治疗效果。药理研究表明,华蟾素主要具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成、诱导肿瘤细胞DNA损伤、调节免疫功能、逆转肿瘤细胞多药耐药以及影响肿瘤代谢酶的活性等多种作用。文章主要就近年来华蟾素抗肿瘤相关作用机制进展情况展开综述,以期为临床和基础研究提供参考。     

多肽聚合纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究进展

肿瘤组织由于肿瘤微环境、生物屏障等特点,化疗、免疫、中药等药物难以靶向渗透破坏肿瘤遗传物质。多肽聚合纳米药物具有易组装、可降解、靶向性等特点,由多肽聚合纳米药物介导的递送系统已成为肿瘤靶向性释药的主要研究方向。通过概述了近年来多肽纳米药物利用纳米药物递送系统多靶点结合、响应,对肿瘤靶向性释放,提高化疗、免疫、中药等抗肿瘤药物精准渗透疗效,降低口服吸收难溶性及毒副反应的研究进展,该领域也将成为未来抗肿瘤药物研究的主要发展方向。     

微管靶向药物抗肿瘤侵袭转移潜力研究进展

恶性肿瘤是一类严重危害人们生命和健康的重大疾病。目前,传统的抗肿瘤治疗在靶向性杀伤原发肿瘤细胞上展现出一定的优势,但针对肿瘤转移这一亟待解决的难题仍未有明显突破,因此,探索新型抗肿瘤转移药物对改善肿瘤的治疗效果具有重要意义。微管在真核细胞有丝分裂、信号转导、细胞器运输、细胞运动等多种生理过程中的重要作用,使其成为抗肿瘤药物的重要研究靶点。新近的研究证明,一些微管靶向药物（MTAs）不仅对肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用,还能在亚致死剂量下显著抑制肿瘤细胞的迁移与侵袭,这为解决此类药物的剂量限制性毒性提供了可能,从而使其更加有效地发挥抗肿瘤作用。本文就MTAs在抗肿瘤侵袭转移中的作用及相关机制的研究进展进行综述,旨在为开发MTAs在临床抗肿瘤治疗中新的应用潜能提供新思路。     

乳腺癌的分子靶向治疗

乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一,目前常规的治疗手段包括传统的手术治疗以及术后化放疗,雌、孕激素受体阳性的患者还可以选用内分泌治疗.随着分子生物学技术的提高和对肿瘤发病机制的进一步认识,又使分子靶向治疗越来越被广泛应用并取得了显著疗效.乳腺癌分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一.靶向治疗是利用肿瘤细胞可以表达,而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物,形成相对或绝对靶向,最大限度地杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞损伤很小[1].该领域包括针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体,具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂,针对某些癌基因和癌的细胞遗传性标志的药物、抗肿瘤血管生成的药物、抗肿瘤疫苗、基因治疗等.现根据不同的作用靶点对目前应用于临床和处于试验阶段的有关乳腺癌的分子靶向治疗作一综述.     

“靶”关肿瘤——对抗肿瘤小RNA药物的前景思考

肿瘤治疗的靶向性直接关系到治疗的成败。小RNA可以特异性地识别和结合mRNA,通过抑制肿瘤相关基因的表达发挥高效的抗肿瘤作用,但是在细胞层次缺乏靶向性和特异性。由于无法靶向输送,小RNA在系统应用时难以选择性地进入特定的组织细胞,还会引起非特异性炎症反应。针对这些应用障碍,我们的研究解决了抗肿瘤小RNA的找靶、防脱靶和靶向输送等问题。但是,未来只有在深入揭示肿瘤演进的核心分子机制的基础上,使小RNA能从分子、细胞等多个层次靶向肿瘤细胞,才能为研发小RNA等生物大分子药物奠定理论基础,真正造福于肿瘤患者。     

小檗碱与芒柄花黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

小檗碱与芒柄花黄素分别是黄连、黄芪的主要活性成分,均具有抗肿瘤的作用,其机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管新生、调节机体免疫、诱导或抑制肿瘤细胞自噬死亡等.本文主要针对小檗碱与芒柄花黄素抗肿瘤作用机制的研究进展进行综述.     

华蟾素抗肿瘤成分及作用机制研究进展

华蟾素主要有蟾毒内酯类、吲哚生物碱类、多肽、胆固醇等成分,具有抗肿瘤、强心升压、镇痛等作用,抗肿瘤作用机制主要包括抑制肿瘤细胞的生长繁殖、诱导凋亡、逆转多药耐药性、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力、抗炎等。该文对华蟾素相关文献进行整理归纳,以期为华蟾素的临床应用及新剂型的开发提供更为合理可靠的依据。     

榄香烯抗肿瘤现状及机制研究进展

在我国,恶性肿瘤已成为威胁人民生命和健康的首要疾病。研究显示中药治疗恶性肿瘤疗效显著,成为近几年肿瘤治疗学研究的热门领域。该篇文章主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤侵袭和转移及影响和逆转肿瘤细胞耐药等3个方面介绍近5年来榄香烯抗肿瘤机制研究进展,以及其放疗增敏和化疗协同作用机制。榄香烯靶向作用强、副作用低、疗效稳定,在恶性肿瘤领域有广泛的应用前景。     

肿瘤归巢肽及其在肿瘤靶向治疗中的应用

肿瘤归巢肽(THPs)是一类对肿瘤组织或血管具有归巢效应的多肽,它能识别和结合肿瘤组织或血管表面的特异性受体或标志物.除了原位肿瘤,THPs还能识别并结合血管源性或转移性肿瘤.因此,THPs可将抗肿瘤药物直接靶向递送至肿瘤组织、细胞中,能够减少或消除药物耐受及毒副作用.本文将综述迄今人们对THPs的认识、开发及其在抗肿瘤诊断及治疗应用中所取得的进展.     

苦参碱联合化疗药物对人肺癌细胞的生长抑制作用

目的：探讨苦参碱对SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞系的抗增殖作用以及不同浓度苦参碱与化疗药物联合应用时的协同效应。方法：应用甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）比色法检测不同浓度苦参碱以及苦参碱与化疗药物联合应用对SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞生长的抑制作用,波长定于570nm,测定光密度（A值）并计算其抑制率。结果：不同浓度的苦参碱在体外对人肺腺癌细胞均有抑制作用,其抑制率与浓度呈正相关。0.1倍血药峰值浓度（peak plasma concentration,PPC）及1倍PPC的苦参碱分别与化疗药物（1倍PPC）联用,体外对人肺腺癌细胞的抑制率均显著高于单用化疗药物。结论：苦参碱在体外对SPCA/Ⅰ人肺腺癌细胞有直接的抑制作用,该药与化疗药物联合应用有协同抗肿瘤效应。     

自组装多肽在生物医药领域的研究进展

自组装多肽可利用分子间非共价键作用力自发或触发自组装,形成有序的纳米结构,表现出单个多肽分子或低级分子聚集体所没有的独特特性与功能,近年来该领域已成为分子自组装研究的热点之一。根据自组装是否受外界环境的调控将其分为自发型和触发型两种类型,详细介绍了自组装多肽的分类以及其在生物医药领域中的应用前景,包括作为抗肿瘤药物及抗生素药物;作为药物载体改善药物的性质,实现药物靶向性;以及在细胞培养支架、组织修复、生物医学检测等方面的应用。     

小分子抗肿瘤共价药物的研究进展

共价药物是一类能与靶标形成共价键从而发挥生物学功能的药物。随着多个激酶抑制剂类抗肿瘤共价药物的上市,共价药物重新回到药物发现的视野并成为抗肿瘤化疗药物的研究热点。本文从共价药物的作用机制、药理学优势、开发策略以及近年来出现的抗肿瘤共价药物及候选药物的研究进展进行综述,为新型抗肿瘤共价药物的设计提供参考。     

双响应性透明质酸碳量子点-明胶纳米递药系统的构建及抗肿瘤效果评价

  目的  通过构建pH和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）双响应性粒径可变纳米递药系统,协同提高化疗药物在肿瘤组织的高效滞留和高效穿透,增强肿瘤治疗效果。  方法  构建了透明质酸（hyaluronic acid, HA）碳量子点（carbon quantum dots, CD）偶联明胶纳米粒（gelatin nanoparticle, GNP）,通过pH敏感的亚胺连接化疗药物阿霉素（doxorubicin, DOX）,得到GNP@HA-CD-DOX纳米粒并进行表征,考察粒径变化能力、释药行为、血液相容性、细胞摄取和肿瘤球深层穿透能力、体内肿瘤分布以及治疗效果。  结果  GNP@HA-CD-DOX纳米粒粒径为（162.93±2.55） nm,在MMP处理下可降解释放出粒径约40 nm的HA-CD-DOX。该纳米粒DOX载药量为（4.94±0.22）%,DOX可以在肿瘤微环境和溶酶体中响应低pH释放。GNP@HA-CD-DOX无明显溶血现象;与MMP-2共孵育后粒径减小,能够明显提高细胞摄取和肿瘤球中的深层穿透。GNP@HA-CD-DOX在荷瘤小鼠模型上表现出优于小粒径HA-CD-DOX的肿瘤分布和抗肿瘤能力,且安全性较好。  结论  该pH和MMP酶双响应粒径可变的纳米递药系统协同提高药物在肿瘤的滞留和深层穿透,提高了抗肿瘤效果,为肿瘤治疗提供了新的思路。     

多功能纳米粒干预肿瘤细胞膜转运蛋白相关性耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞在多种机制的介导下,失去对传统化疗药物的敏感性,导致化疗疗效降低。研究认为,包括细胞膜转运蛋白介导的药物外排、肿瘤组织中特殊的微环境、细胞DNA自我修复及抗凋亡、上皮-间质细胞转化等在内的多种因素均可能是导致MDR形成的原因。细胞膜转运蛋白介导的药物外排是指由于肿瘤细胞膜表面ATP结合盒转运蛋白表达上调,导致经由该通道“泵出”细胞外的抗肿瘤药物量增加,降低细胞中的药物浓度从而形成细胞耐药。采取有效的方法抑制由细胞膜转运蛋白过表达引起的药物外泵可能是逆转MDR的关键。多功能纳米粒子作为一种具有良好的应用前景的药物递送系统,已经在抗肿瘤治疗中呈现出诸多优势。此外,经合理设计的纳米粒子还可以结合多种策略协同化疗克服肿瘤多药耐药。本文详细综述运用多功能纳米给药系统结合不同MDR逆转策略,如药物共递送、外界响应及靶点修饰等干预细胞膜转运蛋白外排作用的相关研究,为纳米给药系统下一步的开发以及逆转手段的制定提供参考。     

阿片类药物对恶性肿瘤及其微环境的影响

随着恶性肿瘤的发病率一直居高不下,肿瘤患者的镇痛已成为临床面临的重要问题。阿片类药物是恶性肿瘤患者围术期及术后镇痛的重要药物。有研究表明,一些常用的阿片类药物都有不同程度的抗肿瘤增殖作用,但其对肿瘤细胞及其微环境的影响及机制尚存在争议。肿瘤与其微环境的关系极为复杂,药物剂量和用药方案的改变对肿瘤的影响也有很大差异。开展这方面的研究可以为今后制订合理的麻醉和癌痛镇痛方案提供参考。     

静脉药物配置中心抗肿瘤药物合理应用中药师的作用探讨

目的探讨静脉药物配置中心抗肿瘤药物合理应用中药师的作用。方法选取2018年1～12月期间我院收治的恶性肿瘤患者82例,随机将其分为两组,即研究组与对照组,每组41例患者。两组均采用静脉药物配置中心配置抗肿瘤药前经审方药师审核,对照组在审核时按照临床常规性审核方式,研究组应用我院制订的审方药师审核步骤详加审核,以此比对两组的化疗效果、不合理用药类型及因不合理用药产生的不良反应情况。结果研究组有效性78.0%高于对照组61.0%(P0.05),临床不合理用药类型有9种,对照组不合理用药类型数量300份,而研究组不合理用药类型数量41份,因此研究组抗肿瘤药医嘱各不合理类型比率低于对照组(P0.05),研究组不良反应发生率12.2%低于对照组34.1%(P0.05)。结论在临床治疗恶性肿瘤患者于静脉药物配置中心配置抗肿瘤药物需经审方药师审核,可提升临床化疗效果,增加用药安全性,并降低抗肿瘤药物存在的不合理性。     

基于有氧糖酵解的破血药化瘀散结抗肿瘤及肿瘤转移的分子基础探讨

化瘀散结法是中医临床抗肿瘤的重要治法之一,从肿瘤血瘀证辨证出发,使用活血化瘀药尤其以破血药为主的中药复方,通过化瘀散结作用治疗肿瘤取得了不错的效果。关于破血药是否具有抗肿瘤作用尚存在争议,目前有临床研究发现破血药可能会促进肿瘤转移,但多数的基础研究均显示破血药可以抗肿瘤转移。通过结合现代医学理论,明确破血药的抗肿瘤及肿瘤转移作用,并进一步提出该作用的潜在分子基础,即破血药可能通过干扰肿瘤的有氧糖酵解过程,抑制肿瘤生长及转移。从糖酵解这一能量代谢过程中研究破血药的抗肿瘤及肿瘤转移机制,揭示化瘀散结法治疗肿瘤的现代分子基础之一,为破血药的抗肿瘤及肿瘤转移研究提供了一个新的思路,也为临床破血药抗肿瘤应用提供依据。      

14味中药对肿瘤细胞诱导Caspase-3的作用：一个简要综述

Chinese medicines (CMs) are increasingly being used for the treatment of tumors because of their unique advantages. The induction of tumor cell apoptosis is an important method of tumor treatment. Caspase-3 is a member of the caspase (cysteine aspartic proteinases) family of enzymes, which are the major inducers of apoptosis. Caspase-3 activity is often measured in the context of research into anti-tumor drugs that target apoptosis. Many studies have shown that CMs upregulate the expression of caspase-3 in tumor cells via extrinsic and/or intrinsic pathways, removing endogenous suppression of apoptosis and promoting tumor cell death. Therefore, several CMs fulfill the criteria for anti-tumor drugs. In this paper, we review the efficacy of 14 Chinese herbal medicines, across a wide range applications, and discuss their effects on caspase-3 activity in tumor cells.