药物分析几种新技术的应用进展

评述药物分析的几种新技术,包括时间分辨荧光分析法、流动注射分析和液相色谱?质谱联用技术。其中时间分辨荧光分析法作为一种新的非同位素标记分析技术,具有灵敏度高、选择性好、无放射性污染等优点,能有效消除杂质与背景荧光以提高信噪比,目前广泛用于药物含量测定、酶活性测定、DNA检测和时间分辨荧光免疫分析;流动注射分析是一种新型的微量、高速和自动化的分析技术,具有分析速度快、样品和试剂消耗量少、设备与操作简单、分析效率高等特点,可与各种检测器联用,检测手段灵活多样,适用性广泛,目前在药物分析领域主要用于药物含量测定和生物内源性物质的分析;液相色谱-质谱联用技术集液相色谱的高分离效能与质谱的高选择性、高灵敏检测能力于一体,是组分复杂样品和微量/痕量样品分离分析的最有力的研究手段,是药物分析相关领域中不可或缺的重要工具,目前广泛用于药物及天然产物化学成分分析、药物代谢研究、残留物分析等。     

质谱联用技术及其在临床上的应用

质谱联用技术是一种高效分析技术,该技术利用液相色谱、气相色谱等技术的分离能力让混合物中的组分分离,并用质谱鉴定分离出来的组分,而液相色谱与串联质谱技术联用较液相色谱与质谱联用技术更能提高对复杂样品分析的灵敏度。现对质谱技术作一概述并对质谱联用技术的特点及临床上的应用予以综述。     

防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物.但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说.因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗.本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述.     

HPLC联用技术在药物分析中的应用研究

本文对近年来新型高效液相色谱仪及其联用技术在药物、毒物分析中的应用新进展进行综述。高效液相色谱仪的一些新型检测器的应用在中药制剂分析、中药指纹图谱分析、临床生物样品分析、毒物分析、军用化学毒剂分析、药代动力学研究等方面的应用进行阐述。     

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱。     

司丙红霉素胶囊的药物动力学

目的：研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据。方法：采用随机、开放试验设计,30名健康受试者（男女各半）,随机分为3组,每组男女各5人。各组分别单剂量口服试验制剂250,500和750mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度。结果：30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应。用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型。口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为：低剂量组Ka为（2.007±1.281）/h,t max（实测值）为（1.9±0.6）h,C max为（437.0±295.0）μg/L,AUC0－14为（1840.2±1476.87）μg·h/L,Ke为（0.329±0.119）/h,T1/2为（2.45±0.9）h;中剂量组Ka为（1.451±0.380）/h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（923.1±217.5）μg/L,AUC0－14为（4542.4±1579.4）μg·h/L,Ke为（0.237±0.057）/h,T1/2为（3.1±1.1）h;高剂量组Ka为（2.076±1.559）/ h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（1336.5±366.0）μg/L,AUC0-14为（7481.5±2496.2）μg·h/L,Ke为（0.266±0.051）/h,T1/2为（2.7±0.5）h。红霉素碱的药物动力学参数为：低剂量Ka为（1.410±0.626）/h,t max（实测值）为（1.8±0.5）h,C max为（197.5±227.6）μg/L,AUC0-14为（766.4±981.0）μg·h/L,Ke为（0.519±0.240）/ h,T1/2为（1.6±0.8）h;中剂量组Ka为（1.900±1.049）/h,tmax（实测值）为（1.6±0.2）h,C max为（488.3±216.7）μg/L,AUC0-14为（2122.6±1317.8）μg·h/L,Ke为（0.329±0.057）/h,T1/2为（2.2±0.4）h;高剂量组Ka为（1.934±0.794）/h,t max（实测值）为（1.7±0.3）h,C max为（749.3±387.2）μg/L,AUC0-14为（3820.1±1966.4）μg·h/L,Ke为（0.373±0.174）/h,T1/2为（2.2±0.7）h。各剂量组丙酸红霉素和红霉素碱的AUC与剂量基本成线性关系,半衰期与剂量无线性相关,符合1级动力学。各药物动力学参数无性别差异。结论：口服司丙红霉素后,主要以丙酸红霉素形式吸收,1.6h左右达到峰浓度。消除半衰期为2.2～2.7h。丙酸红霉素在体内代谢为活性成分红霉素碱,红霉素碱的达峰时间为1.8h左右,消除半衰期为2.4～3.1h。口服剂量在250～750mg的剂量范围内,丙酸红霉素与红霉素碱均符合1级动力学,在中国成人中没有性别差异。     

多靶点靶向治疗的原则及相关进展

分子靶向治疗是在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。最近几年,新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效,实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性。但是肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。临床产生耐药多因素综合作用的结果是仅仅阻断一个环节不可能影响其耐药的发生,因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。目前,已经研发出多种多靶点药物研发以同时抑制多条通路。多靶点药物可以同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,对各靶点的作用产生协同效应,达到最佳的治疗效果。本文对临床使用的多靶点药物治疗原则及进展进行综述。     

色谱-质谱联用在药物代谢动力学研究中的应用

色谱-质谱联用是目前药代动力学中较为先进的分析方法,主要包括高效液相色谱法质谱联用法(LC-MS)和气相色谱质谱联用法(GC-MS)。本文主要介绍液质联用、气质联用法的发展现况及其优缺点,阐述其在药代动力学体内研究中的应用。     

液相色谱-质谱联用技术在违法添加物检测的应用进展

正目前药品、食品、保健食品、化妆品生产经营中违法添加非食用物质,滥用食品添加剂,以及饲料、水产养殖中使用违禁药物等非法添加行为性质恶劣,对群众身体健康危害极大。液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)集高效液相色谱法(HPLC)的高分离能力和质谱法(MS)的高灵敏度、高性能于一体,成为现代检测研究领域最强有力的分析工具之一,在打击违法添加行为方面发挥着重要的作用,能更好地为药品、食品、保     

基于UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学的黄褐毛忍冬保肝活性成分及其潜在靶点研究

目的:系统研究黄褐毛忍冬的主要化学成分,基于网络药理学探讨其保肝活性成分,为其药效物质研究提供一定的参考依据.方法:利用超高效液相色谱飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对黄褐毛忍冬的主要化学成分进行分析,根据化合物的一级、二级质谱信息,并与标准品或参考文献进行比对,对黄褐毛忍冬的化学信息进行快速识别,利...     

液相色谱质谱联用检测药物反应性代谢物的研究进展

候选药物在体内向反应性代谢物的生物转化过程中,人们不希望其生成能共价结合大分子（如蛋白质和DNA）的反应性代谢物。作为候选药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）性质整体评价的一部分,许多制药公司已开始采用多种体内外筛选方法研究其是否有生成反应性代谢物的可能,并鉴定反应性代谢物的性质。发现问题化合物后,通过合适的结构修饰使潜在的生物转化减少至最低。因此,检测、鉴定和定量测定活性代谢产物在药物开发过程中非常重要。三级四极杆质谱是用于分析活性代谢产物的常规方法。在过去3年间,为改善分析灵敏度和选择性,实现高通量筛选,已发展了许多新的质谱方法。本文重点阐述在药物开发过程中应用液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）检测和鉴定反应性代谢物的最新进展,尤其关注线性离子阱（LTQ）、混合三级四极杆 线性离子阱（Q-trap）和高分辨LTQ-静电场轨道阱的应用。     

蛋白质组学研究的分离技术及其进展

蛋白质的分离技术是蛋白质组学研究的核心技术，目前应用于蛋白质分离的方法主要包括二维电泳分离技术、液相色谱．质谱分离技术以及蛋白质芯片。作者通过文献复习，对以上三种技术的基本原理、方法及其进展进行综述。     

多靶点药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

靶向治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中扮演着重要角色,但单一靶点药物治疗易出现耐药。随着对肿瘤发生、发展机制的深入了解,多靶点药物成为近几年研究的热点。多靶点抗癌药物因对多个靶点同时作用,治疗上有独特的优越性,联合用药可提高治疗效果,并且有可能避免联合用药时产生的药物相互作用,降低不良反应发生率。     

多靶点药物的研究及筛选策略的提出

临床实践表明,对于复杂疾病单一靶点的药物通常很难达到良好的治疗效果,甚至会出现严重的不良反应。系统生物学从整体的角度出发,揭示生命的本质和疾病的发生发展过程,为研发防治复杂疾病的药物提供了新思路和有力工具,由此产生的多靶点药物是针对复杂疾病的有效治疗手段。本文将基于“药效团”模型法提出多靶点药物的筛选策略,并对抗HIV多靶点药物的研究做简要介绍。     

中药物质基础研究思路与方法

中药物质基础研究是中药现代研究的基础。近年来,随着现代分析、分离技术的不断发展,中药物质基础研究取得了较大进展,新思路和新方法不断涌现。为了促进中药物质基础研究和基于中药、天然药物资源的活性先导化合物及创新药物的发现,对当前中药物质基础研究的思路和方法进行综述,并重点介绍基于二维高通量制备液相色谱（2D-pHPLC）技术的中药化学成分高效分离技术、基于液相-质谱-数据库（LC-MS-DS）/制备液相色谱（pHPLC）技术的中药化学成分快速识别与高效制备技术、基于LC-DAD-MSⁿ技术的中药化学成分研究与数据库的构建等中药物质基础研究的新方法、新技术,以供参考。     

应用噬菌体展示技术筛选中药的药物靶点蛋白研究进展

噬菌体展示技术是一种有效的药物靶点筛选工具,可用其筛选中药的药物靶点蛋白。其原理是将外源性蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置,使外源基因随外壳蛋白的表达而表达。药物靶点是药物在体内的作用结合位点,是药物筛选和新药研究的基础,良好的药物靶点也是发现性质优良药物的基础。利用现代生物技术为基础的高通量药物筛选技术,进行中药活性组分筛选是实现中药现代化的有效途径,并促进我国天然药物的开发和应用,为中药的研究提供一套完整的筛选和验证方案。      

预测药物-靶点相互作用的异构网络嵌入模型研究

药物-靶点相互作用（DTIs）预测是药物发现的重要过程。随着计算技术的发展,基于生物数据的计算方法正高效率地加速这一过程。然而,这些方法大多忽略了靶标和药物的序列特征和异构性。本研究通过机器学习方法,提出多重网络嵌入框架（MLB-NEDTP）的预测模型,首先分析序列特征,然后将融合的特征嵌入多层异质信息网络中,以提高预测性能。多个数据集训练和验证结果表明,该模型与ATOMNET等最新模型相比具有明显优势。     

当归药材HPLC指纹图谱及其液相色谱-质谱联用分析

目的：建立当归的HPLC指纹图谱,并对其化学成分进行分析。方法：采用高效液相色谱法,以甲醇-0.05％磷酸水溶液系统进行线性梯度洗脱,测定了来源于岷县的多批当归药材和市售当归饮片的指纹图谱,应用相似度分析和聚类分析进行分类;并采用液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）方法对岷县当归药材中的化学成分进行定性分析。结果：在选定的色谱条件下,得到当归HPLC指纹图谱,标定出12个共有峰;根据相似度分析和聚类分析的结果,将当归药材和当归饮片各分为1类。HPLC-MS鉴定出阿魏酸,6,7-二羟基藁本内酯,洋川芎内酯I、H、A,阿魏酸松柏酯,E-藁本内酯,Z-藁本内酯,3-正丁烯基苯肽共9个化学成分。结论：应用本方法评价当归的质量是可行的。     

HPLC-MS技术在中药鉴定中的应用

为了保证中药的质量,各种现代的鉴定法越来越多地在中药鉴定中被应用。利用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术,将HPLC对复杂样品的高分离能力与MS的高选择性、高灵敏度以及能够提供分子量与结构信息的优点结合起来,可对中药质量进行比较全面的评价。     

气相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

针对气相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用进展及探究,分析国际及国内近年来的相关文献,并进行综述与归纳。通过一系列气相色谱-质谱联用技术在方剂中、兴奋剂检测、中药、药动学以及抗生素、天然药物、非甾体抗炎药与心血管的研究等方面中已有很广泛的应用,因为从气相色谱柱分离后的样品为气态,流动相同样是气态,和质谱的进样需求相吻合,比较容易把这两种仪器进行联用,且气一质联用法结合了气相色谱与质谱的特性,补全了两者的缺点,因此有着分析速度快、灵敏度高以及鉴别能力强的有点,能够同时进行待测组分的鉴定与分离,尤其适用于很多组分混合物里面未知组分的定性及定量研究。分析化合物的内部结构,精确的测定化合物所含分子量因此能够用于检测体液中药物及生物样品与代谢物的痕量。气相色谱一质谱联用技术在药物检测方面有着十分大的发展空间。