乌司他丁对体外循环下瓣膜置换术患者TNF—α、MDA、PMN的影响

目的观察体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下瓣膜置换围术期应用乌司他丁药物对肺保护作用。方法选择30例择期行心脏瓣膜置换术的患者随机分为乌司他丁组和对照组,每组15例。乌司他丁组给予乌司他丁12000IU·kg-1于切皮后至CPB前缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内;对照组给予等量0．9％氯化钠注射液,用法同乌司他丁组。两组分别麻醉诱导后即切皮前（T1）、体外循环45min时（T2）、体外循环停机前5min（T3）、停机后6h（T4）及停机后24h（T5）5个时间点,T1-T3时间点即刻送动脉血检测中性粒细胞（PMN）值;分离血清检测T1～T3时点丙二醛（MDA）浓度和T1～T5时点TNF—α浓度。结果两组CPB开始后血清TNF—α、MDA、PMN浓度逐渐升高,CPB停机前5min三者血清浓度达到高峰,CPB后24hTNF—α仍维持在很高的水平;乌司他丁组T3～T5时点的血清TNF—α浓度及T2-T3时点的血清MDA浓度、PMN值低于对照组相同时点值,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁可降低体外循环心脏瓣膜置换术CPB期间血液PMN及血清TNF-α、MDA的表达,起到肺保护的作用。     

乌司他丁对体外循环瓣膜置换术患者肺功能的保护作用

目的研究乌司他丁（UTI）对体外循环（CPB）心脏瓣膜置换术患者肺功能的保护机制。方法择期行心脏瓣膜置换术患者42例,随机分成对照组、低剂量UTI组（8000U/kg）和高剂量UTI组（12000U/kg）。手术过程中在体外循环加入不同剂量的UTI,对照组用等量生理盐水代替。观察手术切皮前（T1）、停用CPB1h（T2）、4h（T3）、24h（T4）时间点肺功能指标气道峰压（PIP）、气道平台压（Pplat）、肺泡-动脉氧分压差（AaDO2）、肺静态顺应性（Cs）、肺动态顺应性（Cd）的变化。结果对照组术后PIP、Pplat、AaDO2较CPB前显著增加（P〈0.05）,而Cs、Cd均下降（P〈0.05）。术后T2、T3时点两UTI试验组的PIP、Pplat、AaDO2值均明显低于对照组（P〈0.05）,而Cs、Cd值较对照组显著增加（P〈0.05）。高剂量UTI组在T2、T3时点PIP、Pplat、AaDO2分别较低剂量UTI组显著降低（P〈0.05）,而Cs、Cd在上述时点较低剂量UTI组增加（P〈0.05）。结论在CPB瓣膜置换术中,UTI能减轻肺损伤,改善肺功能。在体外循环肺损伤的保护方面,UTI12000U/kg作用明显优于8000U/kg,呈剂量效应关系。     

乌司他丁对婴幼儿体外循环炎性反应的影响

目的 研究乌司他汀（Ulinastatin)对婴幼儿体外循环炎性反应的影响及其肺保护作用。方法 选择45例先天性心脏病患儿，随机分为3组，对照组（A组），B组UTI 1万UI／kg，C组UTI 2万UI／kg。分别于麻醉诱导后（T1），开放主动脉后5min(T2），CPB结束后2h(T3),6h(T4)，和24h(T5）各时点采集血样，检测血浆肿瘤坏死因子－α（TNF－α），白细胞介素－6（IL－6），白细胞介素－8（IL－8）和白细胞介素－10（IL－10）；分别于术后2h和6h记录气道平均压，吸入氧浓度和动脉血气，计算肺泡氧合指数（OI）。结果 血浆IL－6的水平在体外循环中及术后各时点C组较A组明显降低（P＜0．05），IL－10的浓度体外循环中及术后各时点C组较A组显著升高（P＜0．05），TNF－α的浓度体外循环中C组低于A组（P＜0．05），IL－8的水平3组各时点均无明显差异（P＞0．05），OIC组与A组相比差异显著（P＜0．05）。结论 UTI2万UI／kg可抑制IL－6的释放，对TNF－α有一定的抑制作用，使IL－10的释放明显上调。UTI通过上调IL－10的抗炎作用和对炎性介质不同程度的抑制，可减轻体外循环后的炎性反应，保护肺功能。     

乌司他丁对体外循环术中肺脏的保护作用

目的研究乌司他丁对体外循环术中肺脏的保护作用。方法选择心脏直视手术患者60例,分别设乌司他丁治疗组和对照组各30例,在5个时间点分别检测中性粒细胞弹性酶(NE)、白介素(IL)-8、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化。结果在主动脉开放后的3个时间点两组数据具有显著性差异。结论乌司他丁在体外循环中具有抗蛋白酶分解、调节细胞因子和减少氧自由基的肺保护作用。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α和肺换气功能的影响

目的 观察乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α和肺换气功能的影响,以了解乌司他丁对体外循环所致的肺损伤是否具有保护作用.方法 40例择期心脏瓣膜置换术患者,随机分为2组(每组20例).乌司他丁组按1.2万u/kg体重计算乌司他丁用量,分别在麻醉诱导和心肺转流CPB开始时,按0.6万U/kg静注乌司他丁共两次;对照组用等量生理盐水替代,用法同乌司他丁组.分别于麻醉诱导前(T0),CPB10min(T1),CPB 30min(T2),CPB结束后1h(T3),CPB结束后3h(T4),CPB结束后6h(T5)抽取桡动脉血,用ELISA法测定血浆TNF-α的浓度.同时测定T0、T3、T4、T5等时间点的肺死腔率 (VD/VT)和血浆肺泡动脉血氧分压差(A-aD02).结果 两组患者年龄、体重、性别比、体表面积、血红蛋白、红细胞压积、术前心肺功能、病种、总转流时间、主动脉阻断时间,手术类别和手术时间的变化均无统计学意义.T1-T5两组TNF-α均较T0明显升高,(P<0.05),均在T2达高峰.T3至T5两组VD/VT、A-aD02均较TO明显升高(P<0.05),VD/VT在T3达高峰.A-aDO2在T4达高峰.U组T1至T5时TNF-α和T3至T5时VD/VT、A-aDO_2均明显低于C组(P<0.05)结论鸟司他丁能明显减轻心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α的过度释放,减轻术后早期肺死腔率和肺泡动脉血氧分压差.对改善肺氧合保护肺功能有一定的作用.     

乌司他丁在成人重症心脏瓣膜置换术中的应用

目的:探讨乌司他丁在成人重症心脏瓣膜置换术中的作用。方法:46例重症心脏瓣膜病患者随机分为试验组(n=23)和对照组(n=23),试验组在麻醉诱导后开始恒速静脉输注乌司他丁6 000 U/kg(30 min内输完),然后以1000 U/kg·h的速率持续静脉输注至手术结束,术后连续三天使用乌司他丁6 000 U/kg;对照组则不使用乌司他丁。分别于麻醉诱导前(T1)、体外循环开始后1 h(T2)、体外循环停止后1 h(T3)、体外循环停止后24 h(T4)、体外循环停止后72 h(T5)抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度,并对两组术后早期临床资料进行对比研究。结果:和体外循环前相比,两组患者的血浆TNF-α、IL-6浓度在T2~T5各点增加具有显著性,差异有统计学意义(P<0.05);在T2~T4各点试验组患者的血浆TNF-α、IL-6浓度较对照组患者低,具有显著差异性(P<0.01);试验组术后出血及库血使用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁在成人重症心脏瓣膜置换术中使用可明显降低血清中炎症介质,减轻渗出,减少库血使用。     

乌司他丁对体外循环心脏手术患者体内TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

目的:探讨围麻醉期乌司他丁对体外循环(CPB)下行心脏手术患者体内TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶(PMNE)的影响。方法:择期心脏瓣膜置换患者24例,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组)。U组患者在麻醉后和转机时分别静脉泵注乌司他丁,泵注时间均为1 h。C组患者则给予等容积的生理盐水代替。分别于麻醉后手术前(T1),体外循环开始后30 min(T2),体外循环结束后1 h(T3),4 h(T4)和20 h(T5)抽取颈静脉球血。采用ELISA法测定颈静脉球血TNF-α和PMNE的浓度。结果:与各自T1相比,两组患者血浆TNF-α的浓度在T2,T3,T4,T5明显升高(P<0.01或P<0.05),T4达到高峰,T5开始下降。TNF-α的浓度C组在T2,T3,T4,T5时明显高于U组。C组患者颈静脉球血PMNE浓度在体外循环开始后均明显升高(P<0.01);U组则在T2,T3,T4明显升高(P<0.01),T5回落接近手术前但高于手术前水平(P<0.05)。而C组的PMNE浓度在T2,T3,T4,T5时升高幅度明显高于U组(P<0.01)。结论:乌司他丁可减轻CPB心脏手术患者体内的炎性反应,从而可能对CPB后机体损伤有一定的保护作用。     

乌司他丁对体外循环心脏手术患者心脏炎症状态的影响

目的:探讨乌司他丁对体外循环（CPB）心脏手术患者围手术期心脏炎症反应状态的影响作用。方法:选取CPB心脏手术患者70例,采用SPSS16.0软件生成随机数字分为试验组（乌司他丁）和对照组（等量生理盐水）各35例,对比两组患者麻醉后切皮前（T1）、CPB 30 min（T2）、术毕（T3）、术后24 h（T4）血浆炎症反应因子及心肌酶学指标。结果:T1时刻,试验组和对照组的血浆IL-6、IL-8、TNF-α、外周血白细胞（WBC）、单核细胞测定值差异均无统计学意义（P >0.05）;在T2、T3、T4时刻,试验组患者的血浆IL-6、IL-8、TNF-α、外周血WBC、单核细胞测定值均低于对照组（P <0.05）,两组患者的血浆IL-6、IL-8、TNF-α、外周血WBC、单核细胞测定值均高于T1时刻（P< 0.05）;T1时刻,试验组和对照组的血清CK-MB、cTnI水平差异均无统计学意义（P >0.05）;在T2、T3、T4时刻,试验组患者的血清CK-MB、cTnI水平均低于对照组（P <0.05）,两组患者的血清CK-MB、cTnI水平均高于T1时刻（P <0.05）。结论:乌司他丁可显著减轻CPB心脏手术患者围手术期炎症反应水平,对心肌具有一定的保护作用。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响

目的研究乌司他丁在体外循环（cardiopulmonreal bypass,CPB）心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子以及炎症反应的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术病人36例,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组18例。U组给予乌司他丁1．2×10^4U／kg,C组予与等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）,CPB开始后1h（T2）,CPB停止后1h（T3）,CPB停止后24h（T4）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）浓度。结果两组病人血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度,在T2～T4各时点与CPB前比较均明显增加（P〈0．05）;T2-T4时点U组血浆TNF—α和IL-6浓度明显低于C组（P〈0．01）,IL-10浓度明显高于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁能抑制CPB过程中促炎细胞因子TNF—α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而减轻体外循环期间炎症反应。     

乌司他丁对急性重症胆管炎大鼠TNF-α、IL-10的影响研究

目的观察乌司他丁对急性重症胆管炎大鼠TNF-α、IL-10的影响。方法制备急性重症胆管炎大鼠模型,分别在8h及24h两个时间点取血,采用ELISA方法测定血清中TNF-α、IL-10的水平。结果假手术组与正常对照组血清中TNF-α、IL-10没有差异（P〉0.05）,模型组中8h与24h血清中TNF-α、IL-10较之假手术组及正常对照组明显升高（P〈0.05）,乌司他丁组中8h,24h血清中TNF-α较之模型组明显降低（P〈0.05）,8h,24h血清中IL-10较之模型组明显升高（P〈0.05）。结论乌司他丁能够通过调节TNF-α、IL-10在血清中的水平发挥免疫调理作用。     

乌司他丁对体外循环心内直视术患者具脑保护的作用

目的:探讨围麻醉期乌司他丁对体外循环(C阳)下行心脏手术患者全身及脑部炎性反应的影响及其脑保护作用.方法:择期心脏瓣膜置换患者24例,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组).U组患者在麻醉后和转机时分别静脉泵注乌司他丁,泵注时间均为1 h.C组患者则给予等量容积的生理盐水代替.分别于麻醉后手术前(T1)、体外循环开始后30 min(T2)、体外循环结束后1 h(T3)、4 h(T4)和20 h(T5)同时抽取动脉血和颈静脉球血.采用ELISA法测定动静脉血浆中TNF-α、IL-6及颈静脉球血S100B蛋白的浓度,并计算同一时点颈静脉球血和动脉血之差△TNF-α、△IL-6值.结果:与各自T1相比,两组患者血浆TNF-α、IL-6、△TNF-α、△IL-6的浓度在T2、T3、T4、T5明显升高(P＜0.01或P＜0.05)且C组升高的幅度明显大于U组(P＜0.01或P＜0.05).与T1相比,两组患者血浆S100B蛋白水平在体外循环开始后明显升高(P＜0.01),T3达到高峰,T4开始下降,T5明显下降.U组T2、T3、T4、T5的S100B蛋白浓度升高的水平明显低于C组(P＜0.01).结论:乌司他丁可减轻CPB心脏手术患者全身和脑局部炎性反应,可降低颈静脉球血浆中S100B蛋白水平升高的幅度,具有一定的脑保护作用.     

乌司他丁对体外循环心脏直视手术患者血液保护作用的临床研究

目的探讨乌司他丁(Ulinastatin)在体外循环心脏直视手术患者围体外循环(CPB)期通过抑制纤溶酶、保护血小板的功能达到血液保护的作用。方法选择60例CPB病人,随机分为乌司他丁组、抑肽酶组和对照组。乌司他丁为1万U/kg、抑肽酶(Aprotinin)为10万U/kg分别以生理盐水溶解稀释至20ml,对照组为20ml生理盐水,分别于麻醉诱导后经外周静脉用微量泵30min泵入。分别于麻醉后(T1)、CPB 30min(T2)、手术结束(T3)、手术结束后24h(T4)4个时点自挠动脉取血,测定血浆栓溶二聚体(D-二聚体)、GpⅠb和GpⅡb/Ⅲa的浓度,记录术后胸腔引流量。结果三组血浆D-二聚体浓度于T2、T3、T4时点明显升高(P<0.05),但组间比较乌司他丁组、抑肽酶组于T2、T3、T4时明显低于对照组(P<0.05~0.01);GpⅠb的变化与基础值相比,对照组的其余各时点和乌司他丁组、抑肽酶组两组的T2、T3时点,均显著下降(P<0.01),两组与对照组相比在T2、T3、T4时差异有显著性(P<0.01);GpⅡb/Ⅲa的变化与GpⅠb的变化趋势基本一致;胸腔引流量乌司他丁组、抑肽酶组术后胸腔引流量明显少于对照组(P<0.01)。乌司他丁组和抑肽酶组相比,各指标差异无显著性意义。结论本实验证实,在体外循环心脏直视手术期间血液纤溶系统亢进,血小板功能受损,乌司他丁在一定程度上抑制了纤溶系统的过度激活,保护了血小板的功能,具有和抑肽酶相似的血液保护作用。     

乌司他丁对体外循环中内皮相关因子的影响

乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂,具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放、清除氧自由基及抑制炎症介质产生的作用[1].     

磷酸肌酸钠联合乌司他丁在体外循环瓣膜置换术中的心肌保护作用

目的：探讨磷酸肌酸钠联合乌司他丁在体外循环下心脏瓣膜置换术中的心肌保护效果。方法筛选该院心外科2012年3月至2013年3月体外循环下行心脏瓣膜置换术患者80例,随机分配进入磷酸肌酸钠组（C组）、乌司他丁组（U组）、磷酸肌酸钠加乌司他丁复合组（C U组）和对照组（M组）,每组20例。观察各组术中心脏复跳情况、体外循环时间、后并行时间、主动脉阻断时间、术后大剂量正性肌力药物使用例数、IC U 时间、并发症发生和住院死亡情况;同时检测不同时间血浆肌钙蛋白 I （cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）浓度。结果4组患者术中体外循环时间、升主动脉阻闭时间、术后住院死亡、并发症的发生和ICU时间方面比较差异无统计学意义（P＞0．05）。C组、U组、CU组术中体外循环后并行时间低于M组（P＜0．05）,并且CU组后并行时间低于C组和U组（P＜0．05）;与M组比较,术后血浆中CK-MB、cTnI浓度均比其他组低（P＜0．05）,但CU组降低更明显。结论 CP联合UTI的应用对体外循环下心脏瓣膜置换手术具有良好的心肌保护作用,减轻体外循环下瓣膜置换术的心肌损害,有利于患者术后恢复。     

乌司他丁对体外循环心脏手术后肾功能的保护作用

目的　探讨乌司他丁对体外循环心脏直视手术后肾功能的保护作用。方法　将东南大学附属中大医院心胸外科 2 0 0 1年 3月～ 2 0 0 2年 10月期间全麻体外循环心脏直视手术患者 ,按照是否应用乌司他丁分成两组 :乌司他丁组(U组 ,n =11)和对照组 (C组 ,n =15 )。乌司他丁用法 :3 0万U于麻醉诱导后体外循环前静脉给药 ,3 0万U加入体外循环预充液中。比较两组术后 4、2 4h肾功能的变化。结果　术后 4、2 4hU组血尿素氮值均较C组低 (均P <0 .0 5 ) ;血肌酐值在两组间无差异性 ,但U组血肌酐平均值比C组低 ,而术前U组平均值比C组高。结论　在体外循环心脏直视手术中应用乌司他丁可以起到保护肾功能的作用。     

心脏瓣膜置换术体外循环期间TNF-α、IL-6的变化

目的观察心脏瓣膜置换术体外循环(CPB)期间肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化规律。方法选择30例体外循环下行瓣膜置换术的心脏病患者,分别于CPB前、CPB 30分钟、CPB停机、CPB停机后2、6、24小时放免法测定血清中TNF-α、IL-6的浓度。结果CPB后各个时间点的TNF-α、IL-6浓度与CPB前的浓度比较,差异有显著性(P<0.01)。TNF-α、IL-6的血清水平在CPB开始后,逐渐升高。CPB结束后2小时,TNF-α血清水平达到高峰,CPB后24小时TNF-α仍维持在很高的水平。IL-6在CPB结束后6小时达到高峰,然后下降。TNF-α、IL-6血清水平(高峰值)与CPB时间及升主动脉阻断(ACC)时间正相关(P<0.01)。TNF-α血清水平(高峰值)与IL-6血清水平(高峰值)正相关(P<0.01)。结论心脏瓣膜置换术CPB期间促炎细胞因子TNF-α、IL-6释放增加;CPB和ACC的时间长短影响TNF-α、IL-6的释放,可能影响到术后患者炎性反应的程度;TNF-α血清水平影响IL-6血清水平。     

体外循环中乌司他丁对血小板的保护作用

目的探讨乌司他丁在体外循环(CPB)中对血小板的保护作用及其临床意义.方法38例心脏手术随机分为两组:乌司他丁组(20例)在转流前静脉注入、预充液及转流液中加入乌司他丁各30万单位;对照组(18例)同时加入等量0.9%氯化钠注射液.在全身肝素化前、肝素化后10min、转流30min、转流结束肝素中和后10min及术后24h分别检测两组病人血小板数(PLT)、血小板最大聚集率(PAGM)及血小板膜糖蛋白(CD41a、CD42a、CD61、CD62P)阳性表达量和平均荧光强度(MFI)的变化.结果肝素化前两组各项指标差别均无显著性意义.肝素化后10min乌司他丁组CD62p阳性表达量和MFI明显低于对照组(P＜0.05或P<0.01);转流30min和转流结束肝素中和后10min乌司他丁组PLT、PAGM及CD41a、CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量与对照组比较差别均有显著性意义(均P<0.05或＜0.01);术后24h乌司他丁组PLT、PAGM及CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量与对照组比较差别均有显著性意义(均P＜0.05或＜0.01).对照组术后24h与肝素化前比较,PLT、PAGM及CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量的差别有显著性意义(均P<0.05或＜0.01);乌司他丁组术后24h与肝素化前比较,只有PAGM及CD62p阳性表达量的差别有显著性意义(P<0.05或P<0.01).结论乌司他丁在CPB术中可以起到保护血小板、减少术后出血的作用.     

乌司他丁在体外循环心脏手术中的应用

在体外循环心脏手术中，由于血液与非生理性异物接触而诱发全身炎症反应，可引起多种酶、炎性介质、自由基、细胞因子等的释放增加，再加上缺血、缺氧，可导致心、肺、肾、肝等重要器官的损害。乌司他丁（ulinastatin)系成年健康男性尿液中提取出的尿胰蛋白酶抑制剂，具有广谱抑酶活性。它能抑制多种酶的释放及其活性，稳定溶酶体膜，清除自由基，因而可以起到保护机体重要器官的作用。     

乌司他丁在体外循环心脏手术中对氧自由基的影响

目的 研究乌司他丁（ＵＴＩ）在体外循环心脏手术中对氧自由基的影响。方法 体外循环下行瓣膜置换患者３０例,随机分为ＵＴＩ组（ｎ＝１５）和对照组（ｎ＝１５）。ＵＴＩ组转流前经中心静脉泵注ＵＴＩ ５０００ｕ／ｋｇ,１０ｍｉｎ内完成,对照组给等量平衡液。转流完毕时从中心静脉采血检测ＭＤＡ和ＳＯＤ。结果①对照组ＭＤＡ含量转流后明显比转流前升高,而ＳＯＤ则明显减少（Ｐ＜０．０５）,ＵＴＩ组ＭＤＡ含量转流前后变化不大;②组间比较,转流前两组的ＭＤＡ和ＳＯＤ含量变化不明显,转流后对照组ＭＤＡ含量明显高于ＵＴＩ组,而ＳＯＤ含量则显著低于ＵＴＩｎ组（Ｐ＜０.０５）。结论 体外循环心脏手术中使用乌司他丁能够清除氧自由基,对心肺等重要脏器具有保护作用。