自噬在自身免疫性疾病中的作用

自噬是细胞的自我消化过程,在细胞发育、分化、存活和内环境稳定中起关键作用,自身免疫病的发生与遗传以及环境等多种因素相关。自噬作用引起自身免疫耐受可防止自由免疫性疾病的发生,自噬功能异常与免疫疾病的发生有关。本文主要综述了自噬的分子机制及其与原发性胆汁性肝硬化、散发包涵体肌炎、克罗恩病、胰岛素依赖型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎的关系。     

自噬调控在淋巴瘤中的研究进展

自噬是一种多步骤溶酶体降解途径,一方面对稳态维持至关重要,另一方面又与多种疾病的发生、发展有关。这个过程受到复杂的网络调控,主要包括mTOR依赖的信号通路,和其他如与Ca~(2+)、活性氧、RNA、表观遗传、翻译机制等相关的调控途径。细胞自噬与淋巴瘤的发生发展密切相关,目前研究发现在淋巴瘤中存在多种途径参与自噬的调控,该文主要阐述细胞自噬调控途径及在淋巴瘤中的研究进展。     

自噬与免疫相关性自噬的研究进展

自噬是细胞内的长寿命蛋白和大分子蛋白成分利用溶酶体进行降解的过程,是真核细胞所特有的分解代谢途径,在能量代谢循环、促进细胞存活中都起到相当重要的作用。随着生命科学领域相互交叉学科的迅速发展,自噬在免疫、炎症、肿瘤等方面的地位也越来越多地受到人们的关注,而自噬与炎症感染、机体免疫及自身免疫反应之间的联系也逐渐成为了研究的焦点。研究发现,通过自噬诱导适度的机体免疫对稳定生物体的正常机能状态具有非常重要的生理意义。本文对自噬与免疫相关性自噬方面的研究进展进行综述。     

杨梅素通过诱导巨噬细胞自噬抑制NLRP3炎症小体激活

目的:探讨杨梅素对尼日利亚菌素(Nigericin)诱导的巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活的影响.方法:将iBMDM细胞或THP-1细胞分为空白对照组、LPS组、LPS+Nigericin组和杨梅素治疗组(5μmo/l L、10μmo/l L、20μmo/l L),LPS+Nigericin组和杨...     

NLRC4炎症小体介导自噬反应在脓毒症心肌功能障碍小鼠中的作用

背景：研究发现炎症小体及自噬在脓毒症患者的免疫功能中扮演了重要角色。但现阶段研究仅局限于探索脓毒症中某一自噬信号通路的变化特点,对脓毒症心肌功能障碍自噬调控的具体机制尚未阐明。目的：探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing protein 4,NLRC4)炎症小体与自噬水平在小鼠脓毒症心肌功能障碍中的变化,以期为脓毒症心肌功能障碍的发生机制提供理论依据。方法：昆明雄性小鼠48只,随机分为6组,分别为假手术(6,12,24 h)组和盲肠结扎穿孔(6,12,24 h)组。盲肠结扎穿孔组结扎小鼠盲肠远端1/2,22号针头来回穿刺2次,挤出少许肠内容物;假手术组不结扎穿孔,其余操作与盲肠结扎穿孔术相同。观察小鼠术后一般情况,超声测定小鼠心功能,ELISA法检测肿瘤坏死因子α、肌钙蛋白T质量浓度;苏木精-伊红染色法观察心肌病理变化;透射电镜观察心肌线粒体及自噬体变化;实时荧光定量PCR检测心肌组织NLRC4 mRNA的表达,Western blot检测心肌组织炎症因子、LC3、Beclin-1、NLR...     

肾癌中细胞自噬的作用及自噬调节剂在肾癌治疗中的研究进展

细胞自噬是细胞体内的一种“自我吞噬”的分解代谢过程,通过将细胞内衰老的细胞器、受损蛋白和其他细胞成分包裹于自噬溶酶体中,从而实现能量供应和物质的循环利用。研究表明,细胞自噬与肾癌的发生、发展和转归密切相关,其不仅参与肾癌的发生,而且在肾癌发展的不同阶段分别起促进或抑制的双重作用。有针对性地靶向调节不同阶段肾癌的自噬水平可能是治疗肾癌的新策略。该文对细胞自噬的发生过程及其在肾癌发展进程中的作用进行综述,并探讨自噬调节剂(自噬抑制剂/诱导剂)在肾癌治疗中的潜在作用。     

自噬在肥胖中的研究进展

Obesity is a harmful nutritional metabolic disorder to human health. Autophagy is a catabolic mechanism whereby cells degrade intracellular substances. Recent studies show that autophagy was closely correlated with insulin resistance, fat composing, and lipid droplet and triglyceride accumulation. Here, we review the association between autophagy and obesity, which may provide theoretical and experimental evidence for prevention of obesity and related diseases.     

细胞自噬的调控与自噬程序性死亡的研究进展

自噬(autophagy)是一种溶酶体依赖性降解途径,涉及细胞内长寿蛋白和受损伤细胞器的降解,其既是细胞保守的自我防御机制,又是一种程序性细胞死亡机制(PCD),与机体的多种疾病有密切关系.自噬具有独特的形态改变和特有的调控通路,自噬的调控涉及到多种机制、如翻译后修饰等.凋亡是研究最清楚的程序性细胞死亡机制,凋亡与细胞自噬程序性死亡之间存在着复杂的关系.对哺乳动物细胞自噬的分子调控机制,自噬程序性细胞死亡过程及其与凋亡的关系等方面进行探讨很有意义.     

自身免疫性疾病自身抗原的研究进展

自身抗原是自身免疫性疾病（AD）发病进程中的重要因素,诱导针对自身抗原的免疫应答进而破坏自身组织是AD的主要特征。AD治疗一般以对症治疗及控制病情发展为主,可选临床药物存在一定限制。近年人们对自身抗原的研究不断深入,通过抗原特异性免疫疗法精准防治AD能够避免影响机体正常免疫应答,有望为AD诊断、治疗及预防提供新的思路。本文将结合近期研究进展,对AD的自身抗原及针对自身抗原的治疗方法进行概述。     

TREM-1与自身免疫性疾病研究进展

TREM-1是一种免疫球蛋白超家族活化受体,目前研究已发现,TREM-1可参与炎症反应,在脓毒症、肺炎、急性病毒性心肌炎等疾病的发病中发挥重要作用。而在类风湿性关节炎、红斑狼疮、炎症性肠病等自身免疫性疾病中对TREM-1的研究较少。本文对TREM-1的结构特点、信号传导通路及与疾病关联进行分析与归纳,探索TREM-1与炎症性疾病尤其是自身免疫性疾病的关联性,为临床对疾病的诊断与治疗提供参考依据。     

炎症小体介导细胞焦亡和自噬的相关研究

炎症小体是大型多蛋白复合物,其激活参与各种自身炎症和自身免疫性疾病病理过程。半胱天冬酶1(caspase-1)介导的炎症小体通路受病原微生物和无菌应激物激活,分泌促炎细胞因子IL-1β和IL-18,广泛参与各种慢性疾病的进展,如动脉粥样硬化、2型糖尿病、阿尔兹海默病以及关节炎等。在分子生物学层面,各类炎症小体则在维持机体自身免疫功能和调节细胞焦亡自噬方面发挥重要作用。     

自身免疫性疾病的基因治疗研究进展

自身免疫性疾病是危害人类健康的重要疾病。随着基因转移技术的发展,基因治疗在自身免疫性疾病中的研究取得了一定进展。通过选择合适的载体转导免疫调节分子、缺陷基因、激活因子、细胞凋亡受体以及诱导免疫耐受等方式来达到治疗目的。与传统的治疗方法相比,基因治疗具有高效性、靶向性、副作用小等优点。近几年来自身免疫性疾病的基因治疗在临床前实验和临床实验阶段取得了很多成果。     

小胶质细胞自噬在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以渐进性记忆力和认知能力减退为特征的中枢神经系统退行性疾病.自噬(autophagy)是机体一种重要的防御和保护机制.先前的研究主要集中于神经元自噬在神经退行性疾病中的作用.新近研究表明,小胶质细胞自噬影响其吞噬淀粉样蛋白,凋亡细胞和髓磷脂碎片的作用,调控炎症反应,进而调节AD病理进程.小胶质细胞自噬的研究将为AD的病理机制研究提供新思路.     

自身免疫性疾病的基因治疗研究进展

自身免疫性疾病是危害人类健康的重要疾病.随着基因转移技术的发展,基因治疗在自身免疫性疾病中的研究取得了一定进展.通过选择合适的载体转导免疫调节分子、缺陷基因、激活因子、细胞凋亡受体以及诱导免疫耐受等方式来达到治疗目的 .与传统的治疗方法相比,基因治疗具有高效性、靶向性、副作用小等优点.近几年来自身免疫性疾病的基因治疗在临床前实验和临床实验阶段取得了很多成果.     

自噬在系统性红斑狼疮中的研究进展

自噬是细胞内能量代谢的重要途径之一,在机体的生理和病理过程中都有着重要的作用。近年来研究显示,自噬与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)等多种免疫性疾病的发生和发展密切相关,自噬可以通过对机体固有免疫和适应性免疫的调节参与SLE的发生、发展。此外,自噬相关细胞因子的水平对SLE的临床诊断具有一定价值,纠正体内免疫细胞的自噬失衡也为SLE的治疗提供了新思路。该文就当前自噬在SLE中的研究进展作简要概述。     

炎症小体激活参与干燥综合征的实验研究

通过研究炎症小体激活与干燥综合征(Sj?gren’ssyndrome,SS)小鼠组织病理学改变和唾液流量等变化的关系,阐述炎症小体参与SS的作用机制。选用非肥胖型糖尿病(non-obesediabetic,NOD)小鼠作为SS模型,美国癌症研究所(Institute of Cancer Rsearche,ICR)小鼠作为对照;检测和比较SS和对照小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现及炎症小体表达水平;分别注射LPS激活或者注射BAY＿11-7082抑制NOD小鼠炎症小体通路,检测处理后小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现以及炎症小体通路分子表达变化。结果显示,与ICR小鼠相比,NOD小鼠唾液流量减少(P<0.05),颌下腺有淋巴细胞浸润,肺部存在慢性病变,炎症小体通路活化;LPS注射进一步激活SS小鼠体内炎症小体后,唾液流量降低(P<0.001),颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润增多,血清中IL-1β和IL-18表达增加(均P<0.05);BAY＿11-7082抑制SS小鼠体内炎症小体通路后,唾液流量增加(P<0.05),颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润减少,血...     

灸法预处理脑缺血再灌注模型大鼠自噬及NLRP3炎症小体的表达

背景:灸法作为中医学疗法之一在防治脑卒中方面显示出明显的临床疗效。目的:探讨灸法预处理对脑缺血再灌注模型大鼠自噬及NLRP3炎症小体表达的影响。方法:采用随机数字表法将36只SD大鼠分为假手术组、模型组、灸法预处理组,每组12只。灸法预处理组在造模前给予百会、大椎、足三里麦粒灸3壮/穴,1次/d,共治疗7 d。灸法预处理组末次艾灸30 min后,模型组和灸法预处理组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉阻塞模型,脑缺血处理2 h后拔除中动脉线栓进行再灌注;假手术组仅给予颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉剥离,而并不插入线栓。再灌注12 h后,对3组大鼠进行进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法计算大鼠脑梗死体积,Western-blot法检测大脑皮质缺血区中自噬相关蛋白Beclin1、p62及NLRP3炎症小体的蛋白表达。结果与结论:(1)模型组大鼠神经功能缺损评分高于假手术组(P <0.01),灸法预处理组大鼠神经功能缺损评分低于模型组(P <0.01);(2)TTC染色显示,假手术组大鼠脑组织未见明显梗死灶,模型组、灸法预处理组大鼠右侧脑组织可见明显缺血灶,其中灸法预处理组大...