Toll样受体8激动剂在树突状细胞抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(DC)作为功能最强大的专职抗原提呈细胞,在诱导机体产生抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)中发挥重要作用。因此,现在的研究聚焦于使用免疫刺激性配体以增强DC在肿瘤中的抗原提呈功能,促进Th1型细胞免疫。由于小分子Toll样受体8(TLR8)激动剂直接激活DC、增强DC抗原提呈功能和细胞免疫应答,特别是Th1细胞应答。因此,TLR8激动剂已经成为抗肿瘤免疫调节药物或免疫佐剂的研究热点。本文在总结TLR8激动剂的结构和免疫调节作用的基础上,重点阐明TLR8激动剂增强DC免疫原性的机制,以及TLR8激动剂用于制备新一代DC疫苗的研究进展,探讨TLR8激动剂作为免疫刺激性配体在肿瘤免疫治疗中的临床应用前景。     

Toll样受体2和Toll样受体4在免疫应答衣原体感染中的作用

衣原体是重要的人类病原体,其能够导致多种疾病的发生.由衣原体引起的许多人类疾病被认为是免疫病理学介导的.已经证明Toll样受体(TLRs)是多种病原体感染的主要模式识别受体( PRRs),在起始固有免疫应答,建立适应性免疫应答中发挥着重要作用.在TLR家族中,TLR2和TLR4与衣原体感染的相关性研究备受关注,在识别衣原体感染、调节宿主的早期免疫应答、炎症反应和病理形成中执行着关键性的作用.研究TLR2和TLR4在免疫应答衣原体感染中的作用可以更好地理解TLRs介导的分子免疫机制,可能有助于研发免疫治疗的分子靶标,最终有效预防、控制衣原体感染引起的疾病.     

脂多糖通过TLR4对幼年哮喘大鼠气道炎症的调节作用

以前的研究表明，TH2细胞的优势应答是导致嗜酸性粒细胞性哮喘发生发展的主要免疫学基础。近年研究发现，Toll样受体（TLR）信号通路激活诱导TH1免疫应答的作用可用来防治有害的TH2优势应答，如哮喘病的发生发展。然而在免疫激活的初始阶段TLR4刺激物脂多糖（LPS）的不同构型、不同浓度以及不同作用时间会影响适应性免疫应答的极化方向，目前对LPS在哮喘的气道炎症发生发展中的作用仍有争论。     

病毒相关Toll样受体研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLR)是近来发现的固有性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在对病毒的识别与免疫应答作用中起着重要的用。本文简要综述了病毒相关Toll样受体中TLR2、3、4、7、8、9的研究进展。     

Toll样受体在机体抗病毒免疫反应中的作用

哺乳动物的Toll样受体(TLR)家族具有模式识别受体的功能,其可以识别微生物的保守分子成分,启动机体的固有免疫系统,从而帮助机体清除病原体.利用TLR敲除的动物或细胞模型进行的研究使人们认识到TLR在机体抗病毒免疫反应中发挥着重要作用.病毒与宿主细胞的TLR结合后,通过NF-κB或IRF-3的信号路径激活细胞因子的表达,从而激发免疫应答.研究TLR如何与病原体结合及如何激活下游基因对深入认识病原体所致相关疾病的发病机制、免疫应答及病理生理具有重要的意义,并为病毒性疾病的临床治疗或免疫预防提供新的思路.     

MEKK3信号通路在炎症和免疫应答中的研究

有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)是MAP3K超家族MEKK/STE11亚群中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在一定条件下MEKK3能够活化多种下游MAPK,包括细胞外信号调节激酶(ERK)~(1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38以及ERK5。MEKK3组成性地表达于固有免疫细胞和适应性免疫细胞,在免疫应答过程中以及免疫细胞发育、分化、活化和存活过程中起着重要的调节作用。MEKK3不仅参与调节促炎症细胞因子和Toll样受体(TLR)诱导的IKK/NF-κB活化以及多种下游MAPK活化,还参与调节T细胞稳态、活化和分化过程。本文综述了MEKK3蛋白结构、磷酸化与活化机制,及其在炎症和免疫应答中参与调节的信号通路,特别是对促炎因子和TLR引起的固有免疫应答和T细胞表面受体(TCR)介导的适应性免疫应答中信号通路的调节作用。     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体（TLR）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答。TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用。本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述。     

Toll样受体8激动剂在免疫治疗中的研究进展

Toll样受体8(Toll-like receptor 8,TLR8)激动剂是一种小分子免疫应答调节剂,主要包括天然核苷类化合物和人工合成的化合物,可以有效激活天然免疫并引起适应性免疫应答,具有有效的抗感染、抗肿瘤等性能,并在新生儿免疫中起到独特的作用。因此,有潜力作为疫苗佐剂或者独立的免疫治疗。本文就TLR8受体激动剂在各种临床前及临床免疫治疗中的研究进展作一综述,进而为TLR8为靶点的抗感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的治疗提供参考。     

TLR4及内源性配体对缺血-再灌注损伤的作用

Toll样受体4(TLR4)在内源性配体参与下介导缺血再灌注损伤,两者的结合对组织损伤和固有免疫应答起重要作用。肝、肾、肺、脑等发生缺血再灌注损伤早期，细胞释放各种内源性配体，被TLR4 识别并结合。Toll样受体4与内源性配体(如HMGB1)的结合可能是缺血再灌注损伤中最主要的炎症应答的触发器，并引起一系列导致炎症和免疫应答的级联反应。阻断两者的结合可能对各种缺血-再灌注损伤引起的炎症反应和细胞损伤有保护作用。     

菌痢患儿Toll样受体mRNA表达的变化及与炎性细胞因子的关系

目的探讨Toll样受体（TLR）和细胞因子在细菌性痢疾（以下简称“菌痢”）患儿免疫应答中的作用，为该病的防治提供理论线索。方法研究对象为确诊菌痢的患儿55例，建立荧光定量PCR方法对外周血单个核细胞5种TLR和6种炎性细胞因子的基凶表达进行定量检测。结果与正常对照组比较，发病在3d以内和3d以后的小儿外周血白细胞中TLR2、TLR4mRNA的表达水平均有明显的升高。IL-8mRNA的表达水平在发病的全程比对照组均明显升高，IL-12p40mRNA的表达水平在起病早期有3倍的明显升高。升高的TLR2、TLR4和升高的炎性细胞因子之间呈明显的止相关关系。结论菌痢患儿TLR2和TLR4显著升高，并通过促使细胞因子的产生启动并参与免疫应答。     

TLR4介导的BV-2细胞抗HCV固有免疫应答机制初步研究

目的:观察BV-2细胞感染HCV后IFN-β、IL-6分泌和TLR4表达相关性,初步探讨TLR4是否介导参与中枢神经系统抗HCV固有免疫应答及其可能机制。方法:将BV-2细胞接种于24孔培养板,贴壁后换用含20%HCV阳性血清的培养液感染细胞,为HCV实验组,同时设正常血清组和空白对照组。应用流式细胞术检测各组BV-2细胞TLR4蛋白水平的表达;用RT-PCR观察阻断TLR4后各组BV-2细胞TLR4mRNA表达变化;用ELISA检测阻断TLR4后各组BV-2细胞IFN-β、IL-6分泌变化。结果:HCV实验组TLR4表达和IFN-β、IL-6分泌均高于正常血清组及空白对照组(P<0.01);阻断TLR4的HCV实验组TLR4mRNA表达及IFN-β、IL-6分泌明显低于非阻断组(P<0.01)。结论:HCV感染中枢神经系统后,TLR4可通过启动下游细胞因子IL-6、IFN-β等的转录和翻译,介导参与宿主抗HCV固有免疫应答过程。     

C型凝集素受体对固有免疫应答的双向调节作用

C型凝集素受体（CLR）是模式识别受体家族中有别于TLR的新家族,在机体免疫应答中发挥着重要作用。近年来,人们对CLR对固有免疫应答的调节作用进行了较为广泛的研究,越来越多的研究发现CLRs对固有免疫应答具有双向调节作用：不同的CLR在固有免疫应答中既可以发挥正性调节作用,也能够发挥负性调节作用;在针对不同的病原体或在抗原提呈细胞不同的成熟状态等条件下,同-CLR在固有免疫应答中也可以发挥正负调节两方面的作用。深入探讨CLR对固有免疫应答的双向调节作用,对于进一步理解免疫应答的精细调节及疾病发病机制的复杂性等都有重要的理论意义,同时也为许多疾病的预防与治疗提供了一种新的策略。     

Toll样受体7的研究进展

Toll样受体7(TLR7)是一种广泛存在于机体免疫细胞内体膜上的模式识别受体。TLR7在识别结合病毒的单链RNA或人工合成的小分子嘌呤类化合物后,会招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,启动高水平的系统性适应性免疫应答,杀伤感染病毒的细胞,从而彻底清除病毒。临床上已经开始利用TLR7激动剂治疗慢性病毒性感染疾病,TLR7激动剂作为免疫佐剂在机体识别和杀伤肿瘤过程中的作用也在逐渐得到重视。     

Toll样受体在结核病免疫应答中的作用

结核病(Tuberculosis)主要是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的重大传染性疾病。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在宿主的抗结核免疫应答中发挥重要作用。研究表明,TLR1、2、4、6和9与宿主抗MTB感染有关,其中TLR2的作用更为突出。免疫应答的早期阶段,TLR2介导了巨噬细胞的活化,通过产生具有直接杀伤效应的分子或者诱导宿主细胞的凋亡抑制MTB的增殖。然而TLR2介导的信号通路也可通过降低MHC-Ⅱ分子的表达来削弱抗原递呈的能力,促进MTB在宿主内的存活。近几年临床研究发现TLRs多态性位点与结核病易感有关也从侧面证实了TLRs在抗MTB感染中发挥重要作用。     

Toll样受体与树突状细胞

Toll样受体(TLR)在介导固有免疫和适应性免疫应答中有重要作用,可以表达于多种免疫细胞,包括树突状细胞(DC).了解Toll样受体的免疫学基础、与DC之间的联系以及其在免疫耐受干预方面的作用很有必要.     

成年大鼠视神经夹伤后TLR4与GAP-43表达时程的比较

目的:明确视神经损伤引起的固有免疫应答反应与视网膜神经节细胞轴突再生之间的时间关系。方法:将成年SD大鼠随机分为视神经损伤组与假手术对照组,损伤组动物左侧视神经以钳夹法损伤,对照组仅暴露左侧视神经。手术第1、3、7 d处死后取左侧视神经干,用Western Blot方法检测视神经干toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和生长相关蛋白-43(growth-associated protein-43,GAP-43)蛋白表达水平。结果:视神经干内TLR4和GAP-43蛋白在损伤后第1 d都趋于表达上调,但其后的变化趋势具有不同的时间特征,即TLR4持续上调,并在损伤后7~14 d内维持呈平台;而GAP-43的表达在损伤后第7 d呈峰值,其后逐渐下降,第14 d基本恢复至基线水平。结论:TLR4介导的固有免疫应答有可能影响视神经再生;TLR4和GAP-43表达变化的不同为进一步研究固有免疫应答对视神经再生的影响提供了有益的线索。     

《国外医学》免疫学分册编委会名单（2005～2006年）

人体自然免疫系统通过被类浆细胞化树突状细胞(pDCs)和B细胞选择性表达的Toll样受体9(TLR9)来识别在细菌或病毒DNA中的被称为CpG基序的序列，并引起适应性免疫应答的发生，这些基序因此被研究作为潜在的新的疫苗佐剂。Hartmann及其同事首次注意到CpGDNA能增强人体免疫系统中CD8^ 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的应答。     

疫苗：肿瘤特异性杀伤（T淋巴）细胞CTLs的有益助手

人体自然免疫系统通过被类浆细胞化树突状细胞(pDCs)和B细胞选择性表达的Toll样受体9(TLR9)来识别在细菌或病毒DNA中的被称为CpG基序的序列，并引起适应性免疫应答的发生，这些基序因此被研究作为潜在的新的疫苗佐剂。Hartmann及其同事首次注意到CpGDNA能增强人体免疫系统中CD8^ 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的应答。     

Nod样受体与Toll受体介导炎症的研究进展

固有免疫系统是抵御微生物入侵的第一道防线,它依赖模式识别受体识别外源病原微生物然后将其清除。Toll样受体（TLR）和Nod样受体（NLR）是介导免疫识别的重要受体,其通过识别病原体相关分子模式不仅启动了固有免疫应答,而且激活了适应性免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。中性粒细胞是机体早期炎症反应中最重要的炎症细胞,其粘附、活化及凋亡的整个过程可受TLR的调节,促成炎症反应的无损伤性收敛,使机体维持内环境的稳态。     

成纤维细胞Toll样受体和NOD的表达及功能研究进展

Toll样受体(TLR)和核苷酸结合寡聚体结构域蛋白(NOD)是先天性免疫应答中识别各种病原微生物保守结构的模式识别受体,与多种细菌和病毒感染性疾病相关。成纤维细胞广泛分布于机体各个组织,通常是一种不活跃的细胞。研究发现,一些组织的成纤维细胞表达多种TLR和NOD,并积极主动参与先天性免疫反应。本文综述了TLR和NOD的组成、结构及功能,并总结了一些重要组织中成纤维细胞TLR和NOD的表达及其介导的免疫相关作用。