移植排斥反应中的直接识别与间接识别

近年来, 器官移植事业在不断的发展, 但怎样解决移植器官的排斥问题, 一直是阻挡着器官移植继续进展的一大难题。众所周知, 由于人体免疫系统的作用, 被移植的器官绝大部分终究将被排斥掉。这个排斥的过程, 首先是树突状细胞(DC)在抗同种异体移植物的免疫应答过程中提呈抗原, 激活受体的T细胞; 然后是受体的免疫系统(主要是T细胞 )对同种异体移植物的识别和活化; 结果是T细胞介导的针对同种异体移植物的免疫应答通过多种机制直接杀伤细胞或是分泌细胞因子活化免疫系统从而导致炎症, 最终使移植物被排斥掉。而对同种异体移植物的主要组…     

滤泡性辅助性T细胞(Tfh)的研究进展

T淋巴细胞简称T细胞,来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝).在胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞.按照功能和表面标志物,T细胞可以分成很多种类:1细胞毒T细胞(cytotoxic T cell):免疫应答的主要效应细胞,可特异性杀伤靶细胞,其主要的表面标志物是CD8;2调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):负责调节机体免疫反应,通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用,其主要的表面标志物是CD25、FOXP3等;3记忆T细胞(memory T cell):在再次免疫应答中起重要作用,其主要的表面标志物是CD8;4辅助T细胞(helper T cell,Th):在免疫反应中扮演中间过程的角色,它可以通过增生扩散来激活其它类型产生直接免疫反应的免疫细胞,其主要的表面标志物是CD4[1].     

我国免疫学者揭示免疫系统负调控的新机制

免疫系统在进化过程中建立了高度复杂而精细的调控机制,既防止对自身组织抗原、食物抗原、机体共生微生物和环境抗原发生有害于机体的反应,同时还要确保其在识别外来病原微生物和内在转化恶变的细胞时,能够启动免疫反应将其清除,并且不至于造成对机体自身的严重损伤。这就要求在机体的免疫调控体系中,必须有快速而高效免疫负调控机制,以保证机体内环境稳定和免疫稳态的维持。其中,免疫抑制细胞是机体免疫负调控的主要机制之一,在自身免疫性疾病、炎症反应、变态反应、移植排斥反应和肿瘤等重大疾病中均具有非常重要的作用。近年来的研究表明,FOXP3+调节性 T 细胞是机体免疫负调控的主要细胞亚群,然而,在正常生理以及特定病理环境下,FOXP3+调节性 T 细胞精细分化、抑制免疫细胞功能及其自身的功能调控机制仍不清楚。     

αβ-TCR~+CD3~+CD4~-CD8~-双阴性T细胞:一种新发现的免疫调节T细胞

免疫系统对自身或异体抗原产生免疫耐受的主要机制之一 ,是免疫调节T细胞的抑制性调节反应。此理论已在数种进行器官移植和自身免疫研究的动物模型中被证实。现已明确 ,免疫调节T细胞由多种不同的细胞亚型所组成。最近发现 ,一种新的抗原特异性αβ TCR+ CD4 CD8 免疫调节T细胞 (双阴性T细胞 ,DNT )能够抑制具有相同T细胞受者特异性的CD8+和CD4 + T细胞 ,从而抑制异体皮肤移植的排斥反应。有关DN调节T细胞及其独特抑制机制的研究 ,对于了解受者如何获得针对供体移植器官的特异性耐受 ,及正确理解如何保持对自身抗原的外周免疫耐受 ,具有重要意义     

T细胞识别同种异型移植抗原的研究进展

移植是末期组织、器官功能衰竭最彻底的治疗措施。同种异体移植(allogeneic transplantation)是临床最常见的移植类型。在本质上,人类的同种异体移植排斥反应是由受者的T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答。这一免疫应答是通过受者T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别移植物     

干细胞研究的前景(2)

(接第 8卷第 4期 )感染性疾病的研究移植 :人类多能干细胞的研究可以使需要移植治疗的疾病得到治愈 .包括自身免疫性疾病 (多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和 1型糖尿病 ) .短期最有效的是移植由自体多能干细胞诱导产生胰岛细胞或Ｂ细胞治疗 1型糖尿病———自体移植 .许多的探索是必要的 ,包括在儿童或成人干细胞是否被发现的研究 ,其前景是值得重视的 .在多能干细胞引入基因可免去移植对免疫抑制剂的需要并能保证治疗的有效性 .最后 ,人类多能干细胞可用于任何类型移植细胞、组织和器官的建立 .除了不需免疫抑制药外 ,还避免…     

同种异体移植免疫耐受的进展

探索组织器官移植后的排斥反应,提高移植物的存活率是移植免疫研究者致力攻克的堡垒。20世纪90年代以来,随着器官移植术的广泛开展,人们对移植排斥反应的认识不断加深,对移植免疫耐受提出了新的研究思路和方法。目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受,即受体免疫系统对移植物抗原产生特异性免疫无反应性。本文将对近年来阻断特异性免疫应答、诱导免疫偏离、主动免疫诱导同种移植耐受及建立受者体内嵌合体诱导移植耐受等主要方面的进展综述。     

干细胞免疫功能研究进展

干细胞是一种永生性细胞，能够不断地自我更新并分化为特定组织的成熟细胞。根据机体发育的不同阶段，分为胚胎干细胞（Embryonic stem cells，ESCs）和成体干细胞（Adult stem cells，ASCs），ESCs能够分化出机体所有组织器官的细胞类型，ASCs则只能分化为特定的组织细胞，ASCs中的造血干细胞（Haemopoietic stem cells，HSCs）负责血液和免疫系统的形成和再生。免疫系统由淋巴器官、淋巴组织和免疫细胞构成，发挥免疫防御、免疫监视、免疫稳定的功能。干细胞与免疫系统在应对机体损伤的不同阶段发挥着不同的作用。当外来病原体侵入机体，一方面免疫系统发挥免疫防御作用清除或抑制病原体，防止或减轻病理因素造成的损伤，     

造血干细胞移植后嵌合体检测的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)越来越广泛地用于造血系统疾病、恶性实体肿瘤及免疫系统疾病等的治疗,但移植后的复发或移植物被排斥成为导致移植失败的主要原因.临床上常规使用的各种免疫抑制剂均有毒副作用.理论上,诱导受者产生针对移植物的免疫耐受是彻底克服移植排斥反应的理想策略.     

干细胞研究的前景(3)

(接第 8卷第 5期 )老龄化方面的研究多能干细胞可用于许多老龄退化疾病的细胞替换和组织的修复 .如侵犯神经系统疾病 ,老年性痴呆和帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化、脊髓和大脑损伤 ,移植多能干细胞衍生的神经细胞可替代丢失的细胞并恢复其功能 .人类多能干细胞比已诱导成熟的干细胞有许多优点 .用多能干细胞移植比用成熟的干细胞更容易克服随后的排斥问题.在体内多能干细胞能分化各种类型细胞并能再生大量细胞 .另外 ,人类多能干细胞为了解增龄和相关疾病的分子和细胞学过程的基础研究提供模型 .用人类多能干细胞对老年性痴呆和帕金森氏病进行…     

CD4＋CD25＋Treg细胞对肿瘤免疫影响的研究进展

免疫系统可以保护机体遭受生物的侵袭,但也可以导致反应过度或错误反应,对自身正常组织发生攻击,从而引起自身免疫性疾病或攻击移植的组织器官,引发排斥反应,因此研究免疫耐受机制具有重大的理论意义和应用价值。早期研究认为免疫耐受机制主要包括自身反应性胸腺细胞及前B细胞在中枢免疫器官的克隆清除和免疫忽视两种机制。     

人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节效应

文题释义： CD200⁺亚群细胞：从人胎盘间充质干细胞中分选获得的高表达CD200抗原的一群细胞。属于免疫球蛋白超级家族的膜糖蛋白CD200在调节免疫反应方面很重要,在维持免疫稳态方面起着关键作用。 移植排斥：在同种异基因组织、器官移植中,受者的免疫系统会对移植物产生排斥反应,这是一个涉及多种免疫反应的免疫学现象。排斥反应的轻重取决于供者与受者之间人类主要组织相容抗原的差异程度。 背景：免疫排斥反应仍是皮肤异体移植面临的重要难题,实验室前期研究发现高表达CD200的人胎盘间充质干细胞亚群细胞具备较强的免疫调节能力。 目的：进一步研究人胎盘间充质干细胞CD200⁺亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节作用。 方法：构建同种异基因小鼠皮肤移植模型,经尾静脉分别将PBS(对照组)、人胎盘间充质干细胞(PMSCs组)、人胎盘间充质干细胞CD200⁺亚群细胞(CD200⁺-PMSCs组)输注C57BL/6小鼠体内。观察移植物的开始坏死时间、存活时间、皮片状态;细胞治疗7 d,采集小鼠外周血进行白细胞计数,采用Q-PCR、ELISA方法检测小鼠脾脏与外周血中白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α的表达。 结果与结论：①与对照组相比,PMSCs组与CD200⁺-PMSCs组移植物状态良好,存活时间明显延长(P < 0.001);CD200⁺-PMSCs组移植物状态及存活时间均优于PMSCs组(P < 0.01);②细胞治疗7 d,PMSCs组与CD200⁺-PMSCs组白细胞数量明显少于对照组(P < 0.01);③与对照组相比,CD200⁺-PMSCs组脾脏中白细胞介素10 mRNA表达明显升高(P < 0.05),PMSCs组、CD200⁺-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子α mRNA表达量则明显下调(P < 0.05,P < 0.01),同时CD200⁺-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子α mRNA表达量明显低于PMSCs组(P < 0.01,P < 0.05);④与对照组相比,PMSCs组、CD200⁺-PMSCs组血液中白细胞介素10水平明显升高(P < 0.05,P < 0.01),而干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平则明显下调(P < 0.05,P < 0.001;P < 0.01,P < 0.001),同时CD200⁺-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平明显低于PMSCs组(P < 0.05);⑤结果表明,人胎盘间充质干细胞对同种异基因皮肤移植排斥具有调节作用;CD200⁺亚群细胞抑制免疫排斥反应能力更强,其机制可能是CD200通过调节白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α等免疫相关因子参与免疫反应。 ORCID: 0000-0002-9945-9094(刘婷) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

干细胞研究的前景

癌症的研究多能干细胞具有无限制分化及在一种器官中生成多种特异细胞的能力 .为什么人类多能干细胞在癌症研究中是重要的并能减少癌症的发生 ?有许多原因 .首先 ,多能干细胞可用于因治疗癌症所致的组织毒性的治疗 .骨髓和外周血多能造血干细胞 (一种定向造血干细胞 )已经用于恢复大剂量化疗病人造血和免疫系统 .而且 ,多能干细胞有巨大潜能恢复骨髓移植病人的免疫反应 ,从而促进了其它治疗方法的发展 ,如免疫 /疫苗治疗方法 .由治疗癌症所导致的其他组织损害也可得益于相应的干细胞池的再补充 ,如心脏注射多能干细胞可永久逆转由于某些化疗…     

干细胞的免疫原性及干细胞移植抗排斥策略

随着干细胞和组织工程技术研究的不断深入,再生医学成为当今生物学医学领域关注的热点,并显示出良好的应用前景.干细胞的自我更新和多向分化潜能使其能作为组织工程的种子细胞,为病损组织器官的修复提供了可能.但由于成体干细胞增殖分化潜能有限,诱导性多能干细胞分化能力及安全性仍不确定,移植排斥仍是异体来源的干细胞及其衍生细胞在实际运用中难于回避的问题.深人研究干细胞的免疫原性对解决干细胞的移植免疫排斥有重要意义.我们对近年来在干细胞的免疫原性及干细胞移植排斥方面的研究进展进行简要综述.     

T细胞免疫调节研究的一些新进展

60年代中期认识到B细胞激活需要T细胞辅助。此后大量的实验研究证明,抗体产生过程中涉及T-B细胞的相互作用。此外一切T细胞介导的免疫反应,包括Tc细胞的激活,混合淋巴细胞反应(MLR)、移植物抗宿主反应(GVHR)以及迟发型超敏反应(DTH)等,均涉及到T-T细胞间的相互作用。这些现象说明,T细胞不仅是机体细胞免疫功能的承担者,而且是机体免疫反应的重要调节细胞。近年来,T细胞免疫调节研究进展十分迅速。目前已证明:(1)参与调节免疫反     

糖尿病患者血液细胞来源多能干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞

目的建立和鉴定1型糖尿病(T1DM)患者血液细胞来源诱导多能干细胞(iPSCs),研究其在体外诱导分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)的潜能及对糖尿病小鼠的治疗效果。方法将表达OCT4、SOX2、LIN28、L-MYC和KLF4转录因子的oriP/EBNAl附加体电转染T1DM患者外周血红系祖细胞使其重编程获得iPSCs,通过形态、核型鉴定、碱性磷酸酶染色、RT-PCR和体外畸胎瘤实验检测其干细胞多能性。诱导iPSCs分化为IPCs,对其进行RT-PCR检测和葡萄糖刺激实验,并将其移植入C57BL/6J雄性糖尿病小鼠左肾包膜下,监测血糖、体质量和糖耐量变化。结果获得的iPSCs核型正常,碱性磷酸酶染色呈阳性,表达干细胞多能性基因OCT4、SOX2、LIN28、L-MYC和KLF4,畸胎瘤实验可分化为三胚层细胞。获得的IPCs表达胰岛β细胞特异性基因PDX-1、INSULIN和NKX6.1,在葡萄糖刺激下分泌C肽。移植后,糖尿病小鼠血糖降低,体质量恢复,控糖能力增强。结论 T1DM患者血液细胞的iPSCs可诱导分化为IPCs,移植至1型糖尿病小鼠体内具有治疗作用。     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

树突状细胞和造血干细胞移植的研究进展

树突状细胞(DC)是功能最强的抗原递呈细胞(APC),在移植免疫中,DC启动免疫排斥还是维持免疫耐受取决它们的起源以及成熟状态,成熟DC启动免疫排斥及移植物抗宿主病(GVHD)反应,未成熟(iDC)及淋巴样DC诱导免疫耐受。造血干细胞移植(HSCT)中,可以通过调控不同来源、不同分化状态的DC来预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD),促进造血干细胞的植入。     

桥本甲状腺炎免疫相关机制的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病的具体免疫机制尚未阐明,但相关研究表明HT患者的T细胞和NK细胞数量和功能存在异常。辅助性T细胞和调节性T细胞(Treg)是T细胞的两个重要亚群,前者又包括Th1、Th2、Th17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)等细胞。Th1/Th2比例失衡可诱导异常免疫应答;Th17细胞分泌IL-17直接促进甲状腺组织炎性反应损伤甲状腺细胞;Tfh细胞通过分泌IL-21调节B细胞功能,诱导机体特异性抗体的产生;功能异常Treg不能有效抑制自身免疫反应的发生;CD4/CD8比例异常可致免疫功能紊乱;NK细胞的免疫调节异常可影响后续免疫反应的发生。以上免疫机制均发现与HT发生有关,本文将分别对这两类T细胞亚群及NK细胞在HT发病中的作用进行综述。     

CTLA-4 在骨重建中发挥免疫调节作用的研究进展

CTLA-4 作为免疫负调节因子,通过抑制T 细胞活化,参与调控机体免疫反应的平衡。近年来CTLA-4 免疫球蛋白生物制剂在自身免疫疾病、移植排斥反应、抗肿瘤药物等领域获得的基础研究成果颇具应用价值。CTLA-4 能够抑制T细胞活化调节免疫反应,从而减少RANKL、TNF-α等细胞因子的表达,能够直接或间接地调控破骨细胞的成熟,参与破骨细胞主导的骨破坏与骨重建。本文就当前CTLA-4 在自身免疫疾病中减缓骨破坏的作用、CTLA-4 对破骨细胞成熟过程的间接与直接的影响作用以及CTLA-4 在局部组织中对关节对牙周组织与牙槽骨骨重建的作用等这些最新的相关研究做此综述,并展望未来可能的基础研究与临床应用方向。