中医药调控Wnt/β-catenin信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏慢性疾病的共同病理过程，且被认为是肝硬化、肝癌的必经阶段，因此，抗肝纤维化治疗对患者的预后具有重要的现实意义。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一，可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程，而靶向干预该通路，如DDK1、Niclosamide、ICG-001、PRI-724、PSH等拮抗剂的长期有效性和负面作用尚未证实。大量研究表明中医药在抗肝纤维化的地位日益受到关注。基于肝纤维化虚实夹杂的中医病因病机，中药以补虚、解毒、化瘀和标本兼治等治法多靶点、多层次调节Wnt/β-catenin信号通路发挥肝保护作用。本文就Wnt/β-catenin通路与肝纤维化的关系阐述中医药延缓肝纤维化的潜在作用，以期为防治肝纤维化提供策略。     

中医药调节信号通路抗肝纤维化的研究进展

作为许多慢性肝脏疾病共有的病理过程,肝纤维化状态的逆转是肝病领域中的一大研究热点。近年来大量研究表明,中医药防治肝纤维化发生发展的作用机制与多种细胞信号通路的异常激活有关,本文以细胞通路作为导向,将中药复方及单味中药作用于Wnt/β-连环蛋白通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路、转化生长因子β/Smad通路、Hedgehog通路等相关信号通路的具体机制进行对应总结,发现中医药经信号通路对肝纤维化产生疗效的可能机制包括减少过氧化物堆积、调节细胞凋亡、抑制成纤维因子的表达。抑制肝星状细胞的激活或增殖等,为寻找和验证中医药对信号通路进行调控以治疗肝纤维化的机制提供理论参考。     

中药干预TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是多由于各种损肝因素所致的肝内纤维组织异常增生与沉积的病理过程。现已有研究表明转化生长因子β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1)是促肝纤维化的重要因子之一,TGF-β1/Smad信号通路是HF主要的信号转导通路,因此采取各种的措施阻断该信号成为抗纤维化的重要治疗靶点。中药在治疗肝纤维化具有多途径、多环节、多靶点的优势,近年来越来越多学者以中药治疗肝纤维化集中在阻断或转导TGF-β1/Smad信号通路上,文章基于TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化的中药研究概况做一综述,揭示现代中医药作用的靶点和调控机理,为HF的防治及中医药现代研究提供新的思路和策略。     

调控TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的中药有效成分研究进展

肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1发挥促纤维化作用最经典的途径,也是肝纤维化形成过程中最重要的信号通路之一,近年来就该信号通路的研究取得了一系列的科研成果。中药具有"多成分-多靶点-副作用小"的优势,在肝纤维化临床治疗中广泛应用。中药有效成分是从中药中提取纯化的单体化合物,其分子生物学的研究已成为当今热点,运用现代先进技术方法和手段,能直接阐明其作用的靶点和调控的信号通路,揭示了中药治病的机制,更有助于中药产业现代化和国际化发展。该文总结了TGF-β1/Smads信号通路的结构、功能及其在抗肝纤维化进展中的应用,并归纳分析了近5年来各类中药有效成分调控TGF-β1/Smads信号通路干预治疗肝纤维化的作用方式及其可能的机制,为靶向治疗肝纤维化的中药新药的创新开拓思路。     

中医药靶向Notch信号通路防治糖尿病肾病肾脏纤维化研究进展

糖尿病肾病（DN）是世界范围内常见的慢性肾脏病（CKD）之一,也是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因,已严重威胁且影响到全球人类的生活健康。目前认为,DN的发病是在机体持续高糖环境下,糖代谢紊乱、脂质代谢异常、氧化应激、炎症因子激活、自噬及细胞凋亡等诸多因素密切相关。肾脏纤维化是DN发展的重要病理特征和最终病理结果,对肾脏纤维化及时干预对于DN防治具有重要的临床和现实意义。因西医治疗DN的局限性,中医药干预DN肾脏纤维化的进程以其多成分、多效应、多靶点的协同作用有效延缓疾病进展,常被用作DN治疗的常规和潜在治疗方法。研究发现,Notch信号通路在机体发育和维持稳态的过程中起重要作用,Notch信号通路异常激活与DN发生相关,该信号通路的激活在肾脏纤维化进程起关键作用。文章综述了Notch信号通路在DN肾脏纤维化的调控机制,重点探讨了中药单体及中药复方靶向Notch信号通路与DN肾脏纤维化的关系,以期为中医药防治DN的新药研发、基础研究及临床应用提供一定理论依据。     

中医药基于NF-κB信号通路治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝病的常见并发症，其严重影响了患者的生活质量，并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前，现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战和局限性。因此，寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在炎症和免疫反应中起着重要的调节作用。最近的研究表明，NF-κB信号通路在肝纤维化的发生和发展中也发挥着关键作用。NF-κB信号通路的异常激活导致肝脏炎症和纤维化相关基因的过度表达，从而促进肝纤维化的发展。中医药作为一种传统的治疗方法，具有独特的优势和潜力。近年来，越来越多的研究表明，中医药可以通过调节NF-κB信号通路来治疗肝纤维化。中药中的活性成分可以干预NF-κB信号通路的激活，抑制炎症反应和纤维化过程，从而减轻肝纤维化的程度。该篇旨在综述中医药在治疗肝纤维化中的作用机制及其对NF-κB信号通路的调节作用，对相关的中药和中药方剂进行评述，讨论其在肝纤维化治疗中的临床应用前景，并为进一步的研究和临床实践提供有益的参考。     

中药抗肝纤维化作用机制的研究进展

从肝纤维化的中医认识、现代医学认识、病因病机等方面论述中药抗肝纤维化作用机制的研究进展,总结出中药单方(提取物)及复方制剂治疗肝纤维化的可能作用机制,为进一步研发更有效的中药治疗肝纤维化提供理论基础。中药治疗肝纤维化具有多成分、多环节、多靶点和多途径的优势;中医药治疗肝纤维化的机理包括干预多种肝纤维化相关的信号传导通路、调节肝纤维化相关致炎症因子的趋化、介导各种致纤维化介质及调节肝组织相关蛋白水平等方面;干预治疗肝纤维化的中药大多属于活血药、补虚药、清热药。     

肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系

肾纤维化是各类肾系疾病进展至终末肾衰竭的共同病理改变。大量的研究表明,Wnt/β-catenin信号通路参与肾纤维化的发生发展,可通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化的进展。中医药在延缓肾纤维化的治疗中取得了一定效果,但中医药通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化进展尚缺乏理论探讨。我们认为肾纤维化的中医病机为"虚、湿、瘀、毒",虚、湿、瘀、毒形成的中医微型癥积与现代医学认为Wnt/β-catenin信号通路激活后导致细胞外基质沉积引起肾纤维化形成的病理过程极其相似,并通过现代中药分子研究进一步佐证肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系。     

肝纤维化与Wnt信号转导通路及该通路干预研究现状

肝纤维化的发病机制较为复杂,目前Wnt信号转导通路与肝纤维化的研究引起了广大学者的关注。通过文献查阅综述了Wnt信号在肝纤维化过程中的作用及该通路干预抗肝纤维化,为此指出了关于该通路研究空白,这可能将为揭示肝纤维化的发病机制及其干预治疗提供可能的研究方向,并可能为临床治疗诊断肝纤维化提供理论基础。     

中医药对CREB及其信号通路在肝纤维化中调控作用的研究现状

外界信号引起细胞内基因表达的信号转导途径是目前研究的热点,cAMP介导的信号转导途径即是其中之一.目前,中医药防治肝纤维化已取得明显疗效,但其机理尚不清楚,故深入研究其病理机制以及中医药防治原理具有非常重要的社会意义和应用价值.笔者通过对近年来国内外对肝纤维化的研究资料进行分析,发现中医药应以cAMP反应序列结合蛋白(cAMP-responsive element binding protein,CREB)及其细胞内的信号通路在肝纤维化中的调控为新的切入点,以期揭示中医药防治肝纤维化的作用机制,对寻求高选择性的治疗肝纤维化的中药新药可能有所突破.     

中医药干预相关信号通路防治肝癌研究进展

肝癌的发生、发展及微环境中存在着多种信号通路的异常。细胞信号通路的异常持续激活或抑制,调控细胞的增殖、凋亡及迁移,进而影响炎症、血管生成和肿瘤迁移。中医药可通过干预相关信号通路的转导发挥防治肝癌的作用,主要包括刺猬信号通路、IL-6/STAT3信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、Wnt信号通路等。现阶段中医药防治肝癌作用确切,但具体机制尚未完全阐明,中医药调控肝癌相关信号通路的研究仍需继续探索。     

从虚论治肝纤维化相关方剂的现代药理作用研究进展

肝纤维化表现为炎症细胞浸润、肝星状细胞激活、细胞外基质沉积及瘢痕组织形成，是各类慢性肝病向各类终末期肝病转变的关键病理过程。近年来，中医药被证明在防治肝纤维化方面成果突出，中医学对肝纤维化具有极富特色的诊疗理念，认为肝纤维化基本证候病机中“虚损”为其根本，并集中表现为气虚络瘀、肝郁脾虚和肝肾阴虚等证型，通过对以上3种常见肝纤维化证型总结相应常用效验方剂的临床及药理学研究进展，归纳其调控肝星状细胞命运、调节胆汁酸代谢、促进细胞外基质降解、抑制肝窦内皮血管化等潜在作用机制，为临床防治肝纤维化提供新思路。     

尹常健临证治疗肝病用药经验

尹常健教授对中医药防治肝脏疾病具有丰富的临证经验,古方今用,治法独特,组方灵活,一药多用,既辨证用药,又辨病治疗,既遵循归经,又参考药理,如治慢性肝炎施以酸甘化阴药,治肝硬化腹水以行气、清热药配伍,治高甲胎蛋白血症以清热解毒药,治乙型肝炎相关性肾小球肾炎用祛风、固精药,治代谢相关脂肪性肝病用化痰利窍药等。     

五法经典方辨治肝纤维化的现代药理作用研究概况

肝纤维化是以肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）激活和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常沉积为特点的多种恶性肝脏疾病必经病理过程及影响疾病转归的重要因素。研究表明,众多临床常用经典方可通过调控HSCs命运、调节胆汁酸或脂质代谢、减少病理性血管生成、直接或间接促进ECM降解以发挥防治肝纤维化的重要作用。回顾并总结了近年来临床肝纤维化诊疗中的常见中医证型,在中医药辨证思维指导下归纳出利湿退黄、调和肝脾、养血柔肝、破瘀消癥、滋阴清热5种主要治法,并在此基础上总结对应经典方现代药理作用的研究进展,以期建立中医辨证理论指导下经典方治疗肝纤维化的独特治疗体系,并为临床提供肝纤维化创新性诊疗策略。     

NF-κB信号通路在肺部疾病中的作用研究进展及中医药干预现状

NF-κB是经典信号通路,在肺部疾病中具有中心调控作用。通过查阅近年中医药作用于NF-κB信号通路治疗炎症性肺部疾病相关文献,对NF-κB信号通路的组成与激活、与炎症性肺部疾病的关系和中医药干预对NF-κB信号通路的影响进行阐述,发现NF-κB信号通路在细胞炎症反应和免疫应答过程中扮演重要角色,中药可调控NF-κB信号通路阻断或抑制机体炎症反应,可以为肺部疾病的临床治疗与新药开发提供理论依据。     

中药寡糖研究进展

近年来,研究者常从中药药效物质基础这一研究方向出发,通过提取单一植物、动物、矿物中某一类化学成分进行传统中药创新。寡糖是中药中继苷类、多糖以外的又一类活性成分,其聚合度低、极性大、异构体多,分离较困难,但在疾病防治方面却具有巨大潜力。随着技术方法及科研设备的发展,对中药中寡糖成分的研究逐渐增多,其应用范围不断拓展。对近5年中药寡糖相关研究进行综述,主要从其制备方式、纯化分离、药理活性3个方面进行总结,可为中药质量控制和中药创新型新药的开发提供参考。     

基于信号通路的中药有效成分治疗骨质疏松机制研究进展

骨质疏松是一种全身骨骼疾病,对患者及社会均产生巨大的医疗负担。药物治疗是抗骨质疏松的主要干预措施,但客观存在的不良反应降低了患者的服用依从性从而影响用药效果。中医药防治骨质疏松具有较好的疗效以及安全性,但其作用机制需深入研究。通路调控骨质疏松的进展,是进行骨质疏松病理机制和药理学研究的主要靶点之一。近几年,针对中药有效成分对骨质疏松信号通路的调控机制作了大量研究。综述近年来有关中药有效成分干预生物学信号通路的相关研究成果,为抗骨质疏松症的新药开发、基础研究以及临床应用提供思路。     

慢性肝纤维化及肝硬化的中医证治及研究思路

分析肝纤维化以及肝硬化的中医证治,总结当前防治情况。中医基于经典和理论对于慢性肝纤维化有明确分型,在治疗方面具有独特优势。西医在肝纤维化的现代研究中从蛋白、基因水平阐述发病机制,为治疗提供新手段。西医的研究促进了中医优势的发挥,中西医结合,使中医和西医在肝纤维化研究上优势互补。     

基于NF-κB相关信号通路探讨常用中药治疗溃疡性结肠炎研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路在溃疡性结肠炎的形成与发展中起到很大的作用。研究显示中药单体及单药可以通过NF-κB信号通路介导减少黏膜炎症反应、抑制肠道上皮细胞凋亡、增强肠道黏膜屏障、调节肠道内菌群丰度等抑制溃疡性结肠炎的发展,但具体的作用机制尚不明确。可能与调节TLR4/NF-κB信号通路、JAK2/STAT3/NF-κB信号通路、PI3K/AKT/NF-κB信号通路、NF-κB/NLRP3信号通路等有关。涉及到的常用药物包括黄连、干姜、鸦胆子、黄芪、肉桂、青黛、雷公藤、黄芩、蒲公英、马齿苋、苦参、青蒿等及其提取物小檗碱、6-姜烯酚、鸦胆子苦醇、黄芪多糖、肉桂醛、雷公藤多苷、黄芩苷、苦参总碱、双氢青蒿素等。故围绕NF-κB相关信号通路对常用治疗UC的中药及其单体作一综述,旨在为进一步深入研究提供思路和参考。     

中医药通过Nrf2/ARE发挥抗肝纤维化作用的研究进展

中医药在肝纤维化防治中的地位日益受到关注,越来越多的研究证实了中药在肝纤维化的治疗方面具有广泛的前景,因而也成为诸多研究者关注的热点。Nrf2/ARE是体内一条极为重要的抗氧化应激反应的信号通路,核因子E2相关因子(Nrf2)是亮氨酸拉链家族中调整细胞或机体氧化应激反应中的重要转录因子,是细胞或组织抗氧化还原反应的中枢调节者,Nrf2通过识别并结合抗氧化反应构件(antioxidant response element,ARE),从而启动下游抗氧化保护基因和II相解毒酶基因的转录,在肝纤维化的防御与保护中发挥重要作用。机体或细胞内活性氧(ROS)引发的氧化应激是多种肝病的共同病理生理基础,抗氧化应激是防治各种慢性肝病的重要方法,因此Nrf2/ARE通路也成为中医药防治肝纤维化的重要靶点。