酒精性肝病白细胞介素6的检测及意义

探讨酒精性肝病患者IL - 6的活性改变与酒精性肝病肝纤维化的临床意义。测定了12 0例酒精性肝病患者和30例健康成年人(对照组)的IL - 6、HA、LN、PC -Ⅲ、Ⅳ-C。酒精性肝病患者,血清IL - 6明显高于对照组,有显著性差异(P <0 .0 5～0. 0 1)。酒精性肝病患者血清中HA、LN、PC -Ⅲ、Ⅳ-C的改变明显高于对照组(P <0. 0 1～0 .0 0 1)。IL - 6的活性改变与酒精性肝病的肝纤维化呈正相关性。     

白细胞介素-10与减体积大鼠肝移植后肝再生的关系

目的 探讨白细胞介素-10(IL-10)与减体积大鼠肝移植术后移植肝再生的关系。方法 建立减体积大鼠肝移植模型,实验分为:肝切除组、全肝移植组和减体积肝移植组,分别于术后1、2、4、7d取肝组织,免疫组织化学检测各组IL-10的表达,流式细胞仪检测移植肝的增殖活性。结果 肝切除组、全肝移植组和减体积肝移植组肝细胞增生活跃,术后4d增殖高峰分别为26.3±0.9、35.8±2.2、32.4±1.8。IL-10与移植后肝再生呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。结论 减体积肝移植和全肝移植术后肝脏具有同样的增殖活性,但增殖峰值较肝切除延迟。IL-10对移植肝肝再生具有明显的调控作用,同时受免疫系统产生的其它细胞因子和激素的影响。     

白细胞介素-10与肝脏疾病

肝脏疾病与各种因素导致的肝脏急、慢性损伤关系密切,而炎症反应和机体的免疫调节机制在各种肝病的发生和发展中具有举足轻重的作用.白细胞介素-10是一种重要的炎症负性调控因子,参与多种疾病的病理生理调节过程,对各种肝脏疾病均有一定的影响.     

急性肺损伤大鼠白细胞介素10表达及肾上腺素β激动剂作用

我们就油酸性急性肺损伤 (ＡＬＩ)大鼠肺组织白细胞介素10 (ＩＬ 10 )ｍＲＮＡ、肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)表达及肾上腺素 β受体激动剂的作用进行了研究。材料与方法　雌性ＳＤ大鼠 90只 (2 40～ 310ｇ)随机分为5组 :正常对照组 (Ｃ组 ) ;油酸致伤组 (Ｏ组 ) ;盐酸异丙肾上腺素 (ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ)组 (Ｉ组 ) ;盐酸普萘洛尔 (ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ)组(Ｐ组 ) ;ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ+ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ组 (Ｉ+Ｐ组 )。大鼠麻醉后 ,Ｃ组颈外静脉注入生理盐水 ,余组注入肝素和油酸 (0 2 5ｍｌ/ｋｇ)。油酸注入 15ｍ…     

IL-10对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的探讨TGFβ1在实验性肝纤维化过程中的表达状况及IL-10对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响.方法建立大鼠肝纤维化模型并行IL-10干预实验.从正常对照组(C组)和CCl4诱导肝纤维化模型组(M组)及IL-10干预肝纤维化组(T组)中取肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测分析不同组大鼠在肝纤维化进程的不同阶段肝组织中TGFβ1表达的情况.结果成功建立大鼠肝纤维化模型;随着肝纤维化程度的加重,TGFβ1在肝组织中阳性表达明显增强;经Ridit分析,C组与M组间TGFβ1阳性表达水平有显著性差异(P＜0.01);T组TGFβ1阳性表达较M组明显减弱,经Ridit分析,组间差异有显著性(P＜0.01).结论TGFβ1的阳性表达随着肝纤维化程度的进展升高,外源性IL-10对CCl4诱导的肝纤维化中TGFβ1的表达具有明显拮抗作用.     

U230A芯片动态观察非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏基因表达

目的探讨大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生过程中肝脏基因表达谱的改变。方法通过持续24周高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型，应用U230A芯片检测不同造模时期肝脏基因表达，并设普通饮食饲养大鼠作对照。结果与对照大鼠相比，造模4周和8周时差异表达基因数分别为426条和540条，上调基因主要为细胞内磷酸化酶基因、代谢酶基因、脂肪酸结合蛋白基因，细胞色素P450基因以及细胞转录和分化基因等，下调基因主要为离子通道基因、激素受体基因、细胞黏附基因以及细胞骨架基因等；12周时差异表达基因有501条，其中表达上调352条，除上述基因外，还包括白细胞介素，Toll样受体4等炎症和凋亡相关基因；16周时差异表达的基因有665条，其中上调基因430条，炎症和凋亡相关基因表达进一步增加，且Ⅰ型胶原等纤维化相关基因出现表达上调，而细胞再生相关基因表达下调；24周时差异表达的基因有663条，其中上调基因512条，除上述基因表达差异外，主要包括成纤维细胞生长因子，转化生长因子和胰岛素样生长因子等纤维化相关基因。在所有表达差异的基因中，随着时间进展表达持续上调的基因共128条，其中成脂相关基因10条，代谢酶基因46条，炎症相关基因15条、凋亡相关基因10条，纤维化相关基因16条；持续下调的基因有52条，包括激素受体相关基因6条，细胞再生相关基因5条，电子转运基因11条等。结论高脂饮食大鼠肝脏基因谱呈动态改变，并与NAFLD的组织学进展一致。     

酒精性肝病中免疫机制的研究进展

免疫机制参与乙醇诱导的肝损伤。如库普弗细胞活化产生的TNF-α可以致肝损伤,而其产生的IL-6和IL-10却有保护作用。饮酒抑制了自然杀伤细胞活性,也通过C1q激活经典补体途径致肝损伤。此文就酒精性肝病中免疫机制的研究进展作一综述。     

白细胞介素-22在酒精性肝病中作用的研究进展

酒精性肝病(ALD)是一种长期酗酒所致的慢性肝脏疾病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化,最终发展为酒精性肝硬化.白细胞介素-22(IL-22)是近年来发现的一种免疫介质,而且是唯一一种由免疫细胞产生但不作用于免疫系统的IL,其在肝脏领域中的研究备受关注.虽然IL-22与肝脏疾病的关系目前仍存在争议,如在病毒...     

中药清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素4及10 mRNA表达的影响

[目的]研究中药清肠栓对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)mRNA表达的影响。[方法]用三硝基苯磺酸(TNBS)复制实验性大鼠UC模型,将之随机分为清肠栓大、小剂量组,醋酸泼尼松组,空白对照组,模型对照组,并设正常对照组。观察大鼠结肠组织病理改变,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测模型大鼠结肠组织IL-4、IL-10 mRNA的表达。[结果]①模型组和空白对照组结肠组织IL-4、IL-10 mRNA表达较正常组显著降低(P<0.05)。②清肠栓大、小剂量组,醋酸泼尼松组结肠组织IL-4、IL-10 mRNA表达较模型组和空白对照组明显升高(P<0.05)。[结论]清肠栓能促进结肠组织抑炎细胞因子IL-4、IL-10 mRNA的表达。     

VEGF在大鼠慢性酒精性肝损伤中的表达

目的:观察大鼠慢性酒精性肝损伤过程中 VEGF的表达,探讨其在慢性酒精性肝损伤发生、发展中的作用．方法:56度的白酒(560 mL／L)平均以7 g／kg的剂量每日早晨灌胃一次制备肝纤维化模型,灌胃4 wk、12 wk及24 wk采用股静脉放血法分别处死大鼠,观察肝脏病理变化并采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF mRNA的表达．结果:对照组的VEGF未见表达,饲酒4 wk组表达VEGF mRNA比例最高,达到83．3％(5／6), 与对照组相比有非常显著性差异(P<0．01), 12 wk时下降到18．2％(2／11),且其表达与对照组相比无差异(P>0．05),而至24 wk VEGF表达阳性率上升到57．1％(4／7),与对照组相比有非常显著性差异(P<0．01)．另外,饲酒4 wk组 VEGF表达阳性率与12周相比差异也有非常显著性(P<0．01),而与24 wk相比无统计学差异．试验组大鼠肝细胞出现明显脂肪、空泡变性,坏死及胶原增生等病变．结论:VEGF可能在酒精性肝病中起重要作用,主要与酒精性肝炎及酒精性肝纤维化有关．     

美他多辛对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用与抑制肝组织内炎性细胞因子水平有关

目的观察美他多辛对酒精性肝病（ALD）大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组（NC,n=8）、酒精性肝病组（ALD,n=8）和美他多辛治疗组（MT,n=8）。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛（300 mg·kg^-1·d^-1）灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg^-1灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子mRNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果ALD组血清ALT较NC组显著升高[（100.13±10.64） U/L对（33.37±4.81） U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高（P值均<0.05）;正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为（14.73±2.03） pg/ml、（92.38±12.85） pg/ml、（2.66±0.81） pg/ml、（43.57±10.62）ng/ml、（0.29±0.07） ng/ml和（679.45±36.38） pg/ml,ALD动物分别为（16.19±1.94） pg/ml、（1927±233.69）pg/ml、（16.92±2.38） pg/ml、（127.49±9.33） ng/ml、（2.63±0.22） ng/ml和（1247.35±146.05） pg/ml,而美他多辛处理组则分别为（36.81±4.53） pg/ml、（304.13±34.79） pg/ml、（8.83±1.01）pg/ml、（81.98±8.02） ng/ml、（1.45±0.22） ng/ml和（814.84±82.40） pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组（P值均<0.05）,IL-10水平显著高于ALD组（P<0.05）;ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著低于,而IL-10 mRNA水平显著高于ALD组（P<0.05）。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。     

慢性肝病患者血液、腹水TNF-α、IL-6、IL-10的检测分析

目的：观察慢性肝病患者血液、腹水TNF-α、IL-6、IL-10的变化特点。方法：随机选择50例慢性肝炎、40例肝炎肝硬化,14例慢性重型肝炎,用流式细胞仪检测其血液、腹水TNF-α、IL-6、IL-10。结果：慢性肝病患者血液TNF-α、IL-6、IL-10水平,从慢性肝炎到肝炎肝硬化再到慢性重型肝炎,呈递增趋势,彼此间比较,差异有显著性意义（P〈0.05）;腹腔感染组与无感染组患者血液TNF-α、IL-6、IL-10比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）。腹腔感染组与无感染组患者腹水TNF-α、IL-6、IL-10比较,其差异均无显著性意义（P〉0.05）。结论：慢性肝病患者血液TNF-α、IL-6、IL-10与其病程进展和合并腹腔感染有关。     

大鼠酒精性脂肪肝两种建模方法的比较

目的比较生理途径诱导与乙醇灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型的差异。方法雄性sD大鼠随机分成对照组、饮用乙醇、乙醇灌胃组,12周后测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）水平,并观察大鼠肝脏、胃肠组织形态学改变。结果12周后饮用乙醇组与乙醇灌胃组大鼠AST、γ-GT水平、肝指数与对照组比较差异具有统计学意义（P均〈0．05）,且肝组织出现大量脂肪变性,伴有局部炎症和坏死;饮用乙醇组与乙醇灌胃组ALT、AST、γ-GT、肝指数差异无统计学意义,肠胀气发生率差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论采用生理途径诱导大鼠酒精性脂肪肝动物模型更具有应用价值。     

酒精性肝病患者血清IL-33高水平的临床意义

目的探讨血清IL-33异常升高在酒精性肝病(ALD)发病中的作用及其临床意义。方法应用ELISA法检测40例酒精性肝炎、17例重症酒精性肝炎、75例酒精性肝硬化和48例健康人血清IL-33及其可溶性受体ST2(s ST2)水平,分析血清IL-33水平与临床生化指标的相关性。结果酒精性肝炎、重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血清IL-33水平分别为(85.20±9.44)pg/ml、(68.70±8.14)pg/ml和(64.45±3.78)pg/ml,均显著高于健康人[(42.17±2.41)pg/ml,P0.001],且酒精性肝炎患者血清IL-33水平较酒精性肝硬化患者明显升高(P0.05),而在重症酒精性肝炎患者和酒精性肝硬化患者不同Child-Pugh分级组间差异无显著性(P0.05);酒精性肝炎、重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者血清s ST2水平分别为(96.75±11.30)pg/ml、(51.92±11.78)pg/ml和(75.82±6.81)pg/ml,均显著高于健康人[(43.97±3.01)pg/ml,P0.001],且酒精性肝炎患者血清s ST2水平较重症酒精性肝炎或酒精性肝硬化明显升高(P0.001或P0.05),而酒精性肝硬化Child-Pugh A组患者较B级或C级明显升高(P均0.001);ALD患者外周血清IL-33水平与s ST2无明显相关性,IL-33水平与淋巴细胞计数(R=0.273,P0.01)、白蛋白(R=0.237,P0.01)、ALT(R=0.462,P0.001)、AST(R=0.387,P0.001)和胆碱脂酶(R=0.225,P0.01)水平呈显著正相关,而血清IL-33水平与中性粒细胞、总胆红素、碱性磷酸酶、总胆固醇和凝血酶原活动度水平无显著相关性。结论酒精性肝病患者血清升高的IL-33可能促进了患者免疫反应而诱导疾病的进展。     

动态观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏抵抗素的表达

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏抵抗素mRNA的动态表达,探讨抵抗素在大鼠NAFLD发病中的作用。方法雄性Wistar大鼠48只随机分为正常对照组(C组)和模型组(M组),C组给予普通饲料,M组给予高脂饮食喂养,分别于9,13,17周末处死各组大鼠。测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),以及肝组织TG,测定空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。应用半定量RT-PCR检测各组大鼠肝脏组织抵抗素mRNA的表达;HE染色观察肝脏组织病理变化并计算炎症活动度计分。结果第9,13,17周末M组大鼠抵抗素mRNA相对表达量显著高于C组(P<0.01),且随造模时间延长表达量显著增加(P<0.01)。M组大鼠血清FFA、TG、TC、TNF-α及肝组织TG较同期C组均显著升高(P<0.01),ISI显著降低(P<0.01)。相关分析显示,M组大鼠各时点肝脏抵抗素mRNA相对表达量与血清TNF-α水平均呈正相关(r=0.787,0.888,0.873,P<0.05,P<0.01,P<0.01);在第9,13周末与肝脏炎症活动度计分呈正相关(r=0.861,0.892,P<0.01);而与ISI在第9周末呈负相关(r=-0.843,P<0.01)。结论高脂饮食NAFLD模型大鼠肝脏抵抗素基因表达随造模时间的延长而增加,抵抗素可以通过胰岛素抵抗及对炎症因子的调控参与NAFLD的发生发展。     

Changes in laminin content in livers of patients with alcoholic liver disease

Abstract: An increase in serum laminin levels has been reported in patients with liver disease; however, the mechanisms for this increase have not yet been clarified. In the present study, the laminin content of liver biopsy specimens obtained from patients with alcoholic liver disease and nonalcoholic liver disease was determined with a one-step sandwich enzymeimmunoassay system, using monoclonal antibodies for human placental laminin. Hepatic laminin content was significantly higher in patients with liver disease than in normal controls. In alcoholic liver disease, the content in patients with mild fibrosis was lower than in patients with advanced types of alcoholic liver disease. In non-alcoholic liver disease, the hepatic laminin content tended to increase in parallel with the progression of fibrosis. The laminin content in alcoholic liver disease was significantly higher than in the corresponding type of non-alcoholic liver disease. Hepatic total collagen content increased in parallel with the progression of fibrosis in both alcoholic liver disease and non-alcoholic liver disease. The ratio of laminin to total collagen content was highest in alcoholic liver disease showing mild fibrosis and decreased in parallel with the progression of fibrosis. In contrast, the ratio was low in all types of nonalcoholic liver disease. The ratio in patients with alcoholic liver disease was significantly higher than in those with the corresponding non-alcoholic liver disease. Hepatic laminin content increased in parallel with the increase in hepatic type IV collagen in alcoholic liver disease, and the correlation was statistically significant. However, a similar correlation was not found in non-alcoholic liver disease. These results indicate that the response of laminin synthesis to alcoholic liver disease is strong in mild fibrosis and reached a plateau at a relatively early stage of fibrosis. The stimulation for laminin synthesis in non-alcoholic liver disease is different from that in alcoholic liver disease.     

Serum procollagen III peptide in alcoholic and other chronic liver diseases

Increased levels of serum procollagen III peptide (P-III-P) have been found in patients with alcoholic hepatitis and cirrhosis. Serum P-III-P was increased (greater than 15 micrograms/l) in 38 of 44 (86%) patients with alcoholic liver cirrhosis, in 6 of 20 (30%) with fatty liver, in 1 of 13 (8%) with non-alcoholic fatty liver, and in 3 of 14 (21%) with other chronic liver diseases. Median serum P-III-P was almost three times higher in alcoholic liver cirrhosis than in alcoholic fatty liver (p less than 0.001). Serum P-III-P was increased in three of six patients with alcoholic fatty liver and periportal fibrosis. In the total material (n = 91), a statistically significant negative correlation between serum P-III-P and albumin (r = -0.71, p less than 0.001) and Normotest (r = -0.63, p less than 0.001), respectively, and a positive correlation between serum P-III-P and bilirubin (r = 0.65, p less than 0.001) were found. The serum level of P-III-P had no prognostic value concerning the mortality in patients with alcoholic cirrhosis.     

IL-10 and IL-12p40 in Egyptian patients with HCV-related chronic liver disease

Hepatitis C virus (HCV) is the leading cause of chronic liver disease worldwide with a prevalence of approximately 14% in Egypt. IL-10 is a cytokine produced by Th2 cells. It down-regulates the proinflammatory response and modulates hepatic fibrogenesis. IL-12 is produced by antigen presenting cells. It promotes Th1 cell response and has many antiviral properties. Data concerning the Th-1/Th-2 balance in chronic hepatitis C (CH-C) are rather conflicting. Using ELISA, we assessed serum IL-10 and IL-12p40 levels in 66 Egyptian patients with HCV-related liver illness (CH-C, cirrhosis, and HCC), and their relationship to disease activity. Our results showed that spontaneous IL-10 was undetectable in patients with CH-C, HCC or controls. Only 5/22 (23%) of patients with cirrhosis showed detectable levels of IL-10. IL-12p40 was elevated in the patient groups compared to controls (p= 0.01, p= 0.01, p= 0.05 in CH-C, cirrhosis and HCC, respectively). The presence of IL-12p40 was associated with HCV level of viremia and serum AST. Serum ALT level was significantly associated with the level of IL-12p40. IL-12p40 was unrelated to liver histology or fibrosis. We concluded that in the Egyptian patients an augmentation of IL-12p40 and a suppression of IL-10 are both found. Whether this pattern is related to HCV genotype 4, or to the presence of schistosomiasis would need to be further investigated.