探讨小剂量氯胺酮抑制癌痛大鼠吗啡耐受机制

目的：观察小剂量氯胺酮鞘内注射对癌痛大鼠吗啡镇痛耐受大鼠模型镇痛效果的影响,并对其作用机制进行研究。方法：71只雌性Sprague Dawley大鼠,体重230~250g,制备胫骨癌痛模型成功大鼠连续皮下注射盐酸吗啡注射液,建立癌痛大鼠吗啡耐受模型,通过胫骨X线检查,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色及疼痛行为学检测,选取胫骨癌痛模型构建成功的大鼠作为实验对象。将癌痛吗啡大鼠随机分为4组：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、吗啡组(M组)和氯胺酮联合吗啡组(K+M组)。采用检测患肢足底热辐射痛阈值作为疼痛行为学指标,采用免疫细胞化学技术和酶联免疫法测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）脊髓P物质(substance-P,SP)及缓激肽(BK)含量。结果1 胫骨癌痛大鼠连续9天皮下注射盐酸吗啡注射液（10mg/kg, 2次/d）可成功建立胫骨癌痛大鼠吗啡耐受模型。2 连续7天鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液（25μg, 1次/d）联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡耐受大鼠热辐射痛阈值较各对照组明显上升（p﹤0.05）。3 鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡镇痛耐受大鼠脊髓SP和缓激肽水平明显低于对照组（p﹤0.05）。结论：本研究通过对小剂量氯胺酮鞘内注射干预癌痛大鼠吗啡镇痛耐受模型痛阈值及行为学观察再次证实了小剂量氯胺酮的应用可加强吗啡的镇痛效果,同时可一定程度减轻吗啡镇痛耐受的发生。我们研究也表明传导通路中脊髓P物质及缓激肽含量变化是小剂量氯胺酮参与调节吗啡镇痛耐受的机制之一。     

中性粘多糖对沙土鼠缺血脑区β－内啡肽和强啡肽A_（1～13）的影响

本实验用放射免疫测定法观察了中性粘多糖对蒙古种沙土鼠缺血脑区β－内啡肽样免疫活性物质（ｉｒ－β－ＥＰ）和强啡肽Ａ１～１３样免疫活性物质（ｉｒ－ＤｙｎＡ１～１３）的影响。结果显示：缺血前１０ｄ，每天从胃管给予不同剂量（２０ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ，８０ｍｇ／ｋｇ）的中性粘多糖后，缺血皮层和海马区ｉｒ－β－ＥＰ含量降低，而ｉｒ－ＤｙｎＡ１～１３含量则无明显变化。     

中性粘多糖对沙土鼠缺血脑区β—内啡肽和强啡肽A1～13的影响

本实验用放射免疫测定法观察了中性粘多糖对蒙古种沙土鼠缺血脑区β－内啡肽样免疫活性物质（ｉｒ－β－ＥＰ）和强啡肽Ａ１～１３样免疫活性物质（ｉｒ－Ｄｙｎ Ａ１～１３）的影响。结果显示：缺血前１０ｄ，每天从胃管给予不同剂量（２０ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ，８０ｍｇ／ｋｇ）的中性粘多糖后，缺血皮层和海马区ｉｒ－β－ＥＰ含量降低，而ｉｒ－Ｄｙｎ Ａ１～１３含量则无明显变化。     

甲啡肽,纳络酮对红藻氨酸诱发大鼠癫痫活动的影响

目的：探索甲啡肽（ＭＥ），纳络酮（ＮＬＸ）对红藻氨酸（ＫＡ）诱发大鼠癫痫发作的行为和组织学效应。方法：大鼠经戊巴比妥钠腹腔麻醉后固定于ＳＮ－１型立体定位仪上，按大鼠海马定位图谱把直径为０．５ｍｍ的金属导管植于海马双侧ＣＡ１区，用微量注射器将ＭＥ，ＮＬＸ于１０ｍｉｎ内注入，随即腹腔内注射ＫＡ１０ｍｇ／ｋｇ或１２ｍｇ／ｋｇ，海马组织石蜡切片，ＨＥ染色，显微镜观测。结果：海马内微量注入ＭＥ可易化癫痫的发     

大鼠颈上神经节组织移植至自体中脑水管周灰质对皮…

为观察自中脑水管周灰质（ＰＡＧ）释放的儿茶酚胺类物质能否引起痛敏感性的变化，选择新生大鼠颈上神经节（ＳＣＧ）作为ＰＡＧ内的移植物。移植后应用烟碱皮下注射（０．１ｍｇ／ｋｇ）引起移植物儿茶酚胺释放，可见被移植大鼠痛敏感性降低，与移植前对照痛阈比较Ｐ＜０．０１，而注射等渗盐水对痛阈无影响。烟碱引起的镇痛效应可被肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明部分阻断。实验后对移植进行了儿茶酚胺组织化学检查。上述结果表明，Ｐ     

耳针对生长因子及ACTH的效应

大鼠颌下腺为表皮生长因子（ＥＧＦ）的主要来源之一。ＥＧＦ可刺激垂体分泌ＡＣＴＨ。将大鼠分组为针刺与唾腺相关之“腮腺”耳穴组,针刺与垂体相关之“脑点”耳穴组和不施加针刺的对照组。测定痛阈并分别以原位杂交和免疫组织化学技术探测颗粒曲管（ＧＣＴ）细胞的ＥＧＦｍＲＮＡ、ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）－免疫反应性（ＩＲ）及ＥＧＦ－ＩＲ和垂体ＡＣＴＨ－ＩＲ。结果显示针刺后ＥＧＦｍＲＮＡ及ＥＧＦＲ－ＩＲ提高;而ＥＧＦ－ＩＲ在两个耳针组变动均不显著;垂体ＡＣＴＨＩＲ仅在“脑点”组减弱,并且在ＡＣＴＨ变动与镇痛效应之间呈负相关。     

电针和吗啡对慢性痛大鼠下丘脑、桥-延脑内ACTH含量和痛反应的影响

目的 探讨电针和吗啡对慢性痛大鼠脑内ＡＣＴＨ含量和痛反应的影响。方法 实验采用佐剂性单关节炎大鼠慢性痛模型,应用放射免疫测定及痛行为评分法。结果 大鼠注射完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）后２４ｈ,与对照组比较,痛行为评分和下丘脑及桥－延脑内ＡＣＴＨ样免疫活性物质（Ｉｒ－ＡＣＴＨ）的含量明显增多,摘除双侧肾上腺或切除垂体以及脑室注射生长抑素或ＩＬ－２不影响慢性痛大鼠痛行为评分和两脑区Ｉｒ－ＡＣＴＨ摘除双侧肾上     

等高线法研究八肽胆囊收缩素与血管紧张素Ⅱ在拮抗大鼠吗啡镇 …

目的：探讨八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）与血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）在拮抗吗啡镇痛时是否相互协同。方法：皮下注射吗啡（５ｍｇ／ｋｇ）１０ｍｉｎ后，再向侧脑室单独注射ＣＣＫ－８或ＡⅡ，以及同时注射二者不同剂量和不同比例的混合物，观察其对吗啡镇痛效应的影响。结果：联合应用ＣＣＫ－８与ＡⅡ所产生的拮抗吗啡镇痛的作用明显大于单独使用ＣＣＫ－８或ＡⅡ。结论：ＣＣＫ－８和ＡⅡ以一定的比例联合应用，其拮抗吗啡镇痛的作用     

耳针与ACTH及表皮生长因子的相关性研究

本实验将２４只ｗｉｓｔａｒ大鼠分为针刺与垂体相关之“脑点”耳穴组、针刺与唾腺相关之“腮腺”耳穴组和不施加针刺的对照组，对痛阈加以检测并以原位杂交和免疫组化技术检测颗粒曲管细胞的ＥＧＦ－ｍＲＮＡ，ＥＧＦ受体－免疫反应性、ＥＧ－ＩＲ及垂体ＡＣＴＨ－ＩＲ。结果显示针刺后ＥＧＦ－ｍＲＮＡ及ＥＧＦＲ－ＩＲ提高，ＥＧＦ－ＩＲ在两个耳针组变动不显著；ＡＣＴＨ－ＩＲ仅在“脑点”组减弱，且ＡＣＴＨ变动与镇痛效应呈相     

东莨菪碱对吗啡成瘾大鼠下丘脑,垂体及血β内啡肽和催产素含量的影响

用放射免疫法测定了东莨菪碱对吗啡成瘾大鼠下丘脑，垂体和血浆β内啡肽样免疫活性物质（ｉｒ－β－ＥＰ）和催产素样免疫活性物质（ｉｒ－ＯＴ）含量的变化。结果表明：（１）吗啡成瘾后，大鼠下丘脑，血浆中ｉｒ－β－ＥＰ和ｉｒ－ＯＴ含量增加（Ｐ＜０．０１），而垂体中ｉｒ－β－ＥＰ和ｉｒ－ＯＴ含量降低（Ｐ＜０．０１），提示大鼠脑内β－ＥＰ和ＯＴ含量的改变可能与吗啡的依赖和耐受产生有关。（２）东莨菪碱治疗３天和天后     

蓝斑内注射催产素对痛阈和吗啡镇痛的影响

作者用核团内微量注射和行为测痛法，研究了大鼠蓝斑（ＬＣ）内注射催产素（ＯＴ）或催产素抗血清（ＡＯＴＳ）对痛阈和吗啡镇痛的影响。结果表明蓝斑内注射ＯＴ可 使大鼠痛阈（ＰＴ）明显提高，且镇痛作用随ＯＴ的剂量增加而增强；而注射ＡＯＴＳ则使痛阈降低。蓝斑内注射催产素可加强皮下注射吗啡的镇痛作用，而注射ＡＯＴＳ则对吗啡镇痛作用有拮抗作用。提示ＯＴ的镇痛和对吗啡镇痛的协同作用可能与蓝斑有密切关系。     

萘普生β—环糊精包合物的镇痛抗炎作用

目的：研究萘普生β－环糊精（Ｎａｐ·βＣＤ）包合物的抗炎镇痛效果。方法：取大鼠或小鼠随机分成对照组和实验组,采用足跖肿胀法、扭体反应法和电刺激痛阈值法测定。结果：Ｎａｐ与Ｎａｐ·β－ＣＤ包合物测定值ｔ检验,给药后３０ｍｉｎ小鼠扭体值：２５．０ｍｇ／ｋｇ组Ｐ＜００５,１２．５ｍｇ／ｋｇ组Ｐ＜００５;大鼠痛阈值（给药１５ｈ）：２５．０ｍｇ／ｋｇ组Ｐ＜００５,１２．５ｍｇ／ｋｇ组Ｐ＞００５;大鼠足跖肿胀率（给药１ｈ）：Ｐ＜００１．结论：Ｎａｐ·β－ＣＤ包合物的抗炎镇痛作用优于Ｎａｐ单体。     

吗啡抑制大鼠多觉型伤害性感受器持续放电

作利用复合致痛剂引起大鼠尾部皮肤多觉型伤害性感受器（ＰＭＮ）持续性放电模型，经股静脉注入吗啡（４ｍｇ／ｋｇ），显抑制ＰＭＮ持续性放电。吗啡抑制ＰＭＮ放电５０％的潜伏期为１０±４．５ｍｉｎ，抑制时程超过３０ｍｉｎ。纳络酮１ｍｇ／ｍｇ ｉｖ，可翻转吗啡的抑制作用。在慢性吗啡耐受大鼠，吗啡几乎失去其抑制作用。吗啡引起的ＰＭＮ放电数变化不呈一致关系。小剂量吗啡（１ｍｇ／ｋｇ）注入支配感受野皮肢的尾动脉     

镇痛阿片样药物和穴位电刺激对机体的效应

３８例具有疼痛症状的患者在合谷穴接受ＴＥＮＳ（穿皮电神经刺激）或电针治疗。将４２只小鼠分为６组：①度冷丁组，②颅痛定（阿片样中草药）组，③急性吗啡戒断（ＡＭＷ）组，④吗啡戒断加电针（ＭＷ＋ＥＡ）组，⑤ＭＷ无ＥＡ（ＭＷ－ＥＡ），⑥对照组。以钾离子透入法测痛阀。依ＡＮＡＥ－点型（Ｆ）或ＣＤ４淋巴细胞亚群检测细胞中介免疫（ＣＭＩ）。以免疫酶组织化学显示ｃＡＭＰ及ｃＧＭＰ免疫反应性（ＩＲ）。结果表明患者的ＴＥＮＳ镇痛及细胞中介免疫的效应均与ＥＡ的效应相似。小鼠的镇痛效应为吗啡＞度冷丁＞颅痛定＞电针或颅痛定，而细胞中介免疫的效应为ＥＡ＞颅痛定＞度冷丁或吗啡。ＡＭＷ组的小肠ｃＡＭＰ－ＩＲ增加而ｃＧＭＰ－ＩＲ相对减弱，ＥＡ能调控ｃＡＭＰ－ＩＲ及ｃＧＭＰ－ＩＲ趋向正常水平。     

东莨菪碱对大鼠血清和尿吗啡浓度的影响

实验应用放射免疫法测定大鼠血清和尿吗啡浓度。东莨菪碱明显增加成瘾大鼠吗啡的排泄（ｎ＝８），并且与东莨菪碱注射剂量呈正相关。东莨菪碱明显增加末次注射吗啡２小时后大鼠血清结合吗啡浓度（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），２４小时后其血清游离吗啡和结合吗啡浓度较对照组升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。预先腹腔内注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ）３天后，再皮下注射吗啡（１０ｍｇ／ｋｇ），大鼠血清游离吗啡浓度明显升高（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５）。结果表明，东莨菪碱可刺激吗啡代谢和促进吗啡皮下吸收入血液，从而增加、增快吗啡的排泄。     

硫乙内酰脲衍生物的合成

为寻找强效无成瘾性的镇痛药,在已知某些硫乙内酰脲衍生物（ＰＴＨ－ＡＡ）的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以ＤＬ－氨基酸与硫代异氰酸苯酯为原料合成了２５个ＰＴＨ－ＡＡ衍生物：（±）５－氨基酸残基－３－取代苯基－２－硫代乙内酰脲。经小白鼠热板试验发现,ｐ－ＥｔＯＯＣＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－２）,ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ｐｈｇ（ＹＬ－１２）,ｍ－ＥｔＯＯＣ－ＰＴＨ－Ａｌａ（ＹＬ－１３）（５０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）具有较强镇痛作用,与盐酸吗啡（２０ｍｇ／ｋｇ,ｉｐ）相当。     

眼镜蛇神经毒素中枢性镇痛作用的研究

目的：研究眼镜蛇神经毒素α－Ｃｏｂｒｏｔｏｘｉｎ的中枢性镇痛作用。方法：给大鼠中脑导水管周围灰质（Ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ Ｇａｒｙ,ＰＡＧ）注射微量α－Ｃｏｂｒｏｔｏｘｉｎ,采用热辐射甩尾法观察中枢性镇痛作用。结果：给予大鼠ＰＡＧ分别匀速注射０．５、１和２ｇ／Ｌ３个浓度的α－Ｃｏｂｒｏｔｏｘｉｎ生理盐水溶液各０．５μｌ（相当于１．２５～５μｇ／ｋｇ）,出现痛阈明显升高,２０ｍｉｎ达峰值（痛阈     

等高线法研究八肽胆囊收缩素与血管紧张素Ⅱ在拮抗大鼠吗啡镇痛中的协同作用

目的：探讨八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ８）与血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）在拮抗吗啡镇痛时是否相互协同。方法：大鼠皮下注射吗啡（５ｍｇ／ｋｇ）１０ｍｉｎ后，再向侧脑室单独注射ＣＣＫ８或ＡⅡ，以及同时注射二者不同剂量和不同比例的混合物，观察其对吗啡镇痛效应的影响。结果：联合应用ＣＣＫ８与ＡⅡ所产生的拮抗吗啡镇痛的作用明显大于单独使用ＣＣＫ８或ＡⅡ。结论：ＣＣＫ８和ＡⅡ以一定的比例联合应用，其拮抗吗啡镇痛的作用可以协同。     

764-3对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管壁胶原沉积的防治作用

目的 观察７６４－３对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管壁胶原沉积的防治作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为１０组。缺氧大鼠置于５０．７ｋＰａ低压氧舱内２或４周。给７６４－３大鼠按２０ｍｇ／ｋｇ皮下注射,１次／ｄ,给β－氨基丙腈（ＢＡＰＮ）大鼠按１５０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,２次／ｄ观察终点行血流动力学、形态学生化指标测定。结果 缺氧大鼠肺外肺动脉（ＥＰＡ）羟脯氨酸（ＨＹＰ）     

东莨菪碱治疗吗啡成瘾大鼠的量－效关系

用经典方法建立大鼠吗啡急性成瘾模型，用不同剂量东莨菪碱治疗。结果提示：（１）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠用纳洛酮激发的戒断症状，０．２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与生理盐水对照组比较，二者有极显著的差异（Ｐ＜０．００１）。在０．２５ｍｇ／ｋｇ～１．５０ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，抑制百分率一剂量呈线性关系，回归方程ｙ＝２．９９ｘ－１．０６（ｒ＝０．９９），ＥＤ（５０）＝０．５２ｍｇ／ｋｇ。（２）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠停用吗啡后出现的戒断症状，０．１２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与吗啡自身脱瘾组比较，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在０．１２５ｍｇ／ｋｇ－１．００ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，其作用与东莨菪碱剂量呈正相关。