新一代抗肿瘤药物Marimastat

marimastat是一类作用于基质金属蛋白酶(MMP)的全新的抗肿瘤药.研究发现基质金属蛋白酶能作用于细胞外基质,其过高的活性能破坏后者的正常生理作用,促进肿瘤的生长、浸润与转移.临床前和临床试验都发现作为基质金属蛋白酶抑制剂的marimastat能有效地抑制其活性,从而抑制肿瘤的生长、浸润与转移.同时该药还具有毒副作用小、病人耐受好等特点,使其在抗肿瘤方面具有良好的应用前景.     

基质金属蛋白酶在胃肠癌中的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）是一大类锌依赖性内肽族，均能降解一种或几种细胞外基质（ECM）成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂（TIMP）的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗方法展开了深入的研究，合成的MMP抑制剂在肿瘤的浸润与转移的治疗中将有广阔的前景。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶（MMP）家族是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关。抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶可降解细胞外基质及基底膜，在肿瘤局部侵袭及转移过程中起关键性作用，以其作为治疗靶点可有效控制肿瘤的生长及转移。目前已开发并发现数种基质金属蛋白酶抑制剂，正处于临床前及临床试验阶段。本文综述该领域的最新研究进展。     

MMPs抑制剂在胃肠道肿瘤中表达的意义及应用

1962年Gross在研究蝌蚪尾巴退化机制中发现 ,组织中有1种基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)与其尾巴退化有关[1] 。进一步研究发现这种基质蛋白酶是MMPs中的一员 ,MMPs包括 2 1种依赖金属锌离子的蛋白水解酶家族(其中 16种是可溶性分泌型酶 ,其他 5种酶为膜连接型 )。由于MMPs能有效地降解细胞外基质 ,因此 ,MMPs与肿瘤浸润及转移过程密切相关。MMPs抑制剂包括组织基质金属蛋白酶抑制剂 (tissueinhibitorsofmetalloproteinases ,TIMPs)和人工合成的金属蛋白酶抑制剂。TIMPs是近年来发现的能特异性抑制MMPs活性的…     

基质金属蛋白酶与卵巢癌发生、发展关系的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,研究发现基质金属蛋白酶在卵巢癌中大量表达,其与卵巢癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。同时研究发现,基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制物两者间平衡的破坏可能与肿瘤的恶性表型相关,因此本文探讨基质金属蛋白酶在卵巢癌中的作用机制,将有助于研制有效的抗肿瘤药物,提高卵巢癌患者的生存率。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的相关性研究进展

 引言肿瘤侵袭(tumorinvasion)是指恶性肿瘤细胞从起源部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程,是肿瘤细胞、周围间质相互作用的结果,是肿瘤扩散的第一步[1] ,标志着肿瘤细胞突破基底膜。基底膜(basementmembrance ,BM )或细胞外基质(extracel lularmatrix ,ECM )的降解是肿瘤浸润和转移的基础。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases ,MMPs)是能降解细胞外基质的一种最重要的酶类。而金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinbitorsofmet alloproteinases ,TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性。基质金属蛋白酶和其组织抑制因子的失调是肿瘤发生和进展的表现[2 ] 。本文对基质金属蛋白酶及其与膀胱癌关系的研究进展作一综述。1　MMPs和TIMPs1.1　MMPsMMPs是一类具有高度同源性的能降解基底膜的水解酶。目前在人类已发现有19种,构成MMPs超家族[3] 。MMPs各成员均有特异的底物,据此可分为:胶原酶(MMP 1,8,13)、明胶酶又称IV型胶原酶(MMP 2 ,9)、基质溶酶(MMP 3,10 ,1...     

基质金属蛋白酶-2与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤患者死亡与肿瘤浸润和转移密切相关,基质金属蛋白酶-2与肿瘤的浸润和转移关系重大。本文对基质金属蛋白酶-2与肿瘤的关系研究作一综述。     

调节RECK可能促进抗肿瘤浸润转移治疗的特异性

恶性肿瘤患者常常死于浸润和转移,作为癌组织重要的生物学特性-浸润、转移一直是人们研究的热点,而基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,其活性可被内源性的组织金属蛋白酶抑剂(TIMPs)抑制, 目前已有几种基质金属蛋白酶抑制剂药物(如巴马司他)进入了Ⅲ期临床试验阶段, 但其广谱抑制作用对机体所产生的副作用显著阻碍了其进一步的发展,效果均不太理想.     

基质金属蛋白酶与乳腺癌

基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,是参与正常细胞外基质代谢的重要酶类,大量研究表明,它们在乳腺癌的浸润和转移中起着极为重要的作用,近来也有报道,它们对乳腺原发肿瘤的发生和生长也有重要的影响。基质金属蛋白酶以多种机制参与这些过程,临床上,基质金属蛋白酶对乳腺癌的治疗及预后的判断也有重要的价值。目前已经开发多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ,Ⅱ期临床试验,几种药物已经进入Ⅲ期临床试验,现在,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对乳腺癌作用机制。以期为乳腺癌的治疗开辟一条新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与鼻咽癌的浸润和转移

基质金属蛋白酶(MMP)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)表达的不平衡促进肿瘤的浸润和转移.研究发现鼻咽癌组织内MMP及TIMP的表达与鼻咽癌的浸润和转移密切相关,TIMP可能成为治疗鼻咽癌的新药物.     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移，要发生多次的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解以及血管的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中，蛋白酶起了非常重要的作用，它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶，又以MMP-2在肿瘤侵袭转移中的作用尤为重要。TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂，可抑制肿瘤细胞的侵袭，且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF-GF是较强的血管新生诱导剂，与肿瘤的生长和转移相关，抑制bFGF的表达，可抑制肿瘤细胞的生长。     

RNA干扰研究进展

一种能特异性抑制血管内皮细胞生长的抑制因子－内皮抑素（endostatin)，可以抑制内皮细胞的增殖和迁移，在体内具有良好的抗肿瘤效果。内皮抑素的抗肿瘤效果可能与诱导凋亡，以及与原肌球蛋白，黏附受体整合蛋白以及基质金属蛋白酶等重要因子有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移 ,这些作用依赖于其对细胞外基质(ＥＣＭ)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成。ＥＣＭ在调节肿瘤细胞的基因表达、行为 ,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用。恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ＥＣＭ而向周围浸润和转移 ,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶 ,而ＭＭＰｓ在其中有重要的作用。以下就ＭＭＰｓ及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述。1　ＭＭＰｓ的结构与功能ＭＭＰｓ在结缔…     

MMP-2和MMP-9在恶性肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9属于基质金属蛋白酶家族的明胶酶类,能够降解细胞外基质,在肿瘤细胞生长、分化、侵袭、转移、调节肿瘤血管生成及免疫监视中起到重要作用,因此与多种肿瘤的发生和发展密切相关。近几年,针对MMP-2和MMP-9的抑制剂与药物也受到广泛关注。     

基质金属蛋白酶在头颈癌肿瘤浸润转移中的作用

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。恶性肿瘤在生长、浸润与转移过程中 ,除了肿瘤细胞自身增生失去控制外 ,还伴有细胞外基质蛋白降解酶活性及其组织抑制物的调节失衡。肿瘤从原位增殖到浸润与转移的演变过程中 ,瘤细胞必须具备降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的能力 ,基质金属蛋白酶家族 (matix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂家族 (tissue inhibitor of metallo-proteinases,TIMPs)为调节细胞基底膜和细胞外基质完整性的重要因素 ,与肿瘤的浸润转移和预后密切相关[1…     

基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质(ECM)降解过程中的重要酶类，因参与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移，而成为肿瘤治疗的新靶点。本文主要从基质金属蛋白酶种类、结构、作用方式和活性调节以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用前景等方面综述了基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的关系。     

MMP-9、CD34与膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其生物学行为有多中心、易复发、及浸润性生长的特点。肿瘤的侵袭、转移是造成患者死亡的主要原因。研究发现，肿瘤的生长、侵袭、转移与肿瘤细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的降解及肿瘤血管的大量生成有密切关系。细胞外基质的降解主要靠蛋白水解酶，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是降解细胞外基质的重要一类。     

VEGF与肿瘤组织血管形成及树突状细胞的关系

实体瘤在生长转移过程中分泌的VEGF促进血管形成从而为肿瘤提供能量并带走代谢产物，与成纤维母细胞生长因子、基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶组织抑制因子等相互作用，降解间质和基膜从而使肿瘤发生浸润转移。肿瘤源性VEGF还可通过抑制来源于CD34阳性造血前体细胞发育为树突状细胞来影响荷瘤宿主的免疫功能。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步.