Toll样受体4与胰腺癌的关系

Toll样受体4(TLR4)是固有和适应性免疫反应的关键调节因子。TLR4在胰腺疾病方面的作用是近年的研究热点,已经有大量研究证明了TLR4与胰腺癌密切相关。主要探讨了TLR4在胰腺癌中的异常表达、调控机制,及其治疗癌症方面的潜力,以期为认识胰腺癌的发病机制和治疗提供新的启示。     

中国汉族人群Toll样受体2基因多态性与肺结核易感性之间关系

目的 检测中国汉族人群特异TLR2基因多态性,并分析与结核病易感性之间关系。 方法 在小样本中测序检测TLR2基因中可能存在的基因多态性,再用连接酶特异检测技术在大样本进行SNP分型,并通过统计学方法分析基因多态性与结核病易感性之间相关性。 结果 共检测到6个基因多态性,它们在结核病患者与健康人之间等位基因、基因型以及单配体型上差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 TLR2基因多态性并不是中国汉族人群结核病发病的重要危险因素。     

Toll样受体4与肝损伤

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体，主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导，是天然免疫与获得性免疫的连接点。Toll样受体4介导内毒素引起的感染性免疫反应，参与了肝脏内的损伤、纤维化、再生与修复等炎症反应过程。     

哮喘患儿Toll样受体4基因多态性及其与哮喘发病的关系

目的 探讨支气管哮喘患儿外周血Toll样受体4(TLR4)基因多态性及其与哮喘发病的关系。方法 172例哮喘患儿（观察组）,根据哮喘急性发作严重程度分为轻度34例、中度35例、重度45例和危重58例,另选择136例健康体检儿童为对照组。抽取观察组病情发作期、对照组体检时外周静脉血,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性法检测TLR4基因,采用二元Logistic回归分析不同TLR4基因位点基因型儿童哮喘发病的危险性。结果 观察组患儿TLR4基因Thr399Ile位点CC、CT、TT基因型分别为31、73、68例,等位基因C、T分别为135、209例,对照组分别为42、60、34、144及128例;与对照组比较,观察组TLR4基因Thr399Ile位点T等位基因分布频率高（P<0.05）。与CC基因型比较,TLR4基因Thr399Ile位点TT型人群哮喘发病的危险性高[OR=2.353(95%CI1.575～4.663);P<0.05]。结论 哮喘患儿TLR4基因Thr399Ile位点的基因型以TT为主,等位基因T分布频率高。TLR4基因Thr399Ile位点多态性可...     

Toll样受体4与肝损伤

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体,主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导,是天然免疫与获得性免疫的连接点。Toll样受体4介导内毒素引起的感染性免疫反应,参与了肝脏内的损伤、纤维化、再生与修复等炎症反应过程。     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化作为一种炎症性疾病,研究表明感染因子与动脉粥样硬化的发生与发展有关。Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体．在天然免疫反应中具有重要的作用,近年来研究认为Toll样受体之一Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关．其可能成为动脉粥样硬化防治的标靶．本文主要对Toll样受体4在动脉粥样硬化的发生发展中的作用作一综述．     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理基础,其发病机制备受关注但至今尚未阐明,包括天然免疫和获得性免疫在内的免疫机制在动脉粥样硬化中的作用不容忽视。Toll样受体是一类介导天然免疫的受体家族,近年来认为Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。现主要就Toll样受体的结构、分布及配体识别特点,特别是Toll样受体4与动脉粥样硬化的相关性研究作一综述。     

Toll样受体4在肝细胞肝癌中的研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)一种模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),他可以识别病原相关模式分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和危险相关模式分子(danger associated molecular patterns,DAMPs),向宿主提呈危险信号进而早期调节固有免疫系统.由于其在免疫应答、炎症调节和肿瘤发生等生物学进程中的作用,包括肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在内的越来越多的肿瘤学研究开始关注TLR4,但HCC中TLR4所涉及具体机制的研究仍十分有限.HCC的发病机制包括慢性炎症引起的肝细胞损伤并最终导致细胞的恶性转化,涉及众多分子途径.因此,探讨分析TLR4在HCC的发生、发展、转移和治疗中的作用机制具有重要的生物学意义和临床应用价值.本文就TLR4在肝细胞肝癌中的研究进展进行综述.     

CD14及Toll样受体4基因多态性与大肠癌的相关性研究

目的探讨我国湖北汉族人Toll样受体（TLR）4基因Asp299Gly和CD14 C-260T基因多态性分布与大肠癌的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测110例大肠癌患者及160例正常对照者TLR4基因Asp299Gly及CD14 C-260T基因型及等位基因频率的分布。结果大肠癌组CD14 C-260T基因型与正常对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组CC基因型的频率为15．6%，明显低于大肠癌组的31．8％（P=0．0027，OR=0．3968，95％CI=0．2209～0．7129）；正常对照组中CT基因型的频率为48．1％，明显高于大肠癌组的30．9％（P=0．0056，OR=2．074，95%CI=1．246～3．452）。所有样本中均未发现TLR4基因Asp299Gly的突变型。结论CD14 C-260T基因多态性与中国湖北汉族大肠癌显著相关，而TLR4基因Asp299Gly多态性与大肠癌无关。     

Toll样受体4与缺血性脑损伤

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要作用。Toll样受体4(TLR4)不仅是介导脂多糖信号跨膜转导的主要受体,而且也参与了缺血性损伤等非病原微生物性炎症反应。有关TLR4及其介导的信号转导在脑血管病中的作用日益引起人们的关注。深入研究TLR4在脑血管病中的作用,有可能为进一步揭示脑血管病的发病机制并为寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.     

Toll样受体4与糖尿病肾病的关系研究进展

糖尿病肾病（DN）已成为欧美国家终末期肾脏疾病（ESRD）的首位病因。近年来,我国DN的患病率不断上升。DN确切的发病机制并不十分清楚,目前认为主要与遗传易感因素、肾血流动力学因素、糖代谢紊乱、细胞因子、炎性反应及氧化应激等因素相关¨0。控制血糖、血压及抑制肾素一血管紧张素～醛固酮系统的药物已用于延缓DN的进展,但效果有限,仍有许多患者发展为ESRD。探寻DN的发病机制（尤其是肾内炎症机制）及新的治疗靶点一直是研究的热点怛J。近来Toll样受体4（TLR4）在DN主要发病机制中的重要作用受到关注。     

浙江汉族人群Toll样受体4基因多态性与幽门螺杆菌相关消化性溃疡的关系

背景：幽门螺杆菌（H.pylori）感染是消化性溃疡的主要病因,然而其致病性存在个体差异,可能与宿主遗传易感性和先天性免疫机制有关。Toll样受体（TLR）在机体的先天性抗感染免疫中起重要作用。目的：探讨浙江汉族人群TLR4基因Asp299Gly多态性与H.pylori相关消化性溃疡的关系。方法：以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测118例浙江汉族消化性溃疡患者和210名健康对照者的TLR4基因Asp299Gly等位基因和基因型;行快速尿素酶试验和血清H.pyloriIgG检测判断H.pylori感染情况。结果：本组浙江汉族人群TLR4基因Asp299Gly均为AA纯合子基因型,未见突变基因型AG和GG。消化性溃疡组H.pylori感染率为94.9%,显著高于正常对照组的62.4%（P=0.000）;两组Asp299Gly基因型频率差异无统计学意义。结论：浙江汉族人群TLR4基因Asp299Gly多态性与H.pylori相关消化性溃疡无相关性。     

Toll样受体4和9与宫颈癌的相关研究进展

我国宫颈癌的发生率位居世界第一,占世界每年新增病例的28.8％,居女性生殖道恶性肿瘤第1位.宫颈癌的发生经历慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、原位癌、早期浸润癌到浸润癌的病理过程,一般6～8年.Toll样受体（TLRs）是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁.TLRs可通过激活多种信号转导途径,促使免疫细胞活化和各种抑制性细胞因子产生,进而导致细胞发生恶变.人体己发现11个TLRs（TLR1～11）,有研究发现,TLR4、TLR9可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,但其在宫颈癌中的具体作用机制尚不清楚.现结合文献就TLR4、TLR9与宫颈癌的相关研究进展作一综述.     

Toll样受体4与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)常发生于具有代谢综合征特点的患者,主要临床病理表现为肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积,可进展为肝硬化,最终发生肝衰竭。Toll样受体(TLR)4信号途径参与NAFLD的发生发展。目前,TLR4在NAFLD发病中所起到的作用引起临床医师高度重视。简述了TLR4的结构、TLR4信号途径的构成、表达调节方式、功能及其与NAFLD的关系,认为未来TLR4信号途径必然成为治疗NAFLD的重要研究领域。     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病。Toll样受体家族(TLRs)识别抗原相关的分子模式(PAMPs)后激发先天性免疫反应。TLR4不仅识别外源性配体脂多糖(LPS),也识别动脉损伤过程中表达的内源性配体。越来越多的研究表明TLR4可能在动脉粥样硬化病变的发生和发展过程中发挥主要作用。现对近年有关TLR4在动脉粥样硬化中的作用的研究进展作一综述。此外,还将讨论对TLR4信号的可能干预措施。     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞Toll样受体2和4的变化

目的探讨慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞Toll样受体2 （TLR2）和Toll样受体4（TLR4）的变化情况及其意义。方法用流式细胞仪检测正常对照、慢性乙型肝炎患者和慢性重型乙型肝炎患者外周血单核细胞表面TLR2和TLR4的表达,ELISA法检测上述患者血清TNFα的水平。Student-t检验比较3组间TLR2、TLR4和TNFα表达的差异;3组病例TLR2、TLR4的表达水平间及它们与血清TNFα水平间的相关性分析采用线性相关分析。结果正常对照组（30例）、慢性乙型肝炎组（31例）和慢性重型乙型肝炎组（30例）外周血单核细胞TLR2和TLR4的平均免疫荧光强度（MFI）分别为21．5±2．7、39．0±4．1．47．7±21．4和2．3±1．1、3．7±2．3、6．9±4．1;外周血清TNFα（ng／L）水平分别为53．8±38．1、164．3±89．9、359．8±1 40．0,自正常对照组到慢性乙型肝炎组及慢性重型乙型肝炎组外周血单核细胞TLR2、TLR4表达强度和外周血清TNFα水平均依次显著升高;经线性相关分析研究发现,外周血单核细胞TLR2、TLR4表达水平和血清TNFα表达水平间均呈现显著的正相关性。结论TLR2和TLR4可能与慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的发病有关。     

雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系

目的探讨甘肃地区人群雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌(PHC)发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。基因型及等位基因频率比较采用χ2检验。结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(31.1%,53.8%)明显高于对照组(11.2%,32.1%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.449、3.840,P值均<0.05);CC基因型和C等位基因频率(23.6%,46.2%)明显低于后者(47.0%,67.9%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.488、3.840,P值均<0.05);T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.64~3.69)。结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险。     

HBV相关慢加急性肝衰竭前期外周血中Toll样受体3、4的表达

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单个核细胞TLR3、TLR4的表达水平,绘制ROC曲线,评价TLR3和TLR4对pre-ACLF的诊断价值。结果 pre-ACLF组患者外周血中TLR3(20.81±5.15)明显升高,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,均差异有统计学意义(均P0.05)。同时,pre-ACLF组患者外周血中TLR4(13.73±3.56)也明显上升,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,也均差异有统计学意义(均P0.05)。根据TLR3和TLR4检测结果分别绘制ROC曲线,外周血TLR3诊断pre-ACLF的ROC曲线下的面积(AUC)为0.830(95%CI为0.728～0.932);外周血TLR4诊断pre-ACLF的ROC曲线下面积为0.977(95%CI为0.948～1.000)。结论通过对pre-ACLF患者TLR3和TLR4水平的检测,有助于对pre-ACLF的诊断。     

Toll样受体4与乙型肝炎的相关性

Toll样受体(TLR)4是一种重要的模式识别受体,在抑制HBV感染中发挥着重要的作用。TLR4识别HBV相关蛋白分子,经髓系分化因子88(My D88)和非My D88途径,产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)6、IL-12等炎症因子和Ⅰ型干扰素而发挥抗病毒作用。同时发现TLR4可通过调节辅助性T淋巴细胞(Th)1与Th2间的平衡,促进CD8+T淋巴细胞在肝脏粘附及诱导一氧化氮合酶发挥抑制HBV作用。若TLR4过表达,会通过机体免疫系统过度激活,加重肝脏的缺血再灌注及肝星状细胞激活而加重肝脏炎症。回顾了国内外近年相关文献,探讨了TLR4在乙型肝炎发病中的相关机制,总结了TLR4与乙型肝炎的相关性,以期通过TLR4与乙型肝炎相关性的研究,发现治疗乙型肝炎及延缓其向肝硬化和肝癌进展的新方案。