胆管细胞癌组织JAG1基因及其蛋白表达水平与患者预后的关系

目的探讨JAG1蛋白表达水平对胆管细胞癌患者肿瘤切除术后预后的判断价值。方法2010年1月~2014年12月我院诊治的胆管细胞癌患者60例和良性胆道疾病患者60例。检测胆管细胞癌组织、癌旁组织和肝组织JAG1 mRNA及其蛋白表达,测定胆管癌患者术后血清JAG1水平。应用单因素和多因素非条件Logistic回归分析胆管癌患者手术后预后的危险因素。结果癌旁组织、肝组织、胆管癌组织JAG1蛋白阳性率分别为45.0%（27/60）、56.7%（34/60）和81.7%（49/60）,组间差异有统计学意义（P<0.05）;三种组织JAG1 mRNA水平和蛋白相对表达量分别为（0.91±0.34）和（0.57±0.15）、（1.15±0.48）和（0.84±0.47）、（1.96±0.58）和（1.64±0.58）,组间差异有统计学意义（P<0.05）;胆管癌患者血清JAG1水平为（205.35±22.51）pg/ml,显著高于良性胆道疾病患者【（102.56±16.52）pg/ml,P<0.05】;肝内胆管癌患者血清JAG1水平与CA125（r=0.41,P<0.05）、CEA（r=0.0.27,P<0.05）、CRP（r=0.17,P<0.05）、肿瘤浸润深度（r=0.13,P<0.05）、淋巴结转移（r=0.08,P<0.05）、TNM分期（r=0.14,P<0.05）、肿瘤分化程度（r=0.15,P<0.05）呈正相关;多因素Cox 比例风险回归模型分析显示,肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、血清JAG1高水平是影响胆管癌患者无复发生存时间的危险因素（P<0.05）,肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、血清JAG1高水平是影响胆管癌患者总生存时间的危险因素（P<0.05）。结论JAG1蛋白可以作为胆管细胞癌患者肿瘤切除术后的预后指标,血清JAG1水平高患者术后预后差。     

肝内胆管细胞癌预防性清扫淋巴结现状与前景

肝内胆管细胞癌是一种具有高度侵袭性的肝脏恶性肿瘤,手术切除是目前唯一可能获得治愈的有效手段。淋巴结转移给准确判断根治性切除范围带来困难,国际上对于是否需要常规行淋巴结清扫以及清扫范围尚无共识。归纳并分析了目前对术前诊断无淋巴结转移的患者行预防性清扫淋巴结所存在的争议和问题,希望能为肝内胆管细胞癌的根治性切除提供参考。     

肝内胆管细胞癌淋巴结转移的预测和治疗

肝内胆管细胞癌(ICC)是第二大原发性肝癌,极易发生淋巴结转移。淋巴结转移的发生不仅影响患者的预后,还决定患者治疗方案的选择。归纳并总结近年国内外ICC的相关文献,阐述了预测ICC淋巴结转移的血清学指标及影像学指标;可接受根治性手术切除患者的在选择淋巴结切除术及术后辅助治疗方面存在的争议;不可手术的晚期ICC患者接受新辅助治疗的研究进展。以期为ICC患者的治疗及淋巴结转移的预测作好理论支持。     

基于芯片筛选肝内胆管细胞癌差异表达的环状RNA_000585并探讨其潜在的作用机制

目的通过对肝内胆管细胞癌(iCCA)和配对的癌旁组织的circRNA芯片比较分析,发现并验证iCCA中异常表达的circRNA,进而揭示其潜在的机制。方法收集2019年7月—12月收治的3例iCCA患者肿瘤组织标本,采用微阵列芯片杂交的方法检测iCCA和癌旁组织中circRNA的差异表达,并收集同一时期15例iCCA患者样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)验证差异表达的circRNA。通过生物信息学分析寻找差异表达的circRNA的下游分子,并进一步采用RT-PCR对潜在分子进行验证。计量资料组间比较采用配对样本t检验;计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确检验。结果采用1.5倍作为差异表达界值,结果发现iCCA相比癌旁组织中117个circRNAs出现上调,104个circRNAs出现下调。采用3倍作为界值,发现iCCA中10个circRNAs出现上调(circRNA_002172、circRNA_002144、circRNA_001588、circRNA_000166、circRNA_000585、circRNA_000167、circRNA_402608、circRNA_006853、circRNA_001589、circRNA_008882),3个circRNAs出现下调(circRNA_406083、circRNA_104940、circRNA_006349)。收集15例病理证实的iCCA及癌旁组织,采用RT-PCR进行验证差异表达的circRNA,结果发现circRNA_000585在iCCA中表达显著升高(t=3.607,P=0.003)。进一步通过生物信息学分析发现circRNA_000585/miR-615-5p/AMOT/YAP可能是iCCA发生的潜在通路,RT-PCR验证发现该通路中miR-615-5p在iCCA中显著下调(t=5.724,P 0.001),而AMOT和YAP分子在iCCA中显著上调(t值分别为2.664、2.986,P值分别为0.019、0.009 8)。结论多种circRNAs在iCCA中出现异常表达,其中circRNA_000585在iCCA中显著上调,其可能通过circRNA_000585/miR-615-5p/AMOT/YAP信号通路在iCCA的发生中发挥重要作用。     

影像学表现为肝内胆管细胞癌的双表型肝细胞癌1例报告

1病例资料患者男性,63岁,因体检发现上腹部肝左叶占位,考虑恶性肿瘤,于2018年10月23日收入南通大学附属医院肝胆外科。患者自诉有慢性HBV病史30余年,未正规治疗,否认家族性肝癌病史。查体:全腹未及肿块,肝区无叩痛,肝脾肋下未触及。肿瘤指标:癌胚抗原16.7 ng/ml,血清铁蛋白>2000 ng/ml,CA19-97289.8 U/ml,AFP 3.57 ng/ml,CA72-41.10 U/ml。异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)46.00 mAU/ml。HBV核酸定量<1000拷贝/ml。HBsAg阳性(48.80 ng/ml),抗-HBe阳性(>6.00 PEIU/ml),抗-HBc阳性(6.52 PEIU/ml)。胸苷激酶1测定:细胞质胸苷激酶0.49 PM。上腹部增强CT示:肝占位,考虑肝内胆管细胞癌(图1)。     

肝内胆管细胞癌合并高泌乳素血症的副肿瘤综合征1例报告

正1病例资料患者女性,46岁,因"左上腹痛伴全身体毛增长20 d"于2019年9月25日入本院。患者于20 d前进食油腻食物后出现左上腹痛,伴恶心,食欲减退,月经量稀少。入院行消化系统超声、CT(图1)、肝脏特异性MR,提示肝左外叶异常信号影,考虑恶性肿瘤(胆管细胞癌可能性大),病灶周围、肝门及右侧心膈角区淋巴结转移可能。查体:全身体表体毛均较长,且浓密。     

介入治疗肝内胆管细胞癌的疗效

目的 探讨介入治疗肝内胆管细胞癌(ICC)临床效果.方法 1997年1月到2008年2月47例ICC患者,观察介入后生存期、疗效、副作用和并发症,并进行分析.结果 (1)6、12、24个月生存率分别是42.6%、14.9%、0%,中位生存期5个月.(2)单因素分析显示性别、年龄、肝功分级、体力状况(ZPS)、肿瘤分型、TNM分期、TACE效果、介入方法 均与生存时间无显著相关;多因素分析显示体力状况与生存时间显著相关.(3)副作用及并发症主要为骨髓抑制、栓塞后综合征,绝大多数为Ⅰ～Ⅱ度,保守治疗可好转.结论 介入治疗ICC安全有效,能够延长生存时间.     

接受根治性肝切除术治疗的肝内胆管细胞癌患者肿瘤组织成纤维细胞生长因子受体2表达及其临床意义探讨

目的 探讨接受根治性肝切除术治疗的肝内胆管细胞癌(ICC)患者肿瘤组织成纤维细胞生长因子受体2表达及其与预后的关系。方法 2017年3月～2022年4月我院诊治的ICC患者56例,均接受肝叶切除术治疗,随访1年。采用免疫组化法检测肿瘤组织FGFR2表达。采用单因素和多因素Logistic回归分析影响无病生存期(DFS)的因素。结果 本组肿瘤组织FGFR2阳性15例(26.8%),阴性41例(73.2%);FGFR2阳性组发生微血管侵袭比例为66.7%,显著高于FGFR2阴性组的29.3%(P<0.05);FGFR2阳性组血清CEA水平为5.9(1.3,55.2)ng/mL,显著高于FGFR2阴性组【2.2(0.5,26.4)ng/mL,P<0.05】;术后随访1年,FGFR2阳性组1 a DFS为33.3%,显著低于FGFR2阴性组的58.5%(P<0.05);多因素分析发现,最大肿瘤直径、肿瘤部位和FGFR2阳性表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 FGFR2高表达可能是ICC患者术后肿瘤复发的危险因素,针对这类患者有必要采取更加科学的随访计...     

人蛋白酶体β亚基4型在肝细胞癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨人蛋白酶体β亚基4型(PSMB4)在肝细胞癌(以下简称肝癌)组织及正常肝组织中的表达及其在临床预后中的意义。方法 收集2017年1月-10月在南通大学附属医院行手术治疗的8例肝癌组织及癌旁组织标本,应用Western Blot法检测肝癌组织及相应癌旁组织中PSMB4蛋白的表达情况。另收集2009年1月-2012年10月南通大学附属医院留存的105例肝癌组织和25例正常肝组织的石蜡包埋标本,应用免疫组化法进一步检测PSMB4的表达情况。根据PSMB4免疫组化结果差异将105例肝癌患者分为PSMB4高表达组(n=57)和PSMB4低表达组(n=48)。计量资料2组间比较采用独立样本t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。Cox风险回归模型分析2组患者临床病理特征及预后的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析不同PSMB4水平患者的生存情况。结果 2组间HBV感染、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、TNM分期比较差异均有统计学意义(χ^2值分别为22.482、8.219、14.964、6.587,P值均<0.05)。105例肝癌患者中57例(54.29%)为PSMB4 高表达,48例(45.71%)为PSMB4低表达;而25例正常肝组织中8例(32%)为PSMB4高表达,17例(68%)为PSMB4低表达或不表达,2组表达情况比较差异有统计学意义(χ^2=4.011, P<0.05)。PSMB4染色主要分布于细胞浆和细胞核内,染色呈棕色及棕黄色颗粒样。8例新鲜肝癌及癌旁组织样本中有7例肝癌组织的PSMB4蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P值均<0.05)。单因素分析显示患者的5年生存状态与肿瘤大小(P=0.01)、转移情况(P<0.001)、分化程度(P=0.01)、TNM分期(P=0.003)以及PSMB4表达水平(P<0.001)有关;多因素结果显示肿瘤转移[风险比(HR)=11.375,95%可信区间(95%CI):4.911~26.348)]和PSMB4高表达(HR=6.834,95%CI: 2.939~15.889)是肝癌患者的独立危险因素(P值均<0.001)。PSMB4高表达组患者5年生存率明显低于PSMB4低表达组(27.6% vs 79.2%, χ^2=22.96,P<0.05)。结论 PSMB4在肝癌组织中的表达增高,并且其高表达是肝癌患者预后的独立危险因素,PSMB4有可能作为肝癌预后的潜在标志及治疗的潜在靶点。     

胆管细胞癌细胞CD147表达及其临床意义*

目的 探讨CD147在肝胆管结石并发胆管细胞癌（ICC）组织的表达及其临床意义。方法 收集肝胆管结石并发ICC标本30例、对应的癌旁肝组织标本30例和正常肝标本10例。采用qRT-PCR法检测组织CD147 mRNA水平,采用免疫组化法检测CD147蛋白的表达;采用Western-Blotting法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和9（MMP-9）蛋白的表达;采用肯德尔（Kendall）等级相关分析CD147 mRNA、CD147、MMP-2和MMP-9表达的相关性。结果 经qRT-PCR检测显示,肝胆管结石并发ICC组织CD147mRNA水平为（3.67±1.88）,显著高于癌旁组织【（1.52±0.57）,P<0.01】和正常肝组织【（1.05±0.32）,P<0.01】,癌旁组织高于正常肝组织（P<0.01）;>5 cm ICC组织CD147 mRNA相对水平（2.73±0.97）显著高于<5 cm肿瘤组织【（1.03±0.32）,P<0.01】,有淋巴转移（2.68±0.74）组织显著高于无转移组织【（1.07±0.44）,P<0.01】,肿瘤分化程度低组织（2.71±0.86）显著高于中高分化组织【（1.06±0.42）,P<0.01】;不同年龄和性别患者ICC组织CD147 mRNA水平无显著性差异（P>0.05);经免疫组化检测显示,肝胆管结石并发ICC组织CD147蛋白表达相对水平为（27.95±4.90）,显著高于癌旁组织【（13.34±9.59）,P<0.01】和正常肝组织【（2.18±0.66）,P<0.01】,而癌旁组织高于正常肝组织（P<0.01）;ICC组织MMP2表达量为（1.06±0.13）,显著高于癌旁组织【（0.20±0.03）,P<0.01】和正常肝组织【（0.15±0.02）,P<0.01】,而癌旁组织MMP2表达量显著高于正常肝组织（P<0.01）;肝胆管结石并发ICC组织MMP9表达量为（0.93±0.12）,显著高于癌旁组织【（0.17±0.03）,P<0.01】和正常肝组织【（0.15±0.03）,P<0.01】,而癌旁组织MMP9表达量显著高于正常肝组织（P<0.01）;在ICC组织中,CD147mRNA水平与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.457,P<0.05）;CD147mRNA水平与MMP9蛋白表达也呈正相关（r=0.428,P<0.05）;CD147蛋白与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.543,P<0.05）,CD147蛋白与MMP9蛋白表达也呈正相关（r=0.517,P=0.05）。结论 CD147 mRNA、CD147、MMP2、MMP9均在肝胆管结石并发ICC组织中表达增强,CD147的表达可能促进了MMP2和MMP9的表达上调,它们可能共同参与了胆管癌的发生和发展过程。     

肝细胞肝癌组织中CD90表达变化及意义

目的观察肝细胞肝癌(HCC)组织中肿瘤干细胞标记物CD90的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例HCC组织(HCC组)、60例癌旁组织(癌旁组)及60例正常肝脏组织(对照组)中的CD90,分析其表达与HCC临床病理参数的关系。结果 CD90阳性表达率HCC组为76.7%(46/60)、癌旁组为48.3%(29/60)、对照组为0,3组组间两两比较,P均<0.01。CD90表达与HCC患者的性别、民族、有无门静脉瘤栓、包膜是否完整、TMN分期、病理分级有关(P均≤0.05),与HCC患者的年龄、肿瘤大小、甲胎蛋白高低、乙肝病毒是否阳性无关(P均>0.05)。结论 CD90在HCC组织及癌旁组织中高表达,HCC组织中表达更高;癌组织中CD90表达有助于HCC患者预后的判断,可为患者进行个体化诊断治疗提供参考。     

Expression and association of CD44v6 with prognosis in T2-3N0M0 esophageal squamous cell carcinoma

Aim

To investigate the expression of CD44v6 in stage T2-3N0M0 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its prognostic significance.

Methods

The expression of CD44v6 in a series of 227 ESCC specimens was evaluated by immunohistochemistry (IHC). A reproducible semiquantitative method which took both staining percentage and intensity into account was applied for IHC scoring, and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was utilized to select the cut-off score for high or low IHC reactivity. Then, the correlations of CD44v6 expression with clinicopathological features of patients and its prognostic relevance were determined.

Results

In the present study, the proportion of low CD44v6 expression was found significantly lower in Grade 3 of ESCC, than that of Grade 1 and Grade 2 of ESCC. There are no significant correlations between CD44v6 expression and other clinicopathological parameters including gender, age, tumor size, tumor location, depth of invasion and pathological stage. The Kaplan-Meier survival curves showed that up-regulated expression of CD44v6 indicated a poorer post-operative survival for ESCC patients of stage T2-3N0M0 (P=0.009), especially for those with T2 lesions (P=0.044) or with stage IIB diseases (P=0.005). Multivariate analysis also confirmed that CD44v6 expression [relative risk, 1.639; 95% confidence interval (CI): 1.142-2.354, P=0.007] and depth of invasion (relative risk, 1.487; 95% CI: 1.063-2.080, P=0.020) were independent prognostic factors.

Conclusions

Elevated CD44v6 expression may be an adverse prognostic indicator for patients with stage T2-3N0M0 ESCC, especially for those with T2 lesions or stage IIB diseases.     

超声造影联合血清CA19-9鉴别诊断胆管细胞癌与肝细胞癌应用研究

目的 探讨肝内胆管细胞癌(ICC)与肝细胞癌(HCC)患者超声造影(CEUS)和血清糖类抗原19-9(CA19-9)水平变化特征。方法 经组织病理学检查诊断的ICC患者48例和HCC患者78例,进行CEUS检查,常规检测血清CA19-9。建立鉴别诊断ICC与HCC的多指标二元Logistic回归方程,探索其诊断ICC的价值。结果 45.8%ICC患者以肿瘤周围环状增强为主,显著高于HCC患者的2.6%(P<0.05);58.3%ICC患者造影剂显著廓清,而94.9% HCC呈弱或无廓清(P <0.05);ICC组廓清时间为(54.6±10.2)s,显著早于HCC组【(76.1±25.1)s,P <0.05】;72.9%ICC患者血清CA19-9升高,显著高于HCC组的19.2%(P<0.05);建立多指标联合的二元Logistic诊断模型方程为:Logit(P)=-4.030+2.640×增强模式+2.486×廓清时间+2.579×廓清程度+2.731×血清CA19-9 (U/ml),该模型识别ICC的AUC为0.943,其敏感度和特异度分别为79.2%和93.6%。结论 熟悉ICC与HCC的超声造影表现特征,结合血清CA19-9水平,可以帮助鉴别这两种肿瘤。