慢性HBV感染的天然免疫与获得性免疫应答

HBV感染人体后,宿主的抗病毒免疫应答是决定感染结局的关键因素。目前普遍认为,在慢性HBV感染过程中宿主的天然免疫及获得性免疫功能受损,从而导致病毒持续无法清除。要实现对HBV感染持久免疫控制,需要更加全面地理解HBV感染慢性化引起的机体天然免疫和特异性免疫应答功能障碍的机制。总结了国内外研究团队在HBV感染慢性化免疫应答参与机制中取得的进展。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展回顾

随着人们对乙型肝炎病毒(HBV)感染及其免疫机制的深入了解，现认为HBV本身致病性有限，机体免疫清除HBV的过程中造成的免疫损害为造成肝脏病变的主要原因。HBV作为免疫应答的靶抗原，在病情发展过程中起着重要作用，所以乙型肝炎抗病毒治疗至关重要。加之，乙型肝炎病毒的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、肝纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的根本原因。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键已成共识。因此，慢性乙型肝炎治疗的首要目标应是清除HBV或持续抑制HBV复制，并防止病情加重和发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。近年来随着新的、有效的抗病毒药物的研制、开发和临床研究和应用，     

乙型肝炎病毒的宿主-病毒相互作用

正乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝病毒,目前对其生物学特性及其所诱导的免疫应答反应的了解主要来自于外周血中的HBV,而非肝内病毒的研究。肝脏的细胞组成和外周血完全不同,且HBV仅在肝内复制,因此肝组织应该是研究HBV和宿主相互作用的最重要部位。HBV感染期间的宿主-病毒相互作用多年来一直是充满争议的话题,细胞培养系和动物模型的研究结果各异。Lebosse等~([1])对未治疗的慢性乙型肝炎患者的肝组织学标本进行分析,首次为肝内固有免疫应答途径的宿主基因表达及其与     

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

HBV感染并不直接损伤肝细胞,HBV感染后所引发的宿主免疫系统对病毒的清除是导致疾病进展的关键因素.这种免疫反应主要通过细胞因子介导,因此乙型肝炎的结局取决于宿主免疫应答的强弱.慢性乙型肝炎治疗的目标是持久抑制和清除HBV,HBV的免疫清除依赖于HBV特异性细胞免疫反应的激活.     

HBV诱导的髓源性抑制细胞亚群及其在慢性HBV感染中的作用

HBV是一种嗜肝性DNA病毒,HBV感染不会引起直接的肝细胞病变,宿主免疫应答决定了病毒能否被清除,同时也是导致HBV相关肝脏疾病的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)是一群起源于骨髓的非淋巴免疫抑制性细胞,多种病理条件下调节固有和获得性免疫应答。研究发现慢性乙型肝炎患者外周血中MDSC明显高于健康人群,主要介绍了HBV诱导的MDSC亚群在HBV持续感染和肝脏病理学机制中的作用。     

慢性乙型肝炎新型治疗药物研究进展

慢性乙型肝炎(慢乙肝)治疗的理想目标是功能性治愈。目前药物抗病毒治疗可以抑制病毒复制,减轻或消除肝脏病理损害,有效阻止向肝硬化和肝癌的进展,但不能清除HBs Ag和病毒库,所以难以达到临床治愈(或功能性治愈)。因此,须要针对HBV生命周期以及调节免疫系统研发新型抗病毒药物。近年来,HBV受体的发现以及HBV感染细胞体外培养模型的初步建立有利于研发潜在的抗病毒表面抗原或提高病毒特异性细胞免疫等宿主抗病毒药物,包括抑制HBsAg合成和病毒库的清除等。由此相信未来慢乙肝的功能性治愈可以通过联合免疫调节、抗病毒(HBV DNA、HBsAg)和共价闭合环状DNA抑制剂等治疗方案来现实。     

HBV感染免疫学应答的新进展和新观点

乙型病毒性肝炎由HBV感染引起,分为急性HBV感染和慢性HBV感染,慢性乙型肝炎(CHB)为多数亚太地区及中国肝病患者的常见表现。宿主免疫应答与病毒和病毒成分共同作用,导致CHB疾病进展,会经历3个不同时期:免疫耐受期、免疫清除期和免疫活动。全面了解CHB的免疫机制有助于乙型肝炎的抗病毒治疗。本文就HBV感染过程中的免疫分隔化、免疫耐受、Toll样受体及共刺激分子等免疫学机制的一些新进展进行综述。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中的免疫应答特点

宿主的免疫应答是一把双刃剑,参与慢性HBV感染的肝损伤和病毒控制,核苷和核苷酸类药物及干扰素抗病毒治疗可以通过调节宿主免疫应答影响预后。简要论述了宿主免疫应答在慢性HBV感染中的作用及其在抗病毒治疗过程中的特点,指出宿主免疫功能重建在持久HBV感染控制中的重要性。     

肝内固有抗原递呈细胞调控抗HBV免疫应答的作用及机制

肝脏具有独特的免疫微环境,其内固有的抗原递呈细胞构成相互协作的网络,精密调控着肝脏免疫耐受和免疫应答之间的平衡。在HBV感染过程中,一方面病毒可利用肝内固有抗原递呈细胞诱导免疫耐受的特性逃避免疫系统对其的清除效应,形成持续性感染;另一方面,肝内固有抗原递呈细胞的功能成熟和活化也可介导有效抗乙型肝炎免疫应答的发生,从而清除病毒感染。就肝内固有抗原递呈细胞调控抗乙型肝炎免疫应答的作用及机制研究进展加以阐述。     

慢性乙型肝炎的免疫治疗进展

近年来,核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)等抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗,并取得了一定疗效.现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,并部分恢复宿主的特异性免疫功能,但作用并不持久.慢性HBV感染患者要清除肝内HBV及感染肝细胞,必须依靠有效的特异性抗病毒免疫功能.     

影响HBV感染慢性化的宿主因素及其在乙型肝炎防治中的意义

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)可引起急性和慢性的肝脏感染,急性感染可致大约0.5％的患者死于爆发性肝炎,而慢性感染中,约25％的患者会变成不可治愈的肝癌,全世界死于由HBV感染所引起的肝癌人数每年超过一百万。急性和慢性肝病的不同结局很大程度上是由于机体对HBV感染的免疫反应所致,这种应答可以导致肝细胞的大范围的损伤,丧失必要的清除感染能力。目前还不知道为什么这种应答不能清除病毒而使许多人成为慢性病毒的携带者。因此,HBV研究的一个主要焦点是阐明有哪些宿主因素决定了HBV感染是急性的还是慢性的,这将有助于更好的治疗和降低肝细胞癌的发生概率。宿主和乙型肝炎病毒的许多因素决定了HBV感染的临床     

恩替卡韦联合李可肝系培元固本散治疗慢性乙型肝炎的临床观察

正慢性乙型肝炎(CHB)由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,其中15%~40%可以转变为肝硬化及肝癌。抗病毒治疗已被医学界公认为治疗CHB的重要方法。目前,国内外研究认为在HBV持续感染过程中,宿主免疫应答异常是其主要的发病机制,合理调节宿主免疫应答,可以促进HBV持续感染患者对病毒的清除。李可为甘肃省灵石县中医院主任医师,致力于中医临床50余年,崇尚仲景学说,用药擅长融寒温于一炉,以重剂救治重危急诊,     

靶向适应性免疫治愈慢性乙型肝炎策略及进展

慢性乙型肝炎(CHB)是全球重大公共卫生问题,虽然直接抗病毒药物可以控制HBV复制但难以实现治愈CHB。宿主适应性免疫应答在清除HBV过程中发挥关键作用,通过重建患者适应性免疫有望实现CHB的功能性治愈。治疗性疫苗、细胞免疫治疗、免疫检查点阻滞、T淋巴细胞代谢重编程、中和抗体靶向适应性免疫治疗乙型肝炎的策略取得较大进展。总结了近年来上述乙型肝炎的疗法。     

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中，机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞，包括CD4^＋、CD8^＋T细胞，现将治疗乙型肝炎的药物分析如下。     

HBeAg诱导的免疫激活和免疫抑制在慢性乙型肝炎中的作用

HBV感染诱导的慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的重要危险因素。半个世纪前,HBeAg在HBV感染者血清中首次被发现,尽管HBeAg并不参与HBV在肝细胞中的感染或复制,但其已被证实可干扰宿主先天性和适应性免疫反应,在慢性HBV感染的过程中发挥着重要的免疫激活和免疫抑制作用。HBV对于感染的肝细胞并没有细胞毒性,免疫应答介导的抗病毒作用和炎症反应决定HBV是否被清除或者诱导肝脏炎症相关疾病。因此,本文对HBeAg的形成及其在慢性HBV感染中引起的免疫激活和免疫抑制机制进行综述,重点论述HBeAg对先天免疫和适应性免疫细胞所引起的不同免疫效应,阐述了其诱导免疫反应的两面性,并探讨HBeAg在慢性HBV感染不同阶段间的转换作用。     

HBV感染免疫耐受期患者应进行抗病毒治疗降低病毒量

传统观念认为免疫耐受期患者的病情是良性的,不会导致不良预后,不推荐抗病毒治疗。但是随着研究的深入以及防控理念的改变,这种观念面临极大的挑战。1免疫耐受期的概念慢性HBV感染的自然史很复杂,根据患者感染病毒与宿主免疫状态及其相互作用对肝脏的影响,传统上分为4个期,即免疫耐受期(慢性HBV携带状态)、免疫清除期(HBeAg阳性慢性乙型肝炎)、免疫控制期(非活动性HBsAg携带状态)和再活动期(HBeAg阴性慢性乙型肝炎)。     

HBV天然免疫的研究进展

HBV入侵人体时,天然免疫首先发挥重要的作用。成人感染HBV后,常常会被自发清除,然而在出生或者年幼时期感染HBV时,病情更容易慢性化并且迁延终生。在HBV感染初期,天然免疫应答对病毒复制的抑制发挥了重要作用,HBV感染的转归取决于宿主和病毒共同作用。简述了近年来有关HBV与宿主天然免疫中发挥重要作用的细胞类型、细胞因子、信号通路及其作用机制的研究进展,并指出了其在临床治疗方面的潜在价值。     

乙型肝炎患者外周血免疫活性细胞与临床、病理关系

乙型肝炎病毒(HBV)并不直接造成肝细胞损伤,慢性乙型肝炎活动与病毒复制及机体免疫状态有密切关系。机体针对HBV抗原的免疫反应尤其是细胞免疫应答是病毒清除及肝细胞损伤的主要原因,这其中包括T淋巴细胞、NK细胞、细胞因子等,机体免疫功能及病毒复制的能力决定了HBV感染发生、发展和转归。因此了解机体免疫状态与病毒复制及肝脏病理损伤的关系有着重要的意义。对象与方法一、对象76例慢性乙型肝炎均为我院住院患者,其中男51例,女25例。所有患者排除肝硬化及其他肝炎病毒感染,半年内未接受抗病毒及免疫调节剂治疗,诊断符合2000年全国病…     

Toll样受体与乙型病毒性肝炎的研究进展

慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)是危害我国人民健康的主要传染性疾病之一.乙型肝炎病毒(HBV)感染的机制尚未完全阐明,但已知涉及很多免疫反应.HBV感染后病毒在复制时产生的基因组DNA、RNA或dsRNA能够被宿主的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别,从而PRRs激发了有效的、适当的抗病毒免疫反应,产生各种细胞因子,诱导炎性细胞因子和适应性免疫反应[1].HBV的清除应答包括强效的先天免疫和后天获得性的细胞应答,不同的感染状态可能在病毒清除过程中有不同的影响[2];HBV与先、后天免疫之间的关系决定着感染的结局[3].研究表明,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)调节的先天免疫系统在HBV感染的机制中发挥重要的作用[4].TLRs在肝实质和非实质细胞的表达不同程度的影响着肝脏的健康,其在各型肝脏疾病中都发挥着重要作用[5],其作为天然免疫受体的重要成员在慢乙肝发生、发展及治疗方面发挥着重要的作用,现将近几年来其研究进展汇总如下.     

HBV感染免疫应答和免疫治疗新进展

病毒、病毒感染的靶细胞和机体的抗病毒免疫是推动疾病进展的“三架马车”,抗HBV治疗的“爬坡假说”根据宿主免疫应答的特点,提出调节宿主免疫应答的治疗策略可用以弥补单一抗病毒治疗慢性HBV感染的不足.笔者对病毒感染的免疫应答和免疫治疗研究的新进展进行综述.