Yes相关蛋白1在食管癌发生发展及治疗中的作用研究进展

食管癌是我国高发肿瘤,患者5年生存率低,亟需寻找新的治疗靶点.Yes相关蛋白1(YAP1)作为Hippo信号通路下游重要的效应因子,在肿瘤的发生发展及治疗抵抗中发挥了非常重要的作用.YAP1在食管癌细胞中高表达,可以促进食管癌细胞增殖、抑制食管癌细胞凋亡、增强食管癌细胞的侵袭和转移,并且导致食管癌患者的化疗耐药和放疗抵...     

Hippo信号通路与原发性肝癌发生发展及治疗研究进展

Hippo信号转导通路首先在果蝇体内被发现,是一条高度保守、抑制细胞生长的信号通路.其核心分子包括Hpo、Sav、Wts、Mats及下游效应因子YAP/TAZ,在人类中有对应的同源类似物,分别为哺乳动物STE20蛋白样激酶家族1/2(mammalian STE20 protein-like kinase 1/2,MST1/2)、萨尔瓦多家族1(salvatore family 1,SAVl)、大肿瘤抑制基因1/2激酶(large tumor suppressor gene 1/2 kinase,LATS1/2)和MOB激酶激活物1A/1B(mob kinase activator 1A/1B,MOB1A/1B).当该通路失活时,可促进癌细胞存活、增殖、侵袭性迁移和转移,该过程可见于肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、以及黑素瘤和胶质瘤等多种癌症中,可导致化疗、放疗或免疫治疗耐药的发生.因此,本文旨在综述Hippo信号通路对肝癌发生发展及治疗的影响,以期为肝癌新的靶向疗法提供参考.     

RET指样蛋白3在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

RET指样蛋白（RFPL）作为一类RET指样蛋白类似物家族，在多种恶性肿瘤中广泛表达。RET指样蛋白3(RFPL-3)是RFPL中的一员，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。在乳腺癌中，RFPL-3主要通过促进人端粒逆转录酶基因（hTERT）转录和上调端粒酶活性，来介导乳腺癌的发生。RFPL-3还可以通过MAPK通路和转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路以及与p53重要的负调控因子双微体同源基因2(MDM2)竞争p53结合位点，从而促进肺癌的进展。而在睾丸生殖细胞肿瘤中，RFPL-3表达下调促进了肿瘤细胞的转移和增殖相关通路激活，包括细胞外基质—受体相互作用、黏着斑信号通路、黏附连接信号通路以及PI3K/Akt信号通路、Wnt信号通路和Hippo信号通路。在甲状腺癌的发生发展中，促进肿瘤细胞增殖的重要原因在于RFPL-3对Yes-associated蛋白的修饰，从而激活Hippo信号通路。因此，RFPL-3与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，有望成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点，为患者的治疗提供更多选择。     

Notch信号通路与原发性肝癌关系的研究进展

Notch信号通路作为一种相对保守的细胞信号,对细胞命运起决定性作用。迄今已基本阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,随着研究的深入,人们逐渐认识到该信号通路影响肿瘤的生长和转移。原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率。目前研究表明Notch信号通路与肝癌的关系密切。本文除回顾Notch信号通路组件、转导过程及调控外,主要就肝癌中Notch信号通路组件的异常表达,调控Notch信号通路对肝癌细胞增殖、凋亡和转移的影响,以及Notch信号通路介导乙肝病毒HBx蛋白促进肝癌的发生等方面作一综述。     

Hippo信号通路在恶性肿瘤及干细胞中的作用

Hippo信号通路是新近发现的对调节器官发育和维持组织稳定性具有关键作用的信号通路,该通路由上游调节分子、核心分子、主要效应分子Yki 3部分组成.研究发现该信号通路主要通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来实现调节器官发育和维持组织稳定性的作用.近年来越来越多的证据表明Hippo信号通路调控紊乱与多种恶性肿瘤发生发展有密切关系,对肿瘤的诊断、治疗及预后评估有潜在的临床意义.最近其在干细胞中的重要作用更是引起人们的广泛关注.     

Hippo—YAP信号通路与胃癌相关性研究

目前研究表明,Hippo—YAP信号通路在调控细胞生长、凋亡及组织器官大小方面起重要作用。YAP是Hippo—YAP信号通路下游的效应子,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,可引起胃癌增殖、侵袭转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对胃癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值。此文就Hippo—YAP信号通路构成、作用机制及其与胃癌相关性的研究作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。Hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控Hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。     

Wnt信号通路与肝纤维化的关系

在各种慢性肝损伤后,肝纤维化是生物体的一种自我修复性病理过程,并能引起肝硬化、肝癌等疾病。Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。许多研究已经证实Wnt信号通路与肝纤维化的发生发展有密切联系。主要从经典和非经典Wnt信号通路调控肝星状细胞、肝巨噬细胞、肝祖细胞的机制方面进行概述,为后续深入开展Wnt信号调控肝纤维化机制研究及探索可逆转肝纤维化的治疗靶点提供新思路。     

Hippo信号通路在心血管疾病中的作用研究进展

Hippo通路是一条进化上高度保守的机械信号传导通路,在调控细胞生长和凋亡、器官大小和再生等多种生物学过程中至关重要.该通路与心血管疾病炎症反应、心肌纤维化和心肌肥大、心肌细胞的再生和凋亡,以及心脏的生长发育等紧密相关并发挥调控作用.现就Hippo信号通路及其在心血管疾病中的作用进行综述.     

HBx致原发性肝癌机制研究进展

作为乙型肝炎病毒(HBV)致肝癌的主要物质,X蛋白(HBx)己成为近年研究的热点之一。已知HBx对肝细胞内许多基因的表达均有直接或间接的影响,在肝癌形成中起重要作用。近年来对HBx致原发性肝癌(HCC)机制的研究显示,HBx可影响肝细胞的生存和前凋亡信号通路、抑制细胞DNA的修复、促进细胞的侵袭和转移以及干扰细胞有丝分裂和细胞周期进程等。     

Hippo信号通路与心脏病

Hippo信号通路通过调控细胞分化、增殖和凋亡控制细胞和器官的大小.该通路的主要激酶STE20样激酶1/2、大肿瘤抑制基因1/2、Yes相关蛋白存在于哺乳动物心脏中,对心肌细胞的生长和死亡起着重要的调节作用,通过影响心肌肥厚、非特异性炎性反应、纤维化及细胞凋亡等,参与修复受损心肌.该文介绍了Hippo信号通路的作用.     

Hippo-YAP信号通路在心脏发育和心肌再生中的作用

<正>心脏是哺乳动物胚胎发育过程中最先形成的器官,也是机体内最重要的器官之一,其发育及分化过程中受到多种信号通路的协同调控。近年来,Hippo信号通路作为一种在进化过程中非常保守的细胞抑制生长性信号通路,在心脏发育和心肌梗死后心脏修复方面受到重视,成为研究的热点之一。     

Hippo-YAP信号通路与心血管系统发育关系的研究进展

<正>Hippo信号通路是一个高度保守的生长控制信号通路,最初在果蝇细胞内发现,可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1-2],在胚胎发育和组织器官形成等过程中具有重要作用,同时也与肿瘤的发生发展有直接关系[3]。Yes相关蛋白(Yes-associated protein)即YAP,是一种多功能的细胞内连接蛋白和转录共激活因子[4],在Hippo信号通路中起中心枢纽作用。目前Hippo-YAP信号通路的研究更多的局限在肿瘤     

HBx致原发性肝癌机制研究进展

作为乙型肝炎病毒（HBV）致肝癌的主要物质，X蛋白（HBx）己成为近年研究的热点之一。已知HBx对肝细胞内许多基因的表达均有直接或间接的影响，在肝癌形成中起重要作用。近年来对HBx致原发性肝癌（HCC）机制的研究显示，HBx可影响肝细胞的生存和前凋亡信号通路、抑制细胞DNA的修复、促进细胞的侵袭和转移以及干扰细胞有丝分裂和细胞周期进程等。     

P38MAPK信号通路影响血管内皮细胞生长因子诱导肝癌细胞超微结构变化

目的研究p38信号传导通路在血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导肝癌细胞超微结构变化中的作用.方法采用扫描电子显微镜观察VEGF以及预先用SB203580特异性阻断p38MAPK信号传导通路后VEGF诱导肝癌细胞HepG2形态学改变. 结果扫描电镜显示肝癌细胞呈梭形,表面有细而稀疏的突起,VEGF诱导后肝癌细胞成椭圆形,细胞表面伪足增多、变粗.阻断p38MAPK信号通路后,可抑制VEGF诱导的肝癌细胞表面伪足增多、变粗,促进肝癌细胞融合.结论VEGF通过p38MAPK信号通路诱导肝癌细胞伪足增多、变粗,降低细胞间粘附作用.     

MAPK信号通路在肝癌发生发展及治疗中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常活化与肝癌的发生、发展、转移密切相关。介绍了MAPK通路蛋白在肝癌中的表达及其在肝癌增殖、分化、转移中的作用,阐述了MAPK信号通路在肝癌治疗及预后评价中的价值。认为MAPK信号通路在肝癌的发生发展及治疗中发挥非常重要的作用,是肝癌治疗及预后评价的潜在分子靶点。     

lncRNA NEAT1调控肝癌干细胞扩增及自我更新的机制研究

目的探讨lncRNA NEAT1对肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)扩增及自我更新能力的调控作用及机制。方法培养人肝癌细胞系HCCLM3,利用低黏附成球培养富集LCSCs,qRT-PCR检测LCSCs和HCCLM3中NEAT1表达差异;过表达NEAT1慢病毒感染LCSCs,qRT-PCR检测感染效率;流式细胞术、克隆形成实验、细胞成球实验分别检测过表达NEAT1对LCSCs的扩增、克隆形成及球体形成能力;Western blotting检测Hippo信号通路关键分子LATS1和YAP蛋白磷酸化水平。结果 LCSCs中NEAT1表达水平显著高于HCCLM3细胞(P0.05);感染过表达NEAT1慢病毒的LCSCs中NEAT1表达水平显著高于对照感染(P0.001),过表达NEAT1模型构建成功;过表达NEAT1使EpCAM~+和CD133~+的LCSCs细胞亚群比例明显增多(P0.05);过表达NEAT1促进细胞成球能力和克隆形成能力(P0.05);过表达NEAT1降低YAP和LATS1蛋白磷酸化水平(P0.01)。结论 lncRNA NEAT1在LCSCs中高表达,过表达NEAT1促进LCSCs的扩增与自我更新功能,可能通过活化Hippo信号通路来实现。     

Wnt信号转导通路与肝纤维化

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,其参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关,深入研究Wnt信号通路在肝纤维化发生中的作用,将有助于进一步揭示肝纤维化的发生机制,为肝纤维化的防治提供新的可能途径及干预靶点。