白藜芦醇对梗阻性黄疸大鼠肾损害的保护机制

目的研究白藜芦醇在大鼠梗阻性黄疸肾损害中的保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠45只,随机分为3组:假手术组、梗阻性黄疸组及梗阻性黄疸+白藜芦醇干预组。取各组血清检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,取肾组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot法检测肾组织中沉默信息调控因子1(SIRT1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达,RT-PCR法检测肾组织中SIRT1 m RNA表达,TUNEL法检测肾细胞凋亡。结果 1与假手术组比较,梗阻性黄疸组血清中TBIL、DBIL及BUN、Cr明显升高(P0.05),肾组织中SOD活性、GSH水平及SIRT1m RNA和蛋白明显降低(P0.05),MDA含量、NF-κB蛋白和细胞凋亡率明显升高(P0.05)。2与梗阻性黄疸组比较,梗阻性黄疸+白藜芦醇干预组血清中TBIL、DBIL及BUN、Cr水平明显降低(P0.05),肾组织中SOD活性、GSH水平及SIRT1 m RNA和蛋白表达明显升高(P0.05),NF-κB蛋白和细胞凋亡率明显降低(P0.05)。结论白藜芦醇能减轻梗阻性黄疸肾损害,可能通过激活SIRT1抑制NF-κB表达、提高SOD活性而发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡作用。     

重组人红细胞生成素对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 260只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假CLP组(假手术组)、CLP组(脓毒症组)和rHuEPO大、中、小剂量组.采用CLP复制脓毒症模型,rHuEPO大、中、小剂量组造模后即刻分别静脉推注rHuEPO 5000 U/kg、1000 U/kg、500 U/kg.假CLP组、CLP组、rHuEPO大、中、小剂量组按注药后2h、6h、12 h、24 h、36 h时点分成5个亚组,分别在各时点按随机原则处死大鼠.采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肾损伤分子1(KIM-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平;免疫组化法检测大鼠肾组织NF-κB蛋白表达;光镜和透射电镜观察肾组织形态学变化.结果 与CLP组相比,rHuEPO大剂量组大鼠各时间点血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、KIM-1、iNOS的含量及肾组织NF-κB蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏病理改变好转.rHuEPO中、小剂量组肾脏病理改变未见好转.结论 rHuEPO能够降低脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS、KIM-1水平进而调节炎性反应及肾功能,对脓毒症所致AKI具有一定的保护作用.     

Vaspin对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1表达的影响

目的:观察vaspin对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(30只),再将30只造模成功的DN大鼠随机分为3组:DN组、vaspin组、氯沙坦组,每组10只。干预12周后检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量。应用RT-PCR和Western blot分别检测大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1的基因和蛋白表达。结果:DN组大鼠的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均高于对照组(P0.05),肾组织中NF-κB和TGF-β_1表达水平明显高于对照组(P0.05);vaspin组大鼠的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均低于DN组(P0.05),肾组织中NF-κB和TGF-β_1的表达水平明显低于DN组(P0.05)。结论:Vaspin可能通过下调DN大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1的表达,延缓DN的进展。     

尿毒清颗粒对造影剂肾病的实验研究

目的：探讨尿毒清颗粒对造影剂肾病（ CIN）的疗效及其可能的作用机制。方法：144只雄性SD大鼠随机分成3组：对照组（n＝48）、CIN组（n＝48）和尿毒清组（n＝48）。CIN组及尿毒清组均从尾静脉注射76%复方泛影葡胺注射液（10 ml/kg）建立CIN大鼠模型，对照组以生理盐水替代。尿毒清组在造模前1周给予尿毒清颗粒（2．5 g·kg^-1·d^-1）每日灌胃至处死大鼠前，CIN组用等量生理盐水替代。在造模后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、5 d、10 d及15 d分别应用生化（血Scr、BUN）和组织学（ HE染色）指标评估肾功能及肾小管损伤的情况；免疫组化和RT-PCR检测KIM-1、NF-κB、TNF-α的蛋白及mRNA的表达情况。结果：（1）尿毒清组血Scr、BUN及肾小管间质损伤评分明显较CIN组低（P﹤0．05）；（2）造模后CIN组KIM^-1、NF-κB及TNF-α蛋白及 mRNA表达均上调，而尿毒清组KIM-1、NF-κB及TNF-α蛋白及mRNA表达水平均显著低于CIN组（P﹤0．05）。结论：（1）NF-κB、TNF-α在CIN肾组织中表达上调，CIN发生、发展过程中存在炎性反应；（2）尿毒清颗粒通过下调KIM-1、NF-κB、TNF-α在肾组织中的表达，减轻CIN的炎性反应，从而对CIN有一定的防治作用。     

丁苯酞通过下调NF-κB信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤

目的  探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI）的作用机制。方法  将40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（IRI组）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）组、丁苯酞低剂量组（NBP-L组）及丁苯酞高剂量组（NBP-H组）,每组8只。检测各组大鼠血清肌酐（Scr）、血清胱抑素C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）和血清白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平,苏木素-伊红（HE）染色观察各组肾组织病理损伤情况,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子（NF）-κB信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。结果  与Sham组比较,IRI组肾组织损伤较为严重,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-1β、IL-18水平均升高,蛋白质印迹法结果显示NOD样受体蛋白（NLRP3）、Gasdermin D（GSDMD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均增多。与IRI组比较,PDTC组、NBP-L组和NBP-H组肾组织的损伤程度均减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。与NBP-L组比较,NBP-H组肾组织的损伤程度减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。结论  丁苯酞可下调NF-κB/NLRP3信号通路的活性,降低肾IRI后焦亡相关蛋白的表达水平及炎症因子水平,进而抑制细胞焦亡,减轻肾IRI。     

肾损伤分子-1在肾小管损伤中的表达

肾损伤分子-I(Kidneyi.injury molecule-1,KIM-1)是多种急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)早期特异和敏感的标志物,近期研究表明,对肾组织及尿液中KIM-1的检测有助于诊断和鉴别AKI,其应用价值优于血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),此外,KIM-1还参与肾小管上皮细胞的增殖、修复、转分化及肾间质的纤维化过程.本文对近期KIM-1的研究作一综述.     

腺苷酸活化蛋白激酶对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及可能机制

目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及可能机制。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组和AMPK抑制剂组,每组12只。模型组、生理盐水组和AMPK抑制剂组制备大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,AMPK抑制剂组大鼠建模前腹腔注射Compound C 20 mg/kg,生理盐水组建模前给予等量生理盐水。于建模后6、12、24和48 h用Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠神经运动功能,末次评估完成后处死大鼠并取脊髓组织标本,用HE染色法检测大鼠脊髓组织病理变化,TUNEL法检测大鼠脊髓组织细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测大鼠脊髓组织中AMPK、p-AMPK、NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白表达,ELISA法检测大鼠脊髓组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果建模后6、12、24和48 h,模型组、生理盐水组和AMPK抑制剂组BBB评分均低于假手术组,而AMPK抑制剂组BBB评分高于模型组和生理盐水组,差异均有统计学意义(P 0.05)。假手术组脊髓组织结构清晰完整,未见神经元凋亡;模型组和生理盐水组大鼠脊髓组织出现神经元变性和坏死、炎性细胞浸润,可见大量神经元凋亡;AMPK抑制剂组大鼠脊髓组织病理改变减轻,神经元凋亡减少。模型组、生理盐水组和AMPK抑制剂组大鼠脊髓组织中p-AMPK、NF-κB和p-IκBα蛋白相对表达量均高于假手术组,AMPK和IκBα蛋白相对表达量均低于假手术组,差异均有统计学意义(P 0.05);AMPK抑制剂组p-AMPK、NF-κB和p-IκBα蛋白相对表达量与模型组和生理盐水组相比均降低,差异均有统计学意义(P 0.05),AMPK和IκBα蛋白相对表达量均升高,差异均有统计学意义(P 0.05)。模型组、生理盐水组和AMPK抑制剂组大鼠脊髓组织中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度均高于假手术组,AMPK抑制剂组大鼠脊髓组织中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度与模型组和生理盐水组相比均降低,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 AMPK可能参与大鼠脊髓缺血再灌注损伤,其机制可能与NF-κB通路介导的炎性反应有关;抑制AMPK活性可减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤、保护神经元。     

芍药苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用

目的:探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其机制。方法:36只清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组(SOR)、模型组(UUO)、芍药苷治疗组(PF),每组12只。以左侧输尿管结扎制作UUO模型,并用PF干预治疗。分别于术后第7、14 d各组各处死6只大鼠。采血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),梗阻侧肾组织做HE、MASSON染色观察肾间质病变程度,免疫组化检测核转录因子-κB(NF-κB),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMAB)表达水平。结果:各组间血BUN、Scr相比差异无显著统计学意义。与假手术组相比,模型组HE,Masson染色大鼠肾间质程度明显加重,胶原沉积明显。免疫组化结果显示NF-κB,MCP-1,α-SMAB均明显升高(P <0. 05)。与模型组相比,治疗组大鼠HE,Masson染色大鼠肾间质程度及胶原沉积明显改善,免疫组化结果显示NF-κB,MCP-1,α-SMA明显下降,但仍高于假手术组(P <0. 05)。结论:芍药苷可通过抑制NF-κB,MCP-1的表达,抑制炎症反应,减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、氯沙坦组、益肾胶囊组,每组10只。利用链脲佐菌素（STZ）诱导右肾切除的大鼠制备DN模型。氯沙坦组灌胃氯沙坦钾20mg·kg-1.d-1,益肾胶囊组灌胃益肾胶囊625mg·kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃,实验周期为12周。实验过程中观察大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化,光镜下观察肾脏病理变化,采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB的表达。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中NF-κB表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织NF-κB表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达,延缓DN的进展。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt与NF-κB影响的研究

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)及核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠32只,体重(200±20g),随机选取8只作为正常组,其余予腹腔注射链脲佐菌素,制备糖尿病肾病动物模型,造模成功后随机分成4组:模型组(n=8),益肾胶囊组(n=8)和氯沙坦组(n=8)。连续给药12周。12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白定量,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取肾组织行HE染色、免疫组化。光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平,行实时荧光定量(FQ-PCR)法测定肾组织中Wnt4、NF-κBmRNA的表达。结果:12周末,与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显增加,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显升高,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显减少,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显降低,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾胶囊可能通过调节DN肾间质Wnt4、PGSK-3β、NF-κB的表达,影响了NF-κB和Wnt通道的信号转导,延缓了DN的进展。     

山莨菪碱对顺铂诱导的急性肾损伤大鼠TLR4/NF-κB信号通路的调节作用研究

目的:研究山莨菪碱对顺铂诱导的急性肾损伤大鼠Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法:90只大鼠随机分为正常对照组、急性肾损伤组、山莨菪碱低、中、高剂量组以及阳性对照组,除正常对照组外,其余大鼠腹腔注射顺铂建立急性肾损伤大鼠模型,山莨菪碱低、中、高剂量组分别按照2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg腹腔注射给予大鼠山莨菪碱,阳性对照组腹腔注射1.0 mg/kg安磷汀,正常对照组及急性肾损伤组给予生理盐水,1次/d,连续14 d。使用ELISA试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平、血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,苏木精-伊红(HE)染色法对大鼠进行肾组织病理学检查,实时定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠肾组织TLR4及NF-κBp65 mRNA水平,免疫印迹(Western blot)法测定大鼠肾组织TLR4及NF-κBp65蛋白水平。结果:山莨菪碱低、中、高剂量组大鼠24 h尿蛋白量、尿NAG水平、血清BUN及Cr水平、肾组织TLR4及NF-κBp65 mRNA水平、肾组织TLR4及NF-κBp65蛋白水平较急性肾损伤组大鼠均降低,差异有统计学意义(P0.05),且各项指标变化与山莨菪碱剂量表现出依赖性,同时山莨菪碱各剂量组大鼠肾组织病理学明显改善。结论:山莨菪碱能够缓解顺铂诱导的大鼠急性肾损伤状态,改善大鼠肾组织病理学,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路有关。     

NGAL对大鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用及机制研究

目的:观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)后肾功能的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组(I/R组)及缺血再灌注联合NGAL治疗组(I/R+N组),通过夹闭双侧肾动脉法建立大鼠I/R-AKI模型,NGAL干预组于造模前30min、再灌注0、0.5、1 h予外源性重组NGAL蛋白(12.5 ug/ml)预处理,检测三组大鼠再灌注24 h的血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)表达,HE染色观察三组大鼠肾组织病理改变,电镜观察自噬小体形成,Western-blotting检测肾组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达改变。结果:与对照组及I/R+N组相比,I/R组再灌注24 h后的Scr及BUN均显著升高(P0.05);病理可见I/R组术后小管排列稀疏、紊乱,上皮细胞坏死脱落,肾小管刷状缘消失;I/R+N组病变与之相似,但程度相对较轻;Western-blotting结果示:I/R+N组自噬相关蛋白LC3表达较对照组及I/R组显著增强(P0.05),电镜可见相应条件下自噬小体形成。结论:NGAL可通过增强自噬改善缺血再灌注肾损伤肾功能减退。     

研究银杏二萜内酯调控Toll样受体4/核因子-κB通路对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及机制

目的 研究银杏二萜内酯对糖尿病（diabetic mellitus,DM）大鼠肾脏病变的影响,并基于Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨其可能的作用机制。方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DM大鼠模型,设模型组、银杏二萜内酯组、瑞沙托维（TLR4抑制剂）组、银杏二萜内酯+瑞沙托维组,另设正常对照组。各组分别1次/d腹腔注射给药治疗14 d后,测定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和24 h尿蛋白定量（24 h urine protein,24 h-UTP）水平,通过苏木精-伊红染色和马松染色观察肾脏病变,透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构病变,末端标记法观察细胞凋亡状况,酶联免疫吸附法检测肾组织炎症因子[白细胞介素（interleukin,IL）1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor nec...     

尿NGAL、KIM-1联合APACHEⅡ评分预测脓毒症并发急性肾损伤患者预后的价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分预测脓毒症急性肾损伤(AKI)患者预后的价值。方法选取海南西部中心医院收治的脓毒症并发AKI患者108例,根据其是否死亡分为存活组(n=72)和死亡组(n=36)。采用酶联免疫吸附法测定各组尿NGAL、KIM-1水平,并记录其APACHEⅡ评分。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分对脓毒症并发AKI患者预后的价值。结果死亡组尿NGAL(970.2±705.2 ng/mLvs 612.5±415.4 ng/mL)、KIM-1[(62.6±12.4) ng/L vs(28.8±7.2) ng/L]及APACHEⅡ评分[(26.8±8.3)分vs(17.90±6.20)分]均明显高于存活组(P0.05)。ROC曲线分析显示,尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分预测AKI患者死亡的最佳截取值分别为805.26 ng/mL、50.35 ng/L、23.90分,三者联合预测脓毒症并发AKI患者死亡的曲线下面积(0.937,95%CI 0.885～0.987)、敏感度(96.3%)和特异度(88.0%)较高。结论尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分三者联合检测在评估脓毒症并发AKI患者死亡时具有良好的预测价值,可提高脓毒症并发AKI患者预后评估的准确性。     

阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65表达的研究

目的：探讨阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κB表达的影响。方法：健康雄性Wist-ar大鼠54只随机分成假手术组（n=18）、模型组（n=18）及干预组（n=18）,组内再分为成IR6h、IR24h及IR48h组（每小组6只）。采用夹闭双侧肾动脉的方法制作模型,干预组于术前1周给予阿托伐他汀钙（ATO）10mg·kg-1·d-1灌胃。检测大鼠血清BUN、Scr水平,行HE染色,免疫组化法检测大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65蛋白表达。结果：（1）模型组中BUN、Scr浓度均于再灌注6h起逐渐升高,24h达高峰,48h回落,但仍维持较高水平;干预组各时间点BUN、Scr水平也显著高于同期假手术组（P〈0.01）,但低于同期模型组（P〈0.01）;（2）干预组中IR24h的SOCS-1阳性表达较模型组明显增多（P〈0.01）,而NF-κBp65阳性表达较模型组明显降低（P〈0.01）,且病理损伤减轻。结论：阿托伐他汀钙可能通过调节SOCS-1及NF-κBp65的表达,抑制炎症反应,从而对缺血/再灌注肾组织有保护作用。     

肾衰泻浊丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织核转录因子κB与肝细胞生长因子及骨桥蛋白mRNA表达的影响

目的：通过研究中药复方——肾衰泻浊丸对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质核转录因子κB（NF-κB）、骨桥蛋白（OPN）、肝细胞生长因子（HGF）表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的机制。方法：建立UUO大鼠模型,72只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利组及肾衰泻浊丸低、中、高剂量组。在不同的时间点（14、21、28d）检测每组4只实验大鼠治疗后的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）变化。观察梗阻侧肾脏病理变化;采用免疫组化法检测肾组织中的NF-κB、HGF及OPN的表达;RT-PCR法检测肾组织中OPNmRNA的表达水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清BUN、Scr水平、NF-κB、OPN表达显著升高,HGF表达减少差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;与模型组相比,各治疗组血BUN、Scr水平、NF-κB、OPN表达均显著降低,HGF表达均有所增多差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。肾衰泻浊丸能够明显降低UUO大鼠血BUN、Scr水平,减轻肾间质损伤,明显下调肾组织中NF-κB和OPN的表达、上调HGF的表达,与贝那普利组比较差异有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论：肾衰泻浊丸可能通过改善肾功能、抑制NF-κB、OPN的表达、诱导HGF的高表达,从而改善肾间质纤维化。     

虎杖苷调节AMPKα/mTOR信号通路对慢性肾衰竭大鼠细胞自噬和肾纤维化的影响

目的:探讨虎杖苷(PD)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠细胞自噬、肾纤维化及腺苷酸激活蛋白激酶(AMPKα)/雷帕霉素(mTOR)信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机选择10只作为对照组(C组),其余构建CRF大鼠模型并随机分为模型组(CRF组)、虎杖苷组(PD组，30 mg/kg)、阳性肾康灵组(阳性组，1.5 g/kg)、PD组+mTOR激活剂MHY1485组(PD+MHY1485组，30 mg/kgPD+10 mg/kg MHY1485),每组10只。给药结束后，试剂盒检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的浓度；HE、Masson、TUNEL染色观察肾组织损伤和细胞凋亡情况；Western blot检测自噬蛋白Beclin1、LC3及AMPKα/mTOR通路蛋白表达。结果:与C组相比，CRF组肾组织出现肾小管结构异常，管腔扩张，细胞肿胀，胶原沉积等损伤，BUN、Scr水平、胶原沉积分数、细胞凋亡率、mTOR蛋白水平显著升高(P<0.05),Beclin1、LC3、p-AMPKα/AMPKα水平显著降低(P<0.05);与CRF组相比，PD组、阳性组肾组织损伤明显改...     

麻黄碱调控AMPK/NF-κB信号通路改善大鼠膝骨关节炎的实验研究

目的 探讨麻黄碱(Ephedrine)调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠膝骨关节炎(KOA)的影响。方法 建立KOA大鼠模型，将大鼠分为Sham组、KOA组、Ephedrine组(40.0 mg/kg)、Ephedrine(40.0 mg/kg)+Compound C组(0.2 mg/kg),药物分组干预后，分别检测大鼠膝关节宽度与疼痛阈值，番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化并进行Mankin评分，ELISA法检测关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平，免疫组化检测软骨组织IL-1β、MMP-13蛋白表达，Western blot检测AMPK/NF-κB通路相关蛋白水平。结果 与Sham组比较，KOA组软骨组织损伤严重，膝关节宽度、Mankin评分、关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平及软骨组织IL-1β、MMP-13、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高，疼痛阈值及软骨组织p-AMPK/AMPK水平显著降低(P<0.05);与KOA组比较，Ephedrine组软骨组织病理损伤减轻，膝关节宽度、Man...     

小檗碱激活AMPK/NF-κB/TNF-α信号通路对肾病综合征大鼠肾损伤的影响

目的:从5’-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核转录因子-κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路，探究小檗碱改善肾病综合征(NS)大鼠肾损伤的可能机制。方法:尾静脉注射阿霉素建立NS大鼠模型，随机分为模型组、小檗碱治疗组、激素治疗组、AMPK抑制剂组、小檗碱+AMPK抑制剂组，每组15只，另取15只对照组大鼠。各组连续给药治疗5周后，收集尿液检测24 h尿蛋白；取动脉血检测血浆白蛋白、血脂水平；PAS染色观察肾组织形态变化；Western blot法检测肾组织AMPK、p-AMPK、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α、白细胞介素-6(IL-6)、脂肪酸移位酶(FAT/CD36)、P糖蛋白(P-gp)表达水平。结果:与对照组相比，模型组大鼠肾小球血管袢与球囊壁黏连、肾小管管腔狭窄、肾小管上皮细胞水肿、坏死及空泡化等病理损伤严重，24 h尿蛋白、血脂水平升高，血浆白蛋白含量、AMPK活性、与AMPK有关的炎性反应蛋白及促脂质吸收相关蛋白表达降低(P<0.05)。小檗碱治疗或激素治疗，均可改善NS大鼠肾脏损伤，降低24 h尿蛋白、血脂水平，升高血浆中白蛋白含...     

SLED联合HP与CRRT联合HP治疗脓毒症急性肾损伤临床疗效对比研究

目的:探究持续低效血液透析(SLED)联合血液灌注(HP)与连续肾脏替代治疗(CRRT)联合HP治疗脓毒症急性肾损伤(AKI)临床疗效差异。方法:选择医院2020年06月—2022年02月医院收治89例脓毒症AKI患者作为研究对象，按照近似1∶1比例以随机数字表法将患者分为两组，SLED组(n=45)予SLED联合HP治疗，CRRT组(n=44)予CRRT联合HP治疗。比较两组患者治疗前后肾功能，并发症发生率、28 d死亡率。结果:两组患者治疗后尿酸(UA)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿量、肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等肾功能指标较治疗前改善(P<0.05);SLED组患者治疗后UA、Scr、BUN、KIM-1、NGAL水平显著低于CRRT组，24 h尿量高于CRRT组(P<0.05);SLED组患者并发症发生率低于CRRT组(4.44%vs 20.45%,P<0.05),28 d死亡率与CRRT组比较差异无统计学意义(2.22%vs 4.55%,P>0.05)。结论:脓毒症AKI采用SLED联合HP...